Sistema RH

SISTEMA Rh
cbastos@fmed.uba.ar Departamento de Hemoterapia e Inmunohematologa Hospital de Clnicas Jos de San Martn
Dra. Fabiana Bastos
HISTORIA
1939 Levine y Stetson describen RHPT en una paciente obstetrica. 1940 Landsteiner y Wiener describen un Ac desarrollado en cobayos inmunizados con eritrocitos de Mono Rhesus, que adems aglutinaba el 85% de los eritrocitos humanos Factor Rh
GENTICA
Wiener un solo gen con mltiples alelos cada gen producira un antgeno sobre el cual podran identificarse varios factores
GENTICA
Fisher-Race 3 genes estrechamente ligados producen antgenos D/d, C/c y E/e Complejo gnico o haplotipos
DCe, Dce, DCE, DcE, dce, dCe, dcE dCE.
GENTICA
Wiener Gen cromosmico
Rho Rh1 rh hr
Fisher- Race Gen cromosmico

D C e D C e
R1
Gentica del Sistema Rh

Fisher y Race (1943): Teora de los 3 genes D/d
D/d C/c E/e
E/e
GR
C/c
Wiener (1951): Teora de un solo gen

D,d,C,c,E,e
D/d
E/e
GR
C/c
Colins: el locus del Rh est compuesto por 2 genes, ubicados en el cromosoma 1 y organizado en 10 exones. Los individuos RhD negativo:
Gen RHD Gen RHCE Ag D Ags C,c,E,e
GENTICA
En cromosoma 6 se ubica gen RHAG que codifica una protena relacionada con Rh
Slo tienen el gen RHCE, y la ausencia del alelo del RHD puede deberse a una delecin. Pueden tener un gen RHD no funcional
Colin (1991): Teora de los 2 genes

RHCE RHD
D GR D
E/e C/c
C/c
E/e
RhCe RhCE RhcE Rhce RhD +

RhD -
RhD
RHCE RHCE
RHD
Fenotipo RhD y Genotipo RHD

RhD + RHD/RHD
RHCE RHD
RhD -
RHD/RHCE RHD
-/RHCE
Homocigota para el gen RHD
Heterocigota para el gen RHD
Homocigota para la delecin del gen RHD
NOMENCLATURAS
Fisher-Race
Complejo gentico cDe CDe cDE Antgenos cDe CDe cDE Genes Rho R1 R2
Wiener
Aglutingenos Rho Rh1 Rh2
CDE
cde Cde cdE CdE
CDE
cde Cde cdE CdE
Rz
r r r ry
Rhz
rh rh rh rhy
NOMENCLATURAS
Fisher-Race D Wiener Rho Rosenfield Rh1
C
E c e
rh
rh hr hr
Rh2
Rh3 Rh4 Rh5
PRODUCCION DE ANTIGENOS
Gen RHAG:
Produce glicoprotena asociada al Rh Debe estar presente para la correcta expresin de los antgenos Rh Muy similar en estructura al polipptido Rh Forma complejos dentro de la membrana con el polipptido Rh
Gen RHD: Gen RHCE:

