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Fisiologadelasclulasexcitables

JorgeSanhuezaS.

EscueladeMedicina
UniversidadMayor,Temuco

1. Introduccin
Las clulas excitables engloban el grupo celular con propiedades elctricas complejas que
permitenrealizarprocesosqueinvolucrandesdelacontraccinmuscular,hastaelaprendizaje.
Estasclulassoncapacesderecibirygenerarunarespuestaelctrica.Dentrodeestosgrupos
celulares se pueden mencionar las neuronas y las clulas musculares (lisas, esquelticas y
cardiacas).Sibienestasclulasnosonintrnsecamentebuenosconductoresdelaelectricidad,
han desarrollado mecanismos elaborados para generar seales elctricas basadas sobre el
flujo de iones a travs de sus membranas plasmticas. Por lo habitual, en un estado basal
poseenundiferencialdepotencialconellquidoextracelularyelprincipalagentequeotorga
resistenciaaestecircuitoeslamembranaplasmtica.
La diferencia de potencial en reposo vara segn los diferentes tipos celulares, pero su
principio es bsicamente el mismo, la membrana plasmtica otorga resistencia a tres
condicionesgenerales:
Distintapermeabilidaddelamembranaparaladifusindeiones:unejemplodeellosesque
lamembranaplasmticaesimpermeablealNa+,perosiposeecanalesdeK+quepermitenque
estesemuevasindificultadatravsdeella(canalesdeK+sincompuerta),estapropiedaddela
membrana de mantener el flujo de iones de forma diferencial ayuda a la mantencin del
potencial de reposo de la membrana, manteniendo una concentracin de K+ relativamente
elevadaenelinteriordelaclulayunaconcentracindeNa+ mayorenlasuperficieexternao
medio extracelular. El movimiento de K+ es fundamental en la mantencin del diferencial de
voltajeyesquizelprincipaldeterminantedeestadiferencia,paraelfuncionamientodeestas
clulasesmuyimportantequeelK+semantengamayormenteconcentradodentrodelaclula
quefueradeella.
Aniones con carga negativa atrapados en la clula: muchos aniones negativos son
macromolculassintetizadosporlapropiaclulaysondemasiadograndesparasalirdeellaa
travsdelamembranaplasmtica.Portantoquedanatrapadosensuinteriorysonatradosa
lasuperficieinternadelamembranaporlascargaspositivasacumuladosinmediatamentepor
fuera de la clula. Un ejemplo claro de esto son las protenas, polifosfatos orgnicos, cidos
nucleicos,etc.LamayoradeestosestncargadosnegativamenteaunpHfisiolgico.
Procesos de transporte inico: un ejemplo claro de esto lo constituye la ATPasa de Na+ K+
(bombea de forma activa tres iones de Na+ fuera de la clula e introduce dos iones de K+ al
interiordelaclula).Estetransporteserealizaencontradelgradientedeconcentracinpor
tantoimplicaungastodeenergaenformadeATP.ElbombeoactivodeNa+fueradelaclula

sehacetanrpidocomoesteingresaalaclula.Esteprocesopuedeseralteradocuandoseve
comprometidoelniveldeO2celularolaproduccindeATPgenerandoundesbalanceentreel
mediointernoyelexternooporinhibidoresdelaATPasa.
Otros agentes importantes en la mantencin de esta diferencia de potencial en reposo lo
constituyen los canales inicos presentes en la superficie de la membrana (dependientes de
ligando,dependientesdevoltaje,sincompuerta,mecnicos,etc.)
LEC

LIC

Figura1:Composicinqumicadelliquidoextracelular(LEC)ydelliquidointracelular(LIC)(Guytony
Hall,2006).

El potencial elctrico generado a travs de la membrana en equilibrio electroqumico


denominado potencial de equilibrio, se puede predecir mediante una frmula sencilla
denominadaecuacindeNerstqueseexpresacomolafuerzadeatraccinelctrica(EMF):
EMF=61log[Concentracinintracelular]/[Concentracinextracelular]
Cuando las membranas son permeables a varios iones el potencial de difusin que aparece
dependedetresfactores:
1. Lapolaridaddelacargaelctricaacadain.
2. Lapermeabilidaddelamembranaacadain(P).
3. Lasconcentracionesdecadain(C)enelladointerno(i)yexternodelamembrana(e).

Para calcular el potencial de difusin para varios iones a la vez se utiliza la ecuacin de
GoldmanoecuacindeGoldmanHodgkinKatz.Estaecuacinindicaelpotencialdedifusin
enelinteriordelamembranaparatresionesmonovalentes(Na+,K+yCl):
EMF(mV)=61log[CNa+iPNa+CK+iPK++CCle/CNa+ePNa+CK+ePK++CCli]
Ladiferenciadepotencialenreposodelamembranaeselctricamentenegativomedidoen
milivolts(mV)portantosiaumentamoselflujonetodeionespositivosalinterioreldiferencial
de voltaje disminuir y esto se denomina despolarizacin. Por otro lado si aumentramos el
influjodeionesnegativoshaciaelinteriordelaclulaosisalieraunacantidadmayordeiones
positivosdelinteriordelaclula,provocaramosunaumentoeneldiferencialdepotencialen
reposofenmenoqueseconocecomo,hiperpolarizacin.
Elmovimientodeionesesaceleradoenlamembranadelasclulasexcitablesporlapresencia
deprotenastransportadorasycanalesinicosenlasuperficiedelamembranacelularaquse
realizanmltiplesycomplejosprocesosdeflujoinicoenambossentidosprincipalmentepor
losmecanismosdedifusinfacilitada,encanalesespecializadosalarespuestadeunligandoo
dependientesdeuncambiodevoltaje,mientrasqueelretornoalestadobasalprincipalmente
ocurreporlaaccindelasATPasa.

Figura2:MecanismosdetransporteatravsdelamembranatransporteactivodeATPasa(izquierda)
ydifusinfacilitada(derecha),paraunmismopardeiones(GuytonyHall,2006).

