ENFERMEDADES GENETICAS DOMINANTES Y RECESIVAS

GENERALIDADES GENETICA
La especie humana posee 46 cromosomas dispuestos en 23 pares, de esos 23 pares 22 son somticos o autosomas (heredan caracteres no sexuales) y uno es una pareja de cromosomas sexuales (llamados tambin heterocromosomas o gonosomas), identificados como XX en las mujeres y como XY en los hombres. Esta pareja de cromosomas sexuales no solo llevan los genes que determinan el sexo, sino que tambin llevan otros que influyen sobre ciertos caracteres hereditarios no relacionados con el sexo.

Gentico
Con el trmino gentico nos referimos a las condiciones hereditarias que son transferidas por el padre y la madre a sus hijos Un gen es una secuencia ordenada de nucletidos en la molcula de ADN que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin celular especfica El gen es considerado como la unidad de almacenamiento de informacin gentica y unidad de herencia al transmitir esa informacin a la descendencia. Los genes se disponen, pues, a lo largo de los cromosomas. El conjunto de genes de una especie, y por tanto de los cromosomas que los componen, se denomina genoma.

Congnito
En cambio, la palabras congnito viene del latn cumgenitus, de cum, con, y genitus, engendrado, que significa nacido con; esto se refiere a las caractersticas con las que nace un individuo.Por ende una enfermedad congnita puede o no ser gentica.Si lo es se nace con una enfermedad hereditaria, sino la enfermedad proviene del entorno al que fue expuesto durante su estancia en el vientre materno y se trata de algo adquirido, no heredado.

Gentico vs. Congnito

Las enfermedades congnitas, a diferencia de las genticas, pueden adquirirse por exposicin de la madre a ciertas medicinas, sustancias txicas o cancergenas; agentes teratognicos, como radiacin, alcohol, o enfermedades como la rubola o el VIH. Un ejemplo de enfermedad gentica es el Sndrome de Down. Uno de Congnita Teratognesis por ingestin de frmacos o drogas psicoactivas en el embarazo.

Genetico Congenito-Hereditario
Una enfermedad congnita es aquella que se manifiesta desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno durante el desarrollo embrionario, durante el parto, o como consecuencia de un defecto hereditario. Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por una alteracin del genoma. Esta puede ser hereditaria o no; si el gen alterado est presente en los gametos (vulos y espermatozoides) y por ende en los padres, ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser hereditario.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:

El termino autosmico dominante se caracteriza por presentar el fenmeno de dominancia genetica para un determinado gen ubicado en algun cromosoma no determinantes del sexo. Es decir, que por este mecanismo una determinada caracterstica heredable se transmite en una forma que puede ser predecida sin tener en consideracin el sexo del descendiente. Adems para que esta caracterstica heredable se exprese basta con que el descendiente reciba el gen de uno solo de sus progenitores. Si una enfermedad es autosmica dominante, significa que a un individuo le basta recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Por lo tanto, lo mas frecuente es que al menos uno de los padres presente la enfermedad.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:

- un miembro del par gnico mutado para expresar la enfermedad ( gen dominante) - transmisin a descendencia 50%, sin saltos generacionales - afecta de igual manera a hombres y mujeres - transmisin vertical, padre-hijo del gen patolgico - transmite el rasgo a la de hijos o hijas - afecta protenas estructurales - RR: 50%
Ej: Acondroplasia, Distrofia Miotnica, Sme. de Marfan, Enf. de Huntington, Neurofibromatosis.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:

Un trastorno autosmico recesivo significa que deben estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo. El trmino autosmico recesivo se caracteriza por no presentar el fenmeno de dominancia gentica. En este patrn de herencia el gen recesivo se encuentra ubicado en cromosomas no determinantes del sexo. Este alelo recesivo no se manifiesta si se encuentra acompaado por un gen dominante.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:

- enfermedad manifiesta: ambos miembros del par gnico afectados ( genes recesivos). - portadores sanos: tiene un gen recesivo del par de genes. - enfermedades recesivas aparece: cuando ambos miembros de una pareja son portadores del mismo gen recesivo. - 25% se transmite a la descendencia - afecta igual a hombres y mujeres - aparece entre hermanos, afecta cosanguineidad - RR: 25%

Ej: F. Qustica, Talasemia, Fenilcetonuria, Hiperplasia suprarrenal congnita, Sordera congnita, Galactosemia, Poliquistosis renal infantil.

