TEMA 15: FUNCIN TUBULAR. MECANISMOS DE CONCENTRACIN Y DILUCIN DE ORINA.

Del volumen que se ha filtrado se empiezan a hacer operaciones a lo largo de la nefrona. Parte del material que se ha filtrado se reabsorbe. La funcin renal consiste en determinar, qu es lo que se va a absorber y qu es lo que se va a excretar. Los principales procesos del rin son filtracin, reabsorcin y secrecin. CARGA DE SOLUTO FILTRADA (TGF X PX) = CARGA DE SOLUTO EXCRETADA Cantidad de sustancia excretada (Ox x Flujo de orina) = Cantidad filtrada (TFG x Px) + cantidad neta transferida por los tbulos (Tx)

Sustancia que no se secreta ni se reabsorbe: Tx = 0. El producto entre la tasa de filtracin glomerular y la cantidad de sustancia x en plasma, debe ser igual a la cantidad de sustancia excretada. Es el caso de la inulina. Sustancia que se reabsorbe: si una sustancia se filtra pero se reabsorbe en su totalidad por los tbulos, desaparece de la nefrona, por lo tanto la cantidad neta de esa sustancia transferida por los tbulos (Tx) ser negativa. El producto TFG x Px ser mayor que la cantidad de sustancia excretada. Es el caso de la glucosa. Sustancia que se secreta: si la sustancia se secreta desde los vasos a la luz tubular de la nefrona, la cantidad neta (Tx) transferida tendr un valor positivo. El producto de la tasa de filtracin glomerular por la concentracin plasmtica de la sustancia x ser menor que la sustancia excretada. Es el caso del PAH.

COMPOSICIN DE LA ORINA
La orina que sale al exterior lleva: Na+: 50-130 mEq/L (miliequivalente). Lo que entra es lo que sale, pues va a arrastrar agua osmticamente. K+: 20-70 mEq/L. En la orina hay mayor concentracin de potasio que en el plasma. Durante la sudoracin de tambin se pierde K+. El organismo no puede disponer de demasiado potasio en el plasma porque puede ocasionar una parada cardaca, por ello cualquier exceso de potasio ha de ser eliminado. Amonio: es una forma de expulsar carga cida. El organismo tiene mayor carga bsica. Ca2+: sobre todo el procedente de clulas que se mueren. Los msculos generan una fuente adicional de calcio que ha de ser eliminado. Hay ms calcio en la orina que en el plasma. Mg2+, Cl-, Pi Urea: 200-400 mM. Se produce en el hgado y es eliminada por el rin. Creatinina: se excreta por la orina pues se produce en mayor nmero al que se requiere. A mayor cantidad de creatinina en la orina, mayor filtracin; mientras que a mayor cantidad de creatinina en plasma, menor filtracin. A partir de 1,7 mg/dL nos encontramos con una disminucin considerable de la filtracin glomerular (insuficiencia renal). pH: vara segn la persona y las circunstancias de esta persona. Normalmente el pH de la orina se mueve entre 5-7, pues es en la orina donde se vuelca el exceso de carga cida. La orina es ms cida que el plasma. Osmolaridad: se suele referir a Kg de agua. La osmolaridad normal del plasma , es normalmente ms baja que en la orina. En esta ltima ronda entre los 500-800 mOsm/kg H20 en condiciones normales, pero se puede dar en un rango de 50-1200 mOsm/kg. En condiciones de insuficiencia renal, se perder mucho volumen de agua y la osmolaridad ser muy baja. En los diabticos la glucosa que sale por la orina, atrae agua consigo, haciendo que aumente la diuresis hacia unos 3L. Cuando hay una insuficiencia renal se orina mucho ms y hay que beber para compensar la prdida de lquido. Lo normal es orinar entre 700 y 1500 mL/dia. Protenas: no suele haber protenas en la orina, pues las que se filtran son reabsorbidas. o Los componentes sanguneos, leucocitos, bilirrubina, etc: A veces pueden encontrarse pequeas trazas de sangre o protenas despus de hacer ejercicio intenso, pues la presin de la sangre es muy alta y circula con mayor frecuencia, haciendo que en algunos momentos fracase la filtracin. Eso no supone ningn problema si las concentraciones son bajas.

(MIRAR TABLA DIAPOSITIVA 2) El rin trata de mantener el equilibrio electroltico del lquido intersticial y el plasma y el equilibrio cido-base en el organismo.

El agua se filtra y luego se reabsorbe en un 99,2%. Inicialmente se filtran 180L, de los que se reabsorben 178,5. En cuanto al sodio, se reabsorbe un 99,4%. En el caso del potasio el porcentaje de reabsorcin es del 86,1%, es decir, que el potasio s se pierde. El bicarbonato puede perderse en forma de CO2 por los pulmones, pero el rin es capaz de reponerlo. El 99,9% del bicarbonato se reabsorbe y por ello la orina es cida. La glucosa tambin se reabsorbe toda.

(MIRAR TABLA DIAPOSITIVA 3) La reabsorcin se da en las clulas epiteliales de las paredes de los tbulos. La zona apical o luminal: posee microvellosidades que intervienen en los procesos de absorcin, pues es la forma que tiene la clula de aumentar su superficie de absorcin. Las clulas se unen formando un cordn mediante uniones tipo occludens. Separan el contenido de la luz con el espacio intersticial. Pueden dejar huecos pero en general se consideran uniones hermticas. En el otro polo, se halla la membrana basolateral, encargada del aporte metablico y el aporte de energa. La mayora del trabajo de absorcin tiene que ver con la bomba sodio-potasio u otras ATPasas de membrana. Las mitocondrias se disponen en esta parte de la clula.

Normalmente, los procesos de reabsorcin se darn por dos vas: Va transcelular: es ms importante en magnitud. Del total del filtrado, 2/3 pasarn a travs de ella. Va paracelular: a travs de la unin occludens. Aunque es hermtica puede ser atravesada por algunos solutos y molculas de agua. A travs de ella pasa 1/3 del total del filtrado.

REABSORCIN DEL NA+ EN EL TBULO PROXIMAL

En la primera mitad del tbulo proximal, el Na+ se reabsorbe principalmente con bicarbonato y otros solutos como glucosa, aminocidos, Pi, lactato, etc. Por el contrario, en la segunda mitad, se reabsorbe principalmente con Cl -. Esta disparidad est mediada por diferencias en los sistemas de transporte de la primera y segunda mitades del tbulo proximal y por diferencias en la composicin del lquido tubular en estos lugares.

Primera mitad
En la primera mitad del tbulo proximal, la captacin de Na+ al interior de la clula est acoplada o bien con H+ o con solutos orgnicos. Protenas de transporte especficas median la entrada de de Na+ en la clula a travs de la membrana apical.

Mecanismos antitransporte o Na+/H+ tipo 3: acopla la entrada de Na+ con la expulsin de H+ de la clula. La secrecin de H+ da como resultado la reabsorcin de bicarbonato sdico (CO3HNa). Se encuentra en la membrana apical de las clulas tubulares. Mecanismos de cotransporte: o Na+- glucosa: El predominante es es el simportador Na-glucosa (SGL T2) que facilitar la entrada de sodio y de glucosa al interior celular. Al aumentar la concentracin tender a salir hacia fuera a travs del transportador GLUT II. o Na+ - aminocidos o Na+ - Pi o Na+ - lactato.

