Cefalosporinas

Cefalosporinas. Generalidades
Beta lactmicos. Amplio espectro. Baja toxicidad. 1a lnea de tx neumona, meningitis, gonorrea. Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia. 4a generacin (cefepime) en infecciones resistentes a otros antibiticos.

Cefalosporinas. Clasificacin.
4 generaciones: de acuerdo a su espectro. VO, Parenteral: 1a,2a,3a. 4a: parenteral. 1a: cocos gram + aerbicos (incluyendo S aureus meticilina-sensible. 2a: Actividad variable v/s staf, ms activo v/s gram -. Cefoxitina y cefotetan: anaerobios. 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima, cefoperazona. 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).

Cefalosporinas. Clasificacin.
1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina, cefazolina, cefalotina, cefapirina. 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol, cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefuroxima. 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir, cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona. 4a: cefepime, cefpirona.

Cefalosporinas. Qumica.
Cefalosporina C: prototipo. Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3). R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej: cefuroxima, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefamicinas. R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol, cedonicida, cefoperazona, ceftriaxona, ceftazidima.

Cefalosporinas. Qumica.

Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina, cefotetan), v/s anaerobios. Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa oximino: Ceftazidima: antipseudomonas. Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.

Cefalosporinas. Mecanismos accin.

Interfieren con sntesis de proteoglicanos de pared bacteriana. Proteoglicanos:
Sntesis en citoplasma. Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas, endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb, llamadas prots fijadoras de penic pbp-, son blanco de beta-lactmicos).

Cefalosporinas. Mecanismos accin.

Gpo amida del anillo beta-lactmico de cefalosporina similar a peptidoglicano, unin covalente a pbp inactivndolas. Resistencia:
Produccin de beta-lactamasas: inactivan medicamento. Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma y plsmidos. Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S pneumoniae, enterococos. Cambios en memb celular ext.

Cefalosporinas. Farmacocintica.
La mayora excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50% biliar, 10% orina, resto metabolizada. 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona, ceftriaxona, cefotaxima. VO: esteres prodrogas:
Absorcin pasiva. Biodisponibilidad 50%: Cefuroxima, cefpodoxima

VO: no esterificados:
Absorcin activa. Mayor unin a PP Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.

Cefalosporinas. Farmacocintica.
Absorcin afectada x anticidos y alimentos. Absorcin incrementada con alimentos: cefuroxima, cefpodoxime. Todas penetran la mayora de tejs y LCR. Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor. Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten. Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).

Cefalosporinas. Farmacocintica.
Unin PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona. T1/2 corta la mayora (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs T1/2 larga (x mayor unin a PP): cefonicid, ceftriaxona. Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (heptica 40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en insuf renal + insuf heptica. Concentracin LCR: No 1a generacin, slo cefuroxima en 2da generacin, efectivas en meningitis: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.

Cefalosporinas. Espectro, Indicaciones y Dosis.

Amplio. HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae. VO: infecciones moderadas vas resp. Neumona adquirida en la comunidad:
S pneumoniae, Haemophillus sp Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs. Ceftriaxona 1g c/24hrs. Combinacin con macrlido: Legionella. Cefepime: E cloacae.

Cefalosporinas. Espectro, Indicaciones y Dosis.

Meningitis.
Cefalosporinas 3a generacin. Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs. En nios, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina (L monocytogenes). Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con vancomicina. cefatzidima 2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.

Cefalosporinas. Espectro, Indicaciones y Dosis.

Profilaxis preQx. Endocarditis bacteriana
Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.

Infecciones venreas.
N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU. Infeccin diseminada o complicada mayor duracin Tx. Sfilis.

Neutropenia grave y fiebre.

Con aminoglucsido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/812hrs.

Cefalosporinas. E. Colat.
Bien toleradas. VO: nusea, vmito, diarrea. IV: tromboflebitis 1-2%. IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona. Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria, enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.416.5%. Estudios recientes: menos frec. Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemoltica, Coombs+ 3%. Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona, moxalactam. Alt sntesis factores dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en riesgo alto administrar vit K).

Cefalosporinas. E. Colat.

Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial. Colitis x C difficile. Colelitiasis: ceftriaxona (precipitacin). Elevacin transitoria de transaminasas 1-7%. Superinfeccin: Candida sp, C difficile, Staf meticilinoresistentes, Enterobacter sp, gram -. Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis asptica. Disulfiram. Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid, cefotaxima, cefoxitin, ceftazidima. Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.