Clases de Agua para uso farmacutico Produccin y distribucin Materiales red de Distribucin Equipos de control y monitoreo Sanitizacin Muestreo

Ablandamiento Prefiltracin y filtracin

Deionizacin Electrodeionizacin Osmosis inversa Ozonizacin TOC Validacin Sistema de agua Calificacin diseo Calificacin operacional Calificacin desempeo Monitoreo

El agua es la sustancia mas utilizada dentro de la produccin farmacutica como materia prima o material de partida en la produccin, procesamiento y formulacin de productos farmacuticos, productos intermedios, principios activos, etc. Debe ser preparada a partir de agua potable y puede ser de diferentes calidades dependiendo de los usos para los cuales este destinada.

Productos medicinales estriles Productos estriles Oftlmico Soluciones de Hemofiltracin Soluciones de Hemodiafiltracin Soluciones de dilisis peritoneal Soluciones de irrigacin Mnima calidad de agua aceptable API Purificada API

Preparaciones nasales y ticas

Preparaciones cutneas Productos medicinales no estriles Productos no estriles Preparaciones orales Soluciones nebulizadoras Preparaciones cutaneas Preparaciones nasales/ticas

Purificada
Purificada

Mnima calidad de agua aceptable Purificada Purificada Purificada Purificada Purificada

Preparaciones rectales/vaginales

Manufactura Granulacin Recubrimiento de tabletas Formulacin previa a liofilizacin no estril Formulacin previa a liofilizacin estril

Mnima calidad de agua aceptable Purificada Purificada Purificada API

Tipo de producto Intermediarios y PA PA

para limpieza de equipos, recipientes y cierres Enjuague inicial Enjuague final Enjuague inicial

Mnima calidad de agua aceptable Agua potable Igual a la empleada en la manufactura Agua potable

Productos no estriles
Productos estriles Productos estriles no parenterales

Enjuague final
Enjuague inicial Enjuague inicial

Agua purificada o de igual calidad a la empleada en la manufactura

Agua purificada Agua purificada

Productos estriles parenterales

Enjuague final

Agua para inyeccin

La calidad mnima de la fuente de alimentacin de agua para su produccin es agua Potable Usos: Excipiente en productos no parenterales limpieza de determinados equipos y componentes que entran en contacto con el producto no parenteral Purificacin: Desionizacin, destilacin, intercambio inico, smosis inversa, filtracin entre otros

Agua de alimentacin: agua potable. Debe cumplir con todos los requisitos qumicos para el Agua Purificada y con una especificacin de endotoxinas bacterianas (0,25 IU endotox/ mL). Usos: excipiente en la produccin de preparaciones parenterales y otras donde se debe controlar el contenido de endotoxinas, limpieza de equipos y componentes que entran en contacto con el producto parenteral Produccin por destilacin u smosis reversa como ultima etapa

Agua altamente purificada *

Agua de alimentacin: Agua potable Uso: Preparacin de Productos que requieren agua de alta calidad biolgica* Generada por smosis reversa doble, acoplada a otras tcnicas como ultrafiltracin y desionizacin

Agua purificada

Agua para inyeccin

Parmetro Conductividad pH TOC Biocarga total Nivel de endotoxinas Nivel de coliformes Fuente de agua

Agua Purificada < 1.3 S/cm a 25C 5.0 7.0 < 500 ppb < 10,000 CFU / 100 mL N/A 0 / 100 mL

Agua para inyeccin Agua altamente purificada* < 1.3 S/cm a 25C 5.0 7.0 < 500 ppb < 10 CFU / 100 mL < 0.25 Endotoxin Units/mL 0 / 100 mL 1,3 S/cm 25 C -< 500 ppb < 10 CFU / 100 mL < 0,25 EU/ml** ---

Agua potable que cumpla regulaciones de la EPA

Tipo de agua Agua purificada estril

Uso

Descripcin envasada y

Preparacin de formas Es agua purificada farmacuticas no esterilizada parenterales o algunas aplicaciones analticas

Agua estril para inyeccin

preparaciones magistrales Es agua para inyeccin envasada y extemporneas recetadas y esterilizada. Envase monodosis no como diluyente estril para mayor a 1 L productos parenterales. Diluyente en la preparacin Es agua para Inyeccin estril a la que se de productos parenterales le ha agregado uno o ms conservantes (multidosis) antimicrobianos. Envase monodosis o multidosis no mayor a 30 mL Aplicaciones que no Agua para Inyeccin envasada y requieran especificaciones de esterilizada en envases monodosis de partculas tamaos superiores a 1 L Uso en inhaladores y en la Es Agua para Inyeccin envasada y preparacin de soluciones esterilizada para inhalacin

Agua bacteriosttica para inyeccin

Agua estril para irrigacin Agua Estril para Inhalacin

Equipo de smosis reversa en dos etapas

Destilador de efecto mltiple

Conjunto de pasos que permiten la remocin fsica de impurezas y el tratamiento qumico. Estos incluyen: 1. Filtracin primaria 2. Filtros multimedia 3. Coagulacin o floculacin 4. Suavizamiento 5. Remocin de cloro

Clasificados de acuerdo a los requerimientos del tratamiento y la calidad de agua de alimentacin. Tamao adecuado para minimizar la cada de presin Ventajas: Bajos costos de operacin, medio durable Desvantajas: puede generar crecimiento de m.o., solo remueve partculas grandes

Vlvula operada por el flujo

Exceso de agua reciclada del desionizador

Filtro de carbn activado

Filtro de aire

filtro de arena

Al suavizador de agua y a la planta DI

bola de aerosol

El agua se mantiene circulando

entrada de agua bruta

tanque de escape

Cartucho de filtro de 5 micrmetros escape de aire para el drenaje

bomba centrfuga

trampa en S para el desage

En este proceso, se le aade al agua bruta, sulfato de hierro o de aluminio, que forma elementos pegajosos uniendo a las partculas pequeas. Este flculo sedimenta por lo cual permite la eliminacin de contaminantes coloidales

vlvula de desvo

tanque de sal y salmuera

zeolita suavizante de agua -Intercambia Ca y Mg por Na salmuera

entrada de agua "dura"

drenaje

Se realiza mediante la adicin de bisulfito de sodio para retirar el cloro previo a la osmosis reversa 1ppm de cloro requiere 1.46 ppm de bisulfito de sodio y para asegurar la remocin completa se adiciona un 10% de exceso 3 + 2 + 2 4 + 2

El agua debe ser posteriormente purificada luego de la fase de pretratamiento

1.
2.

Filtracin
Desinfeccin

3.
4.

smosis Reversa o desionizacin

Destilacin o ultrafiltracin

Es necesaria la filtracin para remover partculas que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua, y microorganismos, los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental.

Se requieren sistemas de distribucin de agua sanitizados Los agentes de desinfeccin usados comnmente son el calor, la UV, el ozono, el cloro, y productos de peroxgeno
Lampara UV

Proceso que emplea una Presin alta membrana semipermeable capaz de remover contaminantes orgnicos e Agua alimentada inorgnicos disueltos en bajo presin agua El agua permea la membrana mientras cidos, bases, coloides, bacterias y endotoxinas son rechazadas y concentradas en el agua de desecho.

Presin baja

Membrana Semipermeable

agua sin tratar

agua purificada

drenar o reciclar

agua rechazada

agua permeada

Esquema de una OR tpica en dos etapas

Agua proveniente del suavizador o del desionizador El agua rechazada de la segunda etapa regresa al tanque de reserva de la primera etapa
Branch

Cartucho de OR de la primera etapa

Branch

Concentrado rechazado de la 1a etapa

Tanque de reserva de la primera etapa

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la segunda etapa con retorno del exceso . al tanque de reserva de la 1a etapa Escape de aire a la cloaca Cartucho de OR de la segunda etapa

Tanque de reserva de la segunda etapa

Bomba de alta presin El agua de la OR de la segunda etapa cumple con los estndares de la Farmacopea

Salidas o almacenamiento

Cartucho de Bomba sanitaria filtro de 1 m El agua retorna al tanque de reserva de la primera etapa

Se realiza a travs de procesos de intercambio inico que pueden ser de tres tipos: Intercambio inico con regeneracin fuera del sitio Intercambio inico con regeneracin en el sitio Electro-deionizacin continua

Esquema de un desionizador tpico

Agua proveniente del suavizador

HCl
6 5 4 3 2 1

NaOH
6 5 4 3 2 1

Columna catinica Generador de Ozono

Columna aninica

Cartucho de filtro de 5 m

Cartucho de filtro de 1 m

Eluados a la planta de neutralizacin Luz UV

Bomba sanitaria

Retorno al desionizador

El agua debe mantenerse recirculando

Salidas o almacenamiento Lnea de drenaje

Escape de aire al desage

Permite la desionizacin mediante el paso del agua de alimentacin a travs de resinas de intercambio inico a las cuales se les aplica una corriente elctrica Ventajas: No requiere regeneracin qumica, bajos costos de operacin, sanitizable Desventajas: Necesita un pretratamiento con osmosis reversa o deionizacin, inversin requerida relativamente alta

Este proceso permite reducir los niveles de solidos ionizados, suspendidos, orgnicos, ciertos gases, microorganismos y endotoxinas. Existen varios diseos de destiladores que permiten la obtencin de agua que cumpla con especificaciones de API AP: - Destilador Efecto simple - Destilador Efecto mltiple - Destilador por termocompresin

La destilacin de efecto mltiple da API y AP de mejor y ms confiable calidad. El vapor es producido y condensado en columnas mltiples o efectos, con el condensado volvindose progresivamente ms puro, produciendo as API de alta calidad, a mejores condiciones energticas

Se realiza una destilacin a una presin ligeramente menor a la atmosfrica La condensacin del vapor se hace mediante compresin sin necesidad de refrigeracin Es el sistema mas utilizado en la industria farmacutica y permite la obtencin de alrededor de grandes volmenes de API.

Tcnica basada en la separacin segn el tamao y la conformacin No retiene iones pero si slidos de tamao coloidal y contaminantes orgnicos como endotoxinas Ultrafiltros: Membranas polimricas, asimtricas con una capa delgada activa y una mas gruesa de soporte Parmetros: Umbral de separacin: Menor peso molecular que puede ser retenido Intervalo de eficacia: Intervalo de pesos moleculares que separa

Compatibilidad y efecto de lixiviacin Resistencia a la corrosin Acabado interno y facilidad de unin Diseo higinico sanitario Documentacin Materiales de construccin

Aleacin que contiene cromo, niquel y molibdeno

Grupo
Ferrtico

Composicin
Cr:12-30%, Ni: 0-4%, Mo: 0-4% Cr: 17-27, Ni: 835, Mo:0-6%. Incluye Ni, Cr, Mo Fe y Cu.

Propiedades
Magntico, buena ductilidad, no endurece por tratamiento trmico. Usos: sustancias altamente oxidables , maquinaria, utensilios de cocina Monomagntico, fcilmente soldable, buena ductilidad, no endurece por tratamiento trmico, resistente a la corrosin. Tipo L son los mas ampliamente usados Creado para tener una mayor resistencia a la corrosin y condiciones ambientales mas severas.

Austentico

Superauste ntico

Martensitico Cr:11-18%, Ni:0- Magntico, resistente a la oxidacin, endurece por 6%, Mo 0-2%. tratamiento trmico. Uso: poco en tuberas, usado en cubiertas, turbina de paletas entre otras

Duplex

Ferrtico 40%, Alta resistencia mecnica, buena ductilidad. Susceptible a Austentico 60% la corrosin de la tubera y del sitio de soldadura.

Fluoruro de polivinilideno (PVDF)

Disponible como homopolmero y copolmero El que es usado para distribucin de agua se fabrica sin pigmentos Soporta corrientes de efluentes sanitarios y corrosivos Despus del PVC es el plstico ms resistente a solventes orgnicos

Resistente a cidos y bases inorgnicas, hidrocarburos aromticos y alifticos, halgenos, alcohol y solventes halogenados Usado en sistemas de distribucin de agua de alta pureza, drenajes, sistemas efluentes de qumicos Es el ms costoso de los materiales plsticos para tuberas

Polipropileno (PP)

Caeras con declive de manera que el agua no se acumule y pueda drenar fcilmente Grifera y conexiones sanitarias Construidas de materiales apropiados tal como acero inoxidable Circular el agua Incorporar vlvulas de no retorno (VNR) Mtodos de unin de las tuberas Acabado de la superficie

Sistemas cerrados con recirculacin continua a 1-2 (o ms) metros lineales por segundo Filtros de ventilacin hidrofbicos Discos de ruptura si el tanque es calentado Desinfeccin en lnea, por calentamiento peridico, ozonizacin o UV Escapes de aire para drenajes Filtro de 0.2 micrmetros en lnea para pulir el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de API, la cual debe estar a 70oC o ms, y preferiblemente por encima de 80oC.

Bombas con diseo y construccin sanitarios Abrazaderas y empacaduras vs conexiones a rosca Intercambiadores de calor Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables Uso de valvulas de diafragma

Esquema de un almacenamiento y distribucin de agua tpico

Agua alimentada desde el DI u OR
Cartucho de filtro de 1 m

Filtro hidrofbico de aire y disco de purga

Bola de aerosol

El agua debe mantenerse circulando

Salidas

Filtro de 0,2 m opcional en lnea

Luz UV

Intercambiador de calor Generador de Ozono Bomba sanitaria

Escape de aire para drenaje

El diseo y tamao debe tener en cuenta Capacidad: Capacidad intermedia entre la tasa de generacin de agua en un estado estacionario y la demanda potencialmente variable de los puntos de uso. El equipo de tratamiento de agua debe ser capaz de operar continuamente por periodos significativos La capacidad debe ser suficiente para proveer capacidad de reserva temporal para casos de fallas en el equipo de tratamiento de agua o incapacidad de producir agua debido al ciclo de sanitizacin o regeneracin.

Consideraciones para el control de la contaminacin. Se debe asegurar que el espacio de aire en el tanque sea mojado efectivamente por un flujo de agua. Las boquillas dentro del tanque deben configurarse de tal manera que eviten zonas donde se pueda albergar contaminacin microbiolgica. Los filtros de venteo son empotrados a los tanques de almacenamiento a fin de permitir la fluctuacin del nivel de lquido interno. Deben retener a las bacterias, ser hidrofbicos y configurados idealmente para realizar las pruebas de integridad in-situ Las vlvulas liberadoras de presin y otras vlvulas de seguridad deben tener un diseo sanitario

La aplicacin continua de ozono permite asegurar conteos microbiolgicos bajos y la sanitizacin continua del sistema. El ozono puede destruir la mayora de los microorganismos en solo segundos de contacto Se puede remover fcilmente a travs de luz UV, eliminndose como oxgeno

O3

Cantidad de carbono unido a compuestos orgnicos en una muestra de agua Las molculas de carbono pueden ser introducidas desde la fuente de alimentacin, los materiales del sistema de distribucin y purificacin y del crecimiento de biofilm en el sistema Se mide mediante la atomizacin de la muestra en una cmara de combustin oxidando completamente las molculas orgnicas a CO2 Los niveles de CO2 obtenidos se expresan como concentracin de carbono

Bombeo de agua de alimentacin para las unidades de operacin que lo requieran para medir la velocidad de flujo operacin. Bombeo de agua de alimentacin a las unidades de ablandamiento o deionizacin para medir el flujo en operacin, en retro lavado y en las etapas de regeneracin. Mnimo en dos de los tres flujos de un proceso de membrana, preferiblemente el agua de alimentacin y de residuo, para establecer y verificar la operacin del sistema. En las unidades de osmosis inversa mide la velocidad de flujo de recuperacin.

Equipos: Flujometros de engranajes principalmente. El movimiento del fluido a travs de ellos se traduce a una medida de flujo.

Se deben colocar indicadores de presin con aislantes de diagrama en el agua de alimentacin y tras el bombeo del agua a los diferentes componentes. Algunos componentes como las unidades de osmosis inversa o ultrafiltracin pueden requerir de varios dispositivos de medicin de presin. Ej: agua de alimentacin, agua producida, residuo. Tras cada una de las bombas ubicadas en el sistema de bombeo. En el agua de alimentacin y el agua producida antes de cualquier componente en el cual una cada de presin pueda ser critica por ejemplo un intercambiador de calor. Generalmente se usan medidores sanitarios con diafragma interno Equipo: Medidores de presin de diafragma, diafragma se traduce en la medicin de la presin. la deformacin del

Se debe hacer una medicin en las etapas que involucren retiro de iones del agua: Osmosis inversa Intercambio inico Declorinacin Electrodesionizacion Ultrafiltracin Deionizacin Equipo: Conductivimetro. La concentracin de iones permite conduccin elctrica, La cual puede ser medida. Rango de flujo recomendado no menor a 20 L/min, rango de temperatura 0-100C

Sistemas de vlvulas que alimentan los sistemas de osmosis reversa Despus del bombeo de aguas de alimentacin de unidades de operacin donde el retorno es crtico, como filtros multimedia, para determinar la temperatura y viscosidad del agua. En el agua de alimentacin que es suministrada procesos que impliquen membranas como OR y ultrafiltracin. Tuberas de retorno de los sistemas de distribucin de acero inoxidable Tras el bombeo de Agua de alimentacin y agua de suministro para varias aplicaciones como produccin de vapor y condensado o suministro de agua de enfriamiento para verificar la remocin o el suministro de calor. Tanques de almacenamiento.

Equipos : generalmente se utilizan sondas con termocuplas las cuales hacen una medicin de temperatura rpida. La termocupla refleja la diferencia de temperaturas causada por la diferencia de potencial.

En los sistemas de agua, el control microbiano se logra principalmente mediante prcticas de higienizacin. Los sistemas se pueden higienizar empleando:

Mtodos Trmicos Mtodos Qumicos Mtodos Fsicos

Los enfoques trmicos para la higienizacin del sistema incluyen la circulacin peridica o continua de agua caliente y el uso de vapor. Estas tcnicas se limitan a los sistemas que sean compatibles con las altas temperaturas necesarias para lograr la esterilizacin, como el acero inoxidable y algunas formulaciones de polmeros. la circulacin de agua caliente es eficaz para este fin, especialmente para el sistema de WFI. Comnmente se usan para este propsito temperaturas de al menos 80C, pero una recirculacin continua de agua a una temperatura de al menos 65C tambin se ha empleado eficazmente en sistemas de distribucin.

Se pueden emplear mtodos qumicos, depende de su compatibilidad, en una amplia variedad de materiales de construccin. Estos mtodos emplean agentes oxidantes como el hipoclorito, perxido de hidrgeno, ozono, cido peractico o combinaciones de estos, tambin se emplean agentes no oxidantes como amonio cuaternario, formaldehido y surfactantes aninicos y no inicos.

La luz UV a una longitud de onda de 254nm tambin se puede usar para sanitizar de manera continua el agua que circula en el sistema, esta inactiva un alto porcentaje (pero no el 100% de los microorganismos).

CIP: En un sistema SIP / CIP, la esterilizacin y / o limpieza toma su lugar in situ. En consecuencia, el resultado de la esterilizacin y / o limpieza se ve confirmada por los parmetros de proceso previamente validado, Se trata de una aplicacin tpica del concepto de validacin.

Los pasos de higienizacin requieren validacin para demostrar la capacidad de reducir y mantener la contaminacin microbiana a niveles aceptables.

Validacin de mtodos trmicos Validacin de mtodos qumicos Mtodos de validacin para la deteccin y cuantificacin de residuos del sanitizante o los productos de su degradacin

Se deben tomar muestras en sitios representativos dentro del sistema de procesamiento y distribucin del agua. La frecuencia del muestreo se debe establecer basndose en los datos de validacin del sistema y debe cubrir las reas crticas incluyendo los sitios de las operaciones unitarias. El plan de muestreo debe tener en cuenta los atributos deseados del agua de la que se toma las muestras.

Operacin, Seguimiento y Control Procedimientos Operativos

Procedimientos para operar el sistema Programas de monitoreo de los atributos de calidad crticos y condiciones de funcionamiento Calendario para la desinfeccin peridica Mantenimiento preventivo de los componentes Control de cambios en el sistema mecnico y de funcionamiento a las condiciones

Las pruebas de punto de uso deben ser lo suficientes para demostrar conformidad tanto con los requerimientos qumicos como con los microbiolgicos. Pruebas peridicas de punto de uso son requeridas para verificar la ubicacin de la muestra en un solo ciclo.

Programa de Monitoreo

La frecuencia de muestreo, el requisito de evaluacin de resultados de pruebas, y la necesidad de iniciar las acciones correctivas deben ser incluidos.

En general, la validacin de un sistema de produccin de agua se basa en la comprobacin de tres aspectos: 1. Ingeniera del diseo: verificar que el diseo es adecuado para la calidad de agua requerida. 2. Programas y procedimientos operacionales: verificar que stos existen, son correctos y garantizan la confiabilidad del sistema en un futuro. 3. Programas y procedimientos de mantenimiento: Verificar que stos existen, son correctos y garantizan la confiabilidad del sistema en un futuro.

Existen tres fases a tener en cuenta a la hora de desarrollar la validacin de un sistema de produccin de agua en la industria farmacutica:
1. 2. 3.

Validacin prospectiva Validacin del sistema Cualificacin del Mantenimiento o Desempeo

Revisin que se hace al diseo para determinar si hay conformidad con las expectativas operacionales y regulatorias, con las buenas practicas de manufactura y con la idoneidad para la finalidad prevista.
Definicin de las especificaciones que debe tener el sistema. Considerar aspectos relativos a: el usuario, el proceso, la seguridad, regulacin. Los requerimientos deben ser claros y verificables

Estudio de ingeniera en el que se determinan aspectos especficos del diseo, realizndose la descripcin del sistema y de los equipos, as como las consideraciones sobre el modo de operar. Definicin de los requerimientos del proceso. Especificaciones del agua segn normativas vigentes.

Informe de la calificacin del diseo, donde se confirmar la idoneidad del mismo para conseguir la calidad del agua requerida.
Si se detecta algn punto crtico, ste deber solventarse antes de pasar a la siguiente fase.

Tuberas

oDispositivos de control de presin. oUniones sanitarias de tuberas o tuberas soldadas a tope. oCompatibilidad con el proceso de sanitizacin. oSusceptible de drenaje. oAdecuado para los ciclos de temperatura. oAusencia de contaminantes extractables.
oResistencia a los sanitizantes qumicos. oVerificar la capacidad segn la necesidad. oRespiradero para evitar colapso. oFiltro hidrofobico y accesibilidad al mismo. oMecanismo para vigilar la integridad mecnica del tanque. oMecanismo para limpieza del tanque. oTamao de poro. oMecanismo para medir el flujo y la presin oFormacin de canales en el medio filtrante

Tanques de Almacenamiento

Filtros

Unidades Desionizadoras y de smosis Inversa

Prefiltros para garantizar integridad. Resistencia a temperatura de operacin. Resistencia a sanitizantes. Limpieza/ regeneracin. Evitar obstrucciones por particulas, moleculas o MO. Tamao de partcula Formacin de canales Capacidad de adsorcin Ubicacin Dimensionadas segn el flujo de agua.

Carbn Activado Lmparas UV

Destiladores

Drenaje. Capacidad. Dispositivo de control de conductividad para redireccionar agua que no cumpla con especificacion.
Velocidad de produccin

Ozonizacin

Verificar las caractersticas de los equipos y de su instalacin, en referencia a las especificaciones tcnicas, mediante la realizacin de una inspeccin fsica del diseo. Debe contener la documentacin completa de la instalacin con las caractersticas tcnicas detalladas de los principales equipos y componentes, materiales de construccin, lista de recambios, certificados de materiales y certificados de calibracin de los instrumentos. Informe de la calificacin de la instalacin . En esta etapa se requieren verificaciones de electricidad, aire comprimido, vapor y alimentacin de agua. Verificacin de procesos de control instrumentos de acuerdo a lo escrito en procedimientos y certificacin de que cumple con los lmites especificados de exactitud, precisin, y tambin de la selectividad o especificidad. Verificar la documentacin sobre el sistema y sus especificaciones

1. 2. 3. 4. 5. 6.