La glucosa y otros solutos que entran en la clula con el Na+ abandonan la clula a travs de la membrana basolateral por mecanismos de transporte pasivo. Cualquier Na+ que entre a travs de la membrana apical abandona la clula y entra en sangre por va de la ATPasa Na+- K+. El Na+ ser recogido por los vasos sanguneos. El antiportador AE2 introduce bicarbonato y saca cloruro. La mayor parte de bicarbonato se reabsorbe con el sodio, pero tambin posee la propiedad den extraer cloruro de la clula. En este caso habr un predominio de potencial negativo, que ser de -2 mV en la orina.

La reabsorcin de muchas molculas orgnicas es tan vida que casi son completamente retiradas del lquido tubular en la primera mitad del tbulo proximal. La reabsorcin del CO3HNa y de los Na+- solutos orgnicos a travs del tbulo proximal establece un gradiente osmtico transtubular (es decir, la osmolalidad del fluido intersticial que baa el lado basolateral de las clulas es ms alta que la osmolalidad del lquido tubular), lo que proporciona la fuerza de conduccin necesaria para la reabsorcin pasiva del agua por smosis. Como se reabsorbe ms agua que Cl- en la primera mintas del tbulo proximal, la concentracin de Cl- en el fluido tubular se eleva a lo largo de la longitud del tbulo proximal.

Segunda mitad
En la segunda mitad del tbulo proximal el Na+ se reabsorbe principalmente con el Cl- en lugar de con los solutos orgnicos o el CO3H- como anin acompaante, porque los mecanismos de transporte de Na+ en la segunda mitad del tbulo proximal difieren de los de la primera mitad. Adems el lquido tubular que entra en la segunda mitad contiene muy poca glucosa y aminocidos, y la alta concentracin de Cl- en el lquido tubular excede la de la primera mitad. La alta concentracin de Cl- se debe a la reabsorcin preferencial de Na+ con CO3H- y solutos orgnicos en la primera mitad del tbulo proximal. El Na+ entra en la clula a travs de la membrana luminal principalmente por medio del funcionamiento paralelo de un antitransportador Na+- H+ y uno o ms antitransportadores Cl anin. Como el H+ secretado se combina con el anin en el lquido tubular y penetra de nuevo en la clula, el funcionamiento de los antitransportadores Na+-H+ y Clanin es equivalente para captar NaCl del lquido tubular al interior de la clula. El Na+ abandona la clula por va de la ATPasa Na+- K+ y el Cl- por medio del transportador K+Cl- de la membrana basolateral. El cloro tiende a pasar por las vas para celulares siguiendo un gradiente de concentracin qumico. El cloro tiene la facultad de arrastrar tambin el sodio. Adems existe un antiportador Na+-H+ y un antiportador cloruro-anin, que hace que se forme complejos de aniones y protones que son ms abundantes en el exterior que en el interior por lo que pasan hacia dentro y posteriormente hacia afuera. Ese mecanismo ayuda sustancialmente a que el cloro pase al interior celular y por difusin y ayudado por el transportador Cl-K+ pasa al espacio intersticial. El K+ vuelve a la clula mediante la bomba Na+-K+. Esa prdida de cloro har que el potencial transepitelial se haga positivo en la luz del tubo con respecto al lquido intersticial. El NaCl se reabsorbe tambin a lo largo de la segunda mitad del tbulo proximal por medio de una ruta paracelular. La reabsorcin paracelular de NaCl se produce por que el aumento en la concentracin de Cl- en el lquido tubular desde la primera mitad del tbulo proximal genera un gradiente de concentracin de Cl-. Este gradiente de concentracin favorece la difusin del Clde la luz tubular a travs de las uniones estrechas al espacio lateral intercelular. El movimiento del Cl- se reabsorbe a travs de las uniones estrechas por va de difusin pasiva. La reabsorcin de NaCl establece un gradiente osmtico transtubular que proporciona la fuerza necesaria para la reabsorcin pasiva del agua por osmosis.

Hay una cierta atraccin del cloruro, pero la difusin qumica del cloruro gana a la atraccin electrosttica del capilar. La glucosa a travs del transportador de glucosa tipo I pasa al espacio intersticial y de ah a los vasos sanguneos, de tal manera que entre las dos mitades se reabsorbe prcticamente el 100% de glucosa.

CONCENTRACIN DE SOLUTOS A LO LARGO DEL TBULO PROXIMAL

Se representa la relacin entre las concentraciones en el fluido tubular con la concentracin en plasma. Cualquier desviacin hacia debajo de la grfica significa que se reabsorbe ms soluto que agua, por lo que se queda ms diluido el contenido del tbulo. Se hace negativo el potencial al principio.

REABSORCIN DE GLUCOSA
Mientras se filtra la glucosa por el tbulo proximal, normalmente es reabsorbida en su totalidad, de tal manera que la excrecin de glucosa en orina prcticamente no existe para concentraciones de glucosa de 100, 200 o 300 mg/dL. La concentracin de glucosa en la orina puede subir. Si sube a ms de 300 mg/dL la capacidad de reabsorcin de glucosa llega a su lmite y entonces se secreta glucosa en orina. Eso nos indica que hay un nivel de transporte mximo, es decir, existe una limitacin tanto en densidad como en velocidad.

La aparicin de glucosa en la orina se llama glucosuria y cuando aparece hay que tener en cuenta que la concentracin de glucosa en plasma est muy alta, del orden de 3 veces ms alta de lo normal. La glucosa tiene poder osmolar y puede aumentar la cantidad de lquido, es decir la diuresis. Eso ocurre en los diabticos, donde la glucosa en plasma es muy elevada con lo que se excreta y al ser excretada arrastra agua consigo, lo que a su vez produce sed. La diabetes mellitus tipo II es una de las ms frecuentes en la sociedad, relacionada con el sobrepeso y el sedentarismo. Se caracteriza por: Glucosuria: aparicin de glucosa en la orina. Poliuria: aumento de la diuresis. Polidipsia: aumento del consumo de agua, debido a la sed.

La excrecin depende de la cantidad de transportadores de las clulas del tbulo proximal. Es por ello que se da una transicin suave para la aparicin de glucosa en los tbulos.

REABSORCIN DE NA+ EN LA NEFRONA

Na+ excretado: En torno al 1%. La cantidad de Na+ que sale al exterior es de 50-150 mg/mL. Tbulo proximal: se absorbe el 67% del sodio filtrado, por lo que tiene gran importancia a nivel cuantitativo en la reabsorcin de este elemento. Asa ascendente: se reabsorbe un 25% lo que es muy importante para mantener los gradientes de concentracin.

REABSORCIN DE AGUA Y PROTENAS

Protenas
En el tbulo proximal tambin se reabsorben agua y otros solutos, como las protenas. Las protenas se reabsorben unindose a receptores multiligando de la membrana apical de la clula de la pared del tbulo proximal. Permite que las protenas pasen a travs de la clula al lquido intersticial primero y despus al plasma. .

Agua
El trnsito de agua a travs de las clulas, que se realiza a travs de acuoporinas de tipo 1, 7 y 8. ACQ 7: acuagliceroporina. Permiten el paso de agua y del grupo glicerol. Estn localizadas en la membrana apical y la basolateral. Tambin hay paso de agua a travs de las uniones occludens (va paracelular).

