Metabolismul intermediar

Organismul este un sistem deschis care face schimb de substan i energie cu mediul extern. Acest schimb permanent se numete metabolism. n etapa digestiv, sub aciunea unor fermeni specifici, are loc fragmentarea hidrolitic a macromoleculelor organice din alimente i transformarea lor n molecule simple, fr specificitate, absorbabile (glucoz, acizi grai, glicerin, aminoacizi ). n etapa celular, principiile alimentare sufer numeroase transformri. Totalitatea transformrilor biochimice care au loca la nivel celular reprezint metabolismul intermediar. Metabolismul intermediar reprezint schimbul de substane i energie dintre celul i mediul intern. Reaciile metabolice din celule sunt de dou feluri: reacii anabolice, de sintez a unor constituieni celulari sau de rezerv, i reacii catabolice, de scindare a substanelor pn la produi finali neutilizabili (ap, dioxid de carbon, substane azotate simple). Prin reacii anabolice are loc rennoirea permanent a structurilor celulare uzate, sunt sintetizate o serie de substane active ( enzime, hormoni ), este asigurat creterea i nmulirea celulelor, precum i ncrcarea lor cu material nutritiv de rezerv. Reaciile catabolice sunt acele reaii care genereaz energie. Ele se desfoar n dou faze succesive. ntr-o prim faz are loc metabolizarea incomplet, pe ci specifice, a substanelor nutritive, pn la stadiul de acetil coenzim A i acid oxaloacetic, produi intermediari comuni glucidelor, lipidelor i proteinelor. n aceast faz se elibereaz o cantitate redus de energie. n faza a doua are loc metabolizarea complet a produilor intermediari. Aceast faz este comun tuturor substanelor nutritive. Ea const n reacii de oxido-reducere prin care se elibereaz peste 90% din energia chimic a moleculelor. O parte din aceste reacii se desfoar ciclic, n cadrul ciclului citric sau ciclul lui Krebbs, iar o alt parte are loc la nivelul lanului sau catenei respiratorii celulare.

Metabolismul proteic
Proteinele sunt constitueni eseniali ai materiei vii, fiecare specie animal i fiecare esut fiind caracterizate printr-un anumit tip de protein structural, care i confer direct sau indirect specificitate. n afara rolului plastic proteinele au i rol funcional, intervenind n reglarea activitilor funcionale tisulare, intrnd n constituia enzimelor, a unor hormoni (corticitrofina hipofizar, vasoprasin, insulin, etc) i a unor mediatori chimici (catecolamine, serotonin, histamin). Datorit proprietilor lor fizico-chimice proteinele particip la reglarea echilibrului acido-bazic, a presiunii coloid-osmotice i a balanei hidroelectrolitice, iar unele proteine sanguine dein importan vital : hemoglobina, factorii plasmatici ai coagulrii, anticorpii imunitari, etc. n fine n carenele nutritive proteinele sunt utilizate i ca material energogenetic, oxidarea lor furniznd 4,1 cal/g, avnd ns inconvenientul c duce la sinteza unor produi terminali nocivi pentru organism. Proteinele sunt substane organice cu molecul mare, n constituia crora intr C, H, O, N i uneori S, P, Fe. Orice protein este constituit dintr-un anumit numr de aminoacizi, de la 3 4 n protamine la cteva sute n moleculele viruilor. n moleculele proteice aminoacizii sunt legai cel mai frecvent prin legturi peptidice, n care gruparea amino a unuia se leag de gruparea carboxil a celuilalt, cu pierderea unei molecule de ap. Deoarece moleculele constituite din legarea mai multor aminoacizi se numesc polipeptide, proteinele pot fi considerate ca polipeptide extrem de complexe, adesea alctuite din mai multe lanuri polipeptidice legate ntre ele. Secvena specific aminoacizilor n lanul polipeptidic constituie structura primar a unei proteine. Rsucirea lanurilor polipeptidice ntr-o structur complex, meninut prin legturi disulfurice sau de hidrogen, constituie structura secundar a prroteinei, cea mai obinuit fiind aceea a unei spirale (helix). Aranjarea lanurilor rsucite n straturi, cristale sau fibre specifice constituie structura teriar a proteinei, meninut de fore interatomice slabe, ca legturile de hidrogen sau forele van der Waals. Structurile secundare sau

teriare sunt determinate, de fapt, de secvena aminoacizilor n lanul polipeptidic, cu alte cuvinte de structura primar, deoarece gruprile chimice ale aminoacizilor din lan dirijeaz rsucirea specific (structura secundar) i apoi agregarea lanurilor rsucite (structura teriar). Structura cuaternar const n agregarea a dou sau mai multe molecule identice sau asemntoare ntr-un complex heteroproteic (hemoglobina). Numrul diferit i posibilitile multiple de combinare a aminoacizilor (aproximativ 1 milion) constitutivi explic variabilitatea extrem a proteinelor narurale. n plus, n afara proteinelor constituite numai din aminoacizi proteine simple (protamine, histone, globuline, etc), exist proteine conjugate, de o importan biologic deosebit, realizate prin combinarea proteinei cu grupri chimice de alt natur: nucleo-proteine, cromoproteine, glico-proteine, fosfoproteine, metaloproteine.

