RECEPTORES OPIACEOS

El dolor es un componente de prcticamente cualquier proceso patolgico clnico y el tratamiento del dolor es un objetivo clnico primario. Los opioides con la piedra angular del tratamiento del dolor, dependiendo de este las bases del tratamiento pueden incluir una o ms clases de frmacos, como NSAID anticonvulsivos y antidepresivos. El termino opioide se refiere a los compuestos con relacin estructural a productos encontrados en el opio, una palabra derivada de opos, palabra griega para jugo, pues los opioides naturales se derivan de la resina de la amapola papaver somniferum. Los opioides incluyen los alcaloides naturales de la planta como morfina, codena, tebana y muchos derivados semisinteticos. Un opioide es una sustancia, que sin importar su estructura, tiene propiedades funcionales y farmacolgicas de un opioide. Los opioides endgenos muchos de los cuales son pptidos, son ligados naturales para los receptores opioides que se encuentra en animales. El termino endorfina se utiliza como sinnimo con el termino pptidos opioides endgenos pero tambin se refieren a un opioide endgeno especifico, la endorfina . El trmino narctico se deriva de la palabra griega narkoticos que hace referencia al estupor. Aunque originalmente se denominaba como narcotico a cualquier frmaco que inducia narcosis con sueo, la palabra se ha asociado con opioides y a menudo se utiliza en el contexto legal para referirse a diversas sustancias con potencial aditivo o de abuso. Existen 3 tipos de Opioides: 1. Naturales 2. Sintticos 3. Endgenos Los ms importantes son: Morfina, Codeina, Papaverina. Opioides se unen a los receptores opiceos especficos en el sistema nervioso central y otros tejidos. Hay tres clases principales de receptores opiceos, , , (mu, kappa y delta), aunque hasta los diecisiete aos se han reportado e incluyen los receptores , , y (psilon, Iota, Lambda y Zeta). Por el contrario, los receptores (Sigma) ya no considera que son receptores opiceos porque: su activacin no es revertida por las opiceos naloxona agonista inverso, no presentan alta afinidad enlace para opiceos clsicas y son estereoselectiva de ismeros dextro rotatoria mientras que los otros receptores opiceos son estreo selectivos de ismeros la evo rotatoria. Adems, hay tres subtipos de receptores : 1 y 2y el recin descubierto 3. Otro receptor de importancia clnica es el receptor opioide receptor de tipo 1 (ORL1), que participa en las respuestas de dolor, as como tener un papel importante en el desarrollo de la tolerancia a opiceos agonistas utilizados como analgsicos. Estos son todos los receptores de protena g junto a la neurotransmisin GABArgico.

La respuesta farmacodinmica a un opiceo depende del receptor al que se une, su afinidad para ese receptor, y si los opiceos es un agonista o un antagonista. Por ejemplo, las propiedades analgsicas de supraspinal de la morfina agonista opioide son mediadas por la activacin del receptor1 ; depresin respiratoria y dependencia fsica por el receptor de2 ; y sedacin y analgesia espinal por el receptor . Cada grupo de receptores opioides obtiene un conjunto distinto de respuestas neurolgicas, con los subtipos de receptores (como 1 y2 de por ejemplo) proporcionar respuestas ms especficas. nico para cada opioide es su afinidad de enlace distinto para las diferentes clases de receptores opioides (por ejemplo, el , y receptores opiceos se activan en diferentes magnitudes de acuerdo a las afinidades de enlace del receptor especfico de los opiceos). Por ejemplo, la morfina alcaloide opiceo exhibe enlace de alta afinidad al receptor opioide , mientras ketazocine exhibe alta afinidad a receptores . Es este mecanismo combinatoria que permite dicha clase amplia de opiceos y diseos moleculares que existen, cada uno con su propio perfil de efectos nicos. Su estructura molecular individual tambin es responsable de su diferente duracin de accin, mediante el cual colapso metablico (como el Nde alquilacin) es responsable del metabolismo de opiceos. Los opiceos se clasifican en: Agonistas Totales, Agonistas Parciales y Antagonistas. Dentro de los Agonistas Totales estn: La Morfina, Dextropropoxifeno, Metadona, Mefeperidina, Fentanilo, Oxicodona y otros. Agonistas Parciales: Nalbufina, Bupremorfina, Pentazocina. Entre otros. Antagonistas: Naloxona, Naltrexona y Nalmefeno Los Medicamentos que se revisaron en clase son este grupo: 1.-MORFINA. 2.-BUPRENORFINA. 3.-NALBUFINA. 4.-NALOXONA. 5.-NALTREXONA. MORFINA FARMACOCINETICA: Absorcin: Se administra por va oral, rectal y parenteral, su biodisponibilidad es limitada por VO. Su vida Media es de 2-4 horas y su accin dura entre 3 y 6 horas. Distribucin: general Metabolismo: heptico Excrecin: Va urinaria, bilis, saliva, sudor y leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS: Erupcin cutnea.