Lo que hace que reabsorba el agua hacia el espacio intersticial y los vasos sanguneos son las concentraciones de soluto. En el tbulo proximal se reabsorben elementos como el sodio que disminuirn la osmolaridad en la luz del tbulo y la aumentarn en el lquido intersticial, de forma que se producir un arrastre de solvente de la luz al capilar. En ese movimiento de agua, se arrastra cloro, potasio y calcio en un mecanismo de arrastre por solvente. La absorcin de agua se regula a travs de la accin de la hormona ADH o antidiurtica, que reduce la liberacin de orina a partir de la regulacin de la expresin de acuoporinas. La ADH se une a un receptor V2 o receptor tipo 2 para la vasopresina, que se une a una protena G que se une a una adenil ciclasa, que activa a la PKA , que a su vez activa la transcripcin del gen de las acuoporinas, para que el agua pase hacia el lquido intersticial y no a la orina. La ADH se fija a un receptor en la membrana basolateral de la clula. Este receptor se denomina receptor V2 (receptor 2 de vasopresina). Unindose a este receptor que se halla ligado a la adenilciclasa va una protena G (G5), aumentan los niveles intracelulares de AMPc. El aumento de AMPc intracelular activa la proteincinasa A (PKA), lo cual resulta finalmente en la insercin de vesculas que contienen canales de acuoporina-2 (AQP2) en la membrana apical de la clula y en la sntesis de AQP2. MIRAR TABLA DIAPOSITIVA 15

SECRECIN DE ANIONES Y CATIONES ORGNICOS EN EL TBULO PROXIMAL

Las clulas del tbulo proximal tambin segregan aniones y cationes orgnicos.

Secrecin de aniones orgnicos

En general los aniones entran en la clula por la parte basolateral donde hay transportadores o cotransportadores que usan el -cetoglutarato (-KG) para generar un flujo desde el espacio intersticial hasta la clula de la pared de los tubos. Uno de ellos es el transportador de Na+/bicarboxilato que utiliza el Na+ que hay fuera de la clula aprovechndose de ese gradiente para introducir la otra sustancia, en este caso -KG al interior celular. De esta manera, es posible introducir OA- el interior de la clula en contra de su gradiente electroqumico utilizando la energa que libera el -KG al salir al espacio intersticial a favor de su gradiente de concentracin.

Los aniones orgnicos pueden salir por dos transportadores Mediado por MRP2: protena resistente a multifrmacos. Mediado por cotransportador de iones orgnicos tipo IV (OAT4), que los intercambia absorbiendo alfacetoglutarato.

La entrada se da por la parte basolateral, aunque cuando su concentracin es muy grande pueden atravesar la membrana por el exterior, dependiendo de su coeficiente de permeabilidad. Los aniones orgnicos (OA-) se introducen en la clula a travs de la membrana basolateral, contra su gradiente qumico en intercambio con -cetoglutarato (-KG) por varios mecanismos de antitransporte OA- -KG. El -KG se acumula en las clulas por el metabolismo del glutamato y por un cotransporte Na+--KG tambin presente en la membrana basolateral. As, la captacin de OA- en la clula contra su gradiente electroqumico se acopla a la salida de -KG fuera de la clula, bajo su gradiente qumico generado por el mecanismo del cotransporte Na+--KG. El resultado de una ms alta concentracin de OA- proporciona una fuerza de conduccin para la salida de OA- a travs de la membrana luminal al lquido tubular. Estudios recientes sugieren que los OA- se transportan a travs de la membrana apical por un OAT4, que es electrognico y por una MRP2 (protena 2 asociada con la resistencia a multifrmacos).

Secrecin de cationes orgnicos (BERNE Y LEVY pg 585)

Los cationes orgnicos (OC+) son captados al interior de la clula a travs de la membrana basolateral por varios transportadores que tienen diferentes especificidades de substratos: Un mecanismo que no ha sido caracterizado por completo implica la difusin pasiva. Adems los OC+ son transportados dentro de las clulas tubulares a travs de la membrana basolateral por tres protenas de transporte relacionadas (OC1, OC2, OC3). Estos transportadores median la captacin difusiva de OC+ al interior de la clula.

La captacin por los cuatro mecanismos se conduce por la magnitud de la diferencia de potencial negativo de la clula a travs de la membrana basolateral. El potencial de membrana dentro de la clula epitelial del tbulo es siempre negativo, aunque la diferencia de potencial puede ser distinta de un dominio de la membrana a otro (dominios de potencial). Eso facilita la difusin de iones por un gradiente elctrico. Eso se conoce como diferencia de potencial transepitelial.

El transporte de OC+ a travs de la membrana luminal al lquido tubular que es por secrecin con paso tasa-limitante, est mediado por varios transportadores, que incluyen: Dos antitransportes OC+-H+ (OCTN1 y OCTN2) MDR1 (tambin conocida como glucoprotena P).

Estos mecanismos de transporte que median la secrecin de OC+ son no-especficos; varios OC+ compiten por cada va de transporte. La secrecin OC+ est estimulada por la proteincinasa A y C y por la testosterona.

Aniones orgnicos secretados por el tbulo proximal: Aniones endgenos

Bilis, urobilingeno: puede aparecer en la orina por un exceso de bilirrubina en sangre. La orina se ver con un color ms oscuro y verdoso. Hipurato Oxalato Prostaglandinas Urato Vitaminas: ascorbato, folatos.

Cuando se acumula mucho lquido en el espacio intersticial, se incrementa la osmolaridad del plasma o se traslada mucho lquido a la orina, se usan antidiurticos; tambin en casos de

ascitis que es encharcamiento de la cavidad abdominal. La ascitis se da por exceso de protena en el lquido intersticial, que atrae lquido a este compartimento.

Cationes orgnicos secretados por el tbulo proximal

Creatinina Dopamina Epinefrina Norepinefrina

RUTAS DE TRANSPORTE DE SOLUTO Y AGUA EN EL TBULO PROXIMAL

La mayor parte del agua entra por la membrana apical y sale por la basolateral, pasando a los vasos sanguneos por el lquido intersticial, gracias a las fuerzas de Starling. Las presiones hidrostticas estarn disminuidas y la presin osmtica estar aumentada, pues se ha perdido volumen de plasma en la filtracin, con lo que se ha perdido presin hidrosttica, pero no se han perdido protenas, con lo que aumenta la presin osmtica. Esta situacin favorece la predominancia del vector de absorcin. El soluto y el agua se reabsorben a travs de la membrana apical (1). Este soluto y esta agua cruzan despus la membrana lateral celular. Algo de soluto y agua reentran al lquido tubular (3), y el resto entra al espacio intersticial y despus fluye dentro del capilar (2). El ancho de las flechas es directamente proporcional a la cantidad de soluto y agua que se mueven por las vas 1 y 3. Las fuerzas de Starling que actan sobre la pared capilar determinan la cantidad de agua que fluye por la va 2 en vez de por la va 3. Los mecanismos de transporte en las membranas apicales de las clulas determinan la cantidad de soluto y agua que entran en la clula (va 1).
Pi: presin hidrosttica intersticial. Ppc: presin hidrosttica en el capilar peritubular. i: presin onctica del fluido intersticial. pc: presin onctica en el capilar peritubular. Las flechas delgadas a travs de la pared capilar indican la direccin del movimiento del agua como respuesta a cada fuerza.