Forma moleculelor proteice este alungit, fibrilar (miozina, keratina, colagenul) sau globuloas (albuminele plasmatice, enzimele, anticorpii), dup cum sunt constituite din lanuri polipeptidice frnte la intervale regulate n dini de fierstru sau din polipeptide ndoite n zig-zag rsucite i plicaturate. Moleculele proteice, avnd la suprafaa lor grupri libere COOH i NH2, pot acina fie ca acizi slabi, fie ca baze slabe, n funcie de pH-ul mediului n care se gsesc. Deoarece n soluii acide se comport ca baze, iar n soluii, alcaline se comport ca acizi, att proteinele ct i aminoacizii sunt deminute electrolii amfoteri. La un anumit pH, sau mai exact la o anumit zon de pH, variabil de la o protein la alta, proteinele nu se mai comport nici ca acizi nici ca baze. La acest nivel, denumit punct sa zon izoelectric, proteinele au cea mai mic solubilitate i deci vor precipita uor cu diveri reactivi sau chiar spontan, deoarece au un numr egal de sarcini electrice pozitive i negative i se disociaz ntr-un numr egal de ioni bazici i acizi. n mediul apor proteinele se gsesc n mod obinuit sub form coloidal (emulsii) i pot fi separate prin precipitare n prezena de electrolii i prin alcool la temperaturi sczute i n medii cu pH diferit. Hidroliza complet a proteinelor elibereaz aminoacizii constitutivi, acetia reprezentnd deci uniti structurale fundamentale ale proteinlor. Din punct de vedere chimic aminoacizii pot fi considerai ca derivai ai acizilor grai saturai, n care atomul de H din poziia a fost nlocuit cu griparea amino. Cei mai muli aminoacizi pot fi sintetizai n organism n cantiti necesare chiar i n lipsa aportului protidic adecvat, din produi ai metabolismului intermediar lipidic i glucidic. Un numr de opt aminoacizi (fenilalanina, valina, triptofanul, treonina, leucina, izoleucina, lizina, metionina) nu pot fi sintetizai, ci trebuie adui de proteinele alimentare i de aceea se numesc aminoacizi eseniali. n lipsa lor echilibrul azotat nu se poate menine i apar tulburri metabolice grave care se pot solda cu deces. n perioada de cretere a organismului sunt necesare mari cantiti de arginin i histidin, care depesc

capacitatea de sintez hepatic; de aceea este necesar un aport alimentar suplimentar. Aceti aminoacizi se numesc relativ eseniali. Plasma sanguin conine o anumit cantitate de aminoacizi aminoacidemia variabil ntre 35 i 65 mg%. La fel ca i glicemia aminoacidemia reprezint forma de transport a aminoacizilor, fiind expresia echilibrului dinamic dintre cantitatea de aminoacizi care se adaug plasmei i cele care se pierd permanent. n perioadele postprandiale, ca urmare a scindrii hidrolitice a proteinelor alimentare sub aciunea enzimelor proteolitice, se elimin n intestin aminoacizii constitutivi, care se absorb n cea mai mare parte pe cale portal i, ntr-o msur foarte mic, pe cale limfatic. Cota redus de aminoacizi resorbii pe cale limfatic ajunge direct n circulaia sistemic, n timp ce aminoacizii care au luat cale portal strbat ficatul, fiind oprii i metabolizai aici n proporie de 20 80%. Procentul de aminoacizi reinui de ficat este n funcie de necesitile metabolice locale i variaz la diveri aminoacizi : unii sunt metabolizai aproape exclusiv la nivelul ficatului (arginina, histidina, lizina), n timp ce alii sunt metabolizai i n alte esuturi. Ficatul elibereaz n circulaia sistemic nu numai aminoacizii de provenien exogen, ci i pe cei sintetizai prin reaminarea im transaminarea unor cetoacizi rezultai din metabolismul intermediar protidic, lipidic i glucidic. n afar de aminoacizii de provenien hepatic n plasm se descarc permanent i o cantitate apreciabil de aminoacuzu eliberai ca urmare a catabolismului i remaierilor proteinelor tisulare. Cercetri efectuate cu radioizotopi au precizat c turoverul proteinelor endogene, reprezentnd degradarea i sinteza lor, corespunde unui ritm mediu de 80 100 g protein tisular zilnic, cel mai intens fiind cel al mucoasei intestinale; acest turnover reprezint nu numai renoirea celular, dar i nlocuirea produilor de secreie. Aminoacizii exogeni, mpreun cu cei endogeni, intr, fr nici o difereniere, n fondul metabolic comun de aminoacizi, constituit nu numai din toi aminoacizii liberi din snge i celelalte lichide alte organismului, dar i din cei eliberai prin degradarea unei pri din proteinele tisulare. Din acest fond comun

