PRODUCCION DE AMOXICILINA La amoxicilina es un antibitico semisinttico derivado de la penicilina. Se trata de un amino penicilina.

Acta contra un amplio espectro de microorganismos, tanto Gram positivos como Gram-negativos. Molcula de amoxicilina (amoxicillin):

REACTIVOS IMPLICADOS EN EL PROCESO cido 6-aminopenicilnico (6-APA): compuesto qumico que forma el ncleo fundamental de la molcula de los antibiticos del grupo de las penicilinas y usado en la fabricacin de penicilinas sintticas. Trietanoamina (TEA): Es un compuesto qumico orgnico del cual es tanto una amina terciaria como un tri-alcohol. Como trialcohol es una molcula con tres grupos hidroxilos, poseyendo la frmula qumica C6H15NO3. Trimetilclorosilano: sustancia corrosiva. Cloruro de Metileno

METODO DE OBTENCION DE LA AMOXICILINA En la produccin de amoxicilina por la acilacin del cido 6-aminopenicilnico con el clorhidrato cido apropiado del cloruro la eficacia del proceso y la pureza del producto son aumentadas en un nuevo aislamiento que consiste en del proceso de recuperacin de la mezcla de reaccin de la acilacin de clorhidrato slido de la amoxicilina que entonces se convierte fcilmente al trihidrato de amoxicilina. La sntesis de la Amoxicilina se puede llevar a cabo de dos maneras diferentes.

REACCIONES DEL PROCESO

Otra va de sntesis Esta va de sntesis es menos utilizada ya que los costos de proceso son mayores que los de la primera va.

DIAGRAMA DEL PROCESO DE OBTENCION Mediante este diagrama de bloques del proceso de obtencin de la amoxicilina se observan las distintas etapas por las que los reactivos van pasando y los distintos equipos que se utilizan en dicho proceso.

El reactivo principal es el 6-APA (cido 6-aminopenicilnico) que se introduce en un mezclador junto con dos compuestos: TEA (trietanolamina) y MeCl2 (Cloruro de Metileno), La trietanolamina y el Cloruro de Metileno pasan a un primer reactor que trabaja a 25C unindose al mismo TMCS (Trimetilclorosilano). Pasan a un separador para aprovechar al mximo los compuestos de donde se desprende TEA y HCl para entrar en un mezclador a 25C seguido de un intercambiador de calor para bajarlo de temperatura a unos 0-5C y meterlo en el segundo reactor. El resto de los compuestos que salen del reactor unos se meten en otro intercambiador de calor para bajarlo a la misma temperatura a la que se ha trabajado al TEA y el HCl para llevarlo al mismo reactor 2. Despus de reaccionar en el segundo reactor los compuestos se separan para sacar por un lado HCl y recircular TEA El HCl ser llevado al tercer reactor junto con los compuestos reaccionados en el segundo reactor y se aade DMA (Dimetilamina) en dicho reactor. Seguidamente se introducen todos los compuestos que han reaccionado en el reactor 3 en un equipo de separacin recirculando de este DMA hacia el tercer reactor. A continuacin se lleva a cabo un proceso de filtracin al que se le aade H2O (Agua), as es como se obtiene el trihidrato de amoxicilina, que para obtener la amoxicilina slo hace falta meterlo en un equipo secador como se muestra en el diagrama de proceso.

OBTENCION DE LA AMOXICILINA MEDIANTE UNA REACCIN ENZIMATICA

En general el proceso consiste en la transformacin de las materias primas 6APA y HPGM en amoxicilina, mediante una reaccin enzimtica. El proceso consta de ocho etapas: 1. Carga de materias primas/Reaccin enzimtica. 2. Diafiltracion/Amoxicilina cruda 3. Regeneracin de la enzima 4. Disolucin y filtracin 5. Cristalizacin 6. Centrifugacin 7. Secado 8. Homogenizado, compactado y empacado

Las buenas prcticas de manufactura son un sistema que ayuda a asegurar que los frmacos sean producidos y controlados constantemente por estndares de calidad. En cada caso de produccin farmacutica las GMP se disean buscando minimizar los riesgos para la calidad que no puedan ser eliminados simplemente controlando la calidad del producto final. Los riesgos principales son: - Contaminacin inesperada de productos, causando dao a la salud o incluso la muerte. - Etiquetas incorrectas en los envases, que podran significar que los pacientes reciban la medicina incorrecta. - Ingrediente escaso o demasiado activo, dando por resultado el tratamiento ineficaz o efectos nocivos. Las buenas prcticas de manufactura cubren todos los aspectos de la produccin: materias primas, premisas, equipo, entrenamiento e higiene del personal, detallando por escrito el procedimiento para cada proceso que podra afectar la calidad del producto final. Debe haber sistemas que proporcionen las pruebas documentales de que los procedimientos son seguidos consistentemente a lo largo del proceso de fabricacin y durante todas las corridas de produccin la instrumentacin de las buenas prcticas de manufactura es de suma importancia para permanecer en el negocio, y adems, constituyen un fuerte impulso cuando se busca crecer, dado que las oportunidades de exportacin de frmacos dependen mucho de estas GMP, puesto que la mayora de los pases aceptan solamente la importacin y venta de medicinas que han sido fabricadas con base en prcticas de manufactura internacionalmente aceptadas.

GMP y el laboratorio del Control de Calidad

El buen control de calidad se debe construir desde adentro, durante el proceso de fabricacin, ya que una vez que el producto sale de la lnea de produccin slo existe la opcin de aprobarlo o rechazarlo. Las GMP en cambio previenen los errores que podran presentarse durante el proceso productivo. Sin GMP es difcil asegurar la homogeneidad de un lote de produccin no slo respecto de otros lotes, sino dentro del mismo, y por ello los resultados del control de calidad en el laboratorio podran adquirir un cierto grado de incertidumbre que podra resultar incluso peligroso.

Exigencias de las GMP

Que los procesos de fabricacin deben encontrarse escritos, definidos y que se revisen sistemticamente a la luz de la experiencia. Los equipos estn calificados y los procesos validados. Que se cuenten con los recursos necesarios para la correcta elaboracin de medicamentos: Personal entrenado y apropiadamente calificado para controles en proceso. Instalaciones y espacios adecuados. Servicios y equipamentos apropiados. Rtulos, envases y materiales apropiados. Instrucciones y procedimientos aprobados. Transporte y depsito apropiados.

Que los procedimientos (SOPs) se redacten en un lenguaje claro e inequvoco, que sean especficamente aplicables a los medios de produccin disponibles.

Que se mantengan registros (en forma manual o electrnica) durante la fabricacin, para demostrar que todas las operaciones exigidas por los procedimientos definidos han sido en realidad efectuados y que la cantidad y calidad del producto son las previstas, cualquier desviacin significativa debe registrarse e investigarse exhaustivamente.

Que los registros referentes a la fabricacin y distribucin, los cuales permiten conocer la historia completa de un lote (batch record), se mantengan de tal forma que sean completos y accesibles.

Que el almacenamiento y distribucin de los productos sean adecuados para reducir al mnimo cualquier riesgo de disminucin de la calidad.

Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de distribucin o de venta.

Que se estudie todo reclamo contra un producto ya comercializado, como tambin que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos se repitan.