HEMATOLOGIA SERIE BLANCA

ANOMALIAS BENIGNAS DE
LEUCOCITOS
CUERPOS DE DÖHLE

 Son bandas
rectangulares de retículo
endoplásmico rugoso que
persisten en los
granulocitos maduros, y
que se tiñen de color azul
grisáceo
 Aparecen en el curso de
infecciones o procesos
inflamatorios graves, y
también en SMD y
leucemias
 CROMATINA INMADURA

GRANULOCITO MUY ALTERADO

MORFOLOGICAMENTE (ARS)
MOSTRANDO UNA INCLUSION TIPO
DÖHLE (FLECHA). PUEDE
CONFUNDIRSE CON UN MONOCITO
ATIPICO
CUERPO DE DÖHLE

SP: NEUMONIA
 ANOMALIA de BEQUEZ-
CHEDIAK-HIGASHI
 Se debe a un trastorno
hereditario, que se asocia
a albinismo, trastornos
neurológicos y mayor
incidencia de infecciones
piógenas.
 Los leucocitos contienen
GRANULOS GIGANTES,
posiblemente por fusión,
y son deficientes en sus
actividades de
quimiotaxis y fagocitosis
 ANOMALIA de BEQUEZ-
CHEDIAK-HIGASHI
 Los enfermos presentan
neutropenia y déficit en
su capacidad fagocítica,
con una
DESGRANULACION
deficiente que reduce el
paso de enzimas
lisosomales al fagosoma.
 Los gránulos gigantes
resultan de una fusión
aberrante de los
lisosomas.
 El trastorno afecta a
los melanocitos
ocasionando
albinismo, y a las
neuronas originando
trastornos nerviosos
 ANOMALIA de CHEDIAK-
HIGASHI

ANOMALIA de
CHEDIAK-
HIGASHI
ERITROBLASTO
 Anomalia hereditaria de Undritz

La multilobulación del núcleo de los

neutrófilos es un dato precoz de
megaloblastosis.
La presencia de mas de 5 segmentos
nucleares en un neutrófilo es ANORMAL.
Existe deficiencia de ácido fólico o de
vitamina B12 subyacente, y es importante notar
que este cambio puede preceder a la instalación
de un cuadro anémico.
HIPERSEGMENTACION
También se puede encontrar en los siguientes
casos:
 Anomalía hereditaria
de Undritz, en la que
aprox. el 5% de los
neutrófilos tienen más
de 5 lóbulos sin
ninguna alteración
clínica o
hematológica.
 Tratamiento con
drogas antifólicas
 Leucemias o
mielodisplasias.
 HIPERSEGMENTACION
nuclear
 Se define por un exceso
de lobulación del núcleo
que presenta más de 5
segmentos (algunos
autores consideran >4)
 A veces se la llama pluri
segmentación
 Antiguamente se
denominaba a estas
células “pleocariocitos”
 HIPERSEGMENTACION
nuclear: es un fenómeno
secundario a un trastorno
del ADN, que puede
observarse en:
 Deficiencia de vitamina
B12 o de folatos
 Quimioterapia
 Neoplasias
 Enfermedad renal crónica
 Ocasional en anemia
ferropénica
 LOS GRANULOCITOS
NEUTROFILOS
 Se denomina
“GRANULACION
TOXICA” al hallazgo de
un refuerzo de la
GRANULACION de los
NEUTROFILOS, que se ha
querido valorar como
respuesta a un proceso
infeccioso subyacente.
 Se supone que
corresponde a
GRANULACION azurófila
(primaria).
 En realidad su hallazgo
no tiene trascendencia
ANOMALIAS MORFOLOGICAS

POLIMORFONUCLEARES MOSTRANDO
ABUNDANTE GRANULACION “TOXICA”
(NIÑO CON AMIGDALITIS)
GRANULACIÓN TÓXICA

BANDA CON
GRANULACION TOXICA
 CARRIOREXIS

Podríamos definir necrosis celular como el

conjunto de alteraciones morfológicas que
suceden después de la muerte celular. Como ya
hemos dicho, la necrosis celular suele ser
provocada por una agresión o noxa que afecta
externamente a la célula (frío, calor,
isquemia,...).
VACUOLIZACIONES

 La frecuente vacuolización que

observamos en los granulocitos maduros
de la SP de enfermos con infecciones
graves (peritonitis, GEA, neumonías,...)
por lo general es debida a procesos de
formación de fagosomas en los que se
vuelca el contenido enzimático de los
lisosomas
 LINFOCITO GRANDE
NORMAL

TROMBOCITOSIS
(REACTIVA)

