LES LIPIDES PLAN I - INTRODUCTION : II- CLASSIFICATION III STRUCTURE DES LIPIDES: 1- LES ACIDES GRAS : 1-1 - Dfinition

n : 1-2 - Acides gras saturs : 1-3 - Acides gras insaturs 1-4 - Proprits des acides gras. 2- LES LIPIDES SIMPLES : 2-1 - LES GLYCERIDES : 2-2 - LES CERIDES : 2-3 - LES STERIDES : 3 - LES LIPIDES COMPLEXES : 3-1 LES GLYCEROPHOSPHOLIPIDES : 3-2 - LES SPHINGOLIPIDES :

IV- Digestion et absorption des lipides V-METABOLISME DES LIPIDES 1-Mtabolisme des Acides gras 1-1- LIPOGENESE 1-2 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS 1-3- Devenir des actyl-CoA 1-4 - Ctognse hpatique 1-5 - Devenir du propionylCoA 2 - Mtabolisme des triglycrides : 2-1- Catabolisme 2-2- Biosynthse des TG . 3-Mtabolisme des phospholipides 4-Mtabolisme des sphingolipides 5-Mtabolisme du cholestrol.

LES LIPIDES I - INTRODUCTION : Chez les tres vivants, les lipides reprsentent la forme de rserve nergtique la plus importante, sous forme de graisses chez les animaux et dhuiles chez les vgtaux. Ils ont une double origine : - une origine exogne ; cest lalimentation qui apporte environ 100 150 g de graisses par jour quon appelle les graisses exognes dont 95 % sont des graisses neutres (triglycrides ) et 5 % reprsentant les phospholipides, les sphingolipides et le cholestrol.

- Et une origine endogne synthtise par lorganisme et quon appelle les graisses endognes. Dfinition : Les lipides sont caractriss par une proprit physique : la solubilit Ce sont des substances trs htrognes avec un critre commun : cest dtre insolubles dans leau et solubles dans les solvants organiques apolaires tel que le benzne ou le chloroforme, etc ( lexception des corps ctoniques qui sont trs solubles dans leau ) . Les termes dhuile, beurres, graisses, cires ne dsignent que

leur tat physique liquide ou solide la temprature ambiante. Ce sont des molcules qui peuvent tre : - compltement apolaire (lipides neutres) - ou bipolaires ou amphiphile (ou amphipathique.) Rle : Les lipides naturels jouent de nombreux rles dans le monde vivant : 1) rserves intracellulaires dnergie(triglycrides) 2) matriaux de structure - couches de protection de cellules - composants des membranes biologiques ( phospholipides et cholestrol)

3) molcules en concentration faible qui peuvent tre des prcurseurs dactivit biologique : hormones strodes, mdiateurs extracellulaire et messagers intracellulaires, vitamines liposolubles.. Transport : Les lipides tant insolubles dans leau doivent tre transporter sous forme dune association molculaire lipidoprotique solubles appele lipoprotines et cest le cas pour les triglycrides, les cholesterol et les phospholipides. Les acides gras libres sont transports par lalbumine. II - CLASSIFICATION DES LIPIDES :

La classification la plus utilise est la suivante : A-Les lipides vrais : Ils rsultent de la condensation dacides gras avec des alcools par une liaison ester ou amide, et dun point de vue structural, on les subdivise en : lipides simples et lipides complexes. 1 - Les lipides simples : qui ne contiennent dans leurs structures que du carbone, de lhydrogne et de loxygne (C, H, O), ils rsultent de lestrification dalcool par des acides gras et regroupent : - les glycrides dont lalcool est le glycrol - Les crides dont lalcool est un alcool longue chane aliphatique

- Les strides dont lalcool est le strol. 2 - Les lipides complexes : en plus des constituants des lipides simples, ils renferment de lazote, du phosphore et du soufre (N, P, S. ou des oses qui regroupent : - Les glycrophospholipides - Les sphingolipides B-Les composs caractres lipidiques (lipodes) - Isoprnoides, drivs dunits isoprne ( 5 C): on classe dans cette catgorie les drivs du strol et les vitamines liposolubles A D E K. - Icosanoides qui sont des mdiateurs drivs dacides gras : Remarque : En se basant sur leur comportement dans les milieux

aqueux (solubilit dans leau), on peut subdivise les lipides en : - lipides apolaires ou non polaires - lipides polaires 1 - Lipides non polaires ou apolaire: les lipides insolubles dans leau et regroupent : - triglycrides. - esters de cholestrol. 2 - Lipides polaires : renferment dans leur structure un ple hydrophile et un ple hydrophobe qui leur donnent un caractre amphipathique. et regroupent : - les phospholipides - le cholestrol libre.

III - STRUCTURE : 1- LES ACIDES GRAS : 1-1 - Dfinition : sont des acides gnralement monocarboxyliques nombre datome de carbone de 4 32 Ils peuvent tre saturs ou non saturs et le plus souvent non ramifis. Dans leur grande majorit les acides gras ont un nombre pair datome de carbone. Nomenclature des acides gras :

La nomenclature systmatique : pour dsigner un acide gras, il faut indiquer le nombre de carbone de lacide gras, ensuite indiquer le nombre de double liaison (), leurs positions et leurs configurations (cis ou trans) et on utilise la reprsentation du type : Cn : x n : nombre datome de carbone x : nombre de doubles liaisons carbone carbone Lacide gras peut tre dsign par un nom systmatique forg en se basant sur le nombre datomes de carbone en grec suivi du suffixe anoique pour les acides gras saturs -enoique, pour les monoinsaturs et -dienoique et

-trienoique pour les di- et triinsaturs . Toutefois, les noms communs des acides gras restent trs largement utiliss Pour les acides gras saturs : Le nom systmatique scrit : n[nC] an oique n : indique que lacide gras est normal (chane non branche) [nC] : nombre de carbones an : indique que la chane est sature et le symbole est Cn: 0 (0 indique que la chane est sature) Le nom courant rappelle son origine. Pour les acides gras insaturs : Le nom systmatique scrit : conf-p- [nC] x n oique

conf-p : configuration et position des doubles liaisons [nC] : nombre de carbones n : indique que la chane est insature et le symbole est Cn: m(p, p..) Cn: nombre de carbones m : nombre de doubles liaisons (p, p..) : positions des doubles liaisons en numrotation normale Et on utilise une nomenclature en srie : La srie est de la forme n o n est la position de la premier double liaison note par rapport la position , dernier carbone de la chane aliphatique. Le nom courant rappelle son origine . 1-2 - Acides gras saturs :

sont les plus rpandus dans la nature, leur formule brute est : Cn H2nO2 ou Cn (HnO)2 ou CH3-(CH2)(n-2)-COOH leur formule dveloppe est : CH3CH2-CH2CH2.................................CH2CH2-COOH n n-1 3 2 1 leur reprsentation spatiale est : H\/H H \ /H H\ / H H\ / H / OH C C C C C O / \ / \ / \ / \ /

C C

3H / H/\H H/ \ H H/ \H H/\H Les acides gras saturs sont : Long n Nom Nom Rpart ueur C systmatiq comm ition relati ue un dans ve la nature Chai 4 nButyri beurre ne 6 butanoiqu que de court 8 e caproi vache e 1 nque lait de 0 hexanoiqu capryli chvre e; que ncapriq octanoiqu ue e n-

Chai ne moye nne

1 2 1 4 1 6 1 8

Chai ne longu e

2 0 2 2 2 4

dcanoiqu e nLauriq dodcanoi ue que Myristi nque tetradecan Palmiti oique que nstariq hexadecan ue oique noctadecan oique nArachi eicosanoiq dique ue Bhni nque docosanoi lignoc que rique

huiles ou graiss es anima les ou vgt ales

Grain es Cires des plante s

2 6 2 8 3 0 3 2

nttracosan oique nhexacosan oique noctacosan oique ntriacontan oique ndotriacont anoique

crotiq ue monta nique mlissi que lacroi que

Bactr ies insect es

Les acides gras les rpandus dans la nature sont :

Lacide palmitique (nhexadcanoique)(C16H32O2) ; CH3-(CH2)14-COOH Lacide starique (C18) ; CH3(CH2)16-COOH et un degr moindre lacide myristique (C14) et lacide lignocrique (C24). Les acides gras peuvent galement se prsenter sous forme ramifie. La plupart de ces acides ne possde quune seule ramification dont les plus importants sont ceux prsents dans des bactries du bacille de Koch (BK). - acide tuberculostarique ou acide 10-methyl-starique : CH3-(CH2)7-CH-(CH2)8COOH

CH3 - acide mycocrosique ou acide 2, 4, 6, 8 tetramthyloctacosanoique. CH3-(CH2)19-CH-CH2-CHCH2 - CH- CH2 - CH- COOH CH3 CH3 CH3 CH3 1-3 - Acides gras insaturs (thylniques): sont des acides gras qui possdent dans leurs structures une ou plusieurs doubles liaisons().. La prsence de la double liaison introduit une possibilit disomrie : Cis ou Trans

CH2 CH2 \ / CHCH

CH2 / CHCH cis

trans

H2C - Acides gras monothylniques ou mononiques ou monoinsaturs (Cn :1) : ils renferment dans leurs structures une double liaison. Exemples : - acide palmitoleique ou acide 9,10- hexadecenoique (C16 9).