fiecare esut i fiecare celul extrag permanent aminoacizii necesari sintezei de noi proteine n procesele de cretere i remaniere a proteinelor uzate, precum i pentru sinteza unor constitueni proteici specifici (hormoni, enzime, etc) i a unor substane azotate neproteice (creatin, colin, glutation). n fine din fondul comun de aminoacizi se pierde zilnic prin urin o anumit cot, deoarece aminoacizii filtrai la nivelul glomerulului renal nu se reabsorb total n tubii uriniferi. Pe cale urinar se elimin zilnic 1,1 g aminoacizi liberi i 2 g conjugai. Metabolismul intermediar al aminoacizilor const n utilizarea lor pentru diverse sinteze (proteine, creatin, purine i pirimidine, etc), fie n catabolizarea lor, deoarece, spre deosebire de glucide i lipide care se depun ca rezerve cnd aportul lor este excesiv, organismul nu face rezerve de aminoacizi. Utilizarea aminoacizilor se face predominent pentru sinteza de proteine tisulare i sanguine, proces care se desfoar permanent n toate celulele. Proteinele tisulare sunt constitueni extrem de labili, care sufer permanent procese de catabolism i degradare, concomitent cu procese de sintez i remaniere. La adultul normal exist un echilibru dinamic ntre aceste procese. n schimb n perioada de cretere ritmul sintezelor l depete pe cel al degradrilor proteice i, ca urmare, se acumuleaz noi proteine n organism. n perioada de senescen avansat, precum i la cei cu boli caectizante, echilibrul este deviat n sens invers. Prin administrare de aminoacizi cu atomi marcai s-a constatat c aminoacizii sunt utilizai rapid pentru sinteza unei noi molecule proteice tisulare i plasmatice, precum i pentru remanierea proteinelor din diverse esuturi. Majoritatea esuturilor utilizeaz aminoacizii doar pentru sinteza proteinelor structurale sau funcionale proprii. Excepie fac celulele sistemului reticulohistiocitar i cele hepatice, care sintetizeaz i descarc n snge proteine necesare ntregului organism (proteine plasmatice, factori ai coagulrii, anticorpi, enzime, etc). Pentru a sintetiza lanul polipeptidic caracteristic oricrei molecule proteice este necesar ca n fondul metabolic celular s fie prezeni toi

aminoacizii necesari, lipsa unuia singur fcnd imposibil sinteza. Realizarea secvenei caracteristice a aminoacizilor n lanul peptidic este controlat de acizii nucleici celulari. Catabolismul aminoacizilor se efectueaz predominant n ficat (peste 80%), iar restul n rinichi i alte esuturi. Degradarea aminoacizilor ncepe prin dezaminare, reacie catalizat de o enzim specific foarte activ prezent n toate esuturile. Degradarea aminoacizilor ncepe prin transferul grupului amino ctre acidul -cetoglutaric, cu formare de acid glutamic i cetoacidul corespunztor acidului aminat degradat. Apoi acidul glutaric este dezaminat de dehidrogenaza sa specific, rezultnd acid -cetoglutaric i amoniac.