2. Clulanerviosa
Las seales elctricas en el sistema nervioso son esenciales para a la comunicacin de
estmulossensitivosylaelaboracinderespuestasmotoras.Paraelloenelsistemanervioso
existenclulasespecializadasdenominadasneuronas.Unestimuloperifricoocentralpuede
modificarlapermeabilidadinica.Lasneuronascomunicansealesgraciasamodificacionesde
sudiferencialdereposomediantelaactivacindecanalesinicosenlamembranaplasmtica,
tanto enlaregin sinptica (comunicacindeseales)comoenelconoaxonal(propagacin
deseales).Lapermeabilidaddelamembranaaionespositivos(Na+,K+,Ca+2)ynegativos(Cl),
puede ser acelerada por la presencia de carriers en la membrana que favorecen el influjo y
salida de iones desde y hacia el interior, estos transportadores pueden ser estimulados o

inhibidos por diferentes molculas o procesos biolgicos (neurotransmisores, influjo inico y


cambiosconformacionales).

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Figura 3: Estructura de la neurona: soma (1), dendritas (2), axn (3), terminal presinptica (4)
(SanhuezayMatamoros,2005).

La clula neuronal, laneurona, es un tipo celular especializado en la conduccin del impulso


nervioso,suestructuraestconstituidaporcuatroregionesclaramentedefinidas:
Dendritas:sonpequeasprolongacionescitoplasmticas(brazosdelsoma)delsomaneuronal,
sonlasencargadasderecibiryconducirelestimulonerviosoprovenientedeotrasneuronas,
constituyeunaimportanteregindecomunicacininterneuronal.
Cuerpo o soma: corresponde a la zona de mayor tamao en la que se encuentra el ncleo
celular y las organelas citoplasmticas encargadas del procesamiento de la informacin, la
sntesis y empaquetamiento de neurotransmisores que sern transportados hacia la regin
axonal, posee un abundante retculo endoplsmico liso y rugoso adems de numerosas
mitocondriasyunprominenteaparatodeGolgi,eneldestacanloscorpsculosdeNissl,que
correspondenaregionesdensasformadasporretculoendoplsmicoqueformanverdaderas
manchasenelsomaestossonimportantesparadistinguirclulasneuronalesdelasclulasde
laglayparaelestudiodelacitoarquitecturaneuronalimportanteenlaclasificacinfisiolgica
dedistintasregionescerebralesyenlaactualidadimportanteenprocesosfisiopatolgicos.
Axn:eslaprolongacinmsextensadelcitoplasmacelular,encargadadelapropagacindel
impulso nervioso hacia regiones distantes, red de microtbulos, microfilamentos y
neurofilamentosquepermiteneltransportedeneuropptidoshacialaterminalpresinptica,
ademsesimportanteenlaconduccindelimpulsonervioso,elorigendelaxnocurreenuna
reginprximadelcuerpocelulardenominadaaxnHillock.
Elmovimientodemolculasatravsdelaxnsepuederealizarmediantedosmecanismosde
transporte: el transporte axonal rpido y el fluido axonal (transporte axonal lento). El fluido
axonal es el ms lento de los dos (12 mm/da) resulta de las contracciones rtmicas del
citoplasmaneuronal,generaunmovimientounidireccionalhacialaterminalpresinpticaenel
estninvolucradosmicrofilamentosytbulos.Eltransporteaxonalrpidoesunprocesoms

elaboradomsactivoqueelanterior(200400mm/da),incluyetransporteshacialaterminal
presinptica y en sentido inverso en l estn involucrados transportadores proteicos
especficosydelaactividaddelosmicrotbulos,losionesdeCa+2ylaactina.
Terminalpresinptica:regindeuninocontactoconotraneurona.
Un potencial de accin se dispara cuando la despolarizacin de la membrana es suficiente
parallevarelpotencialdereposodelamembranaalpotencialdeumbralocuandoseproduce
un estimulo suficiente. En la neurona es resultado de cambios en la permeabilidad de la
membrana a los iones Na+ y K+; y es el resultado de la sumatoria en serie de potenciales
postsinpticosexcitatorios.

Figura 4: sistema de estimulacin y captacin de la seal en una neurona especfica


experimentalmente se realiza en nervios perifricos, pero este modelo tiene por objetivo medir el
potencialdeaccingeneradoporelestmulo(Purvesycol.2004).

Para comprender la grfica del potencial de accin y los mecanismos que hacen menos
negativalamembranaesnecesariodividirlaentresetapasbsicas,entoncespodemosdividir
elpotencialdeaccinentresetapas:
1. Despolarizacin.
a. Despolarizacinprimaria.
b. Despolarizacinsecundaria.
2. Repolarizacin.
3. Hiperpolarizacin.

Figura4:Representacingrficadelpotencialdeaccinysusdiferentesetapas,observeelpotencial
de umbral momento crtico en el desencadenamiento del potencial de umbral (Sanhueza y
Matamoros,2005).

La despolarizacin corresponde a la etapa en que disminuye el diferencial de potencial y