REABSORCIN DE NACL EN LA RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE

La orina primitiva es aquella que va de la cpsula de Bowman al tbulo proximal. De ah pasar a la rama descendente delgada del asa de Henle, que se caracteriza por presentar clulas planas que dejan pasar el agua pero no los solutos, luego habr un aumento considerable de la osmolaridad que supondr una orina ms concentrada en ese segmento. Ese segmento es un segmento concentrador de orina. En el tbulo proximal tambin se concentra la orina poco a poco, pero es en este segmento donde se da la concentracin en mayor medida, pues hay una rpida prdida de agua y permanencia de solutos. A medida que el asa de Henle asciende, sus clulas se hacen impermeables al agua y comienzan a extraer NaCl. Esto har que la orina se diluya, conocindose este segmento como segmento dilutor de orina. En la parte delgada ascendente comienza a darse la impermeabilidad, mientras que en la parte gruesa son totalmente impermeables. Es en la parte gruesa donde se extrae principalmente el NaCl de la orina. Estos fenmenos se dan para conseguir un rango de maniobra para regular el volumen de lquido que se excreta con la orina. Se potencia el mecanismo regulador y se consigue generar un gradiente de osmolaridad creciente desde la corteza (300 mOsm/kg) hasta la mdula de la nefrona (1200 mOsm/kg), siendo mayor la concentracin en la mdula. El gradiente de osmolaridad permite ajustar los lquidos que saldrn del rin en la diuresis (volumen de lquido con soluto que saldr al exterior). En este segmento, hay una impermeabilidad al agua creciente. Los transportadores facilitan el transporte de electrolitos desde el interior de la clula al espacio intersticial. El 50% del transporte de NaCl se produce a travs de esta va en la rama ascendente del asa de Henle. El elemento clave en la reabsorcin de soluto por el asa ascendente gruesa del asa de Henle es la ATPasa Na+-K+ de la membrana basolateral, pues la reabsorcin de cada soluto est ligada a ella. Esta bomba mantiene una concentracin de Na+ intracelular baja, que proporciona un gradiente de qumico favorable para el movimiento de Na+ desde el lquido tubular al interior de la clula. El movimiento de Na+ a travs de la membrana apical dentro de la clula est mediada por el cotransporte 1 Na+-1 K+- 2 Cl- (NKCC2), que utiliza la energa potencial liberada por el movimiento en cada del Na+ y el Cl-, para conducir hacia arriba el movimiento del K+ dentro de la clula. El canal de K+ (ROMK) permite que el K+ transportado dentro de la clula por el cotransportador NKCC2 regrese de vuelta al lquido tubular. El canal de K+ en la membrana plasmtica apical desempea un papel importante en la reabsorcin de NaCl por la rama ascendente gruesa. Este canal K+ permite que el K+ transportado dentro de la clula por el cotransporte 1Na+-1K+-2Cl- regrese de vuelta al lquido tubular. Como la concentracin de potasio en el lquido tubular es relativamente baja, este K+ es necesario para acte constantemente ese cotransporte.

El K+ que ha entrado en la clula mediante el cotransportador NKCC2, producir un aumento de su concentracin intracelular, por lo que este saldr al exterior por gradiente de concentracin mediante un transportador ROMK. Un antitransporte Na+-H+ en la membrana apical de la clula tambin media en la reabsorcin de Na+, como tambin en la secrecin de H+ y la reabsorcin de CO3H-. el Na+ deja la clula por la ATPasa Na+-K+, mientras que el K+, el Cl- y el CO3H- dejan la clula a travs de la membrana basolateral por caminos separados. Adems, el 50% del trnsito de cationes se realiza por va paracelular travs de las uniones extracelulares (occludens), pero est ayudado por el potencial elctrico transepitelial, que se hace positivo en la orina. Esa positividad empuja a los cationes a travs de las uniones occludens. Esas uniones, cada vez son ms sofisticadas y presentan protenas que favorecen el paso de cationes, como la claudina-4, que favorece el paso del Na+ y la claudina 16 que favorece el paso de Ca2+ y Mg2+. El voltaje a travs de la rama ascendente gruesa es importante para la reabsorcin de varios cationes, el fluido tubular est cargado positivamente respecto a la sangre por la localizacin nica de las protenas de transporte en las membranas apical y basolateral. Dos puntos son importantes: a) El transporte aumentado de NaCl por la rama ascendente gruesa aumenta la magnitud del voltaje positivo en la luz. b) Este voltaje es una fuerza conductora importante para la reabsorcin de varios cationes que incluyen Na+, K+, Mg2+ y Ca2+, a travs de una va paracelular. La importancia de esta va paracelular en la reabsorcin de soluto est remarcada por la observacin de que las mutaciones que inactivan la protena Claudina-16 de las uniones estrechas reducen la reabsorcin de Mg2+ y Ca2+ por la rama ascendente gruesa, incluso en presencia de transporte transepitelial positivo en la luz. En resumen, la reabsorcin de NaCl a travs de la rama ascendente gruesa se produce por vas transcelular y paracelular. El 50% es transcelular y el otro 50% es paracelular. Como la rama ascendente gruesa no reabsorbe agua, la reabsorcin del NaCl y de otros solutos reduce la

osmolaridad del lquido tubular a menos de 150 mOsm/kg de HsO, haciendo que est diluido con respecto al plasma. Por esto, se denomina segmento dilutor. La carga positiva en la luz desempea el papel principal en conducir la reabsorcin pasiva paracelular de cationes. Las mutaciones del canal de K+ de la membrana apical (ROMK), del cotransportador 1 Na+- 1 K+- 2 Cl- de la membrana apical (NKCC2), o del canal basolateral del Cl- (ClCNKB) causan el sndrome de Bartter. La anomala en el funcionamiento de la clula o alteracin en las protenas de membrana causa el Sndrome de Barttrer que es una enfermedad autosmica recesiva, que cursa con hiperpotasemia, alcalosis metablica e hiperaldosterismo.

REABSORCIN DE NACL EN EL TBULO DISTAL

El segmento inicial del tbulo distal reabsorbe Na+, Cl- y Ca2+ y es impermeable al agua. El Na+ deja la clula por la accin de la ATPasa Na+-K+ y el Cl-, deja la clula por difusin a travs de los canales de Cl-. Por ello, la dilucin del lquido tubular comienza en la rama ascendente y contina en el principio del tbulo distal. La ATPasa Na+-K+ se encarga de expulsar el sodio hacia el espacio intersticial y este entra por intercambiadores sodiocloruro. La orina se sigue diluyendo.

SECRECIN DE K+ POR UNA CLULA PRINCIPAL EN EL TBULO DISTAL Y CONDUCTO COLECTOR

El potasio tiene un comportamiento especfico dentro del tbulo distal y el tbulo colector. Normalmente, en estos segmentos se secreta potasio que procede del trabajo habitual de la bomba Na+-K+ y de su electrofisiologa, pues intracelularmente siempre hay ms potasio que fuera. Cuando sube su gradiente de concentracin, tiende a salir por la membrana apical de las clulas epiteliales de estos segmentos, donde hay canales de potasio que aumentan su permeabilidad. Por otra parte, hay potasio que sale al espacio intersticial por canales en la membrana basolateral. Siempre el sodio tiende a entrar en la clula a partir de canales epiteliales selectivos para el Na+ que son regulados por la aldosterona. Su funcin es que la bomba sodio-potasio tenga sustratos suficientes para funcionar. Acta como precursor remoto. La entrada de sodio se aprovecha para excretar potasio. Las clulas principales reabsorben NaCl y agua y segregan K+. Tanto la reabsorcin de Na+, como la secrecin de K+ por las clulas principales dependen de la actividad de la ATPasa Na+K+ de la membrana basolateral.