7.
8. 9. 10. 11. 12. 13.

Pagina de aprobacin Tabla de contenido Pagina de firmas General Proposito/alcance Descripcion del sistema Responsabilidades Procedimientos de ejecucin Documentacion Equipos de prueba Inspeccion visual Componentes del equipo Resumen de reporte

Verificacin de que los diferentes equipos y componentes funcionan adecuadamente.

Se debe desafiar el sistema en condiciones operativas normales y en condiciones limite (verificacin de alarmas).
Permite evaluar la pertinencia de los procedimientos operativos involucrados. (Operacin, limpieza, mantenimiento preventivo). En el protocolo de la calificacin operacional se describirn los ensayos a realizar para comprobar la capacidad de operacin de los componentes y equipos

Las muestras deben ser tomadas en puntos representativos en el sistema de produccin y distribucion. Determinacin de Variables de proceso (conductividad, ph, temperatura, presin, TOC)

Emisin de Reportes de Desempeo, basados en el Programa de Muestreos, cuyos resultados determinen que los parmetros de operacin cumplen con la especificacin.
Si no se encuentran desviaciones criticas se puede proceder a la calificacin de desempeo.

De acuerdo con la FDA, una vez los componentes del sistema de produccin de agua han sido operacionalmente verificados en funcin de las especificaciones del proveedor y han sido comprobados, puede iniciarse la fase de Calificacin de Desempeo. El objetivo de esta fase es verificar la fiabilidad y consistencia del proceso de obtencin de agua.

FASE I

2-4 semanas (mnimo 14 das) Se determinarn los factores crticos operacionales y se desarrollarn los programas y procedimientos de limpieza y sanitizacin.

FASE II

2-4 semanas (30 das) demostrar que el sistema producir el agua de la calidad deseada cuando se opere de acuerdo con los POES

FASE III

1 ao tras haber completado fase II est diseada para demostrar que cuando el sistema est operando con los POES despus de un largo perodo de tiempo, se producir de forma consistente un agua de la calidad deseada.

 Realizar las pruebas qumicas o microbiolgicas de acuerdo con un plan definido.

Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente para verificar su calidad. Muestrear despus de cada fase del proceso de purificacin, diariamente. Muestrear en cada punto de uso y otros puntos de muestreo definidos, diariamente. Desarrollar rangos apropiados de operacin. Demostrar la produccin y entrega del agua procesada en la cantidad y calidad requerida. Usar y perfeccionar los procedimientos de operacin estndar (SOPs, por sus siglas en ingls) de operacin, mantenimiento, sanitizacin e identificacin de problemas. Verificar alertas provisionales y niveles de accin.

Despus de completar la fase I El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que en fase I El agua puede ser utilizada para la manufactura en esta fase Se debe demostrar operacin consistente en los rangos establecidos

Demostrar produccin y distribucin consistente y constante en la cantidad y calidad apropiada cuando el sistema opera de acuerdo con los POES

El agua se puede utilizar para la manufactura Se debe demostrar el desempeo confiable de forma extendida. Asegurar que las variaciones que se puedan presentar hayan sido evaluadas. La ubicacin delas muestras, la frecuencia de muestreo y evaluacin debe ser reducida. Despus de haber completado la fase 3 de calificacin se debe establecer un plan de rutina basado en los resultados obtenidos.

Consiste en la revisin de rutina de los sistemas de tratamiento de agua con respecto al ciclo validado, muestreo de rutina y mantenimiento de los equipos. Plan de control rutinario qumico y microbiolgico. Seguimiento y control de los diferentes programas y procedimientos establecidos durante las fases anteriores de la validacin. Control de incidencias (en relacin a averas y alarmas as como a desviaciones de calidad del agua). Control de cambios de la instalacin (regulando cuales han de ser validados).

1. 2.

3.

4.

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