Bases Genticas da Herana

Prof. Fernando Ananias

Conceito Gerais
na sntese de protenas. Locus (Loco): local, no cromossomo, onde se encontra o gene. Alelos: genes que ocupam o mesmo locus em cromossomos homlogos. Homlogos: cromossomos que possuem genes para as mesmas caractersticas. Gentipo: conjunto de genes de um indivduo. Fentipo: caractersticas observveis de uma espcie, que so determinadas por genes e que podem ser alteradas pelo ambiente. Gene Letal: com efeito mortal. Gene Dominante: aquele que sempre que est presente se manifesta. Gene Recessivo: aquele que s se manifesta na ausncia do dominante. Homozigoto ou Puro: indivduo que apresenta alelos iguais para um ou mais caracteres. Heterozigoto ou Hbrido: indivduo que apresenta alelos diferentes para um ou mais caracteres. Genes Codominantes: os dois genes do par manifestam seu carter. Polialelia: mais de dois alelos para um mesmo carter.

Gene: fragmento de DNA que pode ser transcrito

Tipos de Herana
Existem 4 padres bsicos de herana monognica

Herana Autossmica Dominante Herana Autossmica Recessiva

Herana Dominante Ligada ao X Herana Recessiva Ligada ao X

Distrbios monognicos com Dominncia

Genitores
Afetado X Normal: Aa x aa Afetado X Afetado: Aa x Aa

Risco para a prole

Aa, aa AA, Aa, aa

DOENA DE HUNTINGTON (DHQ)

uma doena neurodegenerativa que pode ser fatal de herana autossmica dominante caracterizada por movimentos involutrios e demncia progressiva. O aparecimento da doena se d entre os 30-50 anos de idade sendo 38 a idade mdia de aparecimento.

Heredograma de uma famlia com Doena de Huntington

1. afetado. 2. 3.

O fentipo aparece em todas as geraes, e toda pessoa afetada tem um genitor Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fentipo. Familiares fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos.

4. Homens e Mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos filhos de ambos os sexos.

Distrbios monognicos recessivos

Genitores
Heterozigoto X Heterozigoto: Aa x Aa Heterozigoto X Homozigoto recessivo: Aa x aa Homozigoto Dominate X Heterozigoto: AA x Aa

Risco para a prole

AA, 2/4 Aa, aa 2/4 Aa, 2/4 aa

2/4 AA, 2/4 Aa Homozigoto Dominante X Homozigoto recessivo: AA x aa 4/4 Aa

Fenilcetonria
uma doena que afeta a enzima fenilalanina hidroxilase que converte o aminocido fenilalanina em tirosina com prevalncia de 1/10.000 e o gene est localizado no cromossomo 12q.

1 Os dois sexos so igualmente afetados. 2 - Os indivduos afetados resultam de cruzamentos consangneos em geral 3 - O carter aparece tipicamente apenas entre irmos, mas no em seus pais, descendentes ou parentes. 4 - Em mdia, dos irmos do propsito so afetados.

Grupos Sangneos
Determinado por protenas presentes no plasma ou nas hemcias. Conhecimento importante nas transfuses, medicina legal, estudos tnicos, etc. Transfuses baseadas nas relaes antgeno/anticorpo. A herana obedece os padres mendelianos: Sistema ABO Polialelia e codominncia. Sistema Rh Monoibridismo com dominncia. Sistema MN Monoibridismo sem dominncia.

Sistema ABO
Os grupos do sistema ABO so determinados por uma srie de 3 alelos, IA, IB e i onde:

IA = IB > i
Gene IA determina a produo do aglutinognio A. Gene IB determina a produo do aglutinognio B. Gene i determina a no produo de aglutinognios.

Fentipos Grupo A Grupo B Grupo AB Grupo O

Gentipos IAIA ou IAi IBIB ou IBi IAIB ii

Sistema Rh
Fator Rh Protena encontrada nas hemcias que pode agir como antgeno se for inserida em indivduos que no a possuam.

Rh+ Rh-

indivduos que possuem a protena. indivduos que no possuem a protena.

Doaes RhRh+

Fentipos Rh+ Rh-

Gentipos RR ou Rr rr

Eritroblastose Fetal
Doena Hemoltica do Recm Nascido
Condies: Me: Rh-; Pai: Rh+; Criana: Rh+

Sistema MN
Protenas presentes nas hemcias que no so levadas em conta nas transfuses sangneas. Geneticamente um caso de codominncia. Grupo M: produz a protena M. Grupo N: produz a protena N. Grupo MN: produz as duas protenas.