Debido a que mantiene una concentracin de Na+ intracelular baja, esta bomba proporciona un gradiente qumico favorable para el movimiento del Na+ desde el fluido celular hacia el interior de la clula, a travs de la membrana apical por difusin por los canales epiteliales selectivos para este anin. La carga negativa del interior celular tambin facilita la entrada de Na+. El Na+ abandona la clula a travs de la membrana basolateral y penetra en la sangre por accin de la ATPasa Na+-K+. La reabsorcin de Na+ genera un voltaje luminal negativo al final del tbulo distal y en el conducto colector, que proporciona la fuerza conductora para la reabsorcin de Cl- a travs de la va paracelular. Una cantidad variable de agua se reabsorbe a travs de las clulas principales al final del tbulo distal y conducto colector, en un transporte mediado por la AQP2 de la membrana plasmtica apical y por los AQP3 y AQP4 localizados en la membrana basolateral. El K+ se segrega desde la sangre al fluido tubular por las clulas principales en dos etapas: 1. Captacin de K+ a travs de la membrana basolateral. Est mediada por la accin de la ATPasa Na+-K+. 2. El K+ abandona la clula por difusin pasiva. Como la concentracin de K+ dentro de la clula es alta, el K+ se difunde segn su gradiente de concentracin bajo por los canales de la membrana apical de la clula al lquido celular. Aunque el potencial negativo tiende a retener K+ dentro de la clula, el gradiente electroqumico a travs de la membrana apical favorece la secrecin de K+ desde la clula al lquido tubular.

TRANSPORTE EN CLULAS PRINCIPALES E INTERCALADAS DEL TBULO DISTAL Y COLECTOR

Las clulas principales tienen un nico cilio largo y las clulas intercaladas carecen de cilio pero poseen microvellosidades. Clula principal: fenmenos anteriores. Clula intercalada: secrecin de hidrogeniones

o o

Transportador de hidrogeniones simple: utiliza ATP para extraer protonesIntercambiador K+-H+: tambin requiere ATP para su funcionamiento.

La reabsorcin de K+ por las clulas intercaladas est mediada por una ATPasa H+-K+ localizada en la membrana apical de la clula. Nuestro metabolismo en general produce un exceso de carga cida y a zona preferente donde el organismo libera las cargas cidas es en las clulas intercaladas del tbulo distal. Por otra parte, sabemos que en el organismo hay un flujo de CO2 disuelto. Cuando el CO2 se une al H2O se produce bicarbonato, en una reaccin catalizada por la anhidrasa carbnica. El CO3H-,normalmente se reabsorbe, aunque en ocasiones se puede excretar, por ejemplo en casos de alcalosis metablica. Todo depende del gradiente de concentracin que haya entre el interior de la clula y el exterior.

MECANISMO DE RETROALIMENTACIN TBULO-GLOMERULAR

Un aumento en el flujo del lquido tubular, normalmente aumenta la reabsorcin de Na+ y la secrecin de K+. El flujo aumentado hace que se doble el cilio primario de las clulas principales y active la coleocistina 1 y 2, que abren el canal conductor de Ca2+. Esto permite que penetre ms Ca2+ en la clula principal y aumente la concentracin intracelular del catin. El incremento de la concentracin de Ca2+ activa los canales de K+ en la membrana plasmtica apical, que aumenta la secrecin de K+ desde la clula a la luz tubular, donde est la orina. Cuando aumenta el flujo hay una mayor concentracin de Na+ en el lquido tubular, por lo que se estimula la entrada de Na+ en la clula. El Na+ entra a la clula por canales epiteliales de Na+, lo que disminuye el potencial de membrana negativo en el interior de la clula, produciendo cierta despolarizacin, aunque tambin incrementa la concentracin de Na+, que ser reabsorbido por la ATPasa Na+-K+. Esta despolarizacin aumenta la fuerza conductora electroqumica, que fomenta a su vez la secrecin de K+. Adems, el aumento de la captacin de Na+ en las clulas activa la bomba Na+-K+ y de este modo aumenta la captacin de K+ a travs de la membrana basolateral, y consecutivamente la [K+]. Es un mecanismo flujo-sensitivo. El cilio sensa el flujo y en funcin de este se reabsorbe sodio y se secreta potasio en mayor o menor medida. Si se silencia el gen que sintetiza la coleocistina 1 y 2, se forman quistes. Esto se denomina rin poliqustico, que adquiere importancia cuando los quistes son grandes, ya que pueden anular la funcin renal, haciendo necesario un trasplante de rin.

HOMEOSTASIA DEL K+
Factores que influyen en la excrecin K +
Con equilibrio mantenido de la [K+] o [K+] plasmtica o Aldosterona o ADH o vasopresina Con desequilibrio de la [K+] o TFG (flujo a travs de los tbulos de la nefrona) o Equilibrio cido-base o Glucocorticoide

Mantenimiento estable de la concentracin de K + (Efectos opuestos de ADH)

Elevada tasa de fujo urinario: Al flujo de orina que pasa por los tbulos de la nefrona se le denomina diuresis cuando sale al exterior. Cuando la diuresis es acuosa, el flujo urinario es alto: o Se estimula la secrecin de K+ en el tbulo distal: Los cilios se doblan favoreciendo que se excrete potasio. o Disminuyen los niveles de ADH: Una diuresis acuosa indica que hay mucho lquido en el cuerpo, por lo que disminuye la ADH, para disminuir la secrecin de potasio. Baja tasa de flujo urinario: Si no hay orina, disminuye el flujo de lquido por los tbulos distales: o Disminuye la secrecin de K+: pues los cilios se doblan menos. o Aumentan los niveles de ADH:En este caso, se potencia la secrecin de ADH para que se expulse mayor cantidad de K+, puesto que en cualquier circunstancia se debe mantener un balance de la concentracin de este catin.

Efectos opuestos de la ADH en relacin con la secrecin de K+ por el tbulo distal y el tbulo colector. La secrecin se estimula por un aumento en el gradiente + electroqumico del K y un incremento de la permeabilidad al mismo a travs de la membrana apical de las clulas. Por el contrario, la secrecin disminuye cuando desciende la tasa de flujo del lquido intratubular. Debido a estos efectos opuestos, la + secrecin neta de K no resulta afectada por la ADH.

Transporte de K + a travs de la nefrona

Si la concentracin es normal, buena parte del potasio se reabsorbe pasivamente por el tbulo proximal. En el tbulo distal se puede verter del 10-50% del potasio excretado. En la rama ascendente del asa de Henle se puede reabsorber el 20%.

Al final va a aparecer de un 15 a un 80% de todo el potasio que se filtr del plasma. Este mecanismo es muy importante, pues nos permite que en estas condiciones no nos vamos a intoxicar por potasio. La anorexia es una enfermedad por la cual se desvirta la imagen propia del sujeto haciendo que este pierda peso drsticamente. En estas condiciones se pierde potasio, con lo que no hay suficiente potasio para generar excitabilidad muscular. El sujeto podra morir por falta de potasio. En estos casos, la nefrona tiende a mantener el balance de las concentraciones de potasio, por lo que en personas anorxicas solo se excretara un 1% de potasio en orina.

La excrecin de K+ depende de la tasa y de la direccin del transporte de K+ por el tbulo distal y el tbulo colector. Los porcentajes se refieren a la cantidad del K+ filtrado, reabsorbido o secretado por cada segmento de la nefrona. A la izquierda, dieta con deplecin de K+. Se excreta una cantidad de K+ igual al 1% de la carga filtrada de K+. A la derecha, aporte de K+ con una dieta normal y una dieta rica en K+. Se excreta una cantidad K+ igual del 15-80% de la carga filtrada.

FLUJO DE POTASIO EN EL ORGANISMO

Una relacin K+/Na+ mayor que 1 hace que predominen las reacciones reductoras. Una relacin K+/Na+ menor que 1 hace que predomine el ambiente de oxidacin. Esto es perjudicial, ya que la oxidacin nos est matando. Si predomina un ambiente oxidativo, el colesterol se transforma en las clulas ,situndose detrs del endotelio vascular, alterando el mismo y a su vez a la circulacin, en lo que sera la principal causa de muerte en la actualidad.

