Endossomos

So compartimentos de forma variada, localizados entre o complexo de Golgi e a membrana plasmtica. Os endossomos so responsveis pelo transporte e digesto de partculas e grandes molculas que so captadas pela clula atravs de uma variedade de processos conhecidos como endocitose. Existem dois tipos de endocitose que depende da substncia ou partcula ingeridos, conhecidos por: fagocitose e pinocitose. A fagocitose envolve a ingesto de grandes partculas, tais como parasitas, bactrias, clulas prejudiciais, danificadas ou mortas, restos celulares, por meio de grandes vesculas endocticas chamadas fagossomos. Dependendo do tipo celular, a fagocitose uma forma de alimentao (nos protozorios) ou uma forma de limpeza e proteo como nos macrfagos (foto abaixo), neutrfilos e clulas dendrticas.

O tamanho do fagossomo determinado pelo tamanho da partcula a ser ingerida. Estes se fundem com os lisossomos dentro das clulas, ento o material ingerido degradado. A pinocitose envolve a entrada de lquidos e fluidos extracelulares juntamente com as macromolculas e os solutos dissolvidos. Neste processo, a membrana plasmtica internalizada numa taxa que varia entre os tipos celulares. A pinocitose pode ser inespecfica, onde as substncias penetram na clula automaticamente, e a regulada, onde ocorre a formao das vesculas pinocticas quando a substncia interage com um receptor especfico da membrana. A pinocitose pode ser iniciada por cavolos (pequenas cavidades) em regies da membrana plasmtica ricas em colesterol.

Existem dois tipos de endossomos: os endossomos primrios ou iniciais, localizados nas proximidades da membrana plasmtica, e os endossomos secundrios ou tardios, prximos s redes cis e trans do Golgi. Os endossomos iniciais formam os compartimentos de protenas especficas determinando seu destino: reciclagem e devoluo para o mesmo domnio da membrana plasmtica; transcitose (o material interiorizado por um lado da clula atravessam o citoplasma e saem por exocitose do lado oposto); ou destinados aos lisossomos, onde sero degradados.

Os endossomos tardios tem funo na rota biossinttica-secretora, juntamente com o RE e Golgi e transporte de molculas endocitadas para o Golgi. Fonte: www.ufmt.br A importao de protenas especficas para uma clula pode ser efetuada atravs da ligao destas protenas receptores presentes na membrana citoplasmtica e porterior incluso em vesculas. Esta endocitose mediada por receptor possui uma gama de implicaes biolgicas, pois, uma forma de enviar metablitos essenciais para as clulas, pode modular respostas a hormnios proticos e fatores de crescimento, funciona como agente seletivo para a captao de protenas que vo ser degradadas e uma fonte de entrada para muitos vrus e bactrias nas clulas. A maioria dos receptores de superfcie celular so glicoprotenas transmembranicas que possuem um grande domnio extracelular, uma ou duas hlices transmembranicas, e uma pequena regio citosslica. Existem, na membrana, regies especializadas denominadas depresses revestidas onde encontramos muitos dos receptores. A poro citosslica destas depresses revestida por clatrina, uma protena destinada a formar redes ao redor de vesculas membranosas. Vrios receptores se agrupam nas depresses revestidas esteja ou no presente um ligando, outros dependem da ligao protena para se agrupar.

O incio da endocitose por receptor se d pela invaginao de uma depresso revestida seguida da formao de uma vescula revestida feita pela clatrina. Aps a formao da vescula revestida ocorre a perda da capa de clatrina e a fuso com um endossomo. Os endossomos se fundem uns com os outros formando vesculas maiores com dimentro variando entre 200 e 600nm. A acidificao dos endossomos

pelas bombas de prtons energizadas por ATP leva a dissociao dos complexos protena-receptor possibilitando que cada um possa seguir um destino diferente.

A via tomada pela transferrina e seu receptor um dos quatro resultados potenciais. Cada molcula de transferrina transporta dois iontes Fe+3 de locais de absoro e armazenamento para locais de uso. A protena sem ferro chamada de apotransferrina e esta no se liga ao receptor. A ligao de Fe+3 envolve HCO3- e uma cadeia lateral de Tirosina sob a forma aninica. A transferrina se liga ao receptor ocorre a formao de vescula fuso com o endossomo acidificao do mesmo e consequente dissociao do ferro de deu transportador. Parte da vesciula portadora de apotransferrina ligada ao receptor se destaca e direcionaad para a membrana citoplasmtica, enquanto o Fe+3 armazenado sob a forma de Ferritina no citossol. Quando a vescula destacada se funde membrana citoplasmtica, a apotransferrina liberada do receptor devido sbita mudana de pH. Tanto o transportador de ferro quanto o receptor so reciclados com pouca perda. Modo Destino do receptor Destino da protena Exemplos 1 Reciclado Reciclada Transferrina, Protenas de MHC 2 Reciclado Degradada Transcobalamina II 3 Degradado Degradada Fator de crescimento epidermico, complexos imunitrios 4 Transportado Transpotada Imunoglobulina A, imunoglobulina G materna Modo 1 2 3 4 Destino receptor Reciclado Reciclado Degradado Transportado do Destino protena Reciclada Degradada Degradada Transpotada da Exemplos Transferrina, Protenas de MHC Transcobalamina II Fator de crescimento epidermico, complexos imunitrios Imunoglobulina A, imunoglobulina G materna

Fonte: www.icb.ufmg.br As catepsinas so uma famlia de proteases de cistena que podem ser encontradas em muitos tipos de clulas. Sintetizadas a partir de pre-pro-catepsinas, so ativadas sob o pH cido dos lisossomos e representam a maioria das proteases presentes nesta organela. So distribudas de maneira desigual entre os diversos tecidos, caracterizando-os.