NEUTROFILO SEGMENTADO CON VACUOLA POR FAGOCITOSIS

(GEA)
 GRANDES VACUOLAS
DE FAGOCITOSIS

MUJER DE 78 a. CON CUADRO SEPTICO GRAVE

POR NEUMONIA
ANOMALIA DE PELGER-HUËT
 Los NEUTROFILOS FENOMENO DE ROULEAUX
maduros muestran una
segmentación única y,
por consiguiente, dos
lóbulos.
 El fenómeno puede ser
consecuencia de
procesos infecciosos, de
agentes citotóxicos o
surgir en el curso de una
hemopatía maligna

NUCLEO BILOBULADO
ANOMALIA DE PELGER-HUËT

 Existe una variedad

CONGENITA, de
herencia autosómica,
normalmente
heterocigota y
asintomática, en la
que el 98% de los
granulocitos son
binucleados o
BANDAS
POLIMORFONUCLEARES DE
TIPO “PELGER”
ANOMALIA DE PELGER-HUËT

 Cuando la
ANOMALIA es
hereditaria no debe
confundirse con la
desviación a la
izquierda propia de
las infecciones
ANOMALIA DE PELGER-HUËT

 Si el fenómeno es
ADQUIRIDO y se
observa
repetidamente en la
extensión de sangre,
significa que existe
un defecto parcial en
la regeneración de
los granulocitos
ANOMALIA DE PELGER-HUËT

NEUTROFILO TIPO
PELGER
ANOMALIA DE PELGER-HUËT
ANOMALIA DE PELGER-HUËT
 Desviación a la Izquierda (DI)
 Se indica que existe DI
cuando en la SP aparecen METAMIELOCITOS
granulocitos jóvenes
circulando (es decir los
elementos más a la
izquierda en la
diferenciación celular).
 Su presencia expresa un
aumento exagerado de la
demanda de granulocitos,
que suele ser típica de los
procesos infecciosos
bacterianos.
 Puede existir DI con
cifras de granulocitos
elevadas, normales, o
bajas. BANDAS
Sindrome de Patau
(APENDICES NUCLEARES MULTIPLES)

Radiológicamente se aprecia
la pelvis con ángulos
acetabular e ilíaco muy
abiertos (contraria a la del S.
de Down por lo que también
se la denomina
"antimongoloide"), amén de
lo correspondiente a las
malformaciones digitales,
cerebrales, cardiacas... En
sangre se encuentra una
tasa aumentada de
hemoglobina fetal y de la
embrionaria (de Gowers) y
en los leucocitos, aumento
de las proyecciones
nucleares en los neutrófilos
BACT. CITOPLASMICA
BACT. CITOPLASMICA
BACT. CITOPLASMICA
BACT. CITOPLASMICA
 ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
El cuadro corresponde a cuando menos 2
entidades distintas:
 Deficiencia de esfingomielinasa ácida lisosomal
(tipo A y B)
 Alteraciones de tráfico intracelular de colesterol
(tipo C).
 Deficiencia de esfingomielinasa ácida
lisosomal (tipo A y B)
Produce acúmulo de este lípido en
fagolisosomas de macrófagos( en este caso
la esfinglomielina deriva principalmente de
membranas eritrocitarias) y
autofagolisosomas de neuronas y otras
células como:
hepatocitos y linfocitos.
 La diferencia entre el tipo A y B es que el
segundo no existe lesión del sistema
nervioso o no es tan grave como en el tipo
A: esto se debe a que en los pacientes
con tipo B existe actividad enzimática
residual.
ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
 Es un desorden en el que se
produce una acumulación
tisular de esfingomielina,
principalmente en los
histiocitos, debida a un
déficit de esfingomielinasa.
Su herencia es autosómica
recesiva. Se presenta sobre
todo en niños pequeños,
pero también existe una
forma del adulto
esencialmente visceral. La
esfingomielina es una
enzima lisosomal codificada
por un gen localizado en el
cromosoma 11p15.1-p15.4.
ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
 Los signos clínicos
neurológicos que
presentan estos
pacientes son paresia
de la mirada vertical de
tipo supranuclear,
ataxia, deterioro
intelectual y trastornos
extrapiramidales
(distonía y
coreoatetosis)
ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
La esfingomielina en
grandes cantidades
polimeriza en forma de
estructuras
membranosas
concéntricas, de tal
forma que los
fagolisosomas de los
macrófagos afectados
son esféricos, dándole a
la célula un aspecto
“espumoso”
ENFERMEDAD DE NIEMANN
PICK
 LOS LINFOCITOS “ATIPICOS”
 El hallazgo de algún
linfocito hendido
(centrocito) en la SP, no
tiene significado alguno
cuando es aislado
 En cambio si en la
fórmula leucocitaria se
cuentan más de 300-400
/mm3, es prudente
conocer más datos del
enfermo por si fuera
necesario un estudio de
subpoblaciones
linfocitarias para
descartar un síndrome
linfoproliferativo maligno
LINFOCITO “HENDIDO”
 LOS LINFOCITOS “ATIPICOS”
 Los LINFOCITOS T
estimulados alcanzan un
gran tamaño (20-30 µm),
 Con un núcleo laxo en el
que a veces se
encuentran nucléolos,
 Y un citoplasma
intensamente basófilo. NUCLEOLOS
 Un claro ejemplo es la
infección por el virus de
Epstein-Barr
(mononucleosis
infecciosa)
LINFOCITO T ACTIVADO
(MONONUCLEOSIS I.)
MUCOPOLISACARIDOSIS
MUCOPOLISACARIDOSIS
 MUCOPOLISACARIDOSIS
 Grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por la
deficiencia de enzimas que intervienen en la degradación de
glicosaminoglicanos. Se producen hasta 7 tipos de diferentes
mucopolisaridosis o síndromes, como el síndrome de Hurler, de
Hunter, el de Sanfilippo, de Morquio, de Scheie-Maroteaux-
Lamy, etc.