As introducimos 100 mEq en la dieta de K+/da y secretamos entre 90 y 95 mEq K+/da. El principal almacn de K+ en el organismo son los msculos esquelticos. La absorcin intestinal de K+ es de 90 mEq/dia y el resto va a las heces (5-10 mEq). Las hormonas que van a intervenir en el control del flujo de potasio son la insulina, la adrenalina y la aldosterona. El incremento en plasma de insulina, adrenalina o aldosterona estimula la entrada de K+ intracelular, disminuyendo su concentracin en el plasma; mientras que un descenso de la concentracin de estas hormonas aumenta el K+ en plasma. La cantidad de K+ en el organismo depende de los riones. Cuando el aporte de K+ y las prdidas urinarias (adems de lo eliminado por el tracto gastrointestinal) son iguales, el individuo tiene un equilibrio adecuado de K+. La excrecin renal de potasio se regula por la [K+] en plasma, la aldosterona y la ADH.

El potasio se ingiere a travs de la dieta y se absorbe en el intestino. La regulacin de este catin depende de la cantidad de potasio en plasma, de la ADH, que cada vez que reabsorbe sodio, excreta potasio. El K+ interviene en numerosas actividades metablicas, y se altera ante cambios de pH, es decir, una variacin en la concentracin de H+ disminuye o aumenta la concentracin de potasio.

EFECTOS AGUDOS Y CRNICOS DE LA ACIDOSIS METABLICA

Una acidosis metablica aguda produce una disminucin de K+ en la orina puesto que hay una gran concentracin de sustancias buffer que amortiguan la respuesta y producen un resultado diferente. En este caso la actividad de la ATPasa Na+-K+ de la membrana basolateral de las clulas de los tbulos renales (sobre todo en el distal y conducto colector), disminuye su actividad; al igual que disminuye la permeabilidad al K+. Eso produce que disminuya la cantidad de K+ secretada por las clulas principales, con lo que disminuye la concentracin de potasio excretada en orina y se da un aumento de potasio en plasma (hiperpotasemia o hipercaliemia).

Por otro lado, en una acidosis metablica crnica se llega a un aumento de la concentracin de potasio al exterior, tratando de contrarrestar la hiperpotasemia. Est derivado de la actividad del msculo esqueltico, donde se incrementa el intercambiador K+-H+, produciendo un aumento de [K+] en plasma. Esto, activa la aldosterona, que acta sobre la ATPasa Na+-K+ en los tbulos distal y colector e incrementa la permeabilidad al K+ de la membrana apical. En el tbulo proximal disminuye la reabsorcin de NaCl y agua, lo que aumenta la velocidad de flujo del lquido tubular, efecto que tambin dispara la aldosterona. Todos estos mecanismos producen un aumento de gradiente de K+ en la membrana apical, con lo que aumenta la secrecin de K+ y su excrecin en la orina. El pulmn es el rgano ms potente para ajustar la acidosis, pero el rin es el rgano ms capaz. Uno y otro se equilibran para mantener la homeostasis.

HOMEOSTASIS DE CA2+
Transporte y reabsorcin de Ca 2+ en la nefrona
El calcio se reabsorbe en el tbulo proximal, aproximadamente en un 70%. En el tbulo proximal hay receptores de membrana sensibles al Ca2+, que detectan su concentracin. Cuando aumenta la concentracin de Ca2+ se activan esos receptores y, entre otras cosas, inhiben la sntesis de calcitriol. El calcitriol es un metabolito de la vitamina D, que est relacionada con gran cantidad de genes y participa en numerosas funciones, entre ellas el metabolismo del calcio.

La deficiencia en vitamina D puede estar de tras de numerosas patologas, entre ellas el cncer. Se sabe que su deficiencia provoca raquitismo, una enfermedad por la cual los huesos del individuo no crecen correctamente ni en espesor ni en dimetro. Con idea de compensar los dficits de vitamina D para compensar el raquitismo se increment la concentracin de vitamina D en la leche, lo que produjo un exceso de crecimiento de los huesos, por una hipervitaminosis. Los rganos que regulan las concentraciones de vitamina D son el rin y la piel. En la piel existe un precursor de vitamina D que se activa ante la luz UV, permitiendo la produccin de esta vitamina. La vitamina D3 es un componente derivado del calcitriol. La actividad de la paratohormona, controla la reabsorcin de calcio. Cuando la orina llega a la porcin gruesa ascendente del asa de Henle se reabsorbe una parte del calcio, dejando solo un 9% para regularse en el tbulo distal o colector. La reabsorcin en estos segmentos est regulada por la PTH, la calcitonina y el calcitriol. Finalmente, saldr menos del 1% al exterior en condiciones normales. Si la concentracin de calcio en la sangre es superior a la normal, aumenta la concentracin de calcio en la orina, lo cual no tiene especial importante, a no ser que exista en orina componentes como el cido rico, que cristalizan en presencia de calcio produciendo clculos.

Mecanismos celulares de reabsorcin de Ca 2+ en la nefrona

El Ca2+ es reabsorbido por las vas celular y paracelular por mecanismos celulares. La reabsorcin de Ca2+ en el tbulo distal se produce exclusivamente por va transcelular. En las clulas del tbulo distal, el Ca2+ entra en las clulas a travs de la membrana apical por los canales inicos permeables al calcio. En el interior de las clulas, el Ca2+ se une a la calbindina y el complejo Ca2+-protena se difunde a travs de la clula para llevar el Ca2+ a la membrana basolateral. La va transcelular se hace a travs de canales de calcio de respuesta transitoria, cuya permeabilidad est controlada por la regulacin de los lquidos corporales. La acidosis disminuye la actividad de los receptores, mientras que la alcalosis aumenta su expresin. Dentro de la clula existen protenas de unin al calcio (calcium binding protein), puesto que el calcio libre puede matar a la clula. El calcio sale al exterior por una ATPasa de calcio y por un transportador Na+-Ca2+ (NCX1).

El Ca2+ se transporta a travs de la membrana basolateral por el intercambiador 3Na+-1Ca2+ y por la ATPasa de calcio. En el tbulo proximal, la reabsorcin de Ca2+ involucra la captacin a travs de la membrana con borde en cepillo va canal inico permeable al Ca2+ y sale a travs de la membrana basolateral por una ATPasa de calcio. Una porcin considerable de la reabsorcin ce Ca2+ en el tbulo proximal se produce a travs de la va paracelular. Este componente de la reabsorcin de Ca2+ del tbulo proximal se conduce por arrastre de partculas. La reabsorcin de Ca2+ por va paracelular en la porcin gruesa del asa de Henle se lleva a cabo por el gradiente electroqumico transepitelial. Dos protenas, la Claudina-16 y la Paracelina-1, que contribuyen en los complejos de unin, regulan la difusin paracelular de Ca2+. El trabajo energtico de reabsorcin se realiza en la membrana basolateral de la clula, donde se justifica el consumo metablico.