Introduo

As catepsinas so uma famlia de proteases que podem ser encontradas em muitos tipos de clulas. Foram registrados aproximadamente 12 membros dessa famlia, os quais se distinguem com relao estrutura e ao substrato. So ativas sob o pH cido dos lisossomos (~5), o que torna sua atividade compreendida quase que inteiramente no interior dessa organela. As catepsinas L, B, D e H representam a maior parte das proteases lisossomais e so elas que determinam primariamente a capacidade proteoltica dos lisossomos.

Sntese e direcionamento para os lisossomos

A sntese de catepsinas realizada a partir de pre-pro-enzimas. O pre-peptdeo guia o precursor de catepsina dentro do lmen do retculo endoplasmtico rugoso e hidrolisado durante a traduo. J o pro-peptdeo permite um enovelamento (folding) apropriado da catepsina nascente que inibe sua atividade proteoltica, mas preserva sua estrutura terciria sob condies de pH neutro. Alm disso, procatepsinas so co-traduzidas glicosiladas. O processo de direcionamento de pro-catepsinas para os endossomos/lisossomos se d atravs da ligao daquelas com resduos de manose-6-fosfato (M6PR) na subunidade trans-Golgi, os quais sero translocados para os endossomos maduros (late endosomes), onde o pH - j ento cido (~6) - dissociar as pro-catepsinas dos M6PR. O processo proteoltico de converso de pro-catepsina protease ativa ocorre nos endossomos maduros ou nos lisossomos. A diminuio do pH devido s bombas de H+ (prton) presentes nas membranas das organelas enfraquecem as interaes entre o pro-peptdeo e ento o stio ativo clivado e exposto.

Proteases lisossomais e tipos de catepsinas

A hidrlise de protenas nos lisossomos realizada por um conjunto de endopeptidases e exopeptidases. As primeiras clivam as ligaes peptdicas internas protena, ao passo que as segundas hidrolisam as extremidades C- ou N-terminal. Duas classes de endopeptidases so encontradas nos lisossomos: asprtico e cisteno proteases. Estas so ativas no meio cido e rico em cistena da organela, mas outras (catepsinas S, K e B) so ativas em pH neutro. A maioria das cisteno proteases lisossomais so somente endopeptidases (catepsina, F, K, L, S, V e legumana), mas a catepsina B tambm uma carboxipeptidase e a catepsina H, uma aminopeptidase. A catepsina D o maior representante de asprtico endopeptidases identificada nos lisossomos, ativa somente em pH < 6 e no requer um ambiente redutor. Catepsinas B, L, H e D funcionam como a ubiquitina. As demais apresentam distribuio variada e especfica para cada tecido. Conforme a atividade das endopeptidases procede, novos resduos de C- e N-terinal so formados e servem de substrato para as exopeptidases. As principais carboxipeptidases lisossomais incluem a catepsina H, a catepsina C e a tripeptidil peptidase I, que removem, respectivamente, um, dois e trs aminocidos do N-terminal. A quantidade de endopeptidases de, ao menos 10 vezes a quantidade de exopeptidases e acredita-se que sejam aquelas que iniciam a protelise lisossomal.

Localizao das catepsinas nos diferentes tecidos

As catepsinas B, H, L e D revelam uma distribuio especfica nos diversos tecidos. Altos nveis so encontrados em tecidos os quais apresentam alta taxa de protein turnover (renovao do material protico, reciclagem protica), como o caso dos rins, fgado e placenta, enquanto baixos nveis so observados onde esta taxa baixa, como no msculo esqueltico. Fonte: http://pt.wikipedia.org

LISOSSOMOS
So compartimentos envoltos por membrana que contm um grupo de enzimas que digerem materiais introduzidos nas clulas ou elementos da prpria clula (autofagia). Essas enzimas, cerca de 40 tipos, incluindo proteases, lpases, fosfatases, so todas cidas, precisando de um ambiente com pH de valor prximo a 5 no seu interior. Por causa dessa diversidade, os lisossomos so organelas heterogneas.

Os lisossomos recebem enzimas para serem digeridas por trs rotas: Macromolculas - captadas por endocitose por endossomos iniciais. Autofagia onde a clula elimina organelas envelhecidas. A organela incorporada por membrana do RE, tornando-se um autofagossomo, que se funde com um lisossomo ou endossomo tardio onde recebe enzimas hidrolticas provenientes do Golgi, degradando a organela. Fagocitose formao do fagossomo

As hidrolases lisossmicas e protenas de membrana do lisossomo so secretadas no RER e transportadas para a rede trans do complexo de Golgi. Depois as vesculas de transporte enviam aos endossomos tardios, que mais tarde formaro o lisossomo. Algumas clulas contm lisossomos especializados em armazenar substncias. Os melancitos produzem e estocam pigmentos em seus lisossomos (melanossomos), que so liberados por exocitose no espao extracelular.