Produce glicoprotena RHD

Produce glicoprotena
RHCe RHCE RHcE RHcd
Gen RHD y RHCE tiene 10 exones y son 97% idnticos Protenas codificadas difieren en 32 a 35 aa de los 416 Son protenas integrales de membrana Atraviesan la membrana 12 veces
C y c difieren en 4 aa solo uno extracelular E y e difieren solo en 1 aa 3 aa polimrficos en RhC son idnticos a RhD expresan antgeno G
ESTRUCTURA BIOQUMICA
Esquema de los genes y protenas RHCE, RHD y RHAG. En RHD se representan las diferencias de aminocidos entre RHD y RHCE. En RHCE se indican los aminocidos crticos para la expresin de los antgenos C/c y E/e.
ANTIGENO D
El nmero de sitios antignicos varia dependiendo de los fenotipos Es el de mayor inmunogenicidad entre todos los antgenos eritrocitarios. Mosaico compuesto por varios epitopes, actualmente se sugiere la existencia de 9 (DI a DIX) Presenta variaciones cuantitativas y cualitativas
NUMERO DE SITIOS D
Fenotipo Rh R1r Ror R2r R1R1 R1R2 R2R2 D-Nmero de sitios antignicos 9.900 a 14.600 12.000 a 20.000 14.000 a 16.600 14.500 a 19.300 23.000 a 31.000 15.800 a 31.000 110.000 a 202.000
VARIACIONES EXPRESION D
CUANTITATIVAS: D Dbil gentico:
Codifica menos sitios antignicos Antgeno D completo Mutacin de polipptido Rh Mas frecuente en individuos de raza negra
CUANTITATIVAS: Por efecto de posicin C trans:
Alelo portador de D en haplotipo opuesto al alelo portador de C (posicin trans) Dce/dCe Alteracin de la expresin de D debido a cambios en la relacin espacial en la molecula No ocurre cuando D y C se encuentra en el mismo haplotipo (posicin cis) DCe/dce
CUALITATIVAS: D parcial (D mosaico):
Disminucin de la expresin de uno o mas epitopes del polipptido Teora propuesta por Wiener y Unger Individuos D+ portadores de anti-D
CUALITATIVAS: D parcial (D mosaico):
El fenotipo DVI carece de la mayora de los epitopes, y es el que reviste mayor importancia clnica Los GR DVI no reaccionan con el anti-D policlonal por la presencia de slo 3 epitopes, y puede ser positivo con antisueros monoclonales.
TIPIFICACION CORRECTA DVI: Tipificacin con anti-D policlonal (D dbil) Tipificacin con anti-D monoclonal que no detecta la variante DVI y reacciona con el resto de los D dbil
Variaciones cualitativas del Ag D

Bases moleculares: Intercambios de segmentos de ADN entre RHD y RHCE genes hbridos RHD-CE-D. Sustitucin de aa localizados en la porcin extracelular de la protena RhD Modificacin del epitope antignico
Sistema Rh
Sistema Rh Deleciones

Rhnull (---/---): producido por un gen supresor (X1r) Rhmod: supresin incompleta de la expresin del gen Rh. D- -: falla en la codificacin del material Rh o codifican protenas Rh sin actividad en los sitios CcEe
Aplicaciones de la biologa molecular
Sistema Rh
Estudios de Ags fetales a partir de clulas de lquido amnitico en la EHP. Tipificacin Rh en pacientes con AHAI, cuando los autoanticuerpos dificultan su determinacin. Determiniacin del fenotipo Rh en pacientes recientemente transfundidos. Tipificacin de eritrocitos con variantes cuantitativas y cualitativas
Caractersticas de los anticuerpos