Fentipos M N MN

Gentipos LMLM LNLN LMLN

Doaes M MN N

Genealogias ou Heredogramas
sexo masculino sexo feminino filhos ou descendentes sexo desconhecido indivduos que apresentam o carter estudado

casamento ou cruzamento casamento ou cruzamento consangneo

gmeos dizigticos

gmeos monozigticos

Gentica Relacionada ao Sexo

Heranas determinadas por genes localizados nos cromossomos sexuais As principais so: Herana ligada ao sexo: genes localizados na poro no homloga do cromossomo X. Herana restrita ao sexo: localizada na poro no homloga do cromossomo Y. Herana influenciada pelo sexo: genes localizados em cromossomos autossomos que sofrem influncia dos hormnios sexuais.

Determinao do Sexo na Espcie Humana

Herana Ligada ao Sexo

Genes localizados na poro no homloga do cromossomo X. Quando dominantes, o carter transmitido pelas mes a todos os descendentes e pelos pais somente s filhas. Quando recessivos, o carter transmitido pelas mes aos filhos homens. As meninas s tero a caracterstica se o pai tambm a tiver. Ex.: Daltonismo e Hemofilia.

Herana Ligada ao Sexo

Daltonismo
Anomalia visual recessiva em que o indivduo tem deficincia na distino das cores vermelha ou verde. Os homens daltnicos (8%) tem um gene Xd pois so hemizigotos e as mulheres daltnicas (0,64%) devem ser homozigotas recessivas. Fentipo Mulher normal Mulher portadora Mulher daltnica Homem normal Homem daltnico Gentipo XDXD XDXd XdXd XDY XdY

Herana Ligada ao Sexo

Hemofilia
Anomalia que provoca a falta de coagulao do sangue. Homens hemoflicos so hemizigotos (1/10.000) e mulheres hemoflicas so homozigotas recessivas (1/100.000.000). Fentipos Mulher normal Mulher portadora Mulher hemoflica Homem normal Homem hemoflico Gentipos XHXH XHXh XhXh XHY XhY

Gentica Relacionada ao Sexo

Herana Limitada pelo Herana Restrita ao Sexo Sexo Genes localizados na poro no homloga do Genes autossmicos cujo cromossomo Y. efeito sofre influncia dos hormnios sexuais. S se manifestam em um dos sexos.

Herana Influenciada pelo Sexo

Genes autossmicos cujo efeito sofre influncia dos hormnios sexuais. Comportamento diferente em cada sexo, agindo como dominante em um e como recessivo em outro (variao de dominncia). Ex.: Calvcie (alopecia).

Gentipos CC Cc cc

Fentipos Homem calvo Homem calvo Mulher calva Mulher no-calva

Homem no-calvo Mulher no-calva

Ligada ao X recessiva e dominante

1 A incidncia mais alta nos homens (sexo heterogamtico) do que nas mulheres (sexo homogamtico). 2 - O carter nunca transmitido diretamente de pai para filho.

Ligada ao X recessiva

1 Os homens afetados transmitem o carter para todas as suas filhas e nenhum de seus filhos. 2 - As mulheres afetadas que so heterozigotas transmitem o carter para a metade de seus filhos de ambos os sexos. 3 - As mulheres afetadas que so homozigotas transmitem o carter pra toda a sua prole.

Ligada ao X dominante

Ligada ao Y

Ligada ao Y (holndrica)

Herana Mitocondrial
Taxa de mutao do mtDNA 10x maior Mutao pode aparecer em uma molcula mas no em todas =HETEROPLASMIA Quanto maior a quantidade de molculas mutantes maior a expresso da doena Transmisso materna

DOENAS
1- Neuropatia ptica 2- Epilepsia 3- Doena de Kearns-Sayre (fraquesa muscular, falncia cardaca, Danos cerebelares) 4- Sndrome de Pearson insuficincia Pancretica 5- Doena de Alzheimer

Deteco em nvel molecular

Fenotpico: funo do gene afetada Polimorfismo Fragmento de restrio: stio alvo de enzima afetado Seqncia: anlise direta do DNA

RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism): diferena no mapa de restrio entre dois (ou mais) indivduos

Hemoglobinopatias