coincideasuvezconunaumentoenlapermeabilidaddelamembranaalionNa+.Lapodemos
dividirendosetapas:despolarizacinprimariaysecundaria.
Despolarizacin primaria: la unin de varios neurotransmisores a sus receptores, las
vibracionescomoocurreenlasclulasdelodoolatransduccindeunestimulocomoocurren
en la piel, permite la apertura de muchos canales de Na+, al estar mayormente concentrado
fuera de la clula ingresa a ella por diferencia de concentracin, llevando el potencial de
reposodelamembranaalpotencialdeumbral.Sinosellegaaestepotencialnopuedeocurrir
elpotencialdeaccinyllamaramosaestopotencialpostsinpticoexcitatorio.
Despolarizacin secundaria: la llegada del voltaje de la membrana al potencial de umbral
desencadena la apertura de muchos canales de Na+ dependientes de voltaje, gatillando la
ocurrencia del potencial de accin. Estos canales de Na+ dependientes de voltaje son
particulares pues posterior a su estimulacin se inactivan, esto ocurre gracias al cierre en
formadesigualdelascompuertadelsegmentointracelularylasdelsegmentoextracelular(ver
figura). Adems de la inactivacin comienzan a abrirse tardamente los canales de K+
dependientes de voltaje produciendo una rpida salida de este ion desde el interior de la
clulapordiferenciadeconcentracin.LasalidadeK+desdeelinteriordelaclulaproduceun
aumento en el diferencial de potencial de membrana y el potencial de accin comienza su
ltima etapa denominadarepolarizacin. Luego del potencial de accin la permeabilidad del
K+estaaumentadaexistencanalesdeK+sincompuertaqueseencuentrannormalmenteenla
clula pero adems permanecen abiertos alguno canales de K+ dependientes de voltaje que
poseenunalentainactivacin,loquegeneraunahiperpolarizacindelamembranaposterior
alaocurrenciadeunpotencialdeaccin.Finalmentepodemosdefinirelpotencialdeaccin
enlaclulaneuronalcomocontinuoscambiosdelapermeabilidadcelularalosionesdeNa+y
K+.

Puertade
activacin

Puertade
inactivacin

Potencialde
accin(ms)

Figura5:CanalesdeNa+dependientesdevoltajeysuestructurasusdoscompuertassemuestranen
relacinaltiempodeaperturayelpotencialdeaccin(Foxycol2005).

Durante gran parte del potencial de accin la clula se encuentra refractaria a una nueva
estimulacin.Estoquieredecirqueindependientementedelaintensidaddeestimulacindela
clula, es incapaz de disparar un segundo potencial de accin. Este estado se denomina
periodorefractarioabsoluto;ycoincideconlosestadosdedespolarizacinygranpartedela
repolarizacin, esta condicin se debe a que se encuentran inactivados los canales de Na+ y
sonincapacesdegenerarunnuevopotencialdeaccin.

Permeabilidadrelativadelamembrana(P)

En la parte final de la repolarizacin, la clula es capaz de generar un segundo potencial de


accin pero se necesita un estimulo ms potente que los normales, este periodo se conoce
comoperiodorefractariorelativo.

Tiempoenms

Figura6:permeabilidadrelativadelamembranaalosionesdeNa+yK+duranteeltiempoenque
ocurreelpotencialdeaccin(Widmaierycol.2003).

Periodorefractariorelativo:
+

CanalesdeK abiertose
inactivndose

CanalesdeK abiertos

Potencialdemembrana(mV)

Periodo
refractario
absoluto:
Canalesde
Na+inactivos

Tiempo(ms)

CanalesdeK abiertos
Figura7:periodorefractarioabsolutoyrelativoenrelacinconelpotencialdeaccindeunaclula
nerviosa(Foxycol.2003).

4.1Propagacindesealesenlasclulasneuronales.
Unmecanismofundamentalenlacomunicacindesealesessupropagacinenlasneuronas
el segmento especializado en su propagacin es el axn. El axn es una prolongacin
especializadadelsomacompuestafundamentalmentepormicrofilamentosyneurofilamentos
esta regin es rica en canales de Na+ dependientes de voltaje y puede estar recubierta por
vainademielinaenlasclulasmielinizadas.Enelsistemanerviosoperifricosonlasclulasde
Schwann las encargadas de formar la vaina de mielina o neurilema, mientras en el sistema
nervioso central lo realizan los oligodendrocitos. Las clulas que poseen vaina de mielina
presentan una mayor velocidad de conduccin que aquellas que no la poseen y es mayor
mientrasmsespecializadaesestamembrana(grosordelavainademielina).
Tresfactoresinfluyendirectamenteenlavelocidaddeconduccindeunimpulsonervioso:
1. Dimetrodelaneurona.
2. Espesordelacapamielnica.
3. Temperatura.
A mayor dimetro, espesor o temperatura mayor es la velocidad de conduccin, por esta
propiedad modificable de las clulas nerviosas las clulas neuronales se pueden clasificar en
fibrasdeconduccinrpidayfibrasdeconduccinlenta(vermsadelanteenestetexto).

Direccindelpotencialdeaccin.

NododeRanvieractivo,sitiodel
potencialdeaccin.

Sitiodepropagacin.

Nodoinactivo,
membranaenreposo.

Figura7:Mecanismodepropagacindelasealenunaxnmielinizado.
LossegmentosdelaxnquequedandesprovistosdevainademielinasedenominannodosdeRanvier,
+
en estos sectores se encuentran los canales de Na dependientes de voltaje. Gracias a esta
especializacin del axn se produce un mecanismo de conduccin saltatoria del impulso nervioso,
mecanismodiferentealprocesodeconduccinnerviosaenunaxnnomielinizado,loqueproduceuna
mayorlentitudenlaconduccinenestetipodeaxn.
Axnnomielinizado

Axnmielinizado

Figura 8: Mecanismo de conduccin del impulso nervioso entre una clula malignizada y no
mielinizada(Foxycol.2004).

4. Clulasmusculares

El tejido muscular tiene un origen mesenquimtico, est constituido por: clulas musculares
(fibrasmusculares),capacesdegenerarmovimientosalcontraersebajoestmulosadecuadosy
luegorelajarseyportejidoconjuntivoestrechamenteasociadoalasclulasmuscularesyque
ejerceunefectomoduladordesufuncin.Eltejidoconectivoactacomosistemadeamarrey
acopla la traccin de las clulas musculares para que puedan actuar en conjunto. Adems,
conducelosvasossanguneosylainervacinpropiadelasfibrasmusculares.
Enlosvertebrados,sedistinguen3tiposdemsculo:
1. Esqueltico,estriadoovoluntario.
2. Cardiaco,estriadoinvoluntario.
3. Liso,involuntario.
Cada uno posee una funcionalidad y estructura diferente que permite diferentes procesos
biolgicos (contraccin del msculo cardiaco, esqueltico y peristaltismo) y homeostticos
(bsquedadealimentos,presinarterialydeglucindelosalimentos).
Mltiples
ncleos

Fibramuscularesqueltica
Ncleo

Clulamuscularcardiaca
Ncleo

Clulamuscularlisa

Figura 9: Diferencias morfolgicas entre las clulas musculares (observe la tabla que sigue a este
esquema)(Widmaierycol.2003).