Sistema Rh
Resultan de la exposicin al Ag (transfusin o embarazos) Son de naturaleza IgG Excepcionalmente pueden ser naturales (antiE,anti-CW). El inmungeno ms potente es el D, seguido del c y E). Reaccionan preferentemente a 37, en medio antiglobulnico o enzimtico. Persisten por aos y pueden causar reacciones hemolticas postransfusionales tardas. Algunos anticuerpos presentanefecto dosis
Importancia clnica
Sistema Rh
La inmunogenicidad del Ag D, hace que el 7080% de los individuos D- puedan sensibilizarse, si reciben GR D +. 1 ml de sangre D + tiene un 25% probabilidad de sensibilizar a un receptor D Slo un 7-8% de los individuos D son completamente no respondedores Mujeres con fenotipo DIV no deben recibir unidades D +, y deben recibir profilaxis para la EHP.
Importancia clnica
Sistema Rh
Grupo sanguneo ms complejo y polimrfico de la membrana eritrocitaria. Compuesto por ms de 45 antgenos. Inters clnico
Obstetricia EHP Medicina Transfusional EHP AHAI RHPT
ANTIGENOS
D C E c e f Ce Cw Cx V Ew G Hro Hr hrS VS CG CE Dw "c-like" cE hrH Rh29 Goa hrB Rh32 Rh33 HrB Rh35 Bea Evans Rh39 Tar Rh41 Rh42 Crawford Nou Riv Sec Dav JAL STEM FPTT MAR BARC
ROL BIOLOGICO
Sugerencia de Funcin Estructural: Sujetos Rh Null (carecen Ag. Rh29) padecen un Sndrome con estomatocitos. Disminucin de la expresin antignica de los Ags. del Sistema Rh en Leucemias y otras Enfermedades Oncohematolgicas. Funcin de Transporte en la Membrana: Aumento de permeabilidad catinica
ANTIGENOS
son sintetizados en el glbulo rojo son detectados solamente en los hemates sus determinantes proteicos estn representando el producto primario codificado por un gen se heredan como rasgos Codominantes
DEFINICIONES
Un antgeno de grupo sanguneo es una estructura, localizada principalmente en la membrana eritrocitaria, que es capaz de reaccionar con el anticuerpo especfico Un fenotipo describe los antgenos que estn presentes o ausentes en los hemates de un individuo, lo cual fue determinado por los anticuerpos empleados en las pruebas de tipificacin glbulos rojos
DEFINICIONES
Los trminos genotipo y fenotipo tienen definiciones especficas y distintas. Los glbulos rojos pueden ser fenotipificados. No pueden ser genotipificados a menos que se realice un estudio familiar con resultados concluyentes o un anlisis de ADN. Un genotipo es siempre una interpretacin que es inferida a partir de los fenotipos
DEFINICIONES
Las dos principales razones por las cuales los hemates no pueden ser genotipificados son:
las pruebas serolgicas revelan la presencia o ausencia de antgenos, no de genes, y los hemates en circulacin no poseen ncleo y por lo tanto no expresan genes
DEFINICIONES
Dado que un genotipo de grupo sanguneo es una interpretacin del fenotipo de un individuo, deber calificarse como un genotipo probable
DEFINICIONES
Los homocigotas son individuos con dos genes idnticos. Los heterocigotas son aquellos con dos genes allicos diferentes. Estos trminos no son utilizados para describir eritrocitos; sino para describir situaciones genticas.
DEFINICIONES
En este sistema las notaciones emplean simples letras (CDE), superndices (Cw, etc.) y trminos numricos (Rh2) Los genes se escriben en itlicas empleando el nombre del sistema y el nmero del antgeno como un superndice, p. ej., Rh4.
DEFINICIONES
El fenotipo puede anotarse
Un complejo gnico (haplotipo) puede indicarse en trminos CDE o mediante el uso de un smbolo de gen. El uso de un smbolo de gen solo se aplica cuando se usa CDE taquigrfico (corto). El smbolo de gen R denota la presencia de un gen D; en tanto que r indica la ausencia de un gen D.
con letras (D+C+E-c+e+) con nmeros (Rh:1,2,-3,4,5).
DENSIDAD ANTIGENICA
Antgenos D C E Copias por GR 9.900 - 33.000 7.200 - 56.400 17.900 - 27.500
c e
37.000 85.000 13.400 24.400
BASE GENETICA DE LA PROTEINA RH

La protena Rh cruza la membrana del G.R. Gen RHD :10 exones codificando regiones Cdigo para protenas
3pares de bases 1 triplete = 1 aminocido
Rh Positivo
Rh Negativo
Gen RHD
Protena D
Gen RHCE
Protena Cc y Ee
Protena Cc y Ee
Gen RHD
Gen RHCE
Intrn 4, 600 pares de bases ms largo que el Intrn 4 del gen RHD
IMPORTANCIA CLINICA
Rh Negativo productores de Anti-D:
80% de los receptores de grandes

volmenes de sangre D positivo
20% de los transfundidos con plaquetas

provenientes de donantes D positivo positivos ABO compatibles
10% de las mujeres que han tenido hijos D
INCIDENCIA ANTIGENOS
Antgenos D C E c e Frecuencia en % 85 68 29 80 98
HAPLOTIPOS Rh
R1 r R2 Ro r r Rz ry CDe cde cDE cDe Cde cdE CDE CdE
NOMENCLATURA FISHER-RACE y WIENER
D D (ausente)
R r
Considerando slo los genes C y/o E en el haplotipo
CE CE CE CE
Gen R
1 2 o z
Gen r
HERENCIA Rh
FENOTIPOS Y GENOTIPOS
Anti-D Anti-C Anti-E Anti-c Anti-e Fenotipo Genotipo mas probable
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cdE DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cdE DEce cDE/Cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cdE DEce cDE/Cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDE/cde cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
Rzr R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz
R 1R 2 R1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cdE DEce cDE/Cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDE/cde CDE/cDe cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R1r R2r
RzR1 RzR2 RzRz
Rzr RzRo R or
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cdE DEce cDE/Cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDE/cde CDE/cDe cDe/CdE CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R1r R2r
RzR1 RzR2 RzRz
Rzr RzRo Rory
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce CDe/cDe DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R 1R o
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce CDe/cDe DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE cDe/Cde cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
Ror R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz
R 1R 2 R 1r R 1R o
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE cDE/cDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R2Ro R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE cDE/cDe cDe/cdE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
RzR1 RzR2 RzRz
R2Ro Ror R or
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe CDe/Cde cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R2r R 1R 1 R1r R or
RzR1 RzR2 RzRz
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDE/cdE CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 1 R2R2 R2r RzR1 RzR2 RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde cDe/cDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 1 R2R2 R or R oR o RzR2 RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEe DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEe DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEe DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/Cde CDE/CDE
R 1R 1 R2R2 R or RzR1 Rzr RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEe DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/Cde CDe/CdE
R 1R 1 R2R2 R or RzR1 Rzr R1ry
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + +
+ + o + o o + +
+ o + o + o + +
+ + + o + + + o
+ + + + o + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/cDE CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + +
+ + o + o o + +
+ o + o + o + +
+ + + o + + + o
+ + + + o + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/cDE CDE/cdE CDE/CDE
R 1R 1 R2R2 R or RzR2 Rzr RzRz
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + +
+ + o + o o + +
+ o + o + o + +
+ + + o + + + o
+ + + + o + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCEe DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/cDE CDE/cdE cDE/CdE
R 1R 1 R2R2 R or RzR2 Rzr R2ry
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + + o o
+ + + + o + o o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEc DCE DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/cDE CDE/CDE CDE/CdE
R 1R 1 R2R2 R or RzR2 RzRz Rzry
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + + o o
+ + + + o + o o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + + o o
+ + + + o + o o o
R 1R 2 R 1r R2r
+ + + + + + + + +
+ + o + o o + + +
+ o + o + o + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
DCEce CDe/cDE DCce CDe/cde DEce cDE/cde DCe DEc Dce DCEe DCEc DCE CDe/CDe cDE/cDE cDe/cde CDE/CDe CDE/cDE CDE/CDE
R 1R 2 R 1r R2r
o o o o o o o o o
o + o + o + + + +
o o + o + + + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
ce Cce cEe Ce cE CcEe CEe CcE CE
cde/cde Cde/cde cdE/cde Cde/Cde cdE/cdE Cde/cdE CdE/Cde CdE/cdE CdE/CdE
rr r r r r r r r r r r ry r ry r ry ry
o o o o o o o o o
o + o + o + + + +
o o + o + + + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
o o o o o o o o o
o + o + o + + + +
o o + o + + + + +
+ + + o + + o + o
+ + + + o + + o o
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VARIACIONES CUANTITATIVAS
cDE/cDE (R2R2) CDe/cDE (R1R2) CDe/CDe (R1R1) cDE/cde (R2r) CDe/cde (R1r) CDe/Cde (R1r) - dcE (r)- dCces
ANTGENOS D REALZADOS
D-D(C)(e) Rh:-32,-35 D(C)(e) Rh:32 DIVace DIVa(C) Fenotipo En(a-)
Antgenos D Dbil