Regulacin de Ca 2+

La mayor parte del calcio que ingerimos en la dieta (1500 mg) se absorbe o se secreta en el intestino dependiendo del pool de calcio (concentracin plasmtica). El calcio plasmtico va a los huesos o al rin si no hace falta. Si hay mucho calcio en el sistema parte de l se secreta al intestino para su excrecin por las heces o se libera en el rin. Conforme uno crece, el depsito de calcio y protenas en el hueso va disminuyendo, lo que genera osteoporosis, es decir un hueso con menor cantidad de tejido denso. Las hormonas encargadas de la reabsorcin de calcio en el hueso hacia el componente plasmtico son la PTH y el calcitriol (vitamina D). Esos dos tambin intervienen en la inhibicin de la excrecin por la orina. En definitiva, se aseguran de mover el calcio hacia el componente plasmtico. La homeostasia del Ca2+ depende de dos factores: a) Cantidad total de Ca2+ en el organismo: La concentracin de Ca2+ corporal total est determinada por las cantidades relativas de Ca2+ que se absorben por el tracto gastrointestinal y que se excretan por los riones. b) Distribucin de Ca2+ entre el hueso y el LEC: Tres hormonas regulan la distribucin de Ca2+ entre el hueso y el LEC (hormona paratiroides [PTH], calcitriol y calcitonina) y, por tanto, regulan la [Ca2+] plasmtica. a. PTH: Procede de las glndulas paratiroides. Un descenso en la [Ca2+] aumenta la expresin del gen que codifica la PTH y su liberacin por las clulas principales. Al contrario, un aumento en la [Ca2+] disminuye la liberacin de PTH por estas clulas. La PTH aumenta la [Ca2+]por: i. Estimulacin de la resorcin sea ii. Aumentando la reabsorcin de Ca2+ por el rin iii. Estimulando la produccin de calcitriol. b. Calcitriol: metabolito de la vitamina D3, producido por el tbulo proximal. La hipocalemia estimula la produccin de PTH que tambin estimula la produccin de vitamina D3 por las clulas del tbulo proximal. El calcitriol aumenta la [Ca2+] principalmente estimulando la absorcin de Ca2+ desde el tracto gastrointestinal. Tambin facilita la accin de la PTH a nivel del hueso, y aumenta la expresin del transportador de Ca2+ y la unin a protenas en los riones. c. Calcitonina: su secrecin por las clulas C del tiroides se estimula en presencia de hiperpotasemia. La calcitonina disminuye la [Ca2+] plasmtica principalmente mediante la estimulacin de la formacin sea.

Secrecin de PTH y calcitonina en funcin de [Ca 2+ ] en plasma

Normalmente el valor de la concentracin de calcio en plasma es de 9 mg/dl. Si baja sube la PTH y si aumenta, sube la calcitonina.

HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGNICO

Es un in que suele ir en oposicin al calcio. Componente fundamental de molculas (ATP, CrP, ADN, ARN, etc). Intermediario de vas metablicas Tampn importante para el equilibrio cido base Determinante de la formacin y reabsorcin sea.

Ubicacin
Hueso: 86%. LIC: 14%. LEC: 0,03%.

[Pi] plasmtica: 4 mg/dL (10% unido a protenas).

Reabsorcin de Pi por la nefrona

El 80% se reabsorbe en el tbulo proximal. Esa reabsorcin puede ser inhibida por la presencia de PTH, que se encarga de la reabsorcin de Ca2+ y, a su vez inhibe la de Pi. En el tbulo distal se reabsorbe un 10%. La regulacin de la cantidad de Pi que va a la orina estar regulada por la hormona de crecimiento. En presencia de hormona de crecimiento, se deja de perder fosfato en la orina pues es necesario para crecer. Cuando aumenta el Pi, puede haber un aumento de la excrecin final de Pi. Buena parte de la regulacin de Pi se realiza en la porcin medular interna de los conductos colectores. Es una regulacin fina, no en magnitud.

Mecanismo de reabsorcin de Pi en el tbulo proximal

La reabsorcin de Pi por el tbulo proximal se produce principalmente, si no exclusivamente, por medio de una ruta transcelular. La captacin de Pi a travs de la membrana apical se realiza a travs de mecanismos de intercambio Na+-Pi (NPT). Se han identificado tres cotransportadores: uno de ellos transporta 2Na+ con cada Pi (NPT1), mientras que los otros dos transportan 3Na+ con cada Pi (NPT2 y NPT3). El Pi sale a travs de la membrana basolateral por un intercambiador Pi-anin inorgnico. No se ha establecido el mecanismo de reabsorcin del Pi por el tbulo distal. La PTH acta inhibiendo la reabsorcin de Pi, mediante la eliminacin de los transportadores Na+-Pi.

Homeostasis del Pi
Acta de forma parecida a la homeostasis del Ca2+. En este caso la PTH, la hormona de crecimiento y el calcitriol actan en sentido contrario. La PTH y el calcitriol favorecen la reabsorcin del Pi desde el hueso en caso de necesidad.

MECANISMOS DE CONCENTRACIN Y DILUCIN DE ORINA

El rin concentra la orina y luego la diluye para regular los mecanismos de reabsorcin de solutos. El rin puede producir orina hipo-osmolar u orina hiper-osmolar, regulando los volmenes. El rin no maneja los solutos en la misma proporcin. Necesita solutos para generar gradiente osmtico y movilizar el agua. Los solutos limitan la cantidad de orina total que se puede producir a lo largo del da. Orina hipo-osmolar: en los peores casos la orina puede ser del orden de 50 mOsm/L. Un individuo con orina hipo-osmolar debido a que su rin no es capaz de concentrar la orina, puede llegar a orinar hasta 18L de agua al da. Tiene necesidad de beber mucha agua. Orina hiper-osmolar: puede ser de hasta 900 mOsm/L. el sujeto puede llegar a orinar 0,5L/da.

En la parte descendente del asa de Henle hay clulas epiteliales permeables al agua. Son permeables al agua por presentar AQP1.

En la parte descendente delgada del asa de Henle llega orina con una osmolaridad normal con NaCl y urea. El agua sale pues la pared es impermeable a la urea y el NaCl, pero no al agua. La orina, por lo tanto se concentra. Una vez que se concentra la orina, en la parte ascendente delgada y gruesa del asa de Henle se va reabsorbiendo NaCl desde la luz de la nefrona al exterior, produciendo un gradiente de concentracin entre la corteza y la mdula renal. Cuanto ms larga el asa de Henle, ms capacidad de concentracin de orina. Esta zona es impermeable al agua, por lo que la reabsorcin de NaCl y no de agua provoca una dilucin de la orina. La orina se va disolviendo hasta hacerse isosmtica o hiposmtica, por extraccin de soluto (fundamentalmente NaCl) del interior de los tbulos hacia fuera. El NaCl permanecer en el lquido intersticial, sobre todo en el de la mdula interna. Los vasos rectos reabsorben gran parte del agua, lo que hace que incremente el NaCl en el espacio intersticial sin agua, lo que genera un ambiente hiperosmtico en esa zona. El rin necesita crear un gradiente osmtico ms concentrado en la mdula que la corteza. Lo hace distribuyendo las clulas impermeables al agua y las protenas transportadoras de soluto.

Solutos principales para generar gradiente entre mdula y corteza

NaCl: de 1200 mOsm que hay en el exterior del conducto colector a nivel de la mdula, 600 mOsm corresponden al NaCl. Urea: puede salir en el conducto colector. Se mueve por gradiente osmtico. El conducto colector es permeable al agua y la urea. Se considera como un osmol inefectivo, porque se cuela por la membrana de un lado a otro excepto en zona impermeables a ella. De los 1200 mOsm que se acumulan en el espacio intersticial, casi la mitad se debe a la urea. Cuando se equilibran las concentraciones, la urea vuelve al lquido tubular, por lo que termina habiendo la misma concentracin dentro y fuera. Eso hace que la orina sea ms osmolar que el plasma, puesto que lleva incorporada urea.

El gradiente se establece puesto que la rama ascendente del asa de Henle es impermeable al agua y a la urea y no al NaCl; mientras que el conducto colector es permeable al agua, la urea y no al NaCl. Si el flujo de sangre en los vasos rectos es muy grande, la osmolaridad de la mdula aumenta, pues se lleva mucho volumen de agua del espacio intersticial. Si el flujo sanguneo disminuye, aumenta la cantidad de agua proporcionalmente a los solutos y se disminuye el gradiente de concentracin.

Esta propiedad justifica la regulacin del flujo sanguneo renal en los capilares glomerulares, puesto que variaciones de flujo pueden desequilibrar la situacin osmolar.

CAMBIOS DE OSMOLARIDAD

El flujo de orina en el tbulo proximal es de 120-125 mL/min (TFG) y la osmolaridad en esa zona es de unos 300 mOsm/L. Como en el asa descendente se reabsorbe agua, el flujo disminuye hasta los 45 ml/min y la osmolaridad aumenta por encima de los 1200 mOsm.

ACLARAMIENTO O DEPURACIN OSMOLAR (NO ENTRA)

Permite calcular la cantidad de agua que se vierte al exterior si conocemos la cantidad de soluto. Es interesante, pues permite calcular si el individuo est perdiendo ms agua o ms soluto del que le corresponde. Diuresis acuosa Diuresis osmolar DEPURACIN DE AGUA LIBRE = VOLUMEN DE ORINA X CO SM Cuando la depuracin es negativa, se est reteniendo agua.

EFECTO DE LA ALDOSTERONA SOBRE LAS CLULAS PRINCIPALES DEL CONDUCTO COLECTOR

La aldosterona interviene fundamentalmente en el proceso de reabsorcin de sodio en los tbulos distal y colector. Principalmente va a actuar sobre los canales epiteliales para el sodio en la parte apical de las clulas finales del tbulo distal y conducto colector.

Funcin
1. 2. 3. 4. 5. Incrementa el nmero de canales epiteliales para el sodio. Aumenta la activacin de la protena proteasa, que activa los canales de sodio. Acta sobre la SGK (serincinasa dependiente de glucocorticoides). Favorece la salida de K+ a travs de canales de K+voltaje dependiente. Incrementa la expresin de ATPasa Na+-K+ en la membrana basolateral de las clulas epiteliales.

El voltaje en la luz del tubo se hace ligeramente negativo, lo que empuja al cloruro a pasar a travs de las uniones occludens para que sea reabsorbido.

REGULACIN DE LA EXCRECIN DE AGUA Y Na+ POR LOS RIONES

Sistema renina-angiotensina-aldosterona
La renina exclusivamente no tiene una funcin fisiolgica; slo funciona como una enzima proteoltica. Su sustrato es una protena circulante, el angiotensingeno, que es producido por el hgado. Este, a travs de la renina, se convierte en un pptido de 10 aminocidos, la

angiotensina-I. Esta tampoco tiene una funcin fisiolgica conocida. La angiotensina-I se convierte en un pptido de ocho aminocidos, la angiotensinaII, por medio de una enzima conversora (ECA) que se encuentra en la superficie de las clulas endoteliales vasculares. La angiotensina II tiene varias funciones: 1. Estimulacin de la secrecin de aldosterona por la corteza adrenal. 2. Vasoconstriccin arteriolar (aumenta la presin sangunea). 3. Estimulacin de la secrecin de ADH y de la sed 4. Aumento de la reabsorcin de NaCl por el tbulo proximal, la parte gruesa del asa descendente de Henle, el tbulo distal y colector.

ADH: Hormona antidiurtica o vasopresina

La ADH se produce en los ncleos supraptico y paraventricular en el hipotlamo, cuyos axones se proyectan sobre la neurohipfisis donde se libera. Las partes que constituyen la ADH estn sujetas a protenas que . Diabetes inspida: se da ante un fallo de la secrecin de ADH. Sndrome nefrtico inspido .. Osmorreceptores: detectan cambioes del 1% en la osmolaridad y se activan las clulas del ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo.

SENSORES DE NA+
Mandan informacin al SNC para que corrija los niveles de osmolaridad y de agua.

HOMEOSTASIS DE VOLUMEN Y OSMOLARIDAD DEL PLASMA

Se detecta una disminucin del volumen plasmtico o un aumento de la osmolaridad. Se activan los receptores de volumen y los osmorreceptores, que activan al hipotlamo para que segregue ADH a la neurohipfisis. La ADH pasa al sistema circulatorio y se encarga de aumentar el volumen de plasma pues es antidiurtica. Adems pone en marcha una situacin de sed o bsqueda de agua. Ante una situacin de sed, podramos llegar a beber tanta agua que se provocara un desequilibrio. Por ello hay sensores que detectan la cantidad de agua que entra. Normalmente, bebemos menos agua de la necesaria, pero eso no supone un problema, pues posteriormente se repite la sensacin de sed. Si disminuye la osmolaridad del plasma, aparentemente se orina ms; pero una hiperhidratacin puede causar graves problemas, pues la disminucin de Na+ en sangre provoca nauseas y vmitos. El rin solamente tiene inervacin simptica.

SECRECIN DE ADH
Ante una disminucin de la presin o el volumen plasmtico (la ausencia de cambios, es decir, el volumen normal est representado por 0 en la grfica), la ADH aumenta. En condiciones normales, un pequeo ascenso de la osmolaridad hace que suba muchsimo la concentracin de ADH en plasma. El sistema responde ms intensamente a los cambios de osmolaridad, que a los cambios de volumen en plasma.

SEALES IMPLICADAS EN EL CONTROL DE EXCRECIN RENAL DE AGUA Y NaCl

REGULACIN DE LA REABSORCIN DE NACL Y AGUA

Pptido atrial natriurtico (PNA), pptido cerebral natriurtico (PNB)

EVENTOS QUE SUCEDEN CON UN AUMENTO DE VOLUMEN EXTRACELULAR

EVENTOS QUE SUCEDEN CON UNA DISMINUCIN DEL VOLUMEN EXTRACELULAR

INMERSIN
Cuando hay una inmersin hay un aumento de la concentracin de PNA en plasma. Adems baja la concentracin de renina y la de aldosterona. Esto ocurre porque el incremento de presin producida por la inmersin, hace una reduccin relativa de los vasos con ms complianza, que son las venas. Una ligera compresin del territorio venoso hace que la sangre afluya hacia el corazn; llena la aurcula y el territorio pulmonar, lo que supone el estmulo para que se produzca PNA, que a su vez disminuye la concentracin de renina y la de aldosterona, por lo que cuando uno est en inmersin un rato le entran ganas de orinar.

HEMATOCRITO
La concentracin de EPO (eje y) tiene que ver con el hematocrito. Cuando el hematocrito es normal hay una disminucin de la EPO, pero ante enfermedades renales o anemia, suben tremendamente los niveles de EPO.

EFECTOS DE ALGUNOS DIURTICOS SOBRE LA FUNCIN RENAL

Diurticos osmticos: son molculas que entran en la sangre y no se reabsorben. Aumentan la orina por aumento de la osmolaridad de esta. Un ejemplo es el manitol o la glucosa en elevadas concentraciones (a bajas concentraciones se reabsorbe). Lo mismo ocurre con los cuerpos cetnicos. Diurticos mercuriales: amiloride (inhibe la bomba Na-K). Alcohol, cafena: inhiben la ADH, con lo que producen ms orina.

Inhibidores de la ECA en el tratamiento de la hipertensin arterial

ECA: enzima conversora de angiotensina. Normalmente cuando se secreta ECA se produce una inhibicin de la bradicinina, un potente vasodilatador.