 La acumulación de estos glicosaminoglicanos en los lisosomas

produce una serie de síntomas clínicos como malformaciones
esqueléticas, enfermedad valvular, hepatoesplenomeglia,
sordera, ataxia, facies tosca y enanismo. En la mayoría de los
casos, estas enfermedades van acompañadas de retraso
mental.
 MUCOPOLISACARIDOSIS
 Los lisosomas son estructuras de las células que
funcionan como las unidades digestivas elementales.

Las mucopolisacaridosis están causadas por el

déficit de una de las diez enzimas lisosomales
específicas que producen una incapacidad para
degradar los carbohidratos complejos
(mucopolisacáridos) a moléculas más simples. La
acumulación de estos mucopolisacáridos no
degradados en las células son la causa de un gran
número de síntomas y de anomalías físicas.
 HALLAZGOS DE
LABORATORIO
 Desde el punto de vista de los hallazgos de
laboratorio, se presentan inclusiones de
cuerpos de Alder-Reilly en los neutrófilos,
esosinófilos y basófilos, y ocasionalmente en
linfocitos y monocitos.
 Las plaquetas son anormalmente grandes.
 CELULAS DE GAUCHER
 Células de Gaucher:
células grandes con
uno o más nucleos
situados
excéntricamente y
fibras ondulantes de
kerasina con un
citolasma gris o
azulado, que se
observan en el bazo en
la anemia esplénica
familiar
SINDROME DE SAN FILLIPO
 Síndrome de SANFILIPPO A: un síndrome de
mucopolisacaridosis debido a un déficit de N-
sulfoglucosamina-sulfohidrolasa, lo que ocasiona una
acumulación de heparan sulfato en tejidos y en la
orina. Clínicamente, la enfermedad se caracteriza
por retraso psicomotor; hacia los 2 años la
destrucción neuronal progresiva se traduce en signos
neurológicos focales. Hiperactividad y conducta
agresiva. Hepatosplenomegalia, cardiopatía,
disostosis múltiple y artropatía, en general,
moderadas. La progresión es variable, pero el
fallecimiento suele ocurrir antes de los 20 años.
SINDROME DE SAN FILLIPO
 Síndrome de SANFILIPPO B: se debe a déficit de
a-Nacetilglucosaminidasa, con acumulación de
heparansulfato (orina, tejidos). Se caracteriza por
retraso psicomotor; hacia los 2 años la destrucción
neuronal progresiva se traduce en signos
neurológicos focales. Hiperactividad y conducta
agresiva. Hepatosplenomegalia, cardiopatía,
disostosis múltiple y artropatía, en general,
moderadas. La progresión es variable, pero el
fallecimiento suele ocurrir antes de los 20 años
SINDROME DE SAN FILLIPO
 Síndrome de SANFILIPPO C: una
mucopolisacaridosis por un déficit de heparán-a-
glucosamínidoacetiltransferasa, con acumulación de
heparansulfato (orina, tejidos). Se caracteriza por
retraso psicomotor. Hacia los 2 años la destrucción
neuronal progresiva se traduce en signos
neurológicos focales. Hiperactividad y conducta
agresiva. Hepatosplenomegalia, cardiopatía,
disostosis múltiple y artropatía, en general,
moderadas. La progresión es variable, pero el
fallecimiento suele ocurrir antes de los 20 años.
También se le suele denominar mucopoliscaridosis
III C
SINDROME DE SAN FILLIPO
 Síndrome de SANFILIPPO D: una
mucopolisacaridosis debida a un déficit de
Nacetilglucosamina-6-sulfatasa, que produce una
acumulación de heparan sulfato. Clínicamente, se
observa un retraso psicomotor con destrucción
neuronal progresiva que hacia los 2 años se traduce
en signos neurológicos focales. Hiperactividad y
conducta agresiva. Hepatosplenomegalia,
cardiopatía, disostosis múltiple y artropatía, en
general, moderadas. La progresión es variable, pero
el fallecimiento suele ocurrir antes de los 20 años