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Msculoesqueltico

Msculocardiaco

Msculoliso

Estriado, actina y miosina organizadas


ensarcomeras.

Estriado, actina y miosina organizadas


ensarcomeras.

No estriado, ms actina que miosina; la


actinainsertadaenloscuerposdensosy
membranacelular.

Gran
desarrollo
del
retculo
sarcoplsmicoytbulostransversos.

Moderado desarrollo del retculo


sarcoplsmicoytbulostransversos.

Pobre
desarrollo
del
retculo
sarcoplsmico,sintbulostransversos.

Troponinacomoprotenadeunincon
+2
elCa .

Troponina como protena de unin con


+2
elCa .

Calmodulina, como protena de unin


+2
conelCa .

+2

+2

+2

El Ca se libera desde el retculo


sarcoplsmico.

El Ca proviene desde el retculo


sarcoplsmicoyelLEC.

El Ca proviene desde el retculo


sarcoplsmico y el LEC. Adems podra
provenirdesdelasmitocondrias.

No puede contraerse sin estimulacin


nerviosa.

Puede contraerse sin estimulacin


nerviosa.

Mantiene el tono en ausencia de


estimulacinnerviosa.

Sinunionescomunicantes.

Uniones comunicantes presentes en los


discosintercalares.

Uniones comunicantes generalmente


presentes.

Tabla1:Comparacinentreelmsculocardiaco,esquelticoyliso(Foxycol.2003).

5.1msculoesqueltico

Las fibras musculares esquelticas se caracterizan por la presencia de estriaciones


transversales peridicas. Esta estriacin resulta de la existencia en su citoplasma de las
miofibrillasestructurasresponsablesdelacontraccinmuscular.
Lasmiofibrillassonestructurascilndricaslargas(1a3mdedimetro)quecorrenparalelasal
eje longitudinal de la clula, y estn formados por miofilamentos finos (actina) y
miofilamentosgruesos(miosina),dispuestosentalformaqueinducenlaaparienciadebandas
clarasyoscurasqueserepitenalolargodecadamiofibrilla,determinandolaorganizacinde
los sarcmeros. Los sarcomeros son estructuras especializadas que corresponden a la
citoarquitecturadelacontraccinmuscular.
LabandaoscuraseconocecomobandaA(deanistropa)mientraslaclaracomobandaI(de
istropa).CadabandaIaparecebisectadaporunalneatransversaloscuradenominadadiscoo
lnea Z (de Zwichenscheibe= disco intermedio,). Al centro de la banda A hay una zona ms
clara que corresponde a la banda H (de Hell = claro) en cuyo centro est la lnea M (de
Mittellmembran=membranamedia).

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Fibramuscular
Miofibrillas

Miofibrillas
BandaIBandaA

LneaZ

LneaZ

Sarcmero
LneaZ

LneaZ

Cabezascruzadas

Filamentosgruesosdemiosina

Filamentosfinosdeactina

Figura9:Organizacinestructuraldeunafibramuscular(Foxycol.2003).

En el citoplasma que rodea a las miofibrillas se disponen tanto las mitocondrias como las
cisternasdelretculosarcoplsmicoalascualesseasocianlostbulosT,enunaorganizacin
precisa con respecto a los sarcmeros y repetidas a todo lo largo de las clulas musculares
esquelticas.
AberturadelostbulosTalLEC

Tbulostransversos(T)

Plasmalema

Retculosarcoplsmico

Miofibrillas

Figura10:OrganizacindelostbulosT,elLECyelretculosarcoplsmico(Widmaierycol.2003).

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Estrechamente asociadas a las fibras musculares esquelticas se encuentran las clulas


satlites, separadas del endomisio por la misma membrana basal que rodea a la fibra
muscular. Ellas son clulas musculares indiferenciadas que juegan un rol importante en el
crecimientoyreparacindelosmsculos.
Sedistinguen3tiposdefibrasmuscularesesquelticas:rojas,blancaseintermedias.
Las fibras rojas (fibras de contraccin lenta), que abundan en los msculos rojos, son de
dimetropequeoycontienengrancantidaddemioglobinaynumerosasmitocondrias,quese
disponenenfilasentrelasmiofibrillasyenacmulospordebajodelsarcolema.Losmsculos
rojos se contraen ms lentamente, por lo que se ha asumido que la fibra roja es una fibra
lenta.Utilizanlarespiracincelularparaextraerlaenergayesresistentealafatiga.
Las fibras blancas (fibras de contraccin rpida), presentes en los msculos blancos, son de
dimetro mayor debido a su capacidad de hipertrofiarse y a la capacidad de almacenar
glicgeno,poseenmenorcantidaddemioglobinayunnmeromenordemitocondriasquese
disponen,depreferencia,entrelasmiofibrillas,aniveldelabandaI.Enestetipodefibrasla
lneaZesmsdelgadaqueenlasfibrasrojas.Utilizalagliclisisparaobtenerlaenerga.Son
menosresistentesalafatigadebidoalaacumulacindecidolctico.
Las fibras intermedias presentan caractersticas intermedias entre las otras 2 variedades de
fibras,perosuperficialmenteseasemejanmsalasfibrasrojasysonmsabundantesenlos
msculosrojos.Poseenunnmerodemitocondriasequivalentealdelasfibrasrojas,perosu
lneaZesdelgadacomoenlasfibrasblancas.