Gen Dominante ligado al sexo

Es una rara forma en que un rasgo o trastorno se puede transmitir de padres a hijos. Un solo gen anormal en el cromosoma X puede causar una enfermedad dominante ligada al sexo. Ej:Hipofosfatemia (raquitismo que no cede con la administracin de vitamina D).

Gen recesivo ligado al sexo

Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a travs de uno de los "cromosomas sexuales" X o Y. Las enfermedades hereditarias autosmicas se heredan a travs de los cromosomas no sexuales (autosomas), pares 1 a 22. La herencia dominante ocurre cuando un gen anormal de uno de los padres es capaz de provocar la enfermedad, aunque el gen compatible del otro padre sea normal. El gen anormal domina. La herencia recesiva ocurre cuando ambos genes compatibles deben ser anormales para producir la enfermedad. Si slo un gen del par es anormal, la enfermedad no se presenta o es leve. Alguien que tenga un gen anormal, pero no los sntomas, se denomina portador y le puede transmitir este gen anormal a sus hijos. En general, el trmino "recesivo ligado al sexo" se refiere a recesivo ligado al cromosoma X. Ej:Hemofilia.Daltonismo

Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente

SINDROME DE TURNER
Es una afeccin gentica que ocurre slo en las mujeres. Las clulas de las mujeres normalmente tienen dos cromosomas X, pero en el sndrome de Turner, a las clulas de las nias les falta un cromosoma X o parte de un cromosoma X.
Diferencia entre organos normales y Sndrome de Turner

SIGNOS Y SINTOMAS
Los principales sntomas son: Baja estatura Cuello palmeado y un bajo perfil del cuero cabelludo en la nuca Ausencia de vello pbico y desarrollo insuficiente de senos y genitales Ausencia de menstruacin Infertilidad por ausencia de ovarios Posible retraso mental

TRATAMIENTO

El tratamiento consiste en la administracin de estrgeno, la principal hormona femenina. El estrgeno promueve el desarrollo de los rasgos sexuales secundarios, como el crecimiento de los senos o el vello pbico. Normalmente, el estrgeno se produce en los ovarios, pero las mujeres con sndrome de Turner tienen tejido fibroso donde deberan estar los ovarios.

SINDROME DE DOWN
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 . Caracterizado por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita(25 % del total)

SINTOMAS
estatura baja cabeza redondeada fisonomia mongoloide frente alta y aplanada, lengua y labios secos y fisurados padecen cardiopatas congnitas y tienden a desarrollar leucemia cociente de inteligencia (CI) vara desde 20 hasta 60

El

sndrome de Down es un trastorno gentico en el que el nio tiene un cromosoma de ms. Tiene tres unidades del cromosoma 21 (trisoma 21) en lugar de los dos normales. An se desconoce por qu el beb tiene este cromosoma extra, y cmo ello perturba y distorsiona el desarrollo de su estructura y funciones normales.

Trisomia 21 libre: es el ms comn de los tres tipos; se produce cuando el cromosoma 21 de ms est situado en el espermatozoide, en el vulo o en la primera divisin celular No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna avanzada.

cmo surge?
Est causado por la presencia de una copia extra de cromosoma 21 (o una parte de l) en lugar de los dos habituales (TRISOMA 21). Se produce en uno de cada 700 nacimientos aproximadamente y afecta a todas las razas y niveles socio- econmicos por igual. No existe una cura para el S. D., ni puede ser prevenido. Los cientficos no saben por qu los problemas que incluyen al cromosoma 21 ocurren.

Patologas asociadas
CARDIOPATAS Deficiencias aurculo-ventriculares -mala circulacin sangunea -tetraloga de Fallot Deficiencias valvulares -prolapso de la vlvula mitral

GASTROINTESTINALES Atresia esofgica Atresia duodenal Malformaciones anorrectales Megacolon aganglinico Celiaqua

 ENDOCRINOS Hipotiroidismo
TRASTORNOS DE LA VISIN Astigmatismo, cataratas y miopