Cryptococcus neoformans

ASPECTOS CLNICOS E EPIDEMIOLGICOS Descrio Infeco fngica que apresenta duas formas: cutnea e sistmica. A forma cutnea aparece em 10% a 15% dos casos (na maioria das vezes, precede a doena sistmica) e caracterizada por manifestaes de leses acneiformes,rash cutneo, ulceraes ou massas subcutneas que simulam tumores. A forma sistmica, frequentemente, aparece como uma meningite subaguda ou crnica, caracterizada por febre, fraqueza, dor no peito, rigidez de nuca, dor de cabea, nusea e vmito, sudorese noturna, confuso mental e alteraes de viso. Pode haver comprometimento ocular, pulmonar, sseo e, as vezes, da prstata. Sinonmia Torulose, blastomicose europeia. Agente Etiolgico Um fungo, o Cryptococcus neoformans, nas variedades neoformans (sorotipo A e D) e gatti (sorotipo B e C). O C. neoformans, variao neoformans sorotipo A, responsvel por mais de 90% das infeces nos pacientes com aids no Brasil, enquanto a variedade gatti acomete, principalmente, indivduos sem imunossupresso aparente. Reservatrio Fungo saprfita que vive no solo, em frutas secas e cereais e nas rvores; e isolado nos excrementos de aves, principalmente pombos. Modo de Incubao Desconhecido. O comprometimento pulmonar pode anteceder, em anos, ao acometimento cerebral. Perodo de Transmissibilidade No h transmisso homem a homem, nem de animais ao homem. Complicaes O fungo pode viver como saprfita na rvore brnquica, podendo expressar-se clinicamente na vigncia de imunodeficincia. Cerca de 5 a 10% dos pacientes com aids so acometidos por essa micose. A meningite causada pelo Cryptococcus, se no tratada a tempo, pode causar a morte. Diagnstico O diagnstico clnico e laboratorial e a confirmao e feita com a evidenciao do criptococo pelo uso de tinta da China (nankin), que torna visveis formas encapsuladas e em gemulao em materiais clnicos. Essa tcnica a consagrada para o diagnstico das meningites criptoccicas (exame do LCR). Podese isolar o criptococo, tambm, na urina ou no pus, em meio de agar-Sabouraud. A sorologia, no LCR e no soro, e a histopatologia podem ser teis. A radiografia de

trax pode ajudar no diagnstico, podendo ou no ser usada para confirmar a doena, demonstrando danos pulmonares, revelando massa nica ou ndulos mltiplos distintos. Diagnstico Diferencial Toxoplasmose, tuberculose, histoplasmose e linfomas.

meningoencefalites,

sfilis,

sarcoidose,

Tratamento A escolha da droga vai depender da forma clnica. Na Criptococose disseminada, o esquema teraputico de primeira escolha e Anfotericina B, na dose de 1 mg/kg/dose, IV, no ultrapassar 50 mg/dia, durante 6 semanas, com todos os cuidados que envolvem o seu uso. Em caso de toxicidade a Anfotericina B, Desoxicolato, est indicado o uso da formulao lipdica, na dose de 3 a 5 mg/kg/dia. O Fluconazol tambm recomendado, na fase de consolidao, na dose de 200 a 400 mg/dia, VO ou EV, por aproximadamente 6 semanas, ou associado a Anfotericina B, at a negativao das culturas. Nas formas exclusivamente pulmonares ou com sintomas leves, esta indicado o uso do Fluconazol, na dose de 200 mg/dia, por 6 meses a 12 meses, ou Itraconazol, 200 mg/dia, durante 6 a 12 meses. Caractersticas Epidemiolgicas Doenca cosmopolita, de ocorrncia espordica. Geralmente, acomete adultos e duas vezes mais frequente no gnero masculino. A infeco pode ocorrer em animais (gatos, cavalos, vacas). A suscetibilidade geral, mas parece que a raa humana apresenta uma notvel resistncia. A suscetibilidade aumenta com o uso prolongado de corticosteroide, na vigncia de aids, Hodgkin e sarcoidose.

VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA Objetivos Diagnosticar e tratar adequadamente todos os casos, devendo atentar para o fato de que a Criptococose, geralmente, esta associada a imunossupresso, servindo de evento sentinela para a busca de sua associao com fatores imunossupressores (linfomas, leucemias, uso prolongado de corticosteroides, aids, transplantes e desnutrio severa). Notificao No doena de notificao compulsria. A investigao deve buscar sua associao a imunodeficincia, bem como implantar as medidas de controle disponveis. MEDIDAS DE CONTROLE At o momento, no existem medidas preventivas especficas, a no ser atividades educativas com relao ao risco de infeco. Medidas de controle de proliferao de pombos devem ser implementadas. Assim, nas reas com grande numero de pombos, deve-se diminuir a disponibilidade de alimento, agua e, principalmente, abrigos, visando reduzir a populao. Os locais com acmulo de

fezes devem ser umidificados para que os fungos possam ser removidos com segurana, evitando a disperso por aerossis. No h necessidade de isolamento dos doentes. As medidas de desinfeco de secreo e fmites devem ser as de uso hospitalar rotineiro. SOBRE OS DIREITOS AUTORAIS DO DOCUMENTO Consta no documento: Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial. O objetivo do site MedicinaNet e seus editores divulgar este importante documento. Esta reproduo permanecer aberta para no assinantes indefinidamente.

CRIPTOCOCOSE A criptococose, tambm conhecida como Torulose, Blastomicose Europia ou Doena de Busse-Buschke, uma doena infecciosa causada por um fungo, espalhada por todo o mundo, acometendo mamferos domsticos, como o gato e o co, animais silvestres e o homem. Esta enfermidade uma micose sistmica, que pode ser de subaguda a crnica. O agente etiolgico desta doena o Cryptococcus neoformans, que est presente em frutas, mucosa oronasal de animais, pele de animais e seres humanos, e principalmente, no solo contaminado por excretas de aves, permanecendo vivel por at dois anos. At os dias de hoje, so conhecidos cinco sorotipos deste fungo: A, B, C, D e AD. Esses so divididos em trs variedades:

C. neoformans, variedade neoformans (sorotipos A, AD, D): est relacionada a fontes ambientais como solos contaminados com excretas de aves; C. neoformans, variedade grubii (sorotipo A); C. neoformans, variedade gatti (sorotipo B e C): h uma hiptese de que esta variedade teria alcanado diversas partes do mundo atravs da disseminao de sementes de Eucaliptus camaldulensis, provenientes da Austrlia, devido miclios dicariticos contidos nele. Estruturas encontradas nas flores desta rvore funcionam como hospedeiros para o fungo e sua associao biotrfica. No entanto, tem sido observada a presena desse fungo em outras rvores; tem sido isolado tambm em: fezes de morcegos, em ocos de rvores, colmia de vespas.

A infeco por este agente se d, geralmente, pela via aergena, atravs da inalao de esporos desse fungo, resultando em uma infeco primria do sistema respiratrio, afetando principalmente a cavidade nasal. Aps a infeco, o C. neoformans pode espalhar-se atravs da circulao sangunea ou linftica.

A patogenia causada por este fungo vai depender de fatores divididos em dois grupos: um que est relacionado com as caractersticas do estabelecimento da infeco e capacitao de sobrevivncia no hospedeiro, e o segundo, est relacionado aos fatores de virulncia, refletindo no grau de patogenicidade. Este fungo possui tropismo pelo sistema nervoso central, manifestando-se, normalmente, como meningite criptococcica nos seres humanos, sendo que a principal responsvel por esse fator e a queda da imunidade celular. Porm, outros tecidos podem ser afetados, sendo que a resposta tecidual varia muito. Nos indivduos que se encontram imunossuprimidos, geralmente h o crescimento de massas de consistncia gelatinosa do C. neoformans nos tecidos. Quando h uma grave imunossupresso, a infeco se espalha para a pele, rgos parenquimatosos e ossos. J nos indivduos imunocompetentes ou com doena crnica, acontece uma reao granulomatosa. Assim como os humanos, os animais mais afetados so os imunossuprimidos. Os fatores que esto associados criptococose em animais so: debilidade, desnutrio, uso prolongado de corticides e certas infeces virais. Os sintomas caractersticos dessa enfermidade podem ser divididos em quatro principais sndromes, que podem estar associadas ou isoladas em um mesmo indivduo:

Sndrome respiratria: esto presentes estertores respiratrios, corrimento nasal (mucopurulento, seroso ou sanguinolento), dispnia inspiratria e espirros. Esta sndrome ocorre mais frequentemente em felinos domsticos, sendo observada nesses animais a formao de massas firmes ou plipos no tecido subcutneo, especialmente nada regio nasal (nariz de palhao ); os ces podem apresentar tosse. Sndrome neurolgica: o sistema nervoso central e os olhos so os mais afetados. Esta sndrome manifesta-se nos ces sob a forma de meningoencefalite, sendo que os sintomas dependem do local da leso. Geralmente, observa-se depresso, desorientao, vocalizao, diminuio da conscincia, ataxia, andar em crculos, espasmos, paresia, paraplegia, convulses, anisocoria, dilatao da pupila, diminuio da viso, cegueira, surdez e perda de olfato. Sndrome ocular: os sinais clnicos mais observados so uvete anterior, coriorrenite granulomatosa, hemorragiada retina, edema papilar, neurite ptica, midrase, fotofobia, blefarospasmo, opacidade da crnea, edema inflamatrio da ris e/ou hifema e cegueira. Sndrome cutnea: ocorre especialmente nos felinos, sendo que as leses de pele encontram-se, principalmente, na cabea e pescoo desses animais. Essas leses correspondem a ulceraes, que podem ser no focinho, na lngua, no palato, na gengiva, nos lbios e nas patas.

J com relao doena em humanos, o sorotipo A o mais frequente no Brasil, sendo caracterizado pelo acentuado dermotropismo. Quando h criptococose sistmica, as leses na pele so observadas em 10-15% dos casos. A criptococose cutnea primria mais rara, mas pode acontecer em casos de inoculao direta do fungo na pele.

O diagnstico pode ser feito atravs de vrios testes laboratoriais. No entanto, o mais utilizado a pesquisa de antgeno polissacardeo circulante no soro e lquor, identificado atravs da prova de ltex. Em humanos, o diagnstico auxiliar pode ser realizado atravs da prova intradrmica de leitura tardia, usando a criptococcina (antgeno peptdio-polissacardeo). O diagnstico definitivo obtido com base na identificao do agente por citologia e cultura de fludos corporais (exudato nasal, fludo crebroespinhal), alm de tecidos, pele, unhas e ndulos linfticos. No tratamento de humanos imunocompetentes e imunocomprometidos em infeces disseminadas, utiliza-se a anfotericina B, juntamente com a 5-flucitosna, ou ento, fluconazol e itraconazol, como alternativa para o tratamento de infeces cutneas. No tratamento de animais, recomenda-se a administrao de antifngicos sistmicos, como a anfotericina B, fluocitosina, cetoconazol, itraconazol, fluoconazol, isoladamente ou em associao. Entretanto, a administrao de anfotericina B, fluocitosinab e cetoconazol para o tratamento da sndrome neurolgica no leva resultados satisfatrios, pois no alcanam concentraes eficazes sem que haja efeitos colaterais. A principal estratgia para o controle da criptococose a implementao de aes de controle da populao de pombos, que a principal fonte de transmisso dessa doena.