SINDROME DE SAN FILLIPO
SINDROME DE MORQUIO
SINDROME DE MORQUIO
SINDROME DE MAROTEAUX
LAMY
 El síndrome de
Maroteaux Lamy o
mucopolisacaridosis
tipo VI, se presenta en
tres formas clínicas:
severa clásica, un tipo
intermedio, y una leve.
SINDROME DE MAROTEAUX
LAMY
 El síndrome de Maroteaux
Lamy se caracteriza por una
deficiencia en la enzima
arilsulfatasa B, también llamada
N-acetilgalactosamina-4-
sulfatasa, que conduce a un
exceso de dermatan sulfato en
orina.
En general, el retraso del
crecimiento ocurre a partir de
los dos a tres años de la edad,
con tosquedad de los rasgos
faciales y anomalías en los
huesos de manos y de columna
dorsal. También puede existir
rigidez articular; la inteligencia
no suele afectarse.
 Síndrome de MAROTEAUX: síndrome
falángico microgeódico. Una enfermedad
caracterizada por inflamación,
enrojecimiento, calor y dolor mínimo en los
dedos de manos y ocasionalmente de los
pies observados en los meses de invierno en
lactantes y niños pequeños.
 Síndrome de SCHEIE: un síndrome metabólico
caracterizado por un enturbiamiento progresivo de la
córnea y displasia general del esqueleto. La
enfermedad se inicia entre los 5 y 15 años de edad.
Las características mas importantes son gargolismo,
contracturas articulares, manos agarrotadas, rodilla
valga, lesiones de la válvula aórtica y múltiples
disostosis. Se distingue de otras formas de
mucopolisacaridosis por la estatura que es normal o
casi normal, en que no hay retraso mental y que la
esperanza de vida es la normal. También es
conocido como síndrome de Hurler tardío.
 Síndrome de HUNTER: un raro desorden hereditario
caracterizado por enanismo, cara rústica,
hepatoesplenomegalia, contracturas de los dedos y retraso
mental y sordera. El desarrollo mental y el habla se retrasan y
el niño muestra frecuentes infecciones respiratorias, con
algunos signos manifiestos: abdomen protuberante, manos
crispadas, excesivos cabellos y aspecto grotesco. También se
observan problemas mentales y sobre el comportamiento. La
enfermedad se debe a un defecto de la degradación de los
mucopolisacáridos que se acumulan en los tejidos. Se trata de
un desorden que afecta casi exclusivamente a los varones. La
muerte suele sobrevenir antes de los 15 años por una
afectación progresiva de los órganos viscerales
 Síndrome del histiocito azul
marino: un síndrome caracterizado
por la presencia en la médula ósea
de unos histiocitos anormales,
granulosos y espumosos de color
azul oscuro por el material ceroide
que contienen
El histiocito azul marino presenta positividad para la
tinción del PAS y de la butirato esterasa y una
fluorescencia espontánea amarillo-ocre propia de los
cuerpos ceroides. Existen diversas enfermedades
que pueden cursar con histiocitos azul marino, entre
las que destacan la leucemia mieloide crónica, las
anemias diseritropoyéticas congénitas, ciertas
anemias hemolíticas (drepanocitosis), la púrpura
trombocitopénica idiopática, la talasemia y la
policitemia vera, entre otras. En estos casos los
histiocitos se consideran como reactivos a una
destrucción acelerada de las células hemáticas.
 Anomalía de May-Hegglin: raro trastorno
dominante autosómico hereditario de las
células sanguíneas caracterizado por
trombocitopenia y granulocitos con
inclusiones citopáticas que contienen ácido
ribonucleico, coloreadas de azul, similares a
los cuerpos de Döhle ()
 Anomalía de Pelger-Hüet: anomalía
congénita en la que los neutrófilos están
menos segmentados de lo normal aunque
funcionan normalmente