UNIVERSIDAD AUTONMA DE NUEVO LEN

Trastornos en el metabolismo muscular

Qumico Bacterilogo Parasitlogo

Narcedalia Galvn Longoria Estefania lizeth Garca Segovia Jennifer Nallely Garza Ramrez Kassandra Lizeth Lozano Canizales Jess Alejandro Martnez Garca Ricardo Trevio Castillo
19/03/2013

Sndromes musculares
1. Alteraciones de la unin neuromuscular que provocan una dificultad para la liberacin de Acetil colina - Localizacin presinptica: Interferencia para la liberacin de Acetil colina por autoAc dirigidos contra los canales del calcio de la terminacin presinptica (sndrome paraneoplsico de Eaton-Lambert) o por toxina botulnica (botulismo). - Localizacin postsinptica: Bloqueo y destruccin del receptor postsinptico de la Ach mediados por autoanticuerpos antirreceptor de la Ach, lo que ocasiona una menor respuesta muscular a la misma. Aparece en la miastenia gravis. 2. Alteraciones de los canales inicos - Parlisis peridicas: Sndromes infrecuentes en los que aparece una alteracin en el potencial de reposo y una prdida de los potenciales de accin, con lo que la clula muscular es incapaz de propagar los potenciales de accin. La mayora de los casos son hereditarios, aunque tambin las alteraciones adquiridas del potasio y del calcio pueden provocar debilidad generalizada, y dependiendo de los niveles de K se dividen en hipopotasmicas, normopotasmicas e hiperpotasmicas. - Miotona: Fenmeno que consiste en la incapacidad para la relajacin muscular despus de la contraccin, por un defecto de la recaptacin de calcio al retculo endoplsmico por un mal funcionamiento de los canales inicos. Se manifiesta por el fenmeno miotnico. 3- Alteraciones estructurales de la fibra muscular (miopatas) - Distrofias musculares: Enfermedades hereditarias que provocan una alteracin estructural de diferentes protenas de la clula muscular. La de Duchenne y Becker se deben a la alteracin de un gen que codifica la distrofina, una protena de la membrana de la clula muscular, cuya funcin parece ser la de conectar las protenas contrctiles con el exterior de la clula. - Miopatas inflamatorias: Inflamacin de naturaleza autoinmune. Dos tipos: polimiositis (por linfocitos T citotxicos) y la dermatomiositis (autoanticuerpos y afeccin cutnea). - Miopatas metablicas: Por alteracin en los mecanismos de obtencin de energa, bien por alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono (fuente de energa importante al inicio del ejercicio), alteraciones en el metabolismo de los lpidos (oxidacin de los cidos grasos para obtener ATP es un mecanismo energtico importante ejercicios mantenidos, de >30 min) o alteraciones mitocondriales (la cadena respiratoria mitocondrial es el eslabn final en la obtencin de energa).

Miopatas metablicas Son causa de fatiga anormal persistente.La expresin "miopata metablica" equivale a decir "enfermedad metablica de los msculos". Son un grupo de enfermedades de difcil diagnstico en las que predomina la incapacidad o intolerancia para el ejercicio o la actividad fsicas. Pueden confundirse con un Sndrome de Fatiga Crnica y deben ser descartadas en el proceso de diagnstico diferencial de cualquier cuadro persistente de fatiga anormal sin causa aparente. En este grupo de enfermedades musculares se alteran algunas de las reacciones qumicas que son imprescindibles para la correcta produccin y almacenamiento de energa en la clula muscular o miocito. Los msculos, para cumplir adecuadamente con su funcin en el momento en que son solicitados, necesitan disponer de mucha energa, almacenada, casi siempre, bajo la forma de molculas de ATP. Esta energa procede normalmente de los hidratos de carbono y las grasas de la alimentacin almacenados en el msculo como combustibles bajo la forma de glucgeno, o bien extraerse directamente de la sangre circulantes bajo la forma de glucosa y de cidos grasos. Si la cuanta de la energa disponible en los msculos est por debajo de la normalidad, su fracaso funcional se manifestar clnicamente con una serie de sntomas. El sntoma caracterstico de una miopata metablica es la intolerancia al ejercicio fsico, que se manifiesta por un cansancio casi siempre al inicio de la actividad muscular, aunque en algunas miopatas slo aparece al terminar el ejercicio o bajo la forma de una muy enlentecida capacidad de recuperacin (similar a las miopatas mitocondriales), mantenindose la capacidad inicial puntual de esfuerzo. Junto a la sensacin de cansancio, el paciente que sufre una miopata metablica puede referir dolor y calambres. A veces el dolor es el sntoma predominante (25% de los casos). Cuando los episodios dolorosos de las miopatas metablicas son intensos, suelen ser la manifestacin clnica de un proceso de degradacin aguda de la estructura del msculo conocido como rabdomiolisis, caracterstico de la miopata metablica por deficiencia de la carnitina-palmitoil.transferasa.