As hidrolases lisossmicas e protenas de membrana do lisossomo so secretadas no RER e transportadas para a rede trans do complexo de Golgi. Depois as vesculas de transporte enviam aos endossomos tardios, que mais tarde formaro o lisossomo. Algumas clulas contm lisossomos especializados em armazenar substncias. Os melancitos produzem e estocam pigmentos em seus lisossomos (melanossomos), que so liberados por exocitose no espao extracelular. Fonte: www.ufmt.br

Lisossomos

Todas as protenas direcionadas para os lisossomos so glicoprotenas; inicialmente elas adquirem, na fase Cis do Complexo de Golgi, uma fosforila marcadora. Uma fosfotransferase adiciona ento uma fosfo-N-acetilglicosamina 6-OH de uma manose. Finalmente uma fosfodiesterase remove a ose adicionada, gerando uma manose-6-fosfato no cerne oligosdico. A unidade manose-6-fosfato reconhecida por receptores presentes na membrana do Complexo de Golgi favorescendo a ligao destas glicoprotenas aos receptores.

Vesculas contendo glicoprotenas ligadas receptores brotam da fase Trans do Complexo de Golgi e se ligam a vesculas pr-lisossomicas, as quais so mais cidas que as provenientes do Complexo de Golgi. Esta diminuio do pH promove a dissociao da glicoprotena de seu receptor, estes pr-lisossomos se fundem a lisossomos maduros recebendo suas enzimas. Neste ponto os receptores de manose-6fosfato retornam ao Complexo de Golgi atravs de grupo diferente de vesculas.

Este receptor, como o Transportador Vesicular de Acetilcolina e outros, reciclado podendo ser utilizado vrias vezes. Caso no ocorra a acidificao das vesculas no h a dissociao do complexo enzimareceptor, consequentemente o receptor de manose-6-fosfato no retorna ao Complexo de Golgi. Na carncia do receptor glicoprotenas que deveriam ter como destino os lisossomoscontinuam na via de secreo e so exportadas da clula. Fonte: www.icb.ufmg.br

LISSOSOMOS, VACOLOS E PEROXISSOMOS Lisossomos

Os lisossomos so especializados na digesto intracelular. O conceito de lissosomos originou-se a partir da utilizao de tcnicas de fracionamento celular. Apenas mais tarde fora claramente visualizados no microscpio eletrnico. Eles so extraordinariamente diversos em forma e tamanho. Essas partculas apresentam um contedo elevado de fosfatase cidas e outras enzimas hidrolticas. Atualmente so conhecidas em torno de 50 hidrolases lisossmicas, as quais so capazes de digerir a maioria da substncias biolgicas. Os lisossomos so encontrados tanto em clulas animais quanto em clulas vegetais e nos protozorios. Uma propriedade importante dos lisossomos sua estabilidade na clula viva. Isto se deve ao fato de que as enzimas esto envolvidas por uma membrana, e todo o processo de digesto ocorre no interor da organela. A maioria da enzimas lisossmicas age em meio cido, pH 5, que mantido por uma bomba de hidrognio, propelida por ATP, na membrana do lisossomo.

Formao do Lisossomo a a partir do Aparelho de Golgi Atualmente so conhecidas quatro tipos de lisossomos, o primeiro deles o lisossomo primrio; os outros trs tipos podem ser agrupados em lisossomos secundros: O Lisossomo Primrio ou Grnulo de Reserva um corpsculo cujo contedo enzimtico sintetizado pelos ribossomos e acumulado no retculo endoplasmtico. A partir do retculo dirigem-se para o aparelho de Golgi, considera-se que a regio trans no aparelho de Golgi participa na formao do lisossomo primrio. Heterofagossomo ou vacolo da digesto surge aps a ingesto pela clula (por vagocitose ou pinocitose) de material estranho. Este corpsculo contm material ingerido envolto por uma membrana. A

intensidade da digesto depende da proporo, da natureza qumica do material e da atividade e especificidade das enzimas lisossmicas. Sob condies ideais a digesto resulta em produtos de baixo peso molecular que atravessam a membrana lisossmica e podem ser incorporados clula. Os Corpos Residuais formam-se quando a digesto incompleta podem permanecer por longo tempo na clula e provavelemente desempenham algum papel no processo de envelhecimento. O Vacolo Autofgico ou Autofagossomo, um lisossomo especializado em digerir partes da clula que o contm (por exemplo uma mitocndria ou um retculo endoplasmtico).

Aspectos dinmicos do sistema lisossmico.Observe a relao entre os processos de fagocitose, pinocitose, exocitose e autofagia.

