HIPOLIPEMIANTES: SNTESIS DEL COLESTEROL

ACETIL-CoA
(3AC)

3-HMG-CoA.sint.

3-HMG-CoA
(6AC)

3-HMG-CoA.reduc.

MEVALONATO
(6AC)

FOSFORILACIN Y DECARBOXILACIN 3 PASOS

3-ISOPENTENILPIROFOSFATO (5AC)

ISOMERASAS

DIMETILPIROFOSFATO (10AC)

GERANILPIROFOSFATO (15AC)

FARNESILPIROFOSFATO (30AC)
ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIN REDUCTORA)

ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL (27AC) DESMETILACIN Y REDUCCIN (20 PASOS (30AC) CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA (30AC)

HIPOLIPEMIANTES: LIPOPROTEINAS

COMPOSICIN:

NCLEO DE TRIGLICRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL. CUBIERTA COMPUESTA POR LPIDOS MS POLARES Y APOPROTEINAS:

FOSFOLPIDOS. COLESTEROL LIBRE. APOPROTEINAS (A1, A2, A4, B48, B100, CI, CII, CIII, E, D, H).

FUNCIN:

SINTETIZADAS EN HGADO E INTESTINO. PAPEL ESTRUCTURAL. SOLUBILIZAN LOS GRUPOS HIDROFOBOS. TRANSPORTAN LOS LPIDOS EN LA SANGRE. CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RECEPTORES ESPECFICOS. ACTIVADORES ENZIMARICOS. COFACTORES ENZIMTICOS.

HIPOLIPEMIANTES: LIPOPROTEINAS
TIPOS QUILOMICRONES QUILOMICRONES-R LIPIDO TRANSPORTADO TG. DIETA COL. DIETA COL. TG. ENDGENOS ESTERES COL. TG. ENDGENOS. APOPROTEINA A1, A2, A4, B48, CI, CII, CIII, E, H. E, B48. B100, CI, CII, CIII, E. B100, CII, CIII, E.

VLDL IDL LDL-1 LDL LDL-2 HDL (HDL-1 y HDL-2)

ESTERES COL. ENDG. B100 ESTERES COL. ENDG. A1, A2, CI, CII, CIII, E, D.

HIPOLIPEMIANTES: FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS

A-1.

LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).

A-2.
B-48. B-100. C-I. C-II. C-III. E.

LA LIPASA HEPTICA.
ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. COFACTOR DE LA L-CAT. LA LIPOPROTEIN-LIPASA. LA LIPOPROTEIN-LIPASA?. SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL.

HIPOLIPEMIANTES: CLASIFICACIN.

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:

SIMVASTATINA. LOVASTATINA. PRAVASTATINA. ATROVASTATINA. CLORFIBRATO. GEMFIBROZIL. BENZAFIBRATO. COLESTIRAMINA. COLESTIPOL. PROBUCOL.

DERIVADOS DEL CIDO FENOXIISOBUTRICO:

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO:

ANTIOXIDANTES:

ACIDO NICOTNICO (NIACINA).

HIPOLIPEMIANTES: INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (simvastatina, lovastatina, perivastatina, atarovastatina).

EFECTOS:

REACCIONES ADVERSAS.

COLESTEROL EN SANGRE. SNTESIS DE LDL. N RECEPTORES PARA LDL. APO. B, APO. A1 Y A2. ABSORCIN ORAL. BD. SISTMICA REDUCIDA POR MET. 1er PASO DERV. ACTIVOS -HIDROXILADOS (CIT. P-450).

FARMACOCINTICA:

BIEN TOLERADOS. TTNOS. G.I. (nausea, dolor abdominal...). S.N.C. (fatiga, cefalea, insomnio). EXANTEMA. DE LA CPK Y TRANSAMINASAS. MIOPATIAS RABDOMIOLISIS. HEPATITIS. ANGIOEDEMA.

HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTRICO (clorfibrato, gemfibrozil, benzafibrato). MECANISMO DE ACCIN:

REACCIONES ADVERSAS:

LIPOPROTEIN LIPASA CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS RICAS EN TG. ( VLDL, IDL, LDL, HDL). ELIM. BILIAR DEL COLESTEROL. URICOSRICOS.
Bd. PROXIMA AL 100%. UNIN A P.P. ELEVADA (album.). ELIMINACIN BILIAR Y RENAL.