CH3- (CH2)5- CH = CH (CH2)7 - COOH - acide oleique ou acide 9,10octadecenoique (C18 9). CH3- (CH2)7- CH = CH (CH2)7 - COOH Ces acides gras sont trs rpandus dans la nature et prsents dans toutes les graisses animales et les huiles vgtales. - Acides gras di- tri- et polyethyleniques ou polyinsaturs : sont les acides gras qui renferment dans leurs structures 2, 3 ou plusieurs doubles liaisons. Exemples :

- acide linolique ou acide 9,1012,13 octadcadienoique (C18 :29 , 12). CH3- (CH2)4- CH = CH CH2 - CH = CH - (CH2)7 COOH. -acide linolnique ou acide 9,1012,13-15,16-octadcatrienoique (C18:39,12,15). CH3-(CH2)-CH=CH-CH2-CH = CH - CH2 - CH = CH - (CH2)7 COOH. Rgles : La premire ou la seule double liaison est tablie entre les C9 et les C10 (lacide arachidonique constitue une exception car la premaiere double liaison

commence partir de C5), les doubles liaisons sont en configuration CIS et sont spares par un groupe mthylne en position malonique CCCCCC C Ces doubles liaisons peuvent tre dans certains AG rares. - Soit en position succinique CCCCCC CCC - Soit en position conjugue CCCCC Les acides gras insaturs nC Nom systmatique Nom courant 16 Cis-9palmitolique hexadcnoique Cis-9Olique octadcnoique Linolique

18 Cis,cis-9-12octadcadinoique linolnique Tout Cis-9-12-15Octadcatrnoique 20 Tout Cis-5-8-11- arachidonique 14Icosattranoique Remarque : Du point de vue nutritionnel, certains acides gras polyinsaturs sont dits indispensables, car il ne peuvent tre synthtiss par lorganisme et doivent, par consquent, tre apports par lalimentation ; ils sont au nombre de 3 : - acide linolique C18 :2 9 , 12

- acide linolnique C18 :3 9 , 12,15 - acide arachidonique C 20 : 4 5,8,11,14. A partir de lacide linolique, lorganisme peut synthtiser les deux autres. Noter que les acides gras sont classs aussi par srie ; Il existe 4 sries principales : 3 6, 7, 9. Dans la srie 3, 3 est la position de la premier double liaison note par rapport la position , dernier carbone de la chane aliphatique La notation symbolique qui mlange la notation systmatique et la notion de srie est quelquefois rencontre, par exemple :

Acide arachidonique , ou encore C 20 : 4 5,8,11,14 ou C 20 : 4 6 Acides gras atypiques : Acides gras avec trans : trs rare, on les trouve dans certaines bactries . Acides gras avec des doubles liaison en position anormales : lacide rucique du colza en C22 :113 . Un acide, nombre impair de carbones, du cheveu porte une double liaison terminale C11 :110 : cest un antifongique contre les teignes, abondant dans la graisse des cheveux de ladulte et presque absent chez lenfant.

Des doubles liaisons conjugues existent dans des acides gras de plantes C 18 : 3 9,11,13 Certains acides gras contiennent des cycles dans leur structure telles que lacide cyclopentnique contenue dans lhuile de graines de chaulmoogra (arbre tropical dinde). HC CH-(CH2)12-COOH HC CH2 \ / CH2 Les prostaglandines, mdiateurs biologiques, sont des acides gras cyclopentniques de la famille des icosanoides(C20).

1-4 - Proprits des acides gras. 1-4-1- Proprits physiques : a) Point de fusion Cest la temprature de passage entre ltat liquide et ltat solide. Les acides gras courte chane sont solubles dans leau alors que les acides gras chane longue sont insolubles. Les acides gras ayant une chane de moins de 10 carbones sont ltat liquide temprature ordinaire, mais ils sont ltat solide si le nombre de carbone est suprieur 10. prsence de la double liaison La abaisse le point de fusion dun acide gras, cest dire que pour

une mme chane celui qui a une double liaison aura le point de fusion le plus bas. b) Point dbullition plus le nombre de C augmente plus le point dbullition augmente. c) La solubilit des acides gras composs amphotres avec deux ples : hydrophile et hydrophobe, CH3(CH2)n-------------------------------------COOH : pole non ractif ou hydrophobe pole ractif ou hydrophile en dessus de C4 et C5, les acides gras sont insolubles et sorganisent :

- Soit en film molculaire (mono ou bicouche, ou multicouche) linterface eau-air. - Soit en micelles (mulsion). Tte O O polaire \\ / C \ queue / hydrophobe \ / \ / schmatiser par o pole hydrophile / chaine hydrophobe

 la chaine hydrophobe au contact de lair ooooooooooo le pole hydrophile au contact de leau monocouche ou film monomolculaire lnterface aireau comme huile sur leau. o o o o o o o o o o o bicouche ooooooooooo lipidique eau emprisonn ( bulle de savon) ooooooooooo o o o o o o o o o o o

Les anions de type R-COOabaissent la tension superficielle aux interfaces : ils sont tensioactifs. De cet ensemble de caractristiques, rsultent les proprits mouillantes, moussantes et mulsionnantes des acides gras. d) Proprits spectrales Les acides gras sont incolores, mais si prsence de doubles liaisons conjugues, ils auront un spectre lU.V. Remarque : Si des positions sont en position malonique, on peut les rendre en position conjugue pour avoir un spectre lU.V., pour cela on fait un chauffage 180 pendant une heure en prsence de potasse alcoolique ; cest une

proprit qui permet le dosage des acides gras. 1-4-2- Proprits chimiques : 1-4-2-1 - Proprits dues au groupement carboxylique : Formation de sels : le traitement dun acide gras par un hydroxyle mtallique (NaOH, KOH) aboutit un sel alcalin : savons. En milieu aqueux, les savons peuvent se dissocier en anions RCOO- , ce qui leur donne le pouvoir de solubiliser les graisses. Formation desters : cette raction est la base de le formation de toute les classes de lipides que nous avons vues avec une varit

dalcool (glycrol, alcools aliphatiques, cholestrol).Avec le mthanol, on a des esters dacides gras volatils ; cette proprit est utilise pour la sparation et lidentification des acides gras par Chromatographie en phase gazeuse. 1-4-2-2- Proprits dues la prsence de double liaisons : Ractions dhalognation : ou raction daddition; quand un acide gras monoinsatur est trait par un halogne (Br, I2) ; on obtient un driv dihalogne au niveau des doubles liaisons. Une des applications de cette proprit

est la dtermination de lindice diode. Indice diode Ii = quantit diode en g fixe par 100 g de lipides. La valeur de lindice diode est dautant plus leve que le nombre de double liaisons est plus grand. Ractions dhydrognation : mcanisme enzymatique ou industriel qui consiste fixer de lhydrogne sur une liaison insature et conduit aux acides gras saturs correspondants. Cest le durcissement des huiles. Lapplication industrielle de cette opration permet de transformer les huiles vgtales en margarine solide la temprature ordinaire. Elle fait appel un catalyseur

(nickel) ; lopration se fait chaud (100 - 200 C), lhydrogne tant introduit sous pression. Isomrie CIS; TRANS Cette isomrisation est possible par voie chimique en prsence de catalyseurs. Acide olique qui est en Cis donne lacide Elaidique en Trans Cet acide Elaidique nest pas un acide gras naturel, il se forme en quantit apprciable au cours de lhydrognation catalytique des huiles vgtales liquides (fabrication des graisses de cuisson solide comme la margarine). -Migration des doubles liaisons Cest une tape ncessaire pour le dosage spectrophotomtrique des

AG insaturs, double liaison malonique. Oxydation : a) Oxydation par un peracide froid Un acide gras + un peracide froid tel que lacide performique entrane lapparition dun poxyde. HCOOH + RCHCHR HCOH + RCHCHR \ / O O O b) Oxydation par un acide minral Un acide gras + un acide minral une T de 50C entrane lapparition dun glycol.

RCHCHR RCHCHR OH OH c) Oxydation par un oxydant puissant Un acide gras insatur trait par un oxydant puissant tel que: une solution concentre de KMnO4 fait apparatre 2 acides par coupure au niveau de la double liaison. CH3(CH2)5CHCH(CH2)7 COOH CH3(CH2)5COOH + HOOC(CH2)7COOH

Monoacide Diacide d) Auto oxydation des acides gras :

- le rancissement, processus qui se droule normalement lair et produit des peroxydes puis, par

rupture de la chaine, des aldhydes responsables de lodeur rance des graisses, et des acides( tous toxiques). Les doubles liaisons sont facilement oxydables ; si loxydation est trs nergique, la chane carbone peut tre rompue au niveau de la double liaison avec formation de 2 fragments acides : R-CH=CH-(CH2)n-COOH + 2 O2 RCOOH + HOOC-(CH2)n-COOH Plus le nombre de liaison de lAG insatur est lev, plus lautooxydation est rapide. - la siccativit : des huiles polyinsatures comme lhuile de

lin, par fixation du dioxygne, se polymrisent en vernis et solides impermables. e) Oxydation biologique - les lipides insaturs des membranes subissent une dgradation lors dagression oxydation (irradiation ultraviolette, espces ractives de loxygne comme les peroxydes ou les radicaux libres. La vitamine E, compos terpnique, a un effet protecteur contre cette dgradation. - Les oxygnations enzymatiques, par diffrentes oxygnases, du prcurseur acide arachidonique conduisent aux prostaglandines, etc.

2- LES LIPIDES SIMPLES : qui sont encore appels homolipides, sont des corps ternaires (C,H,O). Ils sont des esters dacides gras que lon classe en fonction de lalcool : 2-1 - LES GLYCERIDES : ou acylglycrols, appels galement graisses neutres, ils constituent la classe de lipides naturels la plus importante. Les glycrides sont des esters dacides gras et de glycrol. Le glycrol : est un trialcool qui prsente 3 possibilits destrification. CH2OH CHOH

 CH2OH Nomenclature des glycrides : Elle est base sur lutilisation de 2 critres : - nature des acides gras : un glycrides est dit homogne lorsque les A.G. sont identiques, il est dit htrogne lorsquils sont diffrents. - nombre destrifications : on parle dun monoglycride lorsquune seule fonction OH est estrifie et de diglycride et triglycride si 2 et 3 fonctions le sont.selon 2 critres : Exemples : CH2OH + HOOC-(CH2)n-CH3 CH2O-CO-(CH2)n-CH3

 CHOH CHOH CH2OH CH2OH Glycrol Monoglycride CH2O-CO-R1 CH2O-CO-R1 CHO CO- R CH2O-CO-R2

Acide gras CH2O-CO-R1 CHO CO- R1

CH2OH CH2O-CO- R3 diglycride Homogne Htrogne

CH2O CO- R1 Triglycride Triglycride

Les triacylglycrols forment la rserve nergtique la plus importante pour lorganisme et reprsentent 95% des graisses neutres.. Ils sont prsents sous forme de gouttelettes huileuses dans le cytoplasme des cellules spcialises appeles adipocytes. Pour les TG, la numrotation adopte est celle du systme numrotation strospcifique (sn), sachant que la configuration des TG mixtes naturels peut tre

rattache la configuration du Lglycraldhyde : 1) on considre le glycrol comme drivant du L-glycraldhyde 2) la formule du TG est crite en sachant que lOH secondaire est gauche en projection de Fisher 3) on numrote le squelette du glycrol de haut en bas 4) on dcline les groupements acyle prcds du numro du carbone du squelette du glycrol sur lequel a lieu la liaison ester, suivi de sn-glycrol CHO CH2OH CH2-O-COR1

OH-C-H R2-OC-O-CH CH2OH CH2-O-COR1 L-glycraldhyde

HO-C-H CH2OH Glycrol

CH2-O-CO-(CH2)14-CH3 H3C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7OC-O-CH CH2-O-CO-(CH2)14-CH3 Exemple :le triglycride 1,3dipalmityl-2-olyl-sn-glycrol.

Proprits des glycrides a) Proprits physiques La proprit physique dominante est le caractre compltement apolaire des acylglycrols naturels, essentiellement des TG. Les groupes polaires (hydroxyles ou carboxyle) disparaissent dans les les liaisons esters. - ils sont insolubles dans leau et trs solubles dans les solvants les plus apolaires comme lactone, - agits dans leau, ils forment des mulsions trs instables qui se transforment en systme biphasique . Les tensioactifs, comme les savons, les dispersent et stabilisent ces mulsions ou les

TG se mettent en suspension sous forme de micelles. b) Propprits chimiques Elles sont celles des chanes dacides gras et celles des esters : Lhydrolyse chimique Le traitement acide libre les constituants : les acides gras et du glycrol mais en gnral de faon incomplte. Lhydrolyse enzymatique Des lipases hydrolysent les TG avec diffrentes spcificits. La saponification: Les triglycrides traits par des bases en solution alcoolique (hydroxyle de sodium ou de potassium (la potasse = KOH)) et chaud coupent les liaisons esters des glycrides en librant les

acides gras sous formes de sels de sodium (savons durs) ou de potassium (savons mous): CH2O-CO-R CH2OH CHO-CO-R + KOH CHOH + 3 R-COOK CH2O-CO-R CH2OH savon

Cette raction a reu une application industrielle trs large et permet de caractriser les graisses selon leur indice de saponification.

Lindice de saponification (Is) : est la quantit de KOH (mg) ncessaire pour saponifier 1 g de graisse. Plus le poids molculaire des glycrides est faible (acides gras courte chane), plus le nombre de molcules sera grand et, par consquent le nombre de molcules de KOH ncessaires sa saponification sera galement lev.

2-2 - LES CERIDES : Ils doivent leur nom au fait quils sont les principaux constituants des cires animales, vgtales et bactriennes. Les crides sont des monoesters dacides gras et dalcools aliphatiques longue chaine qui sont en gnral des alcools primaires, nombre pair de carbones, saturs et non ramifis. La longueur des chaines carbones varie de 14 30 carbones pour lacide gras et de 16 36 carbones pour lalcool gras H3C-(CH2)n-CO-OH + HO-CH(CH2)x-CH3 H3-(CH2)n-CO-O-CH2(CH2)x-CH3

Exemple: palmitate de ctyle O CH3 - (CH2)14- C - O - CH2 (CH2)14- CH3 Palmitate alcool ctylique Proprits Les crides sont des composs temprature de fusion leve (60 100C) et solides temprature ordinaire. Ils sont insolubles dans leau et seulement solubles chaud dans les solvants organiques. Rles biologiques Ce sont des molcules essentielles des revtements de protection des organismes vivants ;

- enduits impermabilisant les plumes doiseaux aquatiques. On les trouve aussi dans la peau des animaux marins et dans les fourrures - cuticule des feuilles brillantes - pellicule de fruits qui a un rle de prvention contre lvaporation, le dveloppement de moisissures et linfection par les parasites. - paroi rsistante de bacilles Les animaux suprieurs et lhomme ne mtabolisent pas les cires, seuls les insectes en sont capables. Noter bien : De la cire dabeille lhuile de Jojoba, ces crides sont utiliss comme bases des lotions, onguents, pommades, crmes,

fards et aussi dans les enduits et encaustiques.

2-3 - LES STERIDES : sont des esters dacides gras et dalcools, les strols. Les strols constituent une large famille de composs fonction biochimique et hormonale varie. Le noyau fondamental des strols (dont le noyau de base est le noyau cyclopentanoperhydrophantrne) est form de 4 cycles dont un pentagonal, dsigns par les lettres A, B, C et D et, dune chane latrale portant des ramifications. Le cholestrol est le reprsentant le plus important des strols chez les animaux suprieurs tant quantitativement quen raison des drivs auxquels il donne naissance (hormones strodes, acides biliaires et les vitamines).

Il existe dautre strols dans la nature tel que lergostrol chez les vgtaux . Le cholestrol existe ltat naturel sous forme libre ou estrifie dans le sang et dans la plupart des tissus. Il peut former des dpts pathologiques lintrieur des parois des artres (athrosclrose) ou lintrieur du canal choldoque (calculs biliaires). Exemple de cholestrol estrifier : Palmitate de cholestrol CH3 | CH CH3 CH

\| C |

\ CH | | CH / / CH CH2 | | CH C CH2 / CH2

CH3 CH | |

H | CH \ | / CH | CH / \\ CH \ CH | CH

CH / \ CH

CH / \

/ / \ H3C-(CH2)14-CO-O CH CH CH

3 LES LIPIDES COMPLEXES : 3-1 LES GLYCEROPHOSPHOLIPIDES : sont les principaux constituants des membranes cellulaires. Ils sont des esters phosphoriques de diglycrides. La molcule de base est lacide phosphatidique qui est de lacide glycrophosphorique ou du snglycrol 3 phosphate estrifi par 2AG au niveau des C1et 2. Un glycrophospholipide est de lacide phosphatidique dont lacide phosphorique est estrifi par un alcool amin ou un polyalcool sans azote. CH2O-CO-(CH2)x-

CH3 CH2O-CO(CH2)x-CH3 CHOCO-(CH2)y-CH3 CHO- CO-(CH2)y-CH3 + CH2O-P-OH HOX CH2O-P-O-X // \ // \ O OH O OH lacide phosphatidique ou AP phosphoglycrolipide ou AP-X - les alcools amins peuvent tre, la srine , son produit de dcarboxylation, lthanolamine,

le driv N-trimthyle de cette derniere, la choline. - les polyols non azots comme linositol et le glycrol. Classification des glycrophospholipides. Alcool X- Glycrophospholipide OH s Nom complet Nom dusage Srine Phosphatidyls cphali rine nes thanoami Phosphatidyl cphali ne thanolamine nes choline Phosphatidylc lcithin holine es inositol Phosphatidyli inositid nositol es

glycrol

Phosphatidylg lycrol phosphatid biphosphatidy Cardiol ylglycrol lglycrol ipides, cardioli pines Les noms dusage voquent en gnral lorigine de leur premire caractrisation : - lcithine : trouv dans le jaune duf - cphalines: presence dans le tissu cerebral - cardiolipides : isol du muscle cardiaque Drivs dalcool amin ; AP-CH2AP-CH2CH(COOH)-NH2 CH2-NH2 CH Phosphatidylserine Phosphatidyl AP thanolamine CH

CH Ph e

Drivs de polyols non azots: AP OH CH2OH CH CH OH CHOH / \ / H HC OH CH AP- CH2 / \ / Phosphatidyl HO CH CH glycrol; CH bip OH ro Phosphatidyl Inositol NB : Les lysoglycrophospholipides sont obtenus aprs laction dune phospholipase sur un

glycrophospholipide, (qui hydrolyse la liaison ester du C2 et libration dun AG) Proprits physiques des glycrophopholipides Les glycrophospholipides sont des corps amphiphiles : Une tte polaire et ionise : le phosphoglycrol substitu Une partie apolaire : les deux queues constitues par les chanes hydrocarbones des acides gras. Ils auront une affinit pour les milieux hydrophobes par lextrmit apolaire et une affinit pour les milieux hydrophiles par lautre extrmit polaire. Leur solubilit dans leau est trs limite, ils sorganisent en micelles ou en couches (bicouche lipidique

sphrique) dont la face externe est hydrophile ainsi que la face interne. En milieu acqueux, les glycrophospholipides ont tendance sagrger de manire dissimuler leur parties hydrophobes et exposer leur parties hydrophiles ; ils se disposent spontanment en doubles couches dans lesquelles les chanes hydrophobes sont prises en sandwich entre les ttes polaires hydrophiles. Cette organisation joue un rle fondamental dans la constitution des membranes biologiques. Ce sont des molcules tensioactives : cette proprit est cruciale au niveau pulmonaire la

surface des alvoles, dans les changes gazeux, empchant les cellules de ces dernires de collapser. 3-2 - LES SPHINGOLIPIDES : Dans les sphingolipides on trouve un alcool amin longue chane = la sphingosine : H3C-(CH2)12-CHCH-CH-CHCH2-OH OH NH2 La fixation dun AG sur le groupe amine par une liaison amide donne une cramide (=Acide gras + sphingosine) qui est la molcule de base ou prcurseur de tous les sphingolipides.

H3C-(CH2)12-CHCH-CHCH-CH2-OH Liaison amide O H NH Acide gras RCO cramide = unit de base des sphingolipides. A ce cramide se lie au niveau de la fonction alcool primaire un groupement R pour former le sphingolipide, H3C-(CH2)12-CHCH-CH-CHCH2-O-R

OH NH RCO la classification des sphingolipides est base sur la nature de ce groupement R. Groupement R Noms H cramides phosphate Cramides 1 phosphate phosphocholin sphingomylines e glucide glycosphingolipide s ose crbrosides Ose sulfate sulfoglycolipides Oside - acide gangliosides sialique

exemple : sphingomyline (gaine de myline) = Cramide + acide phosphorique + choline =Acide gras + sphingosine + acide phosphorique + choline O CH3

/ H3C-(CH2)12-CHCH-CH-CHCH2-O-P-O-(CH2)2-N+-CH3 \ HO NH OH CH3 RC O

Les composs caractre lipidique : Ce sont des composs naturels dpourvus dacides gras, mais qui leur sont apparents par leurs proprits physiques et en particulier leur solubilit ; Ce sont surtout les prostaglandines qui sont des drivs de lacide polyinsatur arachidonique. Ces prostaglandines sont des mdiateurs action extracellulaire : facteurs dadhrence, dagrgation plaquettaire, de permabilit vasculaire ou encore intermdiaire de raction inflammatoire ou allergie.

Leur nom drivent de leur localisation (prostaglandines ou PG = scrtion de la prostate).

IV- Digestion et absorption des lipides Apport alimentaire lipidique : Les lipides alimentaires reprsentnt 40 % de la ration nergtique -45 % de ces lipides sont ramens sous forme de graisses : beurre, margarine, huiles -et 30 % sous forme de viande Apports en TG = 95% des graisses alimentaires AG sature sont retrouvs dans les graisses animales AG insatur sont retrouvs dans les graisses vgtales et les poissons Apports de cholestrol = 500mg/j

-abats(+ + +), cervelle (=2g/100g) -cur, oeufs ( 500mg/100g) -beurre(250mg/100g) -lait de vache (1020mg/100ml) 1 Digestion des lipides alimentaires Les lipides de lalimentation = triglycrides, phospholipides, cholestrol. La digestion est faite par des enzymes pancratiques et des sels biliaires. Lipases, phospholipases, cholestrol estrase au niveau de lintestin grle.

Les lipides sont mulsionns par les acides biliaires Les TG seront hydrolyses par la lipase -qui a une activit maximum pH neutre -et ncessite une protine qui est la colipase 2 - Absorption Aprs laction complte des lipases, on aura des acides gras et des 2-mono-acylglycrols, glycrol, cholestrol libre, lysophospholipides qui seront absorbs par les entrocytes (cellules absorbantes de lintestin grle). - AG chanes courtes et glycrol passent dans le sang portal

- les autres servent dans la cellule intestinale pour : -la synthse des TG les enzymes du rticulum endoplasmique. -la synthse des phospholipides -la synthse du cholestrol Ces molcules resynthetises dans lenterocyte sassocient des apolipoproteines et forment des lipoprotines appeles chylomicrons qui seront dverses dans les vaisseaux lymphatiques chylifres.

V-METABOLISME DES LIPIDES 1-METABOLISME DES ACIDES GRAS 1-1 - LIPOGENESE BIOSYNTHESE DES AG 1-1-1-Caractristiques - existe chez les animaux, les vgtaux, les micro-organismes. - Toutes nos cellules sont capables de synthtiser les AG (foie +++) Caractristiques a- Elle est cytosolique 16 C (microsomes) b- Allongement (+16C) (intramitochondrial) c- Point de dpart : Actyl CoA (CH3-CO S CoA) (2C) d- Intermdiaire mtabolique obligatoire.

malonyl CoA (COOH-CH3CO S CoA) (3C) ( actyl CoA carboxyl ou actyl Coa activ) form grce une enzyme clef : lactyl Coa Carboxylase = enzyme biotine. Lallongement seffectue par addition successive de 2 C; aprs plusieurs tapes effectues par lacide gras synthtase (complexe multi-enzymatique) qui est un homodimre = 2 monomres disposs tte bche, chaque monomre est constitu dune protine porteuse dacyls (ACP : acyl carrier Protine) et de 7 enzymes effectuant chacune une tape de la lipognse.: 1-1-2-Etapes de la lipogense

1-1-2-1- Etape ncessaire ou formation du malonyl Coa CH3-CO~SCoA + CO2 + ATP Actyl CoA actyl CoA carboxylase HOOC-CH2-CO~SCoA + ADP + Pi Malonyl CoA Etape cl de rgulation et le CO2 est fix transitoirement 1-1-2-2 - Transfert des groupements actyle et malonyle sur HSACP CH3-CO ~SCoA + HSACP actyltransfrase CH3-CO~SACP + HSCoA HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP

 malonyltransfrase. HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA 1-1-2-3- Condensation de l'actyl-ACP et du malonyl-ACP CH3-CO~SACP + HOOC-CH2CO~SACP actoactyl-ACP synthase CH3-CO-CH2-CO~SACP + CO2+ HSACP Ctoacyl S ACP (4 C) 1-1-2-4-Rduction de l'actoactyl-ACP en hydroxybutyryl-ACP CH3-CO-CH2-CO~SACP + NADPH,H+ actoactyl-ACP rductase ( ctoacyl-ACP rductase)

CH3-CHOH-CH2-CO~SACP + NADP+ 1-1-2-5- Dshydratation du hydroxyacyl-ACP en 2-noylACP CH3-CHOH-CH2-CO~SACP hydroxyacyl-ACP dshydratase CH3-CH=CH-CO~SACP + H2O 1-1-2-6- Rduction de la double liaison par NADPH,H+ CH3-CH=CH-CO~SACP + NADPH,H+ 2-noylACP rductase CH3-CH2-CH2-CO~SACP + NADP+ on a le buturyl S ACP Fonctionnement de lacide gras synthase :

Lallongement seffectue par addition successive de 2 C; aprs plusieurs tapes effectues par lacides gras gras synthase qui est un homodimre compos de 2 monomres ou sous-units disposs tte bche. Chaque monomre est constitu dune protine porteuse dacyls (ACP : acyl carrier Protine et son coenzyme la 4 phosphopantthine qui forme un bras) et de 7 enzymes effectuant chacune une tape de la lipognse.: Le substrat est transport au cours de ces multiples ractions par un seul coenzyme li une des deux sousunits . Ce coenzyme a une fonction thiol (-SH). Cette fonction

thiol de lACP (thiol central) au dpart de la raction fixe un radical actyl- provenant de lactyl-CoA. Au cours des cycles suivants de lactivit du multienzyme, elle porte des acylCoA dont la chane grasse sallonge de deux Carbones chaque cycle. La transactylase transfre le radical de ce thiol de lACP vers une autre fonction thiol appartenant lenzyme de condensation (thiol priphrique),. Cette action libre le thiol central. Remarque : Llongation seffectue dans les microsomes par le systme d'enzyme microsomial de l'longation de lAG

1-1-3- Composs ncessaires cette lipognse = La lipognse ncessite : - de lnergie ( lATP) - du pouvoir rducteur - des prcurseurs ( l'actyl-CoA. ) L'actyl-CoA provient de : - la -oxydation des acides gras (intramitochondriale), - de l'oxydation du pyruvate (mitochondriale), - de la dgradation oxydative des acides amins dits ctognes. - Lactyl-CoA est dans la mitochondrie, il doit tre transport de la matrice mitochondriale travers la membrane interne vers le cytosol.

- Le CO2 obtenu par dcarboxylation de loxaloactate en pyruvate - Le NADPH,H+ est donn par la voie des pentoses phosphates Relation entre lipognse et mtabolisme du glucose. 1-1-4-Le transfert des prcurseurs 1-1-4-1- Transfert de lactylCoA de la mitochondrie dans le cytosol il y a 2 possibilits ; systme carnitine et systme citrate en 2 phases 1-1-4-1-1- Phase mitochondriale a)- Actyl CoA + carnitine Actylcarnitine transfrase

actylcarnitine qui passe la barrire mitochondriale b)- Oxaloactate + actyl-CoA + H2O la citrate synthase citrate + HSCoA Le citrate est transport grce la citrate translocase travers la membrane mitochondriale interne. 1-1-4-1-2- Phase cytosolique . a)-actylcarnitine Actylcarnitine transfrase actyl CoA + carnitine b)citrate + HSCoA + ATP citrate lyase

Oxaloactate + Actyl-CoA + ADP + Pi + NADH,H+ malate dshydrognase NAD+ malate + NAD+ + NADP+ malate dshydrognase NADP+ Pyruvate + CO2+ NADPH,H+ NB : Le systme carnitine a une importance quantitative Le systme citrate a une importance qualitative 1-1-4-2- Le CO2 et NADPH, H+ : Sont dans le cytoplasme 1-1-5-A quel moment, la lipognse va-t-elle seffectuer ?

La biosynthse des acides gras rpond deux impratifs dans la cellule : - fourniture des acides gras ncessaires la synthse des lipides de structure ; - mise en rserve de lnergie. [AMP]cela veut dire que [ATP]=lipolyse [AMP]cela veut dire que [ATP]= lipognse 1-1-6-Bilan de la biosynthse du palmitate La synthse de l'acide palmitique est accomplie aprs 7 tours La raction globale est la suivante : - Actyl-ACP + 7 malonyl-ACP + 14 (NADPH,H+)

 Palmitate + 8 HSACP + 14 NADP+ + 7 CO2 - Actyl-CoA + HSACP Actyl-ACP + HSCoA - 7 malonyl-CoA + 7 HSACP 7 malonyl-ACP + 7 HSCoA - 7 Actyl-CoA + 7 CO2+ 7 ATP 7 malonyl-CoA + 7 ADP + 7 Pi Aprs ces 4 ractions: 8 Actyl-CoA + 7 ATP+ 14 (NADPH,H+) Palmitate + 8 HSCoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ Composes utiliss : 8 actyl CoA + 7 ATP + 14 NADPH,H+

Donc AG 2nC il faut (n-1) tours et ncessite n actyl CoA + (n-1) ATP + 2 x (n-1) NADPH,H+ 1-1-7- Rgulation : actyl-CoA carboxylase, biotine. - stimule par dphosphorylation catalyse par la protine phosphatase active par linsuline - inhibe par phosphorylation par la protine kinase A sous laction de ladrnaline et du glucagon. - Le citrate effecteur positif, permet la structuration des oligomres inactifs dactyl-CoA carboxylase en polymres actifs ( si la concentration du citrate est augmente = la concentration de lactyl CoA sera augment = la lipognse augmente)

- le palmitoyl-CoA ; effecteur ngatif qui dpolymrise lactylCoA carboxylase et la rend inactive. -Laccumulation du malonyl-CoA stimule la synthse des acides gras et inhibe la dgradation en inactivant lacyl-carnitine transfrase 1 - rgulation hormonale par le glucagon qui inhibe la lipognse tandis que linsuline stimule la lipognse.

1-2 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS 1-2-1-Dfinition : Cest la oxydation ou dgradation oxydative qui dtache de lAcide Gras les 2 derniers C sous forme dactyl CoA en partant du COOH. Se droule dans le foie, le cur , rein et le muscle La oxydation est intramitochondriale. Les tapes de la oxydation 1-2-2-Etapes prliminaires : dans le cytoplasme , 1-2-2-1- Activation des acides gras par le coenzyme A R-CH2-COOH + ATP

 acyl-CoA synthtase R-CH2-CO-AMP + HSCoA acyl-CoA synthtase R-CH2-CO~SCoA + AMP + PPi Adnylate kinase + ATP Pyrophosphatase 2ADP 2 Pi Lacyl-CoA synthtase est lie la face interne de la membrane mitochondriale externe, Le radical acyle est alors transport dans la matrice par le systme carnitine. 1-2-2-2 - Transfert sur la carnitine Acyl-CoA + Carnitine

 acyl-carnitine transfrase 1 (situe sur la face externe Acyl-carnitine + HSCoA de la membrane interne). 1-2-2-3 - Transfert par la translocase L'acyl-carnitine traverse la membrane mitochondriale grce lacyl-carnitine translocase. 1-2-2-4 - Transfert du radical acyle sur le HSCoA matriciel Acyl-carnitine + HSCoA acyl-carnitine transfrase 2 (situe sur la face Acyl-CoA + Carnitine matricielle de la membrane interne)

1-2-3- Les tapes intramitochondriales en 4 tapes, appele tour. 1-2-3-1 - Premire dshydrognation de lacyl-CoA ou 1re oxydation R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA + FAD acyl-CoA dshydrognase, R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + FADH2 noylCoA

1-2-3-2- Hydratation de la double liaison R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + H2O noyl-CoA hydratase R-CHOH-CH2-CO-ScoA 3-hydroxyacyl-CoA ou L(+) Hydroxy acyl CoA 1-2-3-3 - Deuxime dshydrognation R-CHOH-CH2-CO~SCoA + NAD 3-hydroxyacyl-CoA dshydrognase (Oxydorductase NAD+) R-CO-CH2-CO~SCoA + NADH,H + 3-ctoacyl-CoA 1-2-3-4 - Thiolyse ou Clivage de l'acide gras

R-CO-CH2-CO~SCoA + HSCoA AG 2n C la -ctothiolase (lyase). CH3 ~CO~SCoA + R-CO~SCoA Actyl CoA AG (2n2)C Donc chaque tour = 1 actyl-CoA + 1 FADH2 + 1 NADH,H+. AG 2n carbones = (n-1) tours = n actyl-CoA. NB.cas d'un AGI (2n +1) C = (n1) actyl-CoA + 1 propionyl-CoA. 4 tapes = 1 tour ou cycle et Les diffrents tours = hlice de LYNEN 1-2-4- Bilan 1-2-4-1 Bilan nergtique d1 tour 1 FADH2 = 2 ATP =

1 NADH, H+ = 3 ATP 1 actyl CoA = 12 ATP (3 NADH H+, +1 FADH2+ 1 GTP) 1 tour donne 17 ATP avec cot de 2 liaisons P de lactivation 1-2-4-2- Bilan de la bta oxydation de lacide palmitique R COOH R CO SCoA -2ATP R CO SCoA 8 actylCoA 8x12 = 96ATP 7 FADH2 7x2=14ATP 7 NADH,H+ 7x3=21ATP nombre dATP obtenues = 131 ATP En final on a 131 2 = 129 ATP

A nombre de C gal, un AG donne plus dATP quun glucide donc plus nergtique. Exp : 1AG 6 C va consommer 2 ATP pour son activation donc - 2 ATP. Donc 3Actyl CoA = 3 x 12 = 36 2 NADH, H+ = 2 x 3= 6 2 FADH2= 2 x 2 = 4 TOTAL = 46 ATP mais 2 ATP dactivations = 46-2 = 44 ATP et le glucose ne donne que 38 ATP.