Histoqumica dos lisossomos

Visualizao histoqumica dos lisossomos

Micrografias eletrnicas de duas seces de uma clula corada para revelar a localizao da fosfatase cida, uma enzima marcadora de lisossomos. Na figura abaixo embaixo do lisossomo podemos observar duas vesculas pequenas que se acredita, estejam carregando hidrolases cidas a partir do aparelho de Golgi.

Vacolos
Muitas clulas vegetais e de fungos contm uma ou mais vesculas muito grandes, cheias de lquido, denominadas vacolos. Eles tipicamente ocupam mais de 30% do volume da clula, chegando a ocupar 90% em alguns tipos de clula. Os vacolos so relacionados aos lisossomos de clulas animais, contendo uma variedade de enzimas hidrolticas, mas suas funes so muito diferentes. Um vacolo vegetal pode atuar como uma organela de armazenamento para nutrientes ou para dejetos, como compartimento de degradao, como modo econmico de aumentar o tamanho da clula, e como controlador da presso osmtica.

Eletromicrografia de clula vegetal onde podemos notar bem evidenciado o vacolo, como uma regio clara no centro da foto (as regies escuras em volta do vacolo so cloroplastos). Vacolos diferentes com funes distintas esto freqentemente presentes na mesma clula. O vacolo importante como um aparelho homeosttico, permitindo clula vegetal suportar grandes variaes no seu ambiente (como pH, e presso osmtica). Substncias armazenadas em vacolos vegetais, em diferentes espcies variam de boracha a pio. Freqentemente, os produtos armazenados possuem uma funo metablica. Por exemplo, protena podem ser preservadas durante anos nos vacolos de clulas de armazenamentos de muitas sementes, como ocorrre com a ervilha e o feijo.

Peroxissomos
Os peroxissomos so encontrados em todas as clulas eucariticas e so especializados no processamento das reaes oxidativas utilizando oxignio molecular. Contm enzimas oxidativas, como catalase e urato oxidase, em concentraes to elevados em algumas clulas destacam-se devido a presena de cristais, em sua maioria, compostos de urato oxidase. Como a mitocndria o peroxissomo um stio importante de utilizao de oxignio. So envolvidos por apenas uma membrana e no contm DNA e nem ribossomos, todas as suas protenas devem ser importadas do citosol. Portanto, os peroxissomos assemelham-se ao retculo endoplasmtico por que se auto replicam sem possuirem genomas prprios. Os peroxissomos usam oxignio molecular para remover tomos de hidrognio de substratos orgnicos (R) em reaes oxidativas, que produzem perxido de hidrognio (H2O2): RH2 + O2 ---> R + H2O2 As catalases utilizam o H2O2 gerado por outras enzimas na organela para oxidar uma variedade de outros substratos. Este tipo de reao oxidativa particularmente importante em clulas do fgado e rim, onde os peroxissomos eliminam vrias molculas txicas que entram na corrente sangnea. Alm disso, quando o excesso de perxido de hidrognio se acumula na clula a catalase o converte em gua.

A principal funo das reaes oxidativas nos peroxissomos a quebra de molculas de cidos graxos, em um processo denominado beta oxidao.

Micrografia eletrnica de 03 peroxissomos em uma clula de fgado de rato. As incluses paracristalinas eletrodensas (mais escuras) so enzimas urato oxidase Fonte: www.hurnp.uel.br

As enzimas, sendo protenas, so sintetizadas nos ribossomos. Distribudas pelo retculo endoplasmtico, algumas enziamas migram at o complexo de Golgi, onde ficam armazenadas. Das bolsas e cisternas do Complexo de Golgi desprendem-se vesculas cheias de enzimas digestivas cujo papel promover a digesto de substncias englobadas pelas clula por fagocitose ou pinocitose. Essas pequenas vesculas so denominadas lisossomos ou lisossomos primrios.

Quando uma ameba, por exemplo, engloba uma partcula alimentar por fagocitose, ou quando um glbulo branco do sangue humano engloba uma bactrica por fagocitose, atravs da emisso de pseudpodes, forma-se no interior da clula um pequeno vacolo, denominado fagossomo, que contm o material englobado. Ento, os lisossomos aproximam-se do fagossomo e com ele se fundem, liberando suas enzimas digestivas. Assim, forma-se o vacolo digestivo, tambm chamado de lisossomo secundrio. No interior do vacolo digestivo ocorre a digesto do material ingerido e a conseqente absoro das substncias aproveitveis pela clula. Aps a absoro das partculas teis, restam no interior do vacolo digestivo resduos diversos, que devem ser eliminados para o meio externo. O vacolo digestivo passa, ento, a ser denominado vacolo residual. Esse vacolo dirige-se at a periferia da clula, onde, fundindo-se membrana plasmtica, lana para o exterior os resduos digestivos. A esse fenmeno d-se o nome de clasmocitose.

