SUMARIO

European Journal of Cancer (Ed. Espaola) 2002; 2: 125-132

European Journal of Cancer

Dosificacin de carboplatino: sesgo por sexos y estimaciones inexactas del porcentaje de filtracin glomerular
M. J. Dooleya,b, S. G. Poolea, D. Rischinc, L. K. Websterd
a Farmacia, Instituto del Cncer Peter MacCallum, St Andrew' s Place, East Melbourne, 3002, Australia Departamento de Prctica Farmacutica , Colegio de Farmacia Victorian, Universidad de Monash, 381 Royal Parade, Parkville, 3052, Australia c Departamento de Hematologa y Oncologa Mdica, Instituto del Cncer Peter MacCallum, St Andrew's Place, East Melbourne, 3002, Australia d Laboratorio de Farmacologa y Desarrollo Teraputico, Instituto del Cncer Peter MacCallum, St. Andrew's Place, East Melbourne 3002, Australia b

Aceptado: 21 diciembre 2000

Resumen El objetivo era comparar dosis de carboplatino calculadas utilizando la frmula de Calvert y la de Chatelut, y comparar tambin las dosis calculadas mediante la frmula de Calvert, modificada con una estimacin no isotpica de la TFG, utilizando la frmula de Cockcroft y Gault o la de Jelliffe. Para la comparacin de frmulas, las dosis se calcularon para fijar un objetivo de un ADC de 7 mg/ml.min. Las dosis calculadas en 122 pacientes adultos con cncer, utilizando la frmula de Chatelut, eran significativamente superiores en hombres y significativamente inferiores en mujeres, cuando se compar con la dosis obtenida de la frmula de Calvert. Hubo una diferencia estadsticamente significativa entre la dosis por kg calculada para hombres y mujeres (p<0,0001). La media de la diferencia de porcentaje en la dosis calculada con medidas de funcin renal substituidas con la frmula de Cockcroft y Gault y la de Jelliffe, fue de 8% (desviacin estndar (D.E.) 17%) y 14% (D.E. 16%), respectivamente. Son necesarias ms evaluaciones de la frmula de Chatelut, antes de que se pueda recomendar para la aplicacin clnica rutinaria. 2002 Elsevier Science Ltd. Todos los derechos estn reservados.
Palabras clave: Carboplatino; Dosificacin; Tasa de filtracin glomerular; Frmula de Calvert; Frmula de Chatelut; ADC.

Introduccin Existe un soporte cada vez mayor para la aplicacin de frmulas de dosificacin de carboplatino, basadas en la funcin renal [1, 2]. Las dosis de carboplatino se pueden calcular tanto con la frmula de Chatelut [3] como con la de Calvert (4), para lograr un objetivo fijado de un rea debajo de la concentracin de plasma versus curva de tiempo (ADC). Sin embargo, existe un debate sobre cul es la frmula ms apropiada y prctica para utilizar. La frmula de Chatelut se obtuvo de un anlisis farmacocintico de la poblacin [3]. El aclaramiento de carboplatino se estima a partir de la creatinina srica y otras variables que incluyen, edad, estatura, peso y sexo. Se ha dado apoyo al uso de esta frmula [1, 3, 5, 6], aunque no ha sido evaluada oficialmente en el contexto de ensayo clnico randomizado. La experiencia local ha sugerido que, en la frmula, el factor sexo puede dar como resultado una dosificacin sesgada. No existen estudios publica-

dos que validen la frmula de Chatelut, con un anlisis por sexos. La frmula de Calvert se desarroll mediante la tasa de filtracin glomerular (TFG), medida utilizando el aclaramiento de cido etilendiaminotetractico cronio 51 ([Cr51] EDTA). De forma alternativa, se puede utilizar el cido dietilentriaminopentactico tecnesio 99m ([Tc99m] DTPA) [7-12]. Sin embargo, el uso de radioistopos en la evaluacin de la funcin renal no est disponible en todas partes. Por consiguiente, se han utilizado y sustituido en la frmula, mtodos ms simples de estimacin de la TFG, utilizando la medida de creatinina plasmtica sola, para calcular el aclaramiento de creatinina [13-17]. Las frmulas de Cockroft y Gault [18] y de Jellife [19], son las que se utilizan ms ampliamente. Se ha demostrado que con ambos mtodos se calcula una TFG demasiado baja [1, 6, 7]. Como resultado, se puede realizar una estimacin demasiado baja de la dosis de carboplatino calculada. Ms recientemente, se ha utilizado un abordaje de farmacocin-

Dooley MJ, Poole SG, Rischin D, Webster LK. Carboplatin dosing: gender bias and inaccurate estimates of glomerular filtration rate. European Journal of Cancer 2002; 38: 44-51 (usen esta cita al referirse al artculo).

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tica de la poblacin, para perfeccionar la ecuacin de Cockcroft y Gault, y prever la TFG en pacientes de cncer, pero la frmula resultante no fue lo suficientemente exacta como para reemplazar a los mtodos isotpicos [20]. Los objetivos del estudio eran dobles. En primer lugar, comparar las dosis de carboplatino calculadas utilizando la frmula de Chatelut con la de Calvert, y en segundo lugar, comparar tambin las dosis calculadas con la frmula de Calvert, cuando se modificaba con estimaciones no isotpicas de la TFG.

Comparaciones de frmulas Para la comparacin de frmulas, se calcularon las dosis de carboplatino de cuatro maneras, como si se fijara un objetivo de un ADC de 7 mg/ml.min, utilizando la frmula de Chatelut, la de Calvert y tambin la de Calvert modificada con estimaciones de aclaramiento de creatinina, mediante las frmulas Cockroft y Gault y de Jelliffe. Mediante datos de TFG, creatinina srica, peso corporal, estatura, edad, ASC y sexo, se calcul la dosis estimada de carboplatino, utilizando las siguientes frmulas: 1. Frmula de Calvert [4] Dosis (mg)= ADC x (TFG + 25) ADC (mg/ml.min), TFG (ml/min) como aclaramiento de [Tc99m] DTPA 2. Frmula de Chatelut [3] Dosis (mg)= ADC x (0.134 x peso) 218 x peso x (1 0.00457 x edad) x (1 0.314 x sexo) + ________________________________ Creatinina srica x 100 ADC (mg/ml.min), peso (kg), edad (aos), sexo (hombre=0, mujer=1), creatinina srica (mmol/l) 3. Frmula de Calvert con aclaramiento de creatinina estimado mediante la frmula de Cockroft y Gault [18] Dosis (mg)= ADC ((140-edad) x peso x 1.2 x (1 0.15 x sexo)) x ___________________________________ + 25 Creatinina srica x 1000 ADC (mg/ml. min), edad (aos), peso (kg), sexo (hombre=0, mujer=1), creatinina srica (mmol/l) 4. Frmula de Calvert con aclaramiento de creatinina estimado mediante la frmula de Jelliffe [19] Dosis (mg)= ADC (98 (0.8 x (edad 20))) ____________________________ x creatinina srica x 11.3 x ASC x (1 0.1 x sexo) _________________________ + 25 1.73 ADC (mg/ml.min), edad (aos hasta los 10 aos ms prximos), sexo (hombre=0, mujer=1), creatinina srica (mmol/l), ASC (m2)

Pacientes y mtodos Se trata de un estudio retrospectivo en el que se utilizaron datos de pacientes adultos de cncer, tratados en el Peter MacCalum Cancer Institute. A todos los pacientes se les haba medido la TFG mediante el aclaramiento de [Tc99m] DTPA. Se registr la altura, peso corporal exacto, edad, sexo y creatinina srica de 122 pacientes. Aquellos pacientes que haban recibido quimioterapia previa con platino, no se incluan.

Estimaciones de funcin renal La TFG fue determinada por el aclaramiento de [Tc99m] DTPA [7, 9]. Este, fue preparado 30-60 min antes de la inyeccin, utilizando eluate fresco y un kit corriente de DTPA (frmula Amersham International). En todas las preparaciones de DTPA, se realiz una cromatografa en capa fina instantnea, aproximadamente 30 min despus de la reconstitucin del kit, y en el momento de la administracin de la dosis. Se tomaron muestras de la radioactividad en un contador Well de escintilacin, para confirmar una eficacia de marcacin de ms del 98%. Se administr 400 MBq [Tc99m] DTPA va una llave de tres pasos y cnula, para permitir una correlacin con la imagen renal. Un lavado con 10 ml de cloruro sdico al 0,9% por dosis, aseguraba que no quedara ninguna dosis residual en el aparato. Mediante una sonda de escintilacin se revisaba que no quedaran dosis residuales en el equipo de dosificacin y en el lugar de inyeccin. Se tomaron muestras de sangre (10 ml) en situacin basal, y a las 2, 3 y 4 h post-inyeccin. Se separ el plasma, y se obtuvieron recuentos. El aclaramiento de [Tc99m] DTPA, se calcul a partir de un solo exponencial obtenido de muestras de sangre entre 2 y 4 h despus de la inyeccin, tal como describieron Fawdry RM y colegas [9]. La TFG se calcul sin correccin por rea de superficie corporal (ASC). La creatinina srica se midi utilizando un mtodo picrato-cintico alcalino, con el reactivo Roche Diagnostic Hitachi 912. Luego, se hizo una estimacin del aclaramiento de creatinina, mediante la frmula de Cockroft y Gault y la de Jelliffe [18, 19].

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Se utiliz la correlacin de Pearson para evaluar las relaciones entre dosis obtenidas de varias frmulas. Los anlisis de diferencias se determinaron para evaluar sesgo y precisin. El sesgo se calcul con referencia a la frmula de Calvert. Es deseable un sesgo promedio cercano a cero. Un sesgo positivo indica una sobreestimacin de dosis, y uno negativo, indica subestimacin. Para cada paciente en particular, se determin un factor de correccin para la incorporacin de cada estimacin no isotpica de la TFG a la frmula de Calvert, comparando las dosis calculadas mediante las frmulas de Calvert y la sustituida. Luego se calcul la media de estos factores individuales. Entonces, se hizo una estimacin de las dosis para cada paciente en particular, a partir de la frmula de Calvert, utilizando cada estimacin no isotpica de la TFG, y multiplicado por el factor de correccin. Despus, se calcul el sesgo con referencia a la frmula de Calvert.

Resultados Para 122 pacientes oncolgicos adultos, se calcularon las dosis de carboplatino para fijar el objetivo de un ADC de 7 mg/ml.min. En la Tabla 1 se detallan las caractersticas especficas de los pacientes. Las dosis calculadas aplicando las cuatro frmulas, se detallan en la Tabla 2. Las dosis calculadas utilizando la frmula de Chatelut fueron significativamente superiores para hombres (% dif=22%, P<0,001) y significativamente inferiores para mujeres (% dif= -6%, P=0,017), cuando se comparaba con la dosis obtenida de la frmula de Calvert (tal como se detalla en la Fig. 1 y en la Tabla 3). Un tercio de pacientes masculinos habra recibido, al menos, un 20% ms que la dosis determinada a partir de la frmula de Calvert. Un cuarto de pacientes femeninas, habra recibido, como mnimo, un 20% menos que la dosis determinada a partir de la misma frmula (Fig. 2).

Tabla 1 Detalles y caractersticas de los pacientes (media e intervalo) Caracterstica Pacientes n (%) Edad (aos) Peso (kg) TFG aclaramiento de [Tc99m] DTPA (ml/min) Aclaramiento de creatinina: (ml/min) Cockcroft y Gault Jelliffe Todos 122 (100%) 61 (21-83) 68 (42-135) 87 (30-174) 75 (25-155) 69 (27-119) Hombres 71 (58%) 63,9 (21-82) 71 (45-71) 89 (35-170) 77 (28-149) 69 (27-119) Mujeres 51 (42%) 58,2 (32-83) 65 (42-135) 85 (30-174) 72 (25-155) 68 (30-109)

Tabla 2 Dosis de carboplatino (mg) calculada para fijar un objetivo de un ADC de 7 mg/ml.min, utilizando la frmula de Calvert, la de Chatelut y la de Calvert modificada con estimaciones de aclaramiento de creatinina Frmula Calvert ([Tc99m] DTPA) Chatelut Calvert (Cockcroft y Gault) Calvert (Jelliffe) Calvert (Cockcroft y Gault con factor de correccin de 1.1) Calvert (Jelliffe con factor de correccin de 1.15) D.E., desviacin estndar Tabla 3 Variacin de la dosis de carboplatino (mg) calculada para fijar un objetivo de un ADC de 7 mg/ml.min, utilizando la frmula de Chatelut y la de Calvert modificada con estimaciones de aclaramiento de creatinina con aquellas calculadas a partir de la frmula de Calvert Frmula Chatelut Calvert (Cockcroft y Gault) Calvert (Jelliffe) Calvert (Cockcroft y Gault con factor de correccin de 1.1) Calvert (Jelliffe con factor de correccin de 1.15) % dif, diferencia del porcentaje; D.E., desviacin estndar. Todos (n=122) % dif -10 -8 -14 -1 -1 D.E. 26 17 16 19 18 Hombres (n=71) % dif -22 -8 -15 -1 -2 D.E. 23 17 17 19 19 Mujeres (n=51) % dif -6 -9 -12 -0 -1 D.E. 22 18 15 20 18 Todos (n=122) Dosis media 785 850 700 656 770 754 D.E. 199 247 160 125 176 143 Hombres (n=71) Dosis media 795 956 716 655 787 753 D.E. 201 224 156 126 172 145 Mujeres (n=51) Dosis media 771 707 679 657 747 765 D.E. 196 201 163 124 180 143

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La diferencia de peso entre hombres y mujeres era estadsticamente significativa (P=0,04). El promedio de la dosis calculada con la frmula de Chatelut, era de 13,8 mg/kg para hombres y de 11,1 mg/kg para mujeres; esta

diferencia tambin fue estadsticamente significativa (P< 0,0001). La correlacin para los clculos de la TFG con el aclaramiento de [Tc99m] DTPA fue 0,67 para Cockcroft y Gault,

Hombres Mujeres

Dosis de carboplatino (mg) (Chatelut)

Dosis de carboplatino (mg) (Calvert [Tc99m] DTPA) Fig. 1. Dosis de carboplatino determinada por la frmula de Chatelut, comparada con la determinada por la frmula de Calvert ([Tc99m] DTPA).

Hombres

Mujeres

% diferencia dosis de carboplatino (Chatelut vs Calvert [Tc99m] DTPA)

Dosis de carboplatino (mg) (Calvert [Tc99m] DTPA) Fig. 2. Diferencia del porcentaje entre la dosis de carboplatino determinada por la frmula de Chatelut y la de Calvert ([Tc99m] DTPA).

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% diferencia de dosis de carboplatino (Calvert [Tc99m] DTPA versus Cockcroft y Gault)

Hombres

Mujeres

Dosis de carboplatino (mg) (Calvert [Tc99m] DTPA)

Fig. 3. Diferencia del porcentaje entre la dosis de carboplatino determinada por la frmula de Calvert [Tc99m] DTPA y sustituida con aclaramiento de creatinina mediante la frmula de Cockroft y Gault.

y 0,70 para Jelliffe. Ambas frmulas subestimaron significativamente la TFG (P<0,001 y P<0.001, respectivamente. Cuando estas estimaciones no isotpicas de la TFG fueron sustituidas en la frmula de Calvert, hubo una reduccin estadsticamente significativa en la dosis calculada (P<0,001) (Figs. 3 y 4). La media de la diferencia en el porcentaje en la dosis calculada con las medidas de funcin renal sustituidas, con las frmulas de Cockcroft y Gault y de Jelliffe, fue 8% (D.E. 17) y 14% (D.E. 16), respectivamente (Tabla 3). La estratificacin por sexos y la exclusin de pacientes con una TFG <50 ml/min y >100 ml/min, no mejor estos resultados. Los factores de correccin fueron determinados por la frmula de Calvert, cuando se utilizaba la frmula de Coc-

kroft y Gault (1,1) o Jelliffe (1,15). La incorporacin de estos factores perfeccion la exactitud de la dosis de carboplatino calculada (P<0,001 y P<0,001, respectivamente).

Discusin Este estudio muestra que la dosis calculada de carboplatino para lograr un objetivo especfico de un ADC, depende mucho de la frmula aplicada. La frmula de Chatelut se obtuvo de un modelo farmacocintico de poblacin basado en un modelo de efectos variados no lineal (MEVNL) [3]. La frmula de Chatelut es potencialmente atractiva, ya que no se requiere de una medicin exacta de

% diferencia de dosis de carboplatino (Calvert [Tc99m] DTPA versus Cockcroft y Gault)

Hombres

Mujeres

Dosis de carboplatino (mg) (Calvert [Tc99m] DTPA) Fig. 4. Diferencia del porcentaje entre la dosis de carboplatino determinada por la frmula de Calvert [Tc99m] DTPA y sustituida con aclaramiento de creatinina mediante al frmula de Jelliffe.

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la TFG. Esta frmula de prediccin fue determinada a partir de un anlisis del ADC sobre 46 ciclos de carboplatino, en 34 pacientes (23 hombres y 11 mujeres). Luego, la frmula fue evaluada con datos de 36 pacientes ms (23 hombres y 13 mujeres) durante 43 ciclos, y se concluy que la misma predeca el aclaramiento de carboplatino con una buena precisin (mediana del porcentaje absoluto de error del 10%), y un sesgo mnimo (mediana del porcentaje de error del 2%). Sin embargo, nuestros resultados demuestran que la frmula de Chatelut sobreestima la dosis de carboplatino para hombres y subestima las dosis para mujeres, cuando se compara con la frmula de Calvert. Para examinar las influencias que podran confundir esta observacin, se evaluaron los parmetros de peso, edad y creatinina srica. No hubo ninguna diferencia significativa entre media de edad y creatinina srica de hombres y mujeres. El promedio del peso de las mujeres era significativamente inferior que el de los hombres. Aunque esto es esperado, no explica la magnitud de las diferencias de dosis estimadas por la frmula de Chatelut. Hubo una diferencia estadsticamente significativa entre dosis en mg por kg calculados para hombres, comparado con mujeres. Los hombres pesaban en promedio un 9% ms, pero habran recibido aproximadamente un 25% ms de carboplatino por kg que las mujeres. Los parmetros requeridos para el clculo de dosis utilizando la frmula de Chatelut incluyen peso, edad, sexo y creatinina srica. El sexo es un factor en el componente de la frmula que estima el aclaramiento renal de carboplatino. La estimacin del aclaramiento renal de carboplatino para mujeres est calculada a un 31,4% menos que para hombres. Por intuicin, esto parecera una reduccin muy grande, ya que en las frmulas de Cockcroft y Gault y de Jelliffe, el factor sexo es 15 y 10%, respectivamente. Esto se confirm en este estudio en que la frmula de Chatelut subestim la dosis de carboplatino para pacientes del sexo femenino. Una cuarta parte de pacientes mujeres recibiran como mnimo un 20% menos que la dosis determinada a partir de la frmula de Calvert. En el estudio original no se realiz la validacin de la frmula de Chatelut por sexo y posteriormente no se ha publicado. Desconocemos si se ha explorado alguna otra comparacin de diferencias por sexos en la validacin de cualquiera de las frmulas de dosificacin de carboplatino (incluyendo la frmula de Calvert), este parece un rea que requiere de ms evaluaciones. La frmula de Calvert ha demostrado ser un mtodo superior de dosificacin de carboplatino que el mtodo tradicional de ASC [1, 2]. El principal impedimento a su aplicacin ha sido el requisito de una medicin exacta de la TFG. El trabajo original sobre dosificacin con esta frmula utilizaba el aclaramiento de [Cr51] EDTA [4]. Una medicin exacta de la TFG es posible, mensurando el aclaramiento tanto de [Tc 99m] DTPA como de [Cr 51] EDTA radiomarcados [7-12]. En algunos centros se prefiere el uso de [Tc99m] DTPA debido a una mayor comodidad y coste

reducido. La precisin de estas estimaciones depende de la radiofarmacia y el mtodo utilizados para calcular el aclaramiento. Tambin pueden influir en la exactitud de los resultados, factores locales relacionados con la fuente y extensin de protenas de unin de [Tc99m] DTPA. Algunos investigadores han encontrado el aclaramiento de [Tc99m] DTPA inadecuado para la prediccin de la farmacocintica del carboplatino [3]. Sin embargo, esto ha sido como resultado de la determinacin de la TFG calculando el consumo renal del radiofrmaco ms que por la determinacin directa del aclaramiento sanguneo [3]. Chatelut y colegas midieron la TFG mediante el mtodo propuesto por Gates [21], el cual ha mostrado ser menos preciso que la medicin directa [9, 22]. La exactitud de la determinacin de la TFG en nuestro estudio, est respaldada por los factores siguientes. La metodologa utilizada en este estudio, con aclaramiento de [Tc99m] DTPA determinado por aclaramiento absoluto de sangre a partir de muestras repetidas de esta, ha mostrado ser precisa [11]. Este mtodo tambin ha sido comparado simultneamente con el aclaramiento de [Cr51] EDTA en este centro, y ha mostrado ser preciso en aquellos aclaramientos en que ambos de estos agentes estaban ntimamente correlacionados (r=0,98), la lnea de regresin con una pendiente de cerca de la unidad (1,02) y el corte cercano a cero [7]. La metodologa se repiti en el mismo laboratorio, utilizando la misma fuente de radiofrmaco para este estudio. En muchos centros no es posible una disponibilidad de rutina de mtodos isotpicos de determinacin exacta de la TFG. Por consiguiente, se han utilizado mtodos ms indirectos y menos complicados para la estimacin del aclaramiento de creatinina, incluyendo el aclaramiento de creatinina urinaria de 24 h y frmulas basadas en los niveles de creatinina en plasma solo. Sin embargo, el aclaramiento de creatinina urinaria de 24 h ha demostrado ser poco fiable [7, 23, 24]. Recientemente, Wright y colegas presentaron, en forma resumida, otra frmula para hacer una estimacin de la funcin renal a partir de la creatinina srica, lo cual puede ser menos sesgado y ms preciso que otros mtodos basados en una frmula [25]. Sin embargo, esto requiere una evaluacin prospectiva antes de incorporarlo en la prctica de rutina. La sustitucin de la estimacin del aclaramiento de creatinina de la de la TFG, de las frmulas de Cockroft y Gault y de Jelliffe, en la frmula de Calvert, se ha convertido en una prctica de rutina. En este estudio, la media de la diferencia en el porcentaje de la dosis calculada con estas medidas sustituidas de funcin renal, era significativamente inferior. Esto fue un resultado directo de la pobre correlacin entre los clculos de funcin renal. La correlacin sigui siendo pobre a pesar de eliminar el intervalo de TFG bajo y alto. Estos resultados apoyan la aplicacin de un factor de correccin a la frmula de Calvert, cuando las estimaciones del aclaramiento de creatinina son sustituidas por mediciones exactas de la TFG. Sustituyendo en la frmula de Calvert la estimacin de la TFG de Cockroft y Gault, se

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subestima la dosis de carboplatino con casi un 20% de pacientes recibiendo, al menos, un 20% menos que la dosis determinada a partir de la frmula de Calvert. De forma similar, cuando se utiliza la estimacin de Jelliffe, el 34% de pacientes recibiran como mnimo, un 20% menos que la dosis determinada de la frmula de Calvert, utilizando la estimacin isotpica de la TFG. Estos resultados encajan con los hallazgos de otros estudios [5, 26, 27]. La aplicacin de factores de correccin determinados por la frmula de Calvert, cuando se utilizan las estimaciones de Cockcroft y Gault y de Jelliffe del aclaramiento de creatinina, dio como resultado una mayor exactitud de la dosis de carboplatino calculada y, actualmente, requiere una evaluacin prospectiva. Se ha demostrado que el mtodo de medicin de creatinina srica puede influir en la precisin del clculo de la dosis de carboplatino. Esta variabilidad se ha estimado en hasta un 20%, cuando se determina mediante la reaccin de Jaffe. Sin embargo, esto depende en gran parte de la metodologa especfica utilizada [6, 28]. La metodologa utilizada en este laboratorio para este estudio, ha sido validada contra mtodos enzimticos, y ha mostrado menos de un 1,2% de variabilidad, indicando una influencia mnima en las dosis calculadas. Cuando se utilizan mtodos de medicin de creatinina menos exactos que en este estudio, pueden ser necesarias correcciones adicionales. Recientemente, se ha propuesto el desarrollo de tcnicas Bayesian para predecir la exposicin de carboplatino para mejorar la exactitud de la dosificacin [29, 30]. La precisin de estos mtodos precisa de una validacin adicional en un contexto prospectivo. Adems, los requisitos de muestreo y anlisis sern impedimentos para la aplicacin generalizada en la prctica clnica de rutina. Nuestros resultados cuestionan la validez de la frmula de Chatelut en la estimacin exacta de la dosis de carboplatino, cuando se compara con la frmula de Calvert. Que nosotros sepamos, esta es la primera vez que se han demostrado las inexactitudes potenciales relacionadas con las diferencias de los sexos. En el estudio ms reciente para apoyar ms el clculo del objetivo fijado de un ADC de dosis de carboplatino, se revis a 505 pacientes tratados con carboplatino y se demostr que la frmula de Calvert-Cockroft y Gault proporciona, para un paciente dado, un ADC superior al de la frmula de Chatelut [2]. Esta observacin tambin ha sido demostrada por otros [31]. A la luz de los resultados de nuestro trabajo, no podemos recomendar de rutina, la aplicacin de la frmula de Chatelut, hasta que no se termine una evaluacin prospectiva adicional. El mtodo ms apropiado de dosificacin de carboplatino, es la frmula de Calvert, utilizando tanto el aclaramiento de [Cr 51] EDTA como de [Tc 99m] DTPA. Cuando no es posible una medicin isotpica de la TFG, se puede aplicar la incorporacin de la estimacin de la frmula de Cockroft y Gault o la de Jelliffe, del aclaramiento de creatinina. Sin embargo, la frmula debe ser

modificada para justificar la subestimacin del aclaramiento renal de carboplatino.

Referencias
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