Procesul cuprinde deci o transaminare i o dezaminare, de aceea a fost denumit transdezaminare i este reversibil, permind nu numai degradarea,

dar i sinteza de aminoacizi. Prin mecanismul dezaminrii se sintetizeaz, de exemplu, acid oxalacetic din acid glutamic, acid piruvic din alanin, acid acetic din glicocol, etc. Cetoacidul care rezult din dezaminare poate urma mai multe ci metabolice : a. Intrarea n ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs), n care este oxidat complet pn la CO2 i H2O, eliberare de energie. Aceast cale este parcurs n special cnd organismul se gsete n caren energetic. b. Intrarea n ciclul Krebs, pe care l parcurge n sens anabolic, sintetiznd n final glucoz i glicogen. Aceast variant metabolic constitue substratul procesului de gluconeogenez (care se realizeaz n cea mai mare parte la nivelul ficatului i n mai mic msur la nivelul rinichiului) i este accesibil numai pentru anumii aminoacizi denumii glucoformatori (glicocol, alanin, treonin, valin, histidin, acid aspartic, acid glutamic, serin, lizin, cistin, prolin i hidroxiprolin). c. Sinteza de lipide este un proces la care particip att aminoacizii glucoformatori ct i cei cetoformatori. Din aminoacizii glucoformatori se formeaz acid piruvic prin dezaminare, acid din care se formeaz apoi acetat activ. Din aminoacizii cetoformatori leucin, izoleucin, triptofan, fenilalanin, tirozin se sintetizeaz, prin dezaminare, corpi cetonici. d. Sinteza de noi aminoacizi prin procesul de transaminare, adic de transfer al griprii amino desprinse de pe un anumit aminoacid pe un cetoacid care poate proveni din metabolismul intermediar glucidic sau prin dezaminarea unui alt aminoacid. Procesul are loc n diverse esuturi, fiind catalizat de transaminaze, i explic posibilitatea sintezei de aminoacizi pentru care exist cetoacizii respectivi. n afara dezaminrii aminoacizii mai pot fi catabolizai i prin decarboxilare, sub aciunea unor decarboxilaze specifice. Reacia este caracteristic n special pentru degradarea bacterian a aminoacizilor i st la baza proceselor de putrefacie care au loc n colon, atunci cnd ajung cantiti mari de proteine nedigerate. Prin decarboxilarea aminoacizilor se obin amine,

dintre care unele de importan biologic deosebit printre care cadaverina din lizin, putresceina din ornitin, histamina din histidin, etc. Tot prin procese de decarboxilare se sintetizeaz noradrenalina din tirozin, serotonina din triptofan, etc. Amoniacul rezultat al dezaminrii aminoacizilor, precum i cel care ajungela ficat ca urmare a proceselor de dezaminare i putrefacie intestinal, fiind o substan toxic n special pentru celulele nervoase, va fi detoxifiat n special de ctre ficat prin diverse mecanisme. La nivelul ficatului cea mai mare parte a amoniacului ia calea urogenezei, proces care se realizeaz printr-un ciclu de reacii descris de Krebs i Henselein (1932) sub denumirea de ciclul ornitinei. Proceul ncepe prin sinteza unui aminoacid citrulina dintr-o molecul de ornitin i carbamilfosfat, un compus intermediar format din interaciunea dintre CO2, NH3 i ATP, ntraga reacie fiind activat de N-acetilglutamic. Citrulina se condenseaz apoi cu acidul aspartic, formnd acidul arginino-succinic, care este apoi desfcut n acid fumaric i arginin, la rndul su degradat n uree i ornitin, care rencepe ciclul. Ureea reprezint produsul final al catabolismului proteic endogen i exogen. Fiind o substan foarte difuzibilil se gsete n toate lichidele organismului, n snge avnd valori cuprinse ntre 18 i 35 mg%. n urin se elimin zinic o cantitate de 20 30 mg la un adult cu un regim alimentar obinuit, aceast cantitate reprezentnd 80 90% din azotul urinar. Cantiti mici de uree se mai elimin i prin sudoare, saliv i bil. Creatina i creatinina sunt de asemenea produi ai metabolismului proteic, prima fiind o substan de o importan biologic deosebit, iar cea de-a doua un deeu. Creatina se gsete n organism n cantitate de circa 120 g, din care 98% n musculatur, n special n fibrele rapide, 1,5% n sistemul nervos central i 0,5% n alte organe (testicul). n esutul muscular creatina se gsete n proporie de 80% combinat cu acid fosforic sub form de creatinfosfat (CP), constituent de baz al contraciei musculare care furnizeaz energie pentru sinteza ATP-ului.