A autlise ou citlise
A ruptura dos lisossomos no interior da clula pode acarretar a destruio da mesma por dissoluo. Nos organismo pluricelulares esse fato podem ter algum valor no processo de remoo de clulas mortas. evidente que a autodissoluo celular (autlise) reveste-se de grande interesse como processo patolgico. Na silicose, doena em que a inspirao de slica leva formao de um tecido fibroso nos pulmes, com a conseqente reduo da superfcie respiratria, o acmulo de slica nos lisossomos afeta a estabilidade da membrana lisossmica. Isso pode levar os lisossomos a agirem como "bolsas suicidas", derramando suas enzimas no interior da clula, e, conseqentemente, promovendo a autlise. Fonte: www.br.geocities.com

Lisossomos

Os lisossomos (do grego lise, quebra, destruio) so bolsas membranosas que contm enzimas capazes de digerir diversas substncias orgnicas. Existem mais de cinqenta tipos de enzimas hidrolticas (atuam por hidrlise) alojadas no interior das pequenas bolsas lisossmicas. Os lisossomos esto presentes em praticamente todas as clulas eucariontes, sua origem o Aparelho de Golgi. O retculo endoplasmtico rugoso produz enzimas que migram para os dictiossomos (complexo de Golgi), so identificadas e enviadas para uma regio especial do Aparelho de Golgi, onde so empacotadas e liberadas na forma de pequenas bolsas.

Funes
Uma das funes dos lisossomos a digesto intracelular. As bolsas formadas na fagocitose ou na pinocitose, que contm partculas capturadas do meio externo, fundem-se com os lisossomos, originando bolsas maiores, onde a digesto ocorrer. As bolsas originadas pela fuso de lisossomos com fagossomos ou pinossomos so denominadas vacolos digestivos; em seu interior as substncias presentes nos fogossomos ou pinossomos so digeridas pelas enzimas lisossmicas. Com a digesto intracelular as partculas capturadas pelas clulas so quebradas em pequenas molculas que atravessam a membrana do vacolo digestivo, passando pelo citosol. Estas molculas fornecem energia clula e sero utilizadas na fabricao de novas substncias. Os materiais no digeridos no processo digestivo permanecem dentro do vacolo, que passa a ser chamado vacolo residual. Muitas clulas eliminam o contedo do vacolo residual para o meio exterior. Este processo chamado de clasmocitose ou defecao celular. O vacolo residual encosta-se membrana plasmtica, fundindose nela e lanando seu contedo para o meio externo.

Autofagia

Outra funo do lisossomo a autofagia (do grego auto, prprio e phagin, comer). Autofagia uma atividade indispensvel sobrevivncia de qualquer clula. Ela o processo pelo qual as clulas digerem partes de si mesmas, com o auxlio de seus lisossomos. A autofagia , em outras situaes, uma atividade puramente alimentar. Quando um organismo privado de alimento e as reservas de seu corpo se esgotam, as clulas passam a digerir partes de si mesma, como estratgia de sobrevivncia. A autofagia permite destruir organelas celulares desgastadas e reaproveitar alguns de seus componentes. Este processo inicia-se com os lisossomos, que se aproximam, cercam e envolvem a estrutura a ser eliminada, que fica contida em uma bolsa repleta de enzimas, denominado vacolo autofgico. Uma clula do nosso fgado, a cada semana, digere e reconstri a maioria de seus componentes. Alm das funes citadas acima, os lisossomos tm como funo a citlise ou autlise, que o processo pelo qual a clula toda digerida. Isto acontece com a cauda do girino, na sua transformao para a fase adulta. Fonte: www.biomania.com

Estrutura e origem dos lisossomos

Os lisossomos (do grego lise, quebra, destruio) so bolsas membranosas que contm enzimas capazes de digerir substncias orgnicas. Com origem no aparelho de Golgi, os lisossomos esto presentes em praticamente todas as clulas eucariontes. As enzimas so produzidas no RER e migram para os dictiossomos, sendo identificadas e enviadas para uma regio especial do aparelho de Golgi, onde so empacotadas e liberadas na forma de pequenas bolsas.

Ciclo da ao dos lisossomos

A digesto intracelular
Os lisossomos so organelas responsveis pela digesto intracelular. As bolsas formadas na fagocitose e na pinocitose, que contm partculas capturadas no meio externo, fundem-se aos lisossomos, dando origem a bolsas maiores, onde a digesto ocorrer.

Vacolos digestivos

As bolsas originadas pela fuso de lisossomos com fagossomos ou pinossomos so denominadas vacolos digestivos; em seu interior, as substncias originalmente presentes nos fagossomos ou pinossomos so digeridas pelas enzimas lisossmicas. medida que a digesto intracelular vai ocorrendo, as partculas capturadas pelas clulas so quebradas em pequenas molculas que atravessam a membrana do vacolo digestivo, passando para o citosol. Essas molculas sero utilizadas na fabricao de novas substncias e no fornecimento de energia clula. Eventuais restos do processo digestivo, constitudos por material que no foi digerido, permanecem dentro do vacolo, que passa a ser chamado vacolo residual. Muitas clula eliminam o contedo do vacolo residual para o meio exterior. Nesse processo, denominado clasmocitose, o vacolo residual encosta na membrana plasmtica e fundem-se com ela, lanando seu contedo para o meio externo.