5.1.1Uninneuromuscular(placamotora)
Launinneuromuscularoplacamotoraeslazonadecontactoentrelafibranerviosaterminal
ylamembranaespecializadadelafibramuscular.Lamotoneuronainferiorconstituyeelnervio
presinptico,estatienesusomaneuronalenelSNCysedirigehacialaclulamuscularpara
impulsarsucontraccin.Elbotnpresinpticoestseparadodelafibramuscularesqueltica
por la hendidura sinptica, que contiene lquido extracelular, y una lamina basal de fibras
reticularesesponjosas.
Terminalnerviosa
Plieguesdelaunin

Fibramuscular

Figura11:Uninneuromuscularoplacamotora(A.D.A.M.2005).

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Lamembranapostsinpticaposeevariascaractersticasespecialesquefacilitanlatransmisin
sinptica. Entre ellas se incluyen unas Invaginaciones que aumentan su superficie
denominadosplieguesdelaunin,lugardondesesitanlosreceptores(nicotnicos)parael
neurotransmisor(acetilcolina).
Receptornicotnico

Figura12:receptornicotnicodelamembranadelasclulasmuscularesesquelticas,estereceptorse
+
comportacomounacanaldeNa dependientedevoltaje(GuytonyHall,2006).

Lasneuronasmotorasparalosmovimientosfinoslaconforman,unamotoneuronaqueinerva
unaoungrupodefibrasmusculares(ej.Msculosdelojo).Paralosmovimientosgruesosuna
motoneuronapuedeinervarungrannmerodefibrasmusculares(ej.Msculosposturales).El
pooldemotoneuronas,correspondealgrupodemotoneuronasqueinervaelmismomsculo.
La fuerza de la contraccin est dada por el reclutamiento adicional de motoneuronas,
mientrasmsmotoneuronassonreclutadasmayoreslatensingeneradaenelmsculo.
Sondoslostiposdeneuronasmotoras:
Las motoneuronas pequeas: que inervan un pequeo nmero de fibras musculares, posee
bajosumbralesdeexcitacinyportantodisparorpido,generalasfuerzaspequeas.
Las motoneuronas grandes: inervan un gran nmero de fibras musculares, posee altos
umbralesdeexcitacinyportantosudisparoesmslento,generangrandesfuerzas.
Elneurotransmisorqueliberanestasterminalesnerviosaseslaacetilcolinaysureceptoresdel
tipo nicotnico sintetizado en la terminal nerviosa a partir de acetilcoA y colina esta es
almacenada en vesculas en zonas especficas denominadas zonas activas, ricas en
mitocondrias. En reposo, existe una liberacin espontnea cuntica intermitente con una
frecuencia de 15/seg, correspondiente a exocitosis de vesculas, que depende de la
concentracin de calcio extracelular y de la temperatura, produciendo potenciales
postsinpticosexcitatorios(tonomuscular).

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La llegada de un potencial de accin a la terminal nerviosa va a producir la apertura de los


canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de Ca+2 hacia el interior de la clula,
generando unaumento de la concentracindeesteionenlaterminalnerviosadandocomo
resultado la liberacin de elevadas cantidades de acetilcolina que en condiciones normales
permitesuficientenmerodeunionesconelreceptorparaproducirlaaparicindelpotencial
deplacamotora.Lacantidaddeacetilcolinaliberadavaadependerfundamentalmentedelas
vesculasdisponiblesparaliberacininmediataydelaconcentracindeCa+2intracelular.
Los potenciales de placa motora generalmente son los suficientes para propagar el impulso
nervioso a travs de toda la o las fibras y dar lugar a la contraccin. Algunas alteraciones
fisiolgicasseproducenduranteelejercicioyotrasdeltipopatolgicassepuedengeneraren
patologasdelauninneuromuscularcomoporejemplolamiasteniagravis.Lafarmacologa
hadesarrolladofrmacosqueactanentodoslosnivelesdelasinapsisneuromuscular,deah
laimportanciadesuestudioycomprensinparaunaposterioraplicacinclnica.
En la clula muscular esqueltica existen diferentes tipos de sensores, que informan al SNC
acerca de cambios producidos a este nivel, se pueden distinguir al menos cuatro tipos de
sensoresmusculares:
Husomuscular:grupoIayIIdeneuronasaferentes,seencuentranenparaleloconlasfibras
extrafusales.Detectancambiosestticosydinmicosenlalongituddelmsculo.
rganotendinosodeGolgi:grupoIbdeneuronasaferentes,sonordenadosenserieconlas
fibrasextrafusales.Ellosdetectanlatensindelmsculo.
CorpsculodePaccini:grupoIIdeneuronasaferentes,estndistribuidosportodoelmsculo
ydetectanvibraciones.
Terminalesnerviosaslibres:grupoIIIyIVdeneuronasaferentes,detectanestmulosnocivos
enlafibramuscular.
Las fibras extrafusales, corresponden a la mayor parte del msculo, son inervadas por las
neuronasmotoras,proveenlafuerzaparalacontraccinmuscular.
Lasfibrasintrafusales,mspequeasquelasextrafusales,soninervadasporlamotoneuronas
, estn encapsuladas en vaina y forman el huso muscular, corren paralelas las fibras
extrafusales pero no a lo largo de todo el msculo. Son significativamente pequeas con
respecto a la fuerza muscular que pueden generar, cumplen un rol fundamentalmente de
sensor de la tensin ejercida en el msculo. El huso muscular es el receptor responsable de
enviarlasealenlosreflejososteotendinosos.Lasmotoneuronasycoactuanparadefinirla
coordinacindelacontractilidadmuscular.
La unidad estructural y funcional de las clulas musculares estriadas es el sarcmero,
elementoqueserepitealolargodelasmiofibrillas.Elanlisisdelaestructuraycomposicin
molecular del sarcmero, permite entender el mecanismo de contraccin de las fibras
musculares estriadas, basado en el deslizamiento de los miofilamentos gruesos sobre los
miofilamentosfinos.