Sinteza creaqtinei cuprinde trei aminoacizi metionin, glicocol i arginin. Procesul ncepe printr-o reacie de transaminare, grupul amidic al argininei fiind transferat glicocolului i rezultnd acid guanidinacetic. Reacia nu are loc numai n rinichi, ci i n alte esuturi. n a doua etap acidul guanidinacetic este metilat n special n ficat, gruparea metilic fiind furnizat de metionin, rezultnd creatina. Substana se elimin prin urin la ambele sexe pn la pubertate, iar dup aceea numai femeile prezint creatinurie intermitent. n timpul sarcinii, precum i 2 3 sptmni dup natere i n bolile caectizante, se elimin creatin prin urin. Creatinina, anhidrida creatinei, provine din aceasta prin pierderea ireversibil de ap. Fiind un produs final de metabolism creatinina se elimin prin urin n cantiti medii de 1,5 2 g la brbat i 0,8 1,5 g la femeie. Eliminrile urinare de creatinin sunt independente de aportul protidic alimentar, reprezentnd un indice al catabolismuluitisular i n special al celui muscular. Bilanul azotat se poate efectua prin determinarea raportului dintre azotul ingerat i cel eliminat pe diverse ci. n condiii fiziologice organismul se afl n stare de bilan azotat echilibrat, eliminrile fiind egale cu cantitatea ingerat, respectiv 13, g azot urinar i 1,5 g prin fecale, corespunznd unei ingestii proteice de aproximativ 50 g, deoarece 1 g azot este coninut de 6,25 g proteine. n anumite limite organismul se poate menine n stare de bilan azotat echilibrat, chiar dac sunt temporar crescute sau diminuate aporturile proteice alimentare. Cantitatea minim de proteine necesar pentru meninerea unui bilan azotat echilibrat este de circa 50 g/zi, corespunztoare eliminrilor urinare minime de azot, care sunt de aproximativ 7 g/zi. Cnd aportul proteic alimentar scade sub acest minim, eliminrile depesc ingestia i se instaleaz im bilan azotat negativ, plusul de azot provenind din catabolizarea proteinelor proprii (musculatur, ficat, etc). n schimb, n perioada de cretere, n timpul sarcinii i al lactaiei, organismul trece printr-o perioad de bilan pozitiv n care eliminrile

azotate sunt inferioare aportului, pusul de azot fiind ncorporat n proteinele sintetizate. Valoarea nutritiv a proteinelor, determinat de compoziia lor i de digestibilitate, se calculeaz prin diferena dintre azotul coninut de proteinele ingerate i cel eliminat prin tubul digestiv (0,5 1,5 g/zi), proteinele animale fiind n general mai digerabile dect cele vegetale. Substanele proteice introduse n organism au proprietatea de a stimula metabolismul, aciunea stimulatoare fiind denumit aciune dinamic specific (ADS). Proteinele posed cea mai mare ADS. Reglarea metabolismului proteic se realizeaz prin mecanisme extrem de complexe. Dei att sinteza ct i catabolismul proteinelor tisulare depind de interrelaii care se stabilesc ntre diverii factori intracelulari aceste procese sunt coordonate de sisteme de reglare metabolic de tip hormonal. n funcie de influena pe care o exercit asupra echilibrului aminoacizi = proteine unii hormoni stimuleaz sinteza de proteine din aminoacizi i, de aceea, sunt denumii anabolizani, iar alii intesific degradarea proteinelor, fiind denumii catabilizani. Hormonii anabolizani (STH, hormonii sexuali, insulina) au mecanisme diferite de aciune i i exercit efectul predominant asupra anumitor esuturi. De exemplu, testosteronul favorizeaz n special sinteza de proteinelor din rinichi, ficat, miocard, n timp ce estrogenii stimuleaz n special creterea uterului. Hormonul specific stimulant al sintezei proteice este STH-ul, sub aciunea cruia crete fondul metabolic de aminoacizi din esuturi i diminu catabolismul lor. Aciunea sa necesit prezena insulinei, aceasta exercitnd, de asemenea, un efect anabolizant protidic, prin stimularea direct a sintezelor proteice, precum i prin intensificarea oxidrilor celulare de glucoz, proces care cru aminoacizii i permite dirijarea lor spre sinteza de proteine. Hormonii androgeni sunt de asemenea anabolizani proteici importani, n special prin aciunea lor de a inhiba catabolismul aminoacizilor. Hormonii dezaminarea catabolizani i (ACTH, glucocorticoizii) oxidarea lor n accelereaz procese de aminoacizilor stimuleaz

gluconeogenez. Dei nu acioneaz specific asupra metabolismul protidic i hormonii tiroidieniexercit efecte metabolizante proteice, prin stimularea reaciilor metabolice tisulare i intensificarea metabolismului general al organismului, ceea ce are ca efect ncetinirea ritmului sintezelor proteice fa de catabolizarea lor. ntr-un organism normal exist un echilibru ntre activitatea glandelor endocrine cu aciune antagonist. n condiii patologice secreia excesiv a unor hormoni determin dereglri corespunztoare ale echilibrului azotat.