El trmino Du es amplio e impreciso Los G.R. eran aglutinados por un anti-D pero no por otro Inclua Ags. D dbil y D parcial No existe un anticuerpo Anti-Du La identificacin de Du depende de los reactivos y los mtodos empleados
VARIACIONES CUALITATIVAS
Corresponden a Fenotipos D Parcial, con o sin variaciones cuantitativas asociadas Antgenos D Parcial
Antgenos D Parcial Dbil
Eritrocito con Antgenos
Ag. constitudo por Epitopes
Anticuerpos dirigidos hacia sus correspondientes Epitopes
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes
Antgeno D Normal
Antgeno D Normal
Epitope: Cantidad de Ag: Normal Normal
Epitope
Antgeno
Antgeno D Normal
Epitope
Antgeno
Antgeno D Normal
D Dbil
Normal Reducido
Epitope
Antgeno
Antgeno D Normal
D Dbil
Normal Reducida
Variante D
Mutados Normal o Reducida
Epitope
Antgeno
TIPOS DE REACTIVOS ANTI-D
Policlonal c/ Alta Concentracin Proteica Policlonal c/ Modificacin Qumica Monoclonal Mezcla Policlonal/Monoclonal Mezcla Monoclonal/Monoclonal
TIPIFICACION Rh
Tcnica en placa/portaobjetos Tcnica en tubo Deteccin de D dbil

Prueba de Coombs Indirecta
Tipificaciones falsas positivas
Sistema Rh
Uso inadvertido de reactivo incorrecto. Glbulos rojos poliaglutinables. Presencia de autoanticuerpos o protenas anormales en el suero del paciente. Reactivos contaminados
Tipificaciones falsas negativas

Sistema Rh
Uso inadvertido de reactivo equivocado Ausencia u omisin del reactivo Variantes del Ag D Tcnica incorrecta Reactivos mal conservados o vencidos
ANTIGENOS D PARCIAL
Ag D compuesto de alrededor de 37 epitopes Patrones de reacciones serolgicas conformaron modelos de 6, 8, 9, 15, 16, 30 y 37 epitopes Los individuos sin algn epitope y expuestos a un Ag D completo pueden producir un aloantiD dirigido contra la parcela ausente
REACTIVOS QUE DETECTEN DVI y D DEBIL
Es importante tipificar todas las presentaciones de Ag. D que puedan causar inmunizacin en sujetos Rh Negativo Ideales para tipificar a:
Donantes RN de madres Rh negativas
REACTIVOS QUE NO DETECTEN DVI y D DEBIL
Es una poltica transfusional segura ya que sern transfundidos con sangre Rh negativa aunque pertenezcan a una clasificacin D muy dbil Ideales para tipificar a:
Receptores de transfusin Pacientes obsttricas
Positivo
GR + Anti-D
Incubacin
30a 37C
3 lavados y agregar SAGH
Centrifugar y leer
Negativo
Muchas Gracias

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cbastos@fmed.uba.ar Departamento de Hemoterapia e Inmunohematologa Hospital de Clnicas Jos de San Martn

Dra. Fabiana Bastos

Fisher- Race Gen cromosmico

Gentica del Sistema Rh

Wiener (1951): Teora de un solo gen

Colin (1991): Teora de los 2 genes

RhCe RhCE RhcE Rhce RhD +

Fenotipo RhD y Genotipo RHD

Homocigota para el gen RHD

Heterocigota para el gen RHD

Homocigota para la delecin del gen RHD

Gen RHD: Gen RHCE:

Produce glicoprotena RHD

Variaciones cualitativas del Ag D

Aplicaciones de la biologa molecular

Caractersticas de los anticuerpos

Obstetricia EHP Medicina Transfusional EHP AHAI RHPT

El fenotipo puede anotarse

con letras (D+C+E-c+e+) con nmeros (Rh:1,2,-3,4,5).

37.000 85.000 13.400 24.400

BASE GENETICA DE LA PROTEINA RH

3pares de bases 1 triplete = 1 aminocido

80% de los receptores de grandes

20% de los transfundidos con plaquetas

10% de las mujeres que han tenido hijos D

NOMENCLATURA FISHER-RACE y WIENER

Considerando slo los genes C y/o E en el haplotipo

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

Rzr R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

RzR1 RzR2 RzRz

RzR1 RzR2 RzRz

Rzr RzRo Rory

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

Ror R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R2Ro R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

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R 1R 1 R2R2 R or RzR1 RzR2 RzRz

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R 1R 1 R2R2 R or RzR1 Rzr RzRz