Autofagia
Todas as clulas praticam autofagia (do grego autos, prprio, e phagein, comer), digerindo partes de si mesmas com o auxlio de seus lisossomos. Por incrvel que parea, a autofagia uma atividade indispensvel sobrevivncia da clula. Em determinadas situaes, a autofagia uma atividade puramente alimentar. Quando um organismo privado de alimento e as reservas do seu corpo se esgotam, as clulas, como estratgia de sobrevivncia no momento de crise, passam a digerir partes de si mesmas. No dia-a-dia da vida de uma clula, a autofagia permite destruir organelas celulares desgastadas e reaproveitar alguns de seus componentes moleculares. O processo da autofagia se inicia com a aproximao dos lisossomos da estrutura a ser eliminada. Esta cercada e envolvida peloslisossomos, ficando contida em uma bolsa repleta de enzimas denominada vacolo autofgico. Atravs da autofagia, uma clula destri e reconstri seus constituintes centenas ou at milhares de vezes. Uma clula nervosa do crebro, por exemplo, formada em nossa vida embrionria, tem todos os

seus componentes (exceto os genes) com menos de um ms de idade. Uma clula de nosso fgado, a cada semana, digere e reconstri a maioria de seus componentes. Na silicose (doena dos mineiros), que ataca os pulmes ocorre a ruptura dos lisossomos de clulas fagocitrias (macrfagos), com conseqente digesto dos componentes e morte celular. Certas doenas degenerativas do organismo humano so creditadas a liberao de enzimas lisossmicas dentro da clula; isso aconteceria, por exemplo, em certos casos de artrite, doena das articulaes sseas. Fonte: sites.google.com

Os lisossomos so organelas citoplasmticas possuem cerca de 40 enzimas hidrolticas. Essas enzimas atuam em um em grande nmero de substratos. A principal funo destas organelas a digesto intracelular. Este papel permite clula eliminar pores envelhecidas ou danificadas do citoplasma incluindo: Molculas e organelas Produtos oriundos da endocitose como: Fragmentos da membrana plasmtica Partculas, outras clulas Microrganismos.

Enzimas lisossomais e substratos Classes das enzimas lisossomais substratos Nucleases Glicosidases Arilsulfatases Colagenases Catepsinas fosfolipases DNA/RNA DNA GRUPAMENTO FOSFATO CARBOIDRATOS E SULTATO PROTENAS FOSFOLIPDIOS

Lisossoma

Estrutura dos lisossomos

So geralmente esfricos e de tamanho varivel, delimitados por uma membrana. Identificao necessita de marcadores especficos como a fosfatase cida. Apresentam uma cobertura de carboidratos associados a face interna da membrana. Esta responsvel por evitar a digesto da prpria membrana do lisossomo.

Formao dos lisossomos

Os lisossomos so formados a partir do Complexo de Golgi. Da rede Golgi trans saem pequenas vesculas de transporte contendo pr - enzimas lisossomais para os endossomos tardios. Quando os lisossomos acumulam material no digerido eles tornam-se corpos residuais.

Sntese de lisossomos

As enzimas lisossomais so sintetizadas como prenzimas no RE, sendo glicosiladas e destinada ao Complexo de Golgi.

Lisossoma

Ncleo mitocndria e lisossomos

Digesto intracelular

Durante a digesto intracelular ocorre a endocitose Incorporao de partculas em vacolos intracelulares Formados pela invaginao da membrana plasmtica. Se o material a ser englobado for grande como uma bactria Ocorre a fagocitose. Se o material for de dimenses moleculares ocorre a pinocitose. Surgimento de lisossomos primrios, com suas enzimas hidrolticas. Quando os vacolos esto formados no interior do citoplasma, As vesculas do lisossomo primrio se fundem s do vacolo Liberam suas enzimas, formando o vacolo digestivo.

Material digerido - passa para o citoplasma Material no digerido - permanece no vacolo, Recebe o nome de corpo residual. Corpo residual funde com a membrana plasmtica Eliminao (exocitose, ou clamocitose)

Funo autofgica
Digesto das organelas celulares Vacolos que envolvem organelas Digerem renovando as estruturas celulares

Reposio celular

Origem e destino do material digerido

Alguns produtos podem ser armazenados e somente digeridos conforme a necessidade da clula. Na autofagia os lisossomos digerem organelas e macromolculas da prpria clula. Crinofagia um tipo especial de autofagia onde ocorre a digesto do granulo de secreo O produto da digesto possuem TRS DESTINOS: 1. Aqueles que so unidades bsicas de molculas do organismo, como aminocidos, monossacardeos e alguns lipdios vo para o citoplasma. Sendo aproveitados nas vias biossintticas. 2. Os produtos no digeridos so eliminados pela exocitose ou clasmocitose. 3. Ficar acumulados nas clulas (corpos residuais).

Autofagia digesto de mitocondria

Crinofagia
As clulas secretoras em determinado momento deixam de receber o estmulo para a secreo e no eliminam os grnulos oriundos da digesto. Neste caso ocorre a crinofagia, onde os grnulos so digeridos pela via lisossomal e vo para a via biossinttica.

A clula volta para o estado basal at o prximo estmulo induza novo acmulo de secreo.