Le bilan chimique de la dgradation dun acide gras par oxydation Acide gras Acide gras satur 2nC satur 2n + 1 (n-1) (n-1) FADH2 FADH2 (n-1) (n-1) NADH,H + NADH,H + (n-1) Actyln ActylCoA CoA propionylCoA 1-2-5 - -Oxydation des acides gras insaturs. dgrads comme les AGS aprs activation et liaison au CoA mais une isomrase et une pimrase sont ncessaires

Exemple :acide linoleique en C18 :2 ;9,12 CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2CH=CH- (CH2)7-CO-SCoA 3 premiers tours = 3 actyl-CoA. CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2CH=CH-CH2-CO-SCoA La entre C3 et C4 est sous forme cis, l'isomrase transforme la liaison cis en trans et la dplace entre C2 et C3, poursuite de la -oxydation. CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH2CH=CH-CO-SCoA 2 tours = 2 actylCoA avec 1 FADH2 en - / tours. H H

CH3-(CH2)4-C=C- CO-SCoA + H2O hydratase H\ CH3-(CH2)4 -C-CH2-CO-SCoA Isomre D /OH pimrase. H\ /OH CH3-(CH2)4 -C-CH2-C-ScoA Isomre L CH3-(CH2)4 -C-CH2-C-ScoA Isomre L . la suite se fait normalement on a 3 tours = 4 acetylCoA + 3 NADH,H+ + 2 FADH2 1-2-6-But de la bta oxydation

Synthse dATP donc synthse dnergie 1-2-6-Priode Lutilisation des AG but nergtique sera trs importante -entre les repas -au cours du jeun -au cours du diabte 1-3- Devenir des actyl-CoA (forms au cours de la oxydation) 1)ActylCoA + oxaloactate = citrate dans cycle de Krebs 2) actylCoA + actylCoA= lactoactylCoA actoactylCoA + actyl CoA = Hydroxy mthyl glutaryl CoA

a)Synthse du cholestrol b)La formation de corps ctonique ou ctognse. Oxydation dans le cycle de Krebs Actyl-CoA + 3 NAD + + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + HSCoA + 3 NADH,H + + FADH2 + GTP 1-4 Ctognse hpatique 1-4-1-Caractristiques : Se droule dans les mitochondries du foie. Cest la formation de corps ctonique (actoactate, actone et 3-hydroxybutyrate). 1-4-2-Les tapes sont CH3-CO ~SCoA + CH3-CO ~SCoA

actoactyl-

CoA synthase CH3-CO-CH2-CO~SCoA + HSCoA actoactylCoA 3-hydroxy 3mthyl glutaryl-CoA synthase CH3 \ HOOC-CH2-C-CH2-CO~SCoA + HSCoA HMGCoA OH / la 3-hydroxy 3-mthyl glutaryl-CoA lyase CH3-CO-CH2-COOH + CH3-CO~SCoA Actoactate ActylCoA CH3-CO-CH2-COOH + NADH,H +

 3hydroxybutyrate dshydrognase CH3-CHOH-CH2-COOH + NAD + 3-hydroxybutyrate CH3-CO-CH2-COOH actoactate dcarboxylase CH3-CO-CH3 + CO2 actone 1-4-3-But de la Ctognse : Les corps ctoniques composs nergtiques librs dans le sang. Si beaucoup de glucides = les corps ctoniques faible quantit Si dgradation importante de triglycrides aprs demande de lorganisme = ctogense hpatique augmente . 1-4-4- Ctolyse priphrique

L'actoactate et le hydroxybutyrate composs nergtiques pour les muscles squelettiques et le muscles cardiaque CH3-CHOH-CH2-COOH + NAD + 3-hydroxybutyrate 3hydroxybutyrate dshydrognase CH3-CO-CH2-COOH + NADH,H + Actoactate + succinylCoA thiophorase CH3-CO-CH2-CO~ScoA + succinate thiolase. CH3-CO ~SCoA + CH3-CO ~SCoA N.B. : Au cours du jeune prolong et au cours du diabte = dgradation

massive des AG =augmentation de la ctognse = accumulation de corps ctoniquesdans le sang = qui se traduit par un dsordre mtabolique avec : hyperctonmie + ctonurie + odeur actonmique de lhaleine + diminution du PH sanguin = acidose. Cet tat peut aboutir un coma et mme la mort. 1-5 Devenir du propionylCoA CH3-CH2-CO~SCoA + CO2 + ATP propionylCoA Carboxylase CH3 \

COOH-CH-CO~SCoA + ADP 2-mthyl malonyl-CoA 2-mthyl malonyl-CoA carboxymutase HOOC-CH2-CH2-CO~ScoA Succinyl CoA Succinyl CoA = intermdiaire du cycle de KREBS NB : Selon les besoins de lorganisme on aura la lipogense ( mise en rserve de lnergie )ou bien lipolyse ( libration de lnergie)

2 - METABOLISME DES TRIGLYCERIDES : 2-1-Catabolisme 2-1-1- Catabolisme des TG dorigine alimentaire Par la lipase pancratique + action en 3 temps (libration des AG 1,2,3) Mcanisme : TG 2,3 DG 2MGcGlycrol + AG + AG +AG 2-1-2- Catabolisme des TG sous forme lipoprotine Se droule au niveau des muscle, foie, parois artrielle les TG intgrs dans des structures lipoprotiques (chylomicrons et VLDL) sont dgrades par la lipoprotine lipase

qui libre les AG sous forme libre et glycrol La LPL est stimule par lhparine et inhibe par la protamine. 2-1-3- Catabolisme des TG adipocytaires Se droule dans le foie et le tissus adipeux Les TG de rserve sont hydrolyss par une TG lipase sensible aux hormones (adrnaline, glucagon, noradrnaline, corticostrodes, hormones hypophysaires ; TSH, ACTH, Prolactine, STH etc.) et inhibe par lINSULINE. On aura libration dun AG et dun DG qui sera hydrolys par une DG lipase (lipase intracellulaire non sensible aux hormones). On aura

libration dun AG et dun MG qui sera hydrolys par une MG lipase. 2-2 La Biosynthse des TG . 2-2-1- voie de lacide phosphatidique : Au niveau du foie et du tissus adipeux glycrol + ATP phosphodihydroxyactone + NADH ,H+ glycrol kinase glycrol P dshydrognase ADP + 3P glycrol 3P glycrol +NAD+ 3P glycrol + 2 acides gras acyl transfrase Acide phosphatidique phosphatidate phosphatase DG

+ AG

acyl transfrase TG 2-2- 2-Voie des monoglycrides dans lintestin monoglycride diglycride triglycride 3-Mtabolisme des phospholipides 3-1-1Biosynthse de phosphatidyl inositol. CTP + phosphatidate CTP-phosphotidate cytidyl transfrase CDP-diacylglycrol + PPi + inositol CDPdiacylglycrol inositol transfrase phosphatidyl inositol + CMP 3-1-1-Biosynthse des autres phospholipides

Choline + ATP (lthanolamine aussi) Choline Kinase Phosphocholine + ADP + CTP Phosphocholine cytidyl transfrase CDP-choline + PPi + diacylglycrol CDPcholine diacylglycrol transfrase Phosphatidylcholine + CMP Phosphatidylcholine Phosphatidylthanolamine + CH3 Phosphatidylthanolamine + srine Phosphatidylserine + thanolamine Phosphatidylsrine Phosphatidylthanolamine + CO2

3-2-Dgradation des phospolipides. - dans lintestin et tissus ; par phospholipases Phospholipase A1 O O C R1 R2 C O C H O Phospholipase D Phospholipase A2 H2C O P O NBASE H2C O

Phospholipase C OH Phospholipase A1 : Phospholipase A2 : = lysophospholipide + AG Phospholipase B ou lysophospholipase = AG + glycerophosphorylcholine (thanolamine) Phospholipase C : = DG 1, 2 + base phosphoryle (phosphorylcholine). Phospholipase D : = base azote (choline) + acide phosphatidique 4-Mtabolisme des sphingolipides

4-1- Biosynthse du Cramide srine, + palmitoyl-CoA Srine palmitoyltransfrase 3-ctosphinganine. + NADPH+H+ 3ctosphinganine rductase dihydrosphingosine + lacyl-coa, Dihydrosphingosine Nacyltransfrase dihydrocramide Dihydrocramide dsaturase cramide + 2H 4-2-Biosynthse de la sphingomyline cramide + phosphatidylcholine

 sphingomyline + diacylglycrol. 4-3- Biosynthse du Crbroside . cramide + UDPGal Crbroside 4-4-Dgradation des Sphingolipides : Ceci est effectu par des hydrolases qui sont des enzymes lysosomiales dont le dficit est lorigine des sphingolipidoses : anomalies hrditaires qui saccompagnent de troubles neurologiques trs graves. 5-Mtabolisme du cholestrol. Le cholestrol existe sous forme de cholestrol libre (1/3) et de cholesterol estrifi (2/3)

synthtis dans nombre de tissus partir dactyl-CoA et limin dans la bile sous forme de cholestrol ou de sels bilaires. Le cholestrol est le prcurseur de tous les autres strodes : tels que les corticoides, les hormones sexuelles, les acides biliaires et la vitamine D. On le trouve donc dans les aliments dorigine animale comme le jaune duf, la viande, le foie et la cervelle.