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Relajacin

Contraccin

Figura 13: Mecanismo de contraccin y relajacin muscular mediante la teora del


deslizamientodefilamentos(GuytonyHall,2006).
Losfilamentosgruesos(de15nmdeanchoy1.6mdelargo)estnformadosprincipalmente
pormiosinayselocalizanalolargodelabandaA.Losfilamentosfinos(de8nmdeanchoy
1.0mdelargo)correspondenamicrofilamentosdeactina.EstosanclanenlalneaZ,luego
cursanalolargodelabandaIypenetranlabandaA,dondecorrenparalelosalosfilamentos
gruesos,terminandoaniveldelabandaHquecontieneslofilamentosgruesos.EnlabandaA
seobservanpuentesqueseextiendendesdelosfilamentosgruesoshacialosfilamentosfinos
y que corresponden a las cabezas de las molculas de miosina. A nivel de la lnea M cada
filamentogruesoseasociaa6filamentosgruesosadyacentes,atravsdepuentesproteicos
dispuestosradialmente.
La miosina, corresponde a un polipptido de seis cadenas, corresponde a una parte de de
cadenaspesadasydospartesdecadenaslivianas.Lamolculademiosinaposeedoscabezas
unidasauntallo,lacabezademiosinainteractanconlaactinaenelprocesodecontraccin
muscular.
Cabeza
Cola

Cadenaspesadas

Cadenas
livianas

Figura14:Estructuradelamolculademiosina(GuytonyHall,2006).
Losfilamentosfinosestnformadosporactina,tropomiosinaytroponinas,protenasquese
relacionandirectamenteconelprocesodeacortamientodelsarcmero.Losmicrofilamentos
de actina estn constitudos por 2 hebras proteicas, que se enrollan para formar una

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estructurahelicoidaldoble. Cadahebracorrespondeaunpolmerodemolculasasimtricas
deGactina,loqueotorgaalosmicrofilamentosdeactinaunapolaridaddefinida.

Complejodetroponina

Tropomiosina

Gactinina

Figura15:Estructuradelaactinayelcomplejotroponinatropomiosina(Foxycol.2003).

La tropomiosina es una molcula con forma de bastn, de alrededor de 40 nm de longitud,


quecorrespondeaundmerode2cadenashliceidnticas,queseenrollanunarespectodela
otra para formar filamentos que corren a lo largo de ambos bordes del microfilamento de
actina.
Latroponinaesuncomplejode3subunidadesquesedisponeenformadiscontinuaalolargo
del microfilamento. El complejo est formado por TnT, que se une fuertemente a la
tropomiosina,TnCqueuneionescalcioyTnIqueseuneaactina.Enlosfilamentosfinos,cada
molculadetropomiosinarecorre7molculasdeGactinaytieneuncomplejodetroponina
unidoasusuperficie.
Los filamentos finos de sarcmeros vecinos anclan en la lnea Z a travs de las protenas a
actininayCapZ,queseunenselectivamentealextremo(+)delosfilamentosdeactina.
Laactinaposeesitiosdeuninparalamiosinaqueestncubiertosporelcomplejotroponina
tropomiosina y que al unirse con el Ca+2 en el proceso de contraccin muscular, despeja los
sitios permitiendo la unin de la actina y la miosina que generan el proceso de contraccin
muscular.
La llegada del potencial de accin, hasta la terminal presinptica de los nervios motores,
produce la apertura de los canales de Ca+2 sensibles al voltaje, permitiendo la liberacin de
grandescantidadesdeacetilcolinahacialahendidurasinptica,hastaaqulaetapaessimilara
lo que ocurre en cualquier sinapsis qumica del sistema nervioso. La unin de la acetilcolina
consureceptornicotnicopermiteelinflujodeNa+haciaelinteriordelaclula.
Lageneracindelpotencialdelaplacamotorageneraladespolarizacindelaclulamuscular
lapropagacindeestepotencialserealizaatravsdelostbulosThaciatodoelsarcolema,la
intima relacin existente entre los tbulos T y el retculo sarcoplsmico, conocida como
cisternasterminales,permitequeestepotencialdeaccinpropagadogenerelaliberacinde
las reservas de Ca+2 abundantes en el retculo sarcoplsmico hacia el citoplasma de la clula

17

muscular (sarcoplasma). Este mecanismo es generado por una canal dependiente de voltaje
denominado canal de dihidropiridina (DHP) que estn estrechamente relacionados con los
canalesderianodinapresentesenelretculosarcoplsmico.Elcambioconformacionaldelos
canalesdeDHPfavorecelaaperturadeloscanalesderianodina.
LaliberacindelCa+2porpartedelretculosarcoplsmico,permitelaunindeesteasusitio
deuninenlatroponina,estauninpermitelaliberacindelsitiodeunindelamiosinapor
partedelcomplejotroponinatropomiosina.

Receptornicotnico.

Canaldedihidropiridina

CanaldeNa+dependiente
devoltaje.

Canalderianodina

Figura16:Estructurabsicaquesustentaelmecanismodecontraccinmuscular,sepuedeobservarla
estructura de la triada fundamental en el proceso de propagacin y perpetuacin del potencial de
accin(Foxycol.2003).

LacabezademiosinaposeeunamolculadeATPdesfosforiladaenformadeADPperoretiene
el fsforo inorgnico, cuya energa es aprovechada para flectar el tallo de la molcula de
miosina y favorecer la unin de esta a su sitio especfico en la molcula de actina, una vez
unidoseproducelaflexindelcuellodelamolculademiosinadeslizndolasobrelamolcula
de actina, gracias a la energa aportada por el fsforo inorgnico el cual es liberado junto al
ADP.

18

+2

Figura17:Mecanismomoleculardelacontraccinmuscular;unindelCa alatroponina,elongacin
deltallodelamiosinayacoplamientoalaactina,elongacindelacabezademiosina(Foxycol.2003).

Launindelaactinaylamiosinaylaflexindelcuellodelamiosina,permiteelacortamiento
de la banda I en todos los sarcmeros de la fibra muscular esqueltica producindose la
contraccinmuscular.
EldesacoplamientodeestauninsoloseproducesiunamolculadeATPseuneydesfosforila
enlacabezadelamolculademiosina.Estepasoestrelacionadoconelrigormortis.
ElCa+2sarcoplsmicoesreabsorbidoporelretculoendoplsmicolisomedianteunabombade
Ca+2queseubicaenlamembranadelretculo.