Autofagia
Autofagia a eliminao de organelas envelhecidas, danificadas ou presentes em quantidades excessivas. Neste processo as organelas a serem eliminadas so envolvidas por membranas oriundas do RE formando uma vescula (autofagossomo) Segue-se a fuso de vesculas pr-lisossomais formando um lisossomo ativo. A autofagia muito importante nos fenmenos: Regresso e involuo de rgos, como acontece durante a embriogneses ou metamorfose. Regresso da cauda dos girinos. Metamorfose de insetos. Deficincia nutricional causa tambm autofagia.

Doenas relacionadas aos lisossomos

As doenas relacionadas aos lisossomos apresentam efeitos cumulativos e resultam em degenerao dos tecidos podendo levar a morte. Algumas doenas so de carter gentico outras esto associadas a invaso parasitria.

Doena de Hurler
Os mucopolissacardeos - atualmente denominados GAGs ou glicoseaminoglicanos - no so corretamente processados nem eliminados pelo organismo So freqentes algumas alteraes: No rosto, enrijecimento das articulaes, dificuldades respiratrias e cardacas, alteraes no crescimento, Deformaes sseas, aumento do fgado e bao e das mucosas em geral. Deficincia visual, auditiva e retardamento mental tambm podem ocorrer.

Colesterol
Ausncia da enzima colesteril-esterase. Acumulo de colesterol no sangue. Entupimento de artrias coronrias Cardiopatias

A doena de Gaucher
um distrbio hereditrio que acarreta: Acmulo de glicocerebrosdeos, Umproduto do metabolismo das gorduras Esta doena produz um aumento de tamanho: Fgado e do bao e a uma pigmentao acastanhada da pele Os acmulos na medula ssea podemcausar dor A maioria dos indivduos com doena de Gaucher Desenvolve o tipo 1, Acarreta um aumento do fgado, bao e anormalidades sseas. Fonte: www.dracena.unesp.br

So corpsculos envolvidos por uma unidade de membrana, geralmente esfricos de estrutura e dimenses muito variveis. Contm no seu interior enzimas hidroflicas com atividade mxima em pH cido e por isso, genericamente denominadas de hidrolases cidas. Ela tambm faz a digesto de partculas provenientes do meio externo, e a renovao de estruturas celulares. A digesto intracelular das macromolculas (partculas) feita pelas enzimas presentes no lisossomo, fabricadas no retculo endoplasmtico rugoso.

Os lisossomos so ricos em enzimas digestivas para quase todas as macromolculas biolgicas, as clulas seriam facilmente destrudas se as enzimas dos lisossomos no estivessem contidas numa organela envolta numa membrana. No existe explicao satisfatria para a resistncia da membrana lisossomal, frente s enzimas contidas nessa organela. O fato de que as enzimas lisossmicas so ativas em pH cido, enquanto o pH do citoplasma neutro, constitui uma proteo adicional contra os efeitos dessas enzimas sobre a clula normal, na ocorrncia eventual de ruptura de lisossomos. O elenco de enzimas presentes nos lisossomos varivel de acordo com o tipo celular e depende da especializao funcional de cada clula. Fonte: www.biomedicina3l.com

Lisossomos

Esquema mostrando os lisossomas, um dos componentes de uma clula animal comum (organelas):

(1) nuclolo (2) ncleo (3) ribossomos (pontos pequenos) (4) vescula (5) retculo endoplasmtico rugoso (6) aparelho de golgi (7) Citoesqueleto (8) retculo endoplasmtico liso (9) mitocndria (10) vacolo (11) citoplasma (12) lisossomo (13) centrolos dentro do centrossoma Lisossomos ou lisossomas so organelas citoplasmticas que tm como funo a degradao de materiais advindos do meio extra-celular, assim como a reciclagem de outras organelas e componentes celulares envelhecidos. Seu objetivo cumprido atravs da digesto intracelular controlada de macromolculas (como, por exemplo, protenas, cidos nuclicos, polissacardeos, e lipdios), catalisada por cerca de 50 enzimas hidrolticas, entre as quais se encontram proteases, nucleases, glicosidases, lipases, fosfolipases, fosfatases, e sulfatases. Todas essas enzimas possuem atividade tima em pH cido (aproximadamente 5,0) o qual mantido com eficincia no interior do lisossomo. Em funo disto, o contedo do citosol duplamente protegido contra ataques do prprio sistema digestivo da clula, uma vez que a membrana do lisossomo mantm as enzimas digestivas isoladas do citosol, mas mesmo em caso de vazamento, essas enzimas tero sua inibida pelo pH citoplasmtico (aproximadamente 7,2) causando dano reduzido clula. Os lisossomos so caracterizados, no s por seu contedo enzimtico, como por sua membrana envoltria nica dentre as organelas: protenas transportadoras contidas nessa membrana, permitem que os produtos finais da digesto de macromolculas (tais como aminocidos, acares, nucleotdeos e at mesmo pequenos peptdeos) transitem para o citosol onde sero excretados ou reutilizados pela clula. A membrana do lisossomo possui tambm bombas de H+, que, atravs da hidrlise de ATP, bombeiam ons H+ para o lmen, mantendo assim o pH cido, ideal para a ao enzimtica. A maioria das membranas lisossomais altamente glicosilada, de modo que lhe conferida proteo das enzimas contidas no lmen.