Durante la crisis de rabdomiolisis se libera mioglobina del msculo, cuya presencia en la orina (mioglobinuria) se pone de manifiesto por el color rojizo intenso que aqulla adquiere (mioglobinuria). La mioglobinuria puede provocar lesiones renales si no es tratada urgentemente de forma apropiada, mediante la administracin de lquidos por va intravenosa. Las diversas miopatas metablicas se diferencian por la sustancia qumica ausente en la secuencia del proceso metablico del tejido muscular que conduce a la produccin y almacenamiento de energa en las mitocondrias de las clulas musculares o miocitos. El diagnstico de las miopatas metablicas debe ser preciso y puede requerir tcnicas diagnsticas como la biopsia mucular o cutnea, anlisis genticos, pruebas de isquemia con determinacin de lactato/amonio , electromiograma, y otras. Las miopatas metablicas se clasifican en tres grandes grupos: A-Producidas por la alteracin en el metabolismo del glucgeno B- Producidas por alteraciones en el metabolismo de los lpidos o del ATP. C-Por defectos de la cadena enzimtica mitocondrial A-Producidas por la alteracin en el metabolismo del glucgeno

Se puede dividir a su vez en dos grupos: Las que cursan con debilidad muscular y las que cursan con intolerancia al ejercicio. A1) Deficiencia de la maltasa cida: Conocida tambin como glucogenosis tipo 2, enfermedad de Pompe o glucogenosis generalizada. Puede iniciarse en la infancia (forma infantil de la enfermedad de Pompe) o en la edad adulta y se hereda con carcter autosmico recesivo. Provoca una progresiva debilidad muscular que afecta especialmente a los msculos del tronco (msculos respiratorios) y de la raz de los miembros (miopata proximal). - Deficiencia de enzimas bifurcadoras: Glucogenosis tipo 3 o

enfermedad de Cori o Forbes. Puede iniciarse en la niez o en la edad adulta y se hereda con carcter autosmico recesivo. Afecta especialmente al hgado y la debilidad muscular suele aparecer ms tarde, siendo ms pronunciada en los msculos de los antebrazos, manos, parte inferior de las piernas y pies. A2) Deficiencia de fosforilasa muscular: Glucogenosis tipo 5 o enfermedad de McArdle. Con un inicio que puede ser en la niez o en la edad adulta, es heredada con carcter autosmico recesivo. Provoca intolerancia al ejercicio, sobre todo si es intenso, con calambres, dolores y debilidad muscular. A3) Deficiencia de fosfofructoquinasa: Glucogenosis tipo 7 o enfermedad de Tarui. Con inicio desde la infancia a la edad adulta, se hereda con carcter autosmico recesivo. Se manifiesta con intolerancia al ejercicio dolor, calambres e incluso mioglobinuria. A4) Deficiencia de fosfogliceratoquinasa: Glucogenosis tipo 9. Inicio desde la infancia a la edad adulta, con herencia recesiva ligada al cromosoma X. Se manifiesta clnicamente con anemia, esplenomegalia, retraso mental y crisis epilpticas. Con menos frecuencia puede condicionar debilidad muscular, calambres y mioglobinuria. A5) Deficiencia de fosfogliceratomutasa : Glucogenosis tipo 10. Inicio desde la niez a la edad adulta, con herencia autosmica recesiva.