19

6.Anexos:Cuadroscomparativos

Msculoliso
[Ca+2]i

Msculoesqueltico

[Ca+2]i

Ca+2seuneacalmodulinaenel
citoplasma

Ca+2seuneatroponinaenlos
miofilamentosfinos

+2

ElcomplejoCa calmodulinaseuneala
quinasadecadenalivianademiosina

LaMLCKutilizaATPparafosforilar
lascabezasdemiosina

Lacabezafosforiladademiosinase
uneconlaactina

Lacabezademiosinaseuneconla
actina

Elentrecruzamientodelascabezasde
miosinaylaactinaproduceel
acortamientoylatensin

Cambioconformacionalenlatroponina
muevelatropomiosinaydesacoplaelsitio
deunindelamiosina

Elentrecruzamientodelascabezasde
miosinaylaactinaproduceel
acortamientoylatensin

Anexo1:cuadrocomparativodelosmecanismosdecontraccindelmsculoesquelticoyliso.

20

Caracterstica

Msculoesqueltico

Musculolisounitario

Musculoliso
multiunitario

Musculocardiaco

Filamentosfinosy
gruesos

Si

Si

Si

Si

Sarcmero

Si

No

No

Si

Tbulostransversos

Si

No

No

Si

Retculo
sarcoplsmico

++++

++

Unionescomunicantes

No

Si

Pocas

Si

Retculosarcoplsmico

RSyextracelular

RSyextracelular

RSyextracelular

sitiodeaccindelCa

Troponina

Miosina

Miosina

Troponina

Velocidadde
contraccin

Rpidalenta

Muylenta

Muylenta

Lenta

Potencialesdeaccin
espontneos
producidospor
marcapasos

No

Si

No

Si

Tono(mantencinde
tensinenbajos
nivelessin
estimulacin)

No

Si

No

No

Efectodeestimulacin
nerviosa

Excitacin

Excitacinoinhibicin

Excitacinoinhibicin

Excitacinoinhibicin

Efectohormonal

No

Si

Si

Si

+2

FuentedeCa
+2

Anexo 2: cuadro comparativo de las principales propiedades de los tipos de fibras musculares
(Widmaierycol.2003).

21

6.0Bibliografa

Berne,M.;Levy,M.(2004).Fisiologa.ElsevierEspaaS.A.

Costanzo, L. (2003). Physiology; Board Review Series. Tercera edicin. Lippincott


Williams&Wilkins.USA.

Gaw,A.;Cowan,R.ycol.(2001).BioqumicaClnica.EdicionesHartcourt.S.A.Espaa.

Guyton,A.;Hall,J.(2001).TratadodeFisiologaMdica.DcimaEdicin,McGrawHill
InteramericanadeEspaa.

Guyton, A.; Hall, J. (2006). Textbook of Medical Physiology. ElsevierSaunders.


Philadelphia,Pennsylvania.

FoxI.S.(2003).Fox:HumanPhysiology,EighthEdition,TheMcGrawHillCompanies.

KandelErick,S.J.,JessellThomas(2001).PrincipiosdeNeurociencia.Madrid.

Rasmussen,H.(1991).CellCommunicationinHealthandDisease.W.H.Freemanand
Company.USA.

Sanhueza,J.;MatamorosR.(2006).SoftwaredeFisiologaHumana.UniversidadSanto
Toms.

Widmaier, E.; Raff, H.; Strang, K. (2004) Vanders et als: Human Physiology: The
MechanismsofBodyFunction,9thed.,TheMcGrawHillCompanies.

22

Guadeautoevaluacin

1.Definaelconceptodeexcitabilidad.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
2.Expliquecadaunodelosfactoresquecondicionanelpotencialdereposoenlamembrana.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
4.Porquelpotencialderepososeexpresacomoundiferencial?
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
5.Expliquequsignificacanaldependientedevoltajeydependientedeligando.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
6.Quinotorgaresistenciaenelcircuitocelular?Expliquelapropiedaddeestaqueaumenta
odisminuyelaresistencia.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________

23

7.indiquequeocurreenlassiguientessituacionesconeldiferencialdepotencialdereposode
lamembrana:aumenta()odisminuye().
Flujoinico

Diferencialdepotencialdereposo

Na+

Ca+2

K +

Cl

Aminocidos

Mg+2

8.Definacorrienteinicaeindiquelaunidaddemediaanivelcelular.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
9.Definavoltajeeindiquelaunidaddemedidaanivelcelular.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
10.Marqueconunacruz(X)elprocesoelctricoqueocurreenlassiguientessituaciones.
Aperturadecanalinicode:

Despolarizacin

Repolarizacin

Na+

Cl

K +

Ca+2

24

11.Mencionetresfactoresquemodifiquenlavelocidaddeconduccindelimpulsonerviosoy
explquelos.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
9.Mencionedosfuncionesnoelctricasdelavainademielina.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
10. Dibuje una neurona y reconozca zonas de recepcin de seales, procesamiento,
conduccindesealesycomunicacindeseales.

11. Mencione los tipos de fibras musculares esquelticas indicando sus principales
caractersticas.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________

25

12.Realiceunadescripcindeloscomponentesyorganizacindelmsculoesqueltico.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
13. Mencione el neurotransmisor y el receptor involucrado en el mecanismo de contraccin
muscular.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
14.Describalaregulacinyelcontroldelaactividadmuscularytiposdeconduccin.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
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_______________________________________________________________________
15.Mencionelasfuentesdeenergaparalaactividadmuscular.
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
16.Realiceunatablaespecificandolasetapasdelacontraccinmuscularylosparticipantesde
ellas.

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17. Realice un paralelo de las diferencias del msculo esqueltico con el msculo cardaco y
lisomencionealmenos8diferencias.
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_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
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_____________________________________________________________________________
18.Mencionelascaractersticasdelreceptornicotnico.
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_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
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19. Cmo se almacena la energa en el organismo y su relacin con la actividad fsica
muscular?
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20. Qu entiende por adaptacin muscular y cmo se logra? Explique la biomecnica de la
locomocin.
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21.Qucorrienteinicaeslaprincipalresponsabledelpotencialdereposo?
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22.ExpliqueelroldelCa+2enlosprocesosdecontraccinmuscular.

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Aplicacionesclnicas

Caso1:
Albertounniode10aostieneataquesespordicosdelaparlisisdemsculo.Elpaciente
tienecuatrohermanos,todoelloshansufridosntomassimilares.Inicialmenteestosataques
son caracterizados por el dolor asociado con contracciones de los msculos afectados. Ms
tardelosmsculosafectadospuedensufrirespasticidadoflacidez.Anlisissanguneosdurante
losepisodiosindicanqueelpacientereducesuniveldeK+intracelularhastalos120meq/lt,la
actividad basal de la ATPasa Na+K+ permanece normal, estudios urinarios muestran un
aumento en la eliminacin de K+ urinario y la electromiografa indica un correcto
funcionamiento de la unin neuromuscular. Anlisis con microelectrodos muestran una
disminucinenelpotencialdereposodelamembranaenlaclulamuscular.

1. Cmo explicara segn sus conocimientos acerca del potencial de reposo de la


membranaloqueocurreenestepaciente,fundamentesurespuesta.
2. Cual seria a su parecer una posibilidad de disminuir estas complicaciones en el
paciente.
3. Mencionelostresfactoresquecondicionanelpotencialdereposodelamembranae
indiqueculdeellosestaraafectadoenestepaciente.
4. Investigueelnombredeestapatologaysuorigen.

28

Caso3:
Unamujerde48aos,fumadorade30cigarrillosalda,sinotrosantecedentespatolgicosde
inters,nialergiasconocidas.
Refierequeelprocesocomenzconsensacindedebilidadgeneralizada,asteniaysntomas
subjetivos de desinters y anhedonia. Estos sntomas aumentan con el transcurso del da,
atribuyndololapropiapacienteaunexcesodetrabajoyestrsemocional.Durantesemanas
la debilidad progresa hasta el punto de hacerle sentarse tras subir las escaleras de una sola
plantadesucasa.Dosmesesdespusdeliniciodelasintomatologa,lapacienteconsultapor
visin borrosa que aumenta con la luminosidad y el esfuerzo, mejorando con el reposo
nocturno. Pocos das despus de notar estas alteraciones visuales se aade claudicacin
mandibularconlamasticacinydificultadparalaelevacindebrazos.Nopresentasntomas
deafectacinrespiratoria,digestivaniurinaria.Tampocorefiereprdidadepesoreciente.Ala
exploracin fsica el estado general es bueno. Piel y faneras normales, no presenta bocio, la
temperaturaesde36,5CylaTAde120/80.Sinhallazgosenlaauscultacincardiopulmonary
lapalpacinabdominal.Sedescubreleveptosisbilateralqueaumentaconlostestsdefatiga
(elevacindelamiradaaunpuntofijo,parpadeorepetido),signodeprpadocadopositivoy
diplopia. El resto de pares craneales es normal. Presenta adems disminucin de fuerza en
cinturaescapularypelvianasimtricaquetambinseobjetivaporfatigaalospocossegundos
de mantener brazos o piernas en elevacin. Reflejos y sensibilidad son normales. Ante la
sospecha de miopata y para descartar posible patologa maligna intracraneal expansiva, se
derivavaurgentealhospitaldereferencia.Serealizaestudiocomplementario.Hemograma,
VSG y coagulacin son normales, as como el ECG. Presenta Ac. AntiFML y Ac. AntiFME
positivos. El resto de estudio inmunolgico (ANA, antiLKM, antimitoc, antitiroideos,
crioglobulinas, FR, IEF), hormonal (T4, THS), marcadores tumorales (CEA, AFP, B2HCG),
bioqumica(B12,baterabsica,orina),serologas(HIV,HCV,HBV,MAT,EBV,HSV, HZV,CMV,
toxoplasma,micoplasma)esnormalonegativo.
Laspruebasfuncionalesrespiratoriasrevelanunpatrnlevementeobstructivo(FVC81%,FEV1
77%,PIM97,PEM104).EnlaRxdetraxseobservaunamasaenmediastinoanteriorde7cm
queseconfirmaconTAC.Elestudioneurofisiolgicoescompatibleconalteracindelaunin
neuromuscular. Se realiza una prueba de respuesta teraputica con piridostigmina oral
(MESTINOM) con el resultado de mejora clnica muy significativa. Con el diagnstico de MG
comienzatratamientoconanticolinestersico,corticoideylamasamediastnicaseextirpa.El
diagnsticoanatomopatolgicoesdetimomadepredominiolinfocticoconhiperplasiatmica
asociada.
Dos aos despus del diagnstico, la paciente contina con corticoterapia a dosis
descendentesyanticolinestersicosademandaestandoasintomticalamayoradeltiempo.

1. Mencione y grafique la unin neuromuscular, mencionando cada uno de sus


participantes.
2. Qupruebasdiagnsticassepodranrealizarparaestaenfermedad?

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3. Investigueelmecanismodeaccindelapiridostigminaysurelacinconlamejorade
estepaciente,desdeelpuntodevistafisiolgico.
4. Qurelacinposeeeltimomaconestapatologa?
5. PorquaestepacienteselerealizalapruebadeVIH,fundamente?
Referencia:
CaballeroMartnM.A,NietoGmezR.,BarcikU..Clinicalpresentationofmyastheniagravisin
PrimaryHealthCare:acasereport.Medifam.[serialontheInternet].2001Mar[cited2007
Apr
21]
;
11(3):
99102.
Available
from:
http://wwwscielo.isciii.es/scielo.php?scrip=sci_arttext&pid=S113157682001000300006&lng=e
n&nrm=iso

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