Laringoespasmo. Alucinaciones, Depresin mental. Rigidez muscular. Dificultad para dormir.

INTOXICACION POR MORFINA: Se presenta despus de ingerir ms de 120 mgr de Morfina por VO. O 30 mgr. Va parenteral. Hay: Coma Pupilas puntiformes Depresin respiratoria, Hipersensibilidad, Depresin Respiratoria. Ataque agudo de asma. Edema pulmonar. TCE- Hipertensin intracraneal Estados convulsivos. IH, IRC, Abdomen Agudo, Arritmias. PRESENTACION: Tabletas de 15, 30, 60, 100 y 200 mgr Otras: Solucin oral, Comprimidos de liberacin prolongada, Capsulas. DOSIS: Tab. De 30-60 mgr cada 12 horas. SC IM : 4-15 mgr cada 4 horas. IV: 4-15 mgr diluido en 5 ml., lento en 4-5 min. Via Epidural: Cateter epidural 5 mgr cada 24 horas. IAM: 8-15 mgr IV. IM. NALBUFINA FARMACOCINETICA: Absorcin: Se administra por va parenteral y se une a las protenas plasmticas en un 30%. Distribucin: General. VIDA MEDIA:5 horas. Metabolismo: Heptico Excrecin: Se elimina por orina. INDICACIONES TERAPEUTICAS: 1.-Dolor Moderado a Intenso. 2.-En analgesia obsttrica. 3.-Traumtismos, Lesiones, Dolores intensos. 4.- Cuadros de abdomen agudobajo observacin. REACCIONES SECUNDARIAS: Nauseas, Vomito, Mareos. Vrtigo, Boca seca, cefalea, Depresin, Nerviosismo, agitacin, hipotensin, Diaforesis, erupcin cutnea. PRESENTACION: Ampolleta de 10 mgr. DOSIS: 10 a 20 mgr. Cada 3-6 horas. Dosis mxima: 160 mgr al da. BUPRENORFINA

FARMACODINAMIA: Es agonista parcial de los receptores mu. Antagonista de los receptores kappa. Tiene accin analgsica superior a la de Morfina. Sus efectos analgsicos son ms prolongados. FARMACOCINETICA: Absorcin: Por va oral, IM, IV, SC, Transdermica. Se absorbe lentamente en el tubo digestivo. Distribucin: Parcial. Metabolismo: Heptico, en forma parcial. Excrecin: Se elimina en 80% por heces y el 20% por va urinaria. INDICACIONES TERAPEUTICAS: 1.- Dolor de moderado a intenso. PRESENTACION: Tabletas de 0.3 mgr. Ampolleta de 0.3 mgr/ml. DOSIS: Sublingual 0.2-0.4 cada 8 horas. IV: 0.3-0.6 mgr cada 8 horas. NALOXONA FARMACODINAMIA: La Naloxona se fija con gran afinidad a todos los receptores opioides. Se fija 10 veces ms en los receptores mu, que en los kappa y delta. Es el antagonista opiceo ms puro, que revierte los efectos de los narcticos en todos los receptores. INDICACIONES TERAPEUTICAS: 1.-Como antdoto en la Intoxicacin por Opiceos. (Hipotensin, Depresin Respiratoria, Sedacin) 2.-Como Dx de sobredosis de Medicamentos.

PRESENTACION: Ampolletas de 0.4 mgr/ml. Ampolleta de 1 mgr/ml DOSIS: 0.4 mgr IV. Lenta. Dosis respuesta. Se puede repetir la dosis.

BIBLIOGRAFA
Laurence Bruton, Las bases farmacolgicas de la teraputica, 12 edicin, editorial Mc Graw Hill paginas 481-484 http://www.news-medical.net/health/Opioid-Pharmacology-(Spanish).aspx