Provoca intolerancia al ejercicio, dolores musculares, calambres y, a veces, mioglobinuria. A6) Deficiencia de deshidrogenasa de lactato: Glucogenosis tipo 11. Se inicia en la juventud y se hereda con carcter autosmico recesivo. Se manifiesta con intolerancia al ejercicio y crisis de mioglobinuria. Son frecuentes las erupciones cutneas asociadas. B- Producidas por alteraciones en el metabolismo de los lpidos o del ATP. B1) Deficiencia de carnitina: Se inicia en la niez y se hereda con carcter autosmico recesivo. Esta miopata metablica progresa lentamente, afectando al msculo cardaco y a los msculos de las races de los miembros superiores e inferiores. La deficiencia de carnitina puede ser secundaria a otras enfermedades metablicas (deficiencia secundaria de carnitina) o consecuencia de una mutacin en el gen que expresa la protena responsable de transportar la carnitina a la clula (deficiencia primaria de carnitina). B2) Deficiencia de la carnitina-palmitoil-transferasa: Miopata muy rara con inicio en la juventud con herencia de carcter autosmico recesivo. La intolerancia al ejercicio y los calambres suelen producirse despus ejercicios prolongados e intensos, incluso despus de varias horas de haber terminado la actividad fsica. Suele provocar crisis de rabdomiolisis. B3) Deficiencia de la mioadenilato desaminasa: Inicio en la edad adulta con herencia de carcter autosmico recesivo. Produce un defecto en el reciclado del ATP. La mayora de las personas con esta deficiencia son asintomticas, mientras que slo algunas presentan sntomas de intolerancia al ejercicio muscular.

Miopata inflamatoria Sus principales caractersticas son la debilidad muscular, un proceso histolgico inflamatorio, la elevacin de enzimas musculares como la creatin kinasa (CK), y la aldolasa. No siempre es posible confirmar el proceso inflamatorio por patologa, ni las enzimas musculares se elevan. La electromiografa cualitativa y cuantitativa respaldada por estudios como las neuroconducciones e incluso la electromiografa de fibra nica pueden ayudar con una mejor aproximacin diagnstica, a tomar la decisin de instaurar un adecuado tratamiento y establecer un pronstico. Los tipos ms frecuentes de miopatas inflamatorias son la polimiositis, dermatomiositis y miositis de cuerpos de inclusin, aunque existen varias otras.

Trastornos del metabolismo del piruvato

El piruvato se forma al procesar carbohidratos, grasas y protenas. Los problemas hereditarios relacionados con el procesamiento del piruvato pueden causar una amplia variedad de trastornos. El piruvato es una fuente de energa para las mitocondrias, componentes celulares generadoras de energa. Un problema relacionado con el metabolismo del piruvato puede perturbar su funcin, causando cualquier variedad de sntomas, como dao muscular, retraso mental, aumento del cido lctico, que origina un exceso de cido en el organismo (acidosis), o fallos en el funcionamiento de un rgano, como el corazn, los pulmones, los riones o el hgado. Tales problemas pueden aparecer en cualquier momento desde la infancia a la madurez. El ejercicio fsico, las infecciones o el consumo de alcohol pueden empeorar los sntomas, ocasionando acidosis lctica grave con calambres musculares y debilidad. La carencia del complejo piruvato deshidrogenasa, grupo de enzimas necesarias para procesar el piruvato, origina valores insuficientes de acetil coenzima A, un elemento esencial para la produccin de energa. Los sntomas principales pueden ser actividad muscular lenta, coordinacin escasa y problemas de equilibrio graves que prcticamente impiden caminar. Adems, tambin pueden presentarse ataques, retraso mental y defectos cerebrales. Este trastorno no tiene cura, pero una dieta con alto contenido en grasas es til para ciertos enfermos.

Bibliografa Consultado el 18 de marzo del 2013 a las 22:00hrs http://www.institutferran.org/miop_metab%C3%B3licas.htm http://www.guiametabolica.org/noticia-articulo/trastornos-del-metabolismo-lipidicomuscular-diagnostico-y-retos-terapeuticos