Formao
A formao do lisossomo representa a interseco entre a via secretria, atravs da qual as protenas lisossomais so processadas, e a via endoctica, atravs da qual as molculas extracelulares so adquiridas na membrana celular. Durante a endocitose, materiais extracelulares so internalizados atravs de vesculos endocticos revestidos por clatrina (clathrin-coated), que se desprendem da membrana plasmtica e depois se fundem com o endossomo precoce (early endosome). Os componentes membranosos so ento reciclados e o endossomo precoce gradualmente amadurece para um endossomo maduro (late endosome) que o precursor do lisossomo. Uma das mudanas mais significativas desse amadurecimento a queda do pH para aproximadamente 5,5, que desempenha um papel vital na entrega das hidrolases cidas lisossomais pela rede Trans-Golgi ao endossomo maduro. As hidrolases cidas so sinalizadas para o lisossomo atravs de resduos de manose-6-fosfato, que so reconhecidos pelos receptores de manose-6-fosfato da rede Trans-Golgi e empacotados em vesculas revestidas por clatrina. Aps a remoo desse revestimento de clatrina, a vescula transportadora se funde com o endossomo maduro e o pH cido interno faz com que as hidrolases cidas se desprendam do receptor de manose-6-fosfato. As hidrolases ento so liberadas no lmen do endossomo, enquanto os receptores permanecem na membrana e so eventualmente reciclados no AG. Os endossomos

maduros ento se transformam em lisossomos ao adquirirem um conjunto de hidrolases cidas que comeam a digerir as macromolculas originalmente incorporadas ao endossomo pela endocitose. No entanto existem tambm duas rotas alternativas das quais derivam os materiais a serem digeridos pelo lisossomo: a fagocitose e a autofagia. Na fagocitose, clulas especficas, tais como os macrfagos, incorporam e degradam partculas grandes como bactrias e clulas envelhecidas que precisam ser eliminadas do corpo. Tais partculas so incorporadas em vacolos fagocticos (denominados fagossomos). Os fagossomos ento se fundem aos lisossomos resultando na digesto de seus contedos. Os lisossomos formados atravs dessa via (fagolisossomos) podem ser consideravelmente grandes e heterogneos uma vez que sua forma e tamanho so determinados pelo material a ser digerido. Os lisossomos so tambm responsveis pela autofagia, ou seja, a digesto gradual de componentes da prpria clula. O primeiro passo da autofagia um mecanismo de envolvimento da organela a ser digerida por uma membrana derivada do retculo endoplasmtico, formando ento uma vescula denominada autofagossomo. Esse autofagossomo, de maneira anloga ao fagossomo, se funde ao lisossomo ocorrendo ento a digesto de seu contedo. Fonte: pt.wikipedia.org

Lisossomos

Organelas Celulares
Organismos unicelulares, como as amebas e uma parte de invertebrados, apreendem seres por fagocitose, esses no podem ser vistos a olho nu, e posteriormente realizam a digesto intracelular das molculas orgnicas complexas que geram esses seres. No ficam espalhadas no citosol as enzimas que executam essa digesto. Essas so criadas no retculo endoplasmtico rugoso e direcionadas ao complexo golgiense; logo aps so embrulhadas em pequenas vesculas, oslisossomos. Aqueles que por ventura no contriburam para a realizao da digesto possuem o nome de primrios.

So considerados secundrios: vacolo digestivo, vacolo autofgico e o corpo residual. Hidrolases cidas so as enzimas, recebem esse nome porque provocam a digesto atravs do rompimento de molculas de alimento com molculas de gua. Digesto O fagossomo se desenvolve no decurso da fagocitose no interior da clula, se agrupa com o lisossomo dando origem a um vacolo digestivo, neste se encontra a partcula ingerida e as enzimas digestivas. Ao longo do processo digestivo, as molculas orgnicas simples geradas por meio do processo atravessam a membrana do vacolo e se dispersam no citosol. Posteriormente digesto resta um corpo residual, com material no ingerido. Tal corpo pode ser extinto atravs da exocitose na parte exterior da clula, caso comum nos protozorios, ou tambm pode armazenar no citoplasma, assim como nas clulas do tecido nervoso, fgado e glbulos brancos.

A fagocitose no se limita em somente nutrir, grande parte dos animais usam a fagocitose para defender o organismo contra uma srie de bactrias e microorganismos.

As organelas e as clulas desgastadas, que no so teis ao bom funcionamento do organismo, so removidas ou eliminadas pelo lisossomo, esse processo conhecido por autofagia, a clula fica com uma caracterstica extremamente dinmica, pois pode nutrir uma clula com partes de uma clula mais velha, um exemplo claro o fgado que regenera cerca de 50% de seu contedo por semana. Muitas vezes durante o desenvolvimento de um organismo, h ocasies que conjuntos de clulas so exterminados, esse o mesmo sistema que acontece com o girino no momento da metamorfose quando esse se desenvolve e perde a calda. O processo que rompe os lisossomos das clulas chamado de autlise. Fonte: www.g-sat.net