FARMACOCINTICA:

G.I. (dolor abdominal, nausea, diarrea). EXANTEMA. ALOPECIA. PESO. VISIN BORROSA. IMPOTENCIA. LEUCOPENIA Y ANEMIA. POTENCIAL LITGENO. MIOSITIS RABDOMIOLISIS. MIOGLOBURIA E INSUF. RENAL.

HIPOLIPEMIANTES: RESINAS DE INTERCAMBIO ANINICO (colestiramina y colestipol).

MECANISMO DE ACCIN:

REACCIONES ADVERSAS:

Ac. BILIARES Y COLESTEROL. N RECEPTORES A LA LDL. HMG-CoA-R. MET. DEL COLESTEROL ENDOG.
NO SE ABSORBE POR VIA ORAL. NO SE AFECTAN POR LOS ENZIMAS INTESTINALES. SE ELIMINAN POR HECES.

FARMACOCINTICA:

G.I. (alteran el sentido del gusto, dolor abdominal, dispepsia, estreimiento, esteatorrea, flatulencia). FOSFATASAS ALCALINAS Y TRANSAMINASAS (transitorio). ACIDOSIS HIPERCLORMICA. ALTERAN LA ABSORCIN DE:

VIT. LIPOSOLUBLES. SALES DE HIERRO. ALGUNOS FRMACOS (clorotiazida, fenobarbital, fenilbutazona, anticoagulantes orales, tiroxina, digitlicos).

HIPOLIPEMIANTES: ANTIOXIDANTES probucol.

MEC. ACCIN (desconocido).

EFECTOS:

REACCIONES ADVERSAS:

COLESTEROL, LDL Y HDL. EFECTO ANTIATERGENO. Bd. EXCELENTE. SE ACUMULA EN EL TEJ. ADIPOSO.

FARMACOCINTICA:

G.I. (diarrea, flatulencia, nauseas, dolor abdominal). EOSINOFILIA (ocasional). PARESTESIAS. EDEMA ANGIONEURTICO. ALT. CARDACAS (prolongacin del Q-T).

HIPOLIPEMIANTE: Ac. NICOTNICO (NIACINA).

MEC. ACCIN DESCONOCIDO. EFECTOS FARMACOLGICOS:

REACCIONES ADVERSAS (muy frecuentes):

LIPOLISIS EN EL TEJ. ADIPOSO. ESTERIFICACIN DE LOS T.G. EN EL HGADO. ACTIVIDAD DE LA LIPOPROTEIN-LIPASA Y EL ACLARAMIENTO DE LAS VLDL. INCORPORACIN DE a.a. A LAS APO. DE LAS VLDL. TG. Y COLESTEROL UNIDO A LAS LDL.

VASODILATACIN CUTNEA. PRURITO. G.I. (nauseas, vmitos, diarrea, dispepsia, lcera). HIPERPIGMENTACIN. ACANTOSIS NIGRICANS. ALTERACIONES HEPTICAS REVERSIBLES. HIPERGLUCEMIA. HIPERURICEMIA.

Tabla. Caractersticas de las apolipoprotenas del plasma humano.

Concentracin (mg/dL) Distribucin en lipoprotenas (%) Qm 50 5 VLDL 5 2 IDL 8 LDL 90 HDL 100 100 45 Hgado e intestino Hgado e intestino Hgado e intestino Intestino Hgado 24.500 17.414 44.465 241.000 513.000 Tejido productor Peso molecular (D)

ApoA-I ApoA-II ApoA-IV ApoB48 ApoB100

130 43 5 5 80

ApoC-I
ApoC-II ApoC-III ApoE

6
3 12 5

2
30 20 20

1
10 10 20

97
10 10

60 60 50

Hgado
Hgado Hgado

6.630
8.900 8.800

Varios

34.145

Adaptada de Gotto et al.* Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En: Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando: Academis Press, 1986; 3-41

Esquema de los trasiegos de apos de pequeo tamao que se producen entre las diferentes lipoprotenas segn se van metabolizando. Obsrvese que la HDL acta como reservorio de apos pequeas, mientras que las grandes (apoB100 en las VLDL y apoB48 en el Qm), en ningn momento abandonan la lipoprotena de origen.