5-1-Biosynthse du cholestrol la moiti du cholestrol de lorganisme est produite par synthse ( peu prs 700 mg /j) et

le reste est fourni par la ration alimentaire moyenne. Chez lhomme, le foie synthtise environ 10% du cholestrol total et les intestins. Pratiquement tous les tissus contenant des cellules nucles peuvent synthtiser le cholestrol. Cette synthse se fait essentiellement dans la fraction microsomiale (reticulum endoplasmique ) et dans le cytosol de la cellule. LactylCoA est lorigine de tous les atomes de carbone du cholestrol actyl-CoA + actyl-CoA thiolase actoactyl-coa

+ actyl-CoA HMG-CoA synthase HMG-CoA. + NADPH,H+ HMG-CoA rductase (enzyme microsomiale) Mevaldate + NADPH,H+ HMG-CoA rductase (enzyme microsomiale) Mvalonate + ATP Mevalonate Kinase mevalonate 5P +ADP + ATP Phosphomevalonate Kinase mevalonate 5PP +ADP +ATP mevalonate 5PP Kinase mevalonate3P5P P +ADP

 dcarboxylase isopentnyl PP + CO2 isopentnyl PP Isopentnylpyrophosphate isomrase 3,3 dimthylallylPP 3,3 dimthylallylPP + Isopentnyl PP Cis-prnyl transfrase granyl PP granyl PP + isopentnyl PP Cisprnyl transfrase FarnsylPP

FarnsylPP + NADPH,H+ + FarnsylPP Squalene Synthtase Squalene + NADP+ . squalne poxydase (reticulum endoplasmique) 2,3-poxysqualne oxydosqualne : lanosterol cyclase lanostrol lanostrol 14- desmethyl lanostrol zymostrol 7,24cholestadinol. desmostrol cholestrol (dans les membranes du rticulum endoplasmique) . Les intermdiaires entre le squalne et le cholestrol sont

attachs une protine transporteuse spciale, la protine de transport du squalene et des strols qui leur permet de ragir dans la phase aqueuse de la cellule. 5-2-Rgulation de la synthse du cholestrol. - au niveau de lHMG-CoA rductase tape limitante de la biosynthse du cholestrol le site daction des classes de mdicaments hypocholestrolmiants tels que les inhibiteurs de la HMG-CoA rductase (statines).. rtro-inhibition par le mevalonate, et par le cholestrol. - inhibe par les LDL-cholesterol capturs via les rcepteurs des LDL.

- linsuline et les hormones thyrodiennes augmentent lactivit de la HMG-CoA rductase - le glucagon ou les glucocorticodes la diminuent. La synthse du cholestrol endogne est inhibe aussi par des apports alimentaires riche en cholestrol. 5-3-Lestrification du cholestrol : Se fait sur le OH du 3me C, diffremment selon le lieu -Au niveau des tissus : (le foie, intestin, corticosurrnale) Lestrification se fait par une enzyme = ACAT ou Acyl CoA Cholestrol - acyl transfrase :

AcylCoa + cholestrol cholestrol estrifi - Au niveau du sang circulant : lenzyme = LCAT ou lcithine cholestrol acyl transferase : Lcithine + cholestrol Lysolecithine + cholestrol estrifi 5-4- Lhydrolyse des esters de cholestrol se fait grce des estrases Cholestrol estrifi cholestrol libre + AG 5-5-Dgradation du cholestrol et formation des acides biliaires. Ce sont lacide cholique , qui est le plus abondant et lacide chnodsoxycholique

Cholesterol 7Hydroxylase 7-Hydroxycholesterol. + O2 + 2CoASH 12hydroxylase ChenodesoxylcholylCoA + propionylCoA acides tauro- et glycochenodesoxycholiques lithocholique Cholesterol 7Hydroxylase 7-Hydroxycholesterol

+ O2 + 2CoASH 12hydroxylase CholylCoA + propionylCoA acides tauro- et glycocholiques acide dsoxycholique Ces acides biliaires sont stocks dans la vsicules biliaires et dverss par le choldoque dans le duodnum.

TRAVAUX DIRIGES I- STRUCTURE DES LIPIDES 1-Lanalyse dun chantillon de lipide provenant dune graisse de rserve chez le rat, montre quil contient : - Acide palmitique - Acide olique - Acide starique * Ecrire les formules des diffrents acides gras et donner les dnominations chimiques de chaque acide gras. * Indiquer les diffrents types de triglycrides que lchantillon peut contenir. 2-Etablir la relation entre lindice dIode (Ii) et le nombre de doubles

liaisons dun acide gras ethylenique. Identifier lacide gras 18 C dont Ii = 270 (PM Iode = 127). Calculer lIndice diode dun trioleine pur sachant quune mole dIode P2 pse 254 g. 3-Pour saponifier 6 g de triglycrides homognes chane sature linaire, nous avons utilis 11,16 ml dune solution alcoolique de KOH 2 M. Calculer lindice de saponification et quel est ce triglycride ? 4-Indiquer les produits des ractions suivantes : a - Hydrolyse de la 1stearyl-2oleyl phosphatidyl srine par une base forte suivie dune hydrolyse acide.

b - Traitement de la 1palmityl2linoleyl phosphatidyl choline par la phosphalipase D. 5-Une lecithine subit laction de la phosphalipase D et de la phosphalipase C. Nous obtenons un compos ayant 39 carbones. Ce compos comporte des acides gras mme nombre de carbone, lacide gras en est le seul acide gras indispensable et lorganisme peut synthtiser les autres acides gras indispensables partir de cet acide gras. Lautre acide gras nest pas satur. * Quel est lIndice dIode ce ce compos ?

* Quel est le volume dune solution de KOH 0,5 M pour saponifier 2 g de ce compos ? CORRECTIONS Exercice 1 Formule et dnomination chimique : - Acide palmitique (P) C16H32O2 hxadecanoique - Acide olique : C18 : 19 (O) C18H3402 Octadecenoique - Acide starique : (S) C18 H36 02 Octadecanoique

* Les diffrents types de triglycrides : CH2OCO P CH2OCO P CH2OCO O CHOCO O CHOCO S CHOCO P CH2OCO S CH2OCO O CH2OCO S Exercice 2 La formule dun Acide gras nC est CnH2(n-x) O2 o x = nombre de double liaison (), donc il manque 2 x Hydrogne. La masse molaire = 12 n + 2 n - 2 x + 2 (16) = 14 n - 2 x + 32

LIndice diode = Quantit diode exprime en grammes fixe par 100 g dun lipide ou Acide Gras PM de liode = 127, donc 100 g fixe Ii moles 127 1 g fixe Ii / 12700 1 mole de MMg fixe (Ii /12700) MM 1 mole (14 n - 2 x + 32) (Ii/12700) x (14n - 2 x + 32). 1 mole de cet acide gras fixe cette quantit dIode ou 2 x H donc : 2x H = (Ii x MM) /12700 = (Ii) (14n - 2 n + 32)/12700.

(2x) x (12700) = 14 Iin - 2 x Ii + 32 Ii 2 x = Ii (14n + 32)/12700 + Ii 2 x = nombre dHydrogne do x = nombre de double liaisons. X = Ii (14 n + 32) /(12700 + Ii) x 2 = Ii (7 n + 16) /(12700 + Ii) Applications 1) - n = 18 et Ii = 270 2 x = 270 (7x 18 + 36) = 2,956 12700 + 270 LAcide gras est un C18 avec 3 , cest lacide linolnique qui est un acide gras insatur.

2) - Un trioleine contient 3 acides oliques dans la formule est C18 : 19 C19 H35 O2 C19 H34 O2 C19 H35 O2 ___________ C57 H105 O6 MM = 684 + 105 + 96 = 884 Lacide olique contient une double liaison donc fixe 2I (1 mole dI2) la trioleine (3 oleiates) fixe 3 x 2I (ou 3 moles dI2) = 3 x 254 = 762 Ii 100 g

762 884 # MM Ii = 100 + 762 = 86,199 86, 20 884 Exercice 3 lIs 1 g Is (en mg) Rappel de

l Is MM 3 moles de KOH = 3 x 56 x 100 mg = 168000 ng Is MM = 168 000 Is = 168 000 ou MM = 168 000 MM Is Application : 6g 11,16 ml de KOH 2M

 11,16 x 56 x 2 x 103 = 1251 ng 1g 1251 = 208,5 ng = Is 6 MM = 168 000/Is = 168000/208,5 = 806 Cest un triglycride de MM = 806 Formule = R-CO-O-CH2 } } R-CO-O-CH } donc C6H5O6 + 3R = 806 } R-CO-O-CH2 } 3R = 806 - (C6H5O6)

R = 806 - (C6 H5 O6) 3 C6H5O6 = (6 x 12) + (5 x 1) + (6 x 16) = 173 R = 806 - 173 = 211 3 R = CH2 (x) + H = (12+2) x + 1 = 14 x + 1 = 211 x = 211 - 1 = 15 14 R = Chane latrale contient 15 Lacide gras est lacide palmitique qui a 16 C dont 1 est impliqu dans la liaison avec le glycrol. Le trigycride est 1 tripalmitine.

4) - Rappel des hydrolyses acides et alcalines a - Acide starique, acide olique, srine, glycrol, acide phosphorique b- Acide 1palmityl 2 linoleyl phosphatidique et la choline 5) - Rappel de la lcithine et cphaline : Rappel de laction des phosphalipases : Aprs action des phosphalipases on obtient 1 diglycride 39C, moins les 3 C du glycrol on a 36 c, donc un acide gras a 36 = 18 c 2

Lacide gras indispensable (le (+) en 18 c est lacide linolique 2 C18 : 2 9-12 La Masse Molaire (MM) = C39 H72 O5 = 468 + 72 + 80 = 620 a) Lacide linoleique a 2 donc ncessite 4.I (2 molcules dI2 ) 4 x 2 = 508 620 et Ii ( g ) 100 g donc Ii = 508 x 100 = 81,93 620 b) 1 g Is mg 1 mole ls MM } Is (MM = 2 KOH = 2 x 56 x 103 = 112.103 en mg 2 KOH}

181 mg

Is = 112103 = 180,6 MM

Pour 1 g = 181 mg pour 2 g = 362 ng. La solution de KOH est 0,5 N donc 1 litre O,5 N = 0,5 x 56 = 28 g 1 litre pse 28 g ou 28 103 mg et nous avons besoin de 362 ng donc 1 litre 28 103 mgx litre = 362 = 362 10-3 = 12,928
10-3

x litre 362 mg 28 103 28 La quantit ncessaire est de 12,928 10-3 litres = 12,928 ml

II-METABOLISME DES LIPIDES 1-Dgradation de l'acide starique - Citer la raction d'activation de l'acide gras ; quelle est la particularit de cette raction. - Ecrire les diffrentes ractions d'un Tour de Spire ; donner le nombre d'ATP formes en arobie. - Donner le bilan chimique et nergtique de la dgradation complte de l'acide starique - Comparer le bilan nergtique celui obtenu par la dgradation d'une molcule de glucose. 2-oxydation de l'acide olique - Ecrire les diffrentes tapes du catabolisme de cet acide gras

- Quel serait le bilan chimique et le bilan nergtique final du catabolisme de l'acide olique 3-Calculez le nombre d'ATP pouvant tre forms par l'oxydation complte de la Tripalmitine chez un organisme arobie. 4-Biosynthse du palmitate - Citer les diffrentes tapes - Quel serait le bilan chimique ncessaire pour la biosynthse du palmitate 5-Quelles sont les destines de l'actyl-CoA 6- Donner les diffrences entre la lipognse et la bta oxydation

Exercice N1 a) - {CH3 - (CH2)16 - COOH b) - Consommation de 2 molcules dATP alors que lactivation du glucose ncessite 1 ATP. c) - Il y a 4 ractions qui sont : 1 - la premire dshydrognation, 2 - lhydratation, 3 - la deuxime dshydrognation 4 - la thiolyse. d) - Aprs les 4 ractions dun tour de spire on obtient : - un acyl CoA (n-2) C qui va subir un nouveau tour de spire,

- un acetyl CoA, - un FADH2, - un NADH,H+, Lacetyl CoA va dans le cycle de krebs et on aura la synthse de 12ATP. Le NADH,H+ va tre oxyd dans la chane respiratoire et permettre grce la phosphory-lation oxydative la synthse de 3ATP . Le FADH2 pareil permet la synthse de 2ATP. Donc en dfinitive on aura 12 + 3 + 2 = 17ATP, donc un tour de spire permet davoir 17ATP. e) - Selon lHELICE de LYNEN :

C18 C12 C6 C2 C2 C2

C16 C10 C4 C2

C14 C8 C2 C2

C2 C2 C2 NADHH NADHH NADHH NADHH NADHH NADHH NADHH NADHH FADH2 FADH2 FADH2 FADH2 FADH2 FADH2 FADH2 FADH2 On a donc 9 acetyl CoA = 12 X 9 = 108 8NADHH = 8 X 3 = 24 8FADH2 = 8 X 2 = 16 total = 148 ATP

On soustrait les 2 ATP ncessaires lactivation, on obtient 1482=146ATP donc la dgradation de lacide stearique entraine la synthese de 146 ATP. f) - Pour C18, nous avons 146 ATP, donc C1, on a 146/18 = 8,11 donc un C de lacide stearique permet la synthse de 8,11 ATP g) - La dgradation du glucose entraine la formation de 38 ATP C6 38 ATP C1 38/6=6,33 donc un C du glucose permet la synthese de 6,33 ATP on peut dire que la dgradation des lipides forme plus dATP.

Exercice 2 C18 : 1 9 A) - CH3-(CH2)7-CH=CH(CH2)7-COOH. B) - Les differentes tapes de degradation de lacide oleique sont : 1 - 1activation de lacide gras dans le cytoplasme. Lacide oleique + 2ATP oleylCoA + 2ADP+2Pi 2 - Transfert de loleyl CoA du cytoplasme vers la mitochondrie grce au systeme navette CARNITINE

oleylCoA + carnitine acylcarnitine + CoASH par lacylcarnitine transferase I CYTOPLASME acylcarnitine + CoASH oleylCoA + carnitine par lacylcarnitine transferase II MITOCHONDRIE 3 - Dans la mitochondrie loleylCoA va subir la oxydation jusqu la degradation totale : CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH a) - LacylCoA va subir 3 tours de spire avec liberation de 3 acetylCoa,3NADHH,3FADH

2 et un ENOYLCoA avec une double liaison en CIS entre le C3 et le C4. b) - Action de la 3cis, 2trans enoylCoA isomerase,et on obtient CH3- CH2 -CH2- CH2CH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH=CH-COOH On remarque que ce compos est le mme compos obtenu aprs laction de la deshy- drognase FAD,ce compos va subir la suite des ractions et on obtient la liberation dun acetylCoA et dun NADHH et un acylCoA 10C. CH3- CH2 -CH2- CH2CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH

c) -Celui-ci va tre dgrad compltement et libration de 5 acetylCoA, 4 NADHH et 4 FADH2 C) - Le bilan chimique est : Lacide gras + 2ATP + 9CoASH + 8NAD + 7FAD 9acetylCoA + 2ADP + 2Pi + 8NADHH + 7FADH2 D ) - Le bilan nergtique est : 8acetylCoA 9 X 12 = 108 ATP 7NADHH 8 X 3 = 24 ATP 6FADH2 7 X 2 = 14 ATP TOTAL 146ATP

On enlve les 2 ATP dactivation, on aura 146 -2 =144 ATP

Exercice 3 La tripalmitine est un lipide simple,un triglycride homogne constitue du glycrol et de 3 acides gras de mme nature = 3 acides palmitiques; Lacide palmitique est un C16 on utilise la formule gnrale de synthse dATP =(17n-7)ATP n tant le nombre de C = 16/2 donc n =16 /2 = 8 la formule devient (17 X 8 - 7) = 136 -7=129ATP la dgradation des 3 acides butyrique donne 129 X 3 = 387ATP Le glycerol va rejoindre la voie de la glycolyse:

Glycerol glycerolP PDHA 3PGA 1,3diPG 3PGate -ATP NADHH NADHH +ATP 2PGate PEP Pyruvate ActylCoA +ATP NADHH donc,on a : Le glycerol = acetylCoA -1ATP + 3NADHH + 2ATP 12 + (3 X 3) + 1 = 12 + 9 + 1 = 22ATP la dgradation complte de la tributyrine donne: 22 + 387 = 409ATP. Exercice 4 :

Biosynthese du palmitate par la voie extra mitochondriale : Les diffrentes tapes 1 - Sortie des acetylCoA de la mitochondrie vers le cytoplasme en empruntant les 2 systmes navette CARNITINE et CITRATE(+++) 2 - Dans le cytoplasme seffectue la biosynthese avec : - La carboxylation de lactylCoA en malonylCoA - Le transfert de lAcetylCoA sur lACP - Le transfert du malonylCoA sur lACP - Condensation - Rduction

- Dshydratation - Rduction On obtient un acide gras 4Cqui va reprendre un nouveau cycle C2 C10 C16 C3 C3 C3 C3 2 NADPHH C4 C12 C3 C6 C8 C14 C3 C3

Bilan chimique necessaire : 1-sortie de 8 actylCoA de la mitochondrie vers le cytoplasme : -8 actylCoA + 8 oxaloacetate donnent 8 citrates + 8 CoASH

-8 citrates + 8 ATP + 8 CoASH donnent 8 actylCoA + 8 oxaloacetate + 8 ADP + 8 Pi 2-Transformation de 7 actylCoA en malonylCoA -7 acetylCoA + 7 CO2 +7 ATP donnent 7 malonylCoA + 7 ADP + 7 Pi 3- synthese du palmitate acetylCoA + 7 malonylCoA + 14 NADPH,H+ donnent le palmitylCoA + 7 CO2 + 14 NADP+ +7 H2O Donc bilan final : 8 actylCoA + 15 ATP + 14 NADPH,H+ donnent le palmitylCoA + 14 NADP+ +7 H2O + 15 ADP + 15 Pi.

Donc pour synthtiser lacide palmitique lorganisme aura besoin de : 8 acetylCoA + 15 ATP + 14NADPHH sous forme dnergie lorganisme aura besoin de (8 X 12) + 15 + (14 X 3) = 96 +15+ 42 = 160ATP Exercice 5 La lipogenese La formation des corps cetoniques La formation du cholesterol La formation du citrate dans le cycle de krebs Exercice 6 Voir schma