4. Investigar la informacin sobre preformulacin del medicamento y frmaco (s) del punto 3.

Propiedades fsicas y qumicas de los componentes Principio activo: captopril: Formula qumica: Peso molecular: 217.29 Punto de fusin: 106 C Solubilidad en agua: 10.97 mg/L (T= 25 C) Log P = 0.34 Frmaco anfiflico Solubilidad alta Alta permeabilidad

Excipientes: Almidn pre gelatinizado Starch 1500 (Diluyente apto para compresin directa, desintegrante) Es el nico excipiente farmacutico que combina varias propiedades en uno solo producto. Lleva a cabo mltiples funciones de aglutinante, desintegrante y fluidificante, a la vez que posee propiedades lubricantes. Es eficaz en una variedad de mtodos de procesamiento para formas farmacuticas solidas de administracin oral, tales como compresin directa, granulacin hmeda, granulacin seca, compactacin por rodillo y encapsulacin.
Starch 1500 es un almidn de maz parcialmente pregelatinizado fabricado exclusivamente para la industria farmacutica en instalaciones especficamente dedicadas a su produccin y regidas por las pautas cGMP (con certificacin ISO 9000). El proceso involucra una modificacin fsica del almidn (no se utilizan aditivos qumicos ni surfactantes), lo cual genera los beneficios combinados de funcionalidad soluble e insoluble de Starch 1500. La pregelatinizacin parcial le brinda a Starch 1500 sus propiedades exclusivas. El proceso genera solubilidad parcial, mayor tamao de partcula, mejores propiedades de fluidez y mejor comprensibilidad en comparacin con los "almidones" alternativos. Starch 1500 posee una mezcla de propiedades provenientes de los almidones naturales y de los almidones completamente gelatinizados. Esto lo hace til, tanto como aglutinante y como desintegrante, en las formulaciones de granulacin hmeda. Los almidones parcialmente pregelatinizados pueden ser hidratados con agua fra para producir un solucin viscosa o, como alternativa, pueden aadirse directamente al recipiente de granulacin y se puede utilizar agua para la granulacin.

Tamao de partcula: 84 m (+- 2.63) Contiene 5% de amilosa libre 15 % de amilopectina libre Perdida al secado: 6.45 % Capacidad de hinchamiento: 395 % Retencin de humedad: 336 g/g Menos de 7 % de humedad

http://redalyc.uaemex.mx/pdf/579/57937104.pdf Lactosa spray dried (Diluyente apto para compresin directa) Este polvo de lactosa esta especficamente diseado para la elaboracin de tabletas farmacuticas por el mtodo de compresin directa y est particularmente bien adaptado para formulaciones de dosis elevadas de principios activos con mala compresibilidad. Es preparado por spray-drying de una suspensin de finas partculas de alfa lactosa monohidratada en una solucin saturada acuosa de lactosa. Las partculas finales son esfricas y contienen aproximadamente 85 % de cristales alfa monohidratados y 15% de lactosa amorfa. Las partculas primarias en la lactosa spray dried tienen una rea superficial grande para enlaces y estas partculas tienen un comportamiento dctil. La beta lactosa presente en la parte amorfa tambin tiene un comportamiento dctil y contribuye para las buenas propiedades de compactacin. Caractersticas: Son partculas cristalinas y pulverulentas de color blanco Es inodora Tiene un sabor ligeramente dulce Contiene aproximadamente de 10 a 20% de lactosa amorfa que mejora la fuerza de compresin y dureza Aproximadamente de 80 a 90% de alfa lactosa que le da buena fluidez a la mezcla Debido a su nico proceso de produccin; no tiene partculas pequeas, destacando su elevado rendimiento en el proceso de compresin y una rpida disgregacin. Los requerimientos ms importantes para la compresin directa de la lactosa son: Buen flujo, que asegura una rpida y uniforme capacidad de llenado durante el proceso de entabletamiento. El flujo est influenciado por:

Forma de la partcula Tamao de la partcula Distribucin del tamao de la partcula (Estos parmetros pueden ser controlados clasificacin y aglomeracin).

por:

molienda,

Alta compactacin, es requerida para obtener suficiente resistencia en las tabletas finales.

Distribucin del tamao de partcula Tamao < 32 m < 100 m < 200 m Porcentaje 5% 40% 85%

Beneficios: Mejora la uniformidad de peso de la tableta Capacidad de carga excepcional Rpida desintegracin de la tableta Excelente compresibilidad Baja higroscopicidad Baja reactividad con principios activos

http://www.meggle-pharma.es/es/productos-a-service/productos/lista-de-productos/flowlac-90spraydriedhttp://www.signetchem.com/downloads/datasheets/Domo/Lactose-for-Direct-Compression.pdf http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/salud/Alva_B_N/Aspec_Fund.pdf

http://translate.google.com.mx/translate?hl=es&langpair=en%7Ces&u=http%3A%2 F%2Fweb.squ.edu.om%2FmedLib%2FMED_CD%2FE_CDs%2FA%2520Practical%2520Guide%2520to%2520Co ntemporary%2520Pharmacy%2520Practice%2Fpdf%2FpKa-table.pdf

http://www.dnsffaa.gub.uy/revista/volumen27/Desarrollo%20de%20formulacion%2 0CAPTOPRIL.pdf muy importante

http://reventazon.meic.go.cr/informacion/onnum/normas/11.pdf http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo =55687&formato=pdf&formulario=PROSPECTOS