Modificao ps-traducional

Modificao ps-traducional
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Modificao ps-traducional, como o nome sugere, so modificao qumicas de uma cadeia proteica depois de sua traduo. Uma cadeia proteica nada mais que uma longa seqncia de vinte possveis aminocidos. Esses vinte constituintes bsicos oferecem um cardpio limitado de funes e constituies proteicas; para aumentar a variabilidade dessas caractersticas, a clula freqentemente faz uso das modificaes ps-traducionais. Algumas dessas modificaes estendem o conjunto de possveis funes proteicas pela adio de novos grupos funcionais (grupos heme, acetato ou sulfato) ou de cadeias de carboidratos e/ou lipdios. Essas alteraes qumicas podem alterar a hidrofobicidade de uma protena e assim determinar a localizao celular desta (por exemplo, protenas hidrofbicas tendem a se ancorar em membranas fosfo-lipdicas). Outras modificaes, como a fosforilao, so parte de um sistema para controlar o comportamento proteico (por exemplo, ativando ou inativando uma enzima) amplamente utilizado pela clula.

Modificaes
As modificaes ps-traducionais conhecidas incluem fosforilao, acetilao, alquilao, metilao, sulfatao, isoprenilao, glicilao, ubiquitinao e formao de pontes dissulfeto.

Enovelamento de protenas (protein folding)

Logo aps a traduo, a protena apenas uma longa cadeia de aminocidos incapaz de exercer sua funo biolgica. Para se tornar ativa ela precisa assumir a devida conformao, adquirir uma estrutura tridimensional especfica, a chamada forma nativa. Este processo - a passagem de uma cadeia amorfa para uma protena ativa - chamado de enovelamento. O processo reverso a desnaturao. Protenas desnaturadas podem perder sua solubilidade e precipitar. Algumas protenas desnaturadas podem eventualmente se re-enovelar, a maioria no. A informao sobre como ser a estrutura terciria de uma protena esto contidas em sua prpria estrutura primria; pois esta sempre a forma mais estvel, de menor energia, que a cadeia pode assumir. A forma mais estvel varia de acordo com o meio. Em um solvente polar, por exemplo, uma forma estvel ter os aminocidos de cadeia lateral polar expostos ao meio e os de cadeia lateral apolar escondidos no ncleo da protena; num solvente apolar vale o contrrio. O enovelamento guiado pelas foras de Van der Waals, contribuies da energia livre de Gibbs, formao de ligaes de hidrognio e pontes dissulfeto. Apesar das protenas espontaneamente assumirem sua forma nativa, muitas vezes esse processo demasiadamente demorado. Por isso existem as chaperonas, protenas que catalisam o enovelamento de outras protenas.

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Fosforilao
a adio de um grupo fosfato (PO4) a uma aminocido de uma cadeia proteica. A reao : ATP + protena <-> fosfoprotena + ADP As fosfatases so as enzimas responsveis pela desfoforilao e as quinases as responsveis pela fosforilao. A fosforilao em eucariotos ocorre apenas em serina, treonina ou tirosina. A taxa relativa de probabilidade de fosforilao desses trs aminocidos de aproximadamente 1000/100/1 para serina/treonina/tirosina respectivamente. Podemos ento notar que a tirosina relativamente muito raramente fosforilada, ainda assim, sua fosforilao de profunda importncia. Porque, por exemplo, a atividade de muitos receptores de fatores de crescimento regulada por ela. De um modo geral, a fosforilao a mais importante e bem estudada modificao ps-traducional. Exerce papel crucial em inmeros processos celulares; muitos receptores e enzimas so ligados ou desligados pela fosforilao e desfosforilao. O controle da atividade enzimtica pela fosforilao responsvel por diversas vias de transduo de sinal, pelo controle do ciclo celular e muitos outros eventos celulares cruciais. primeira vista pode parecer que a simples adio de um grupo fosfato no deveria ser to importante. No entanto, o grupo fosfato fortemente negativo, ento sua adio induz foras na cadeia proteica que podem levar a uma radical alterao em sua conformao. Desse modo, uma protena pode expor os aminocidos antes escondidos em seu centro e mudar muito suas caracterstica. Por exemplo, uma protena apolar e hidrofbica pode se tornar polar e hidroflica. A poli-fosforilao tambm um processo importante. A protena p53, (j foi molcula do ano, conhecido como o guardio do DNA) de crucial importncia para a manuteno da integridade do material gentico e para o bom andamento do ciclo celular, possui 18 stios de fosforilao. Isso decorre principalmente de sua importncia; sua atividade precisamente ser finamente regulada, pois quando muito ativa ela induz a apoptose e quando muito inativa o desenvolvimento de cncer muito provvel.

Formao de pontes dissulfeto

Modificaes ps-traducionais podem levar a formao de pontes dissulfeto, o que altera drasticamente a estrutura tridimensional da protena em questo. Pontes dissulfeto so ligaes fortes covalentes entre dois grupos sulfidril ( -SH ), quase sempre da cadeia lateral de cistena. Essa ligao muito importante para a formao da estrutura terciria de protenas e conseqentemente para a funo destas. Em clulas eucariticas as pontes dissulfeto so formadas no lmen do RER (retculo endoplasmtico rugoso), porque esse ambiente, ao contrrio do citosol, um meio oxidativo. Sendo assim, pontes dissulfeto so desfeitas no citosol, portanto apenas protenas lisossomais, secretrias e do glicoclice as possuem. H excees notveis para esta regra. Por exemplo, protenas citoplasmticas possuem resduos de cistena muito prximos que funcionam como detectores do potencial redutivo do citosol; quando este cai, os resduos se oxidam, formando pontes dissulfeto e disparando mecanismos celulares de resposta.

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Glicosilao
a adio de sacardeos a cadeias proteicas. Este processo primordial para a formao das protenas de membrana e secretrias. H dois tipos de glicosilao: a nitrognio-glicosilao, que ocorre no nitrognio da amida de cadeias laterais de asparagina e a oxignio-glicosilao, que ocorre no hidrxi oxignio de serina e treonina. As cadeias de polisacardeas adicionadas as protenas tem diversas funes: experimentos mostraram que sem elas, algumas protenas no se enovelam corretamente e outras tem sua vidamdia muito diminuda. A glicosilao tambm desempenha uma papel central na adeso clula-clula.

Sulfatao
Ocorre em resduos de tirosina de protenas como o fibrinognio e protenas que sero secretadas (por exemplo a gastrina). O grupo sulfato uma vez adicionado no ser mais removido, sendo assim, ele no usado para a regulao proteica como a fosforilao, s adicionado quando necessrio para a funo biolgica daquela protena.

Metilao
a substituio de um hidrognio (H) por um grupo metil (CH3). Em sistemas biolgicos essa reao catalisada por enzimas e est envolvida na modificao de metais pesados, na regulao da expresso gnica e no metabolismo de RNA. A metilao de DNA um tema vasto, muito importante e estudado atualmente. Em protenas a metilao ocorre em resduos de arginina ou lisina. A metilao proteica hoje mais bem conhecida em histonas, as protenas responsveis pelo enovelamento das fitas de DNA. A transferncia de grupos metil de S-adenosil metionina (SAM, um cofator enzimtico presente em todas as clulas eucariticas) para histonas catalisada por enzimas conhecidas como histona metil transferases. A metilao das histonas pode influenciar na expresso gnica, sendo portanto um fator epigentico.

Zimognios
Zimognios ou pr-enzimas so precursores inativos de protenas que precisam ser clivados em um ponto especfico para dar origem a protenas funcionais. A sntese de protenas em forma de zimognios uma estratgia utilizada pela clula para evitar que uma protena exera uma atividade perigosa em hora e local errado. Por exemplo, as protenas com funo digestiva no podem se tornar ativas no citosol porque comeariam a degradar deliberadamente outras protenas, ento a clula sintetiza essas protenas numa forma inativa (os zimognios). Exemplos conhecidos so a tripsina e a quimiotripsina. As caspases, responsveis pelo disparo do processo de apoptose, tambm s podem se tornar ativas em situaes especficas, por isso so tambm sintetizadas na forma de pr-enzima. A modificao ps-traducional em questo a clivagem de zimognios.

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Referncias
Van G. Wilson (Ed.) (2004). Sumoylation: Molecular Biology and Biochemistry. Horizon Bioscience. ISBN 0-9545232-8-8. Malakhova, Oxana A.; Yan, Ming; Malakhov, Michael P.; Yuan, Youzhong; Ritchie, Kenneth J.; Kim, Keun Il; Peterson, Luke F.; Shuai, Ke; and Dong-Er Zhang. (2003). Protein ISGylation modulates the JAK-STAT signaling pathway. Genes & Development 17 (4), 455-460. "Posttranslational modification", Wikipedia: The free encyclopedia, http://en.wikipedia.org/wiki/Posttranslational_modification (acessado em 28/03/2006). Michael W. King, Ph.D / IU School of Medicine / miking at iupui.edu / at http://www.indstate.edu/thcme/mwking/protein-modifications.html#methylation

Fontes e Editores da Pgina

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Modificao ps-traducional Fonte: http://pt.wikipedia.org/w/index.php?oldid=30024206 Contribuidores: Eamaral, Felipe lord, GoEThe, Leonardob, Lijealso, PatrciaR, Rend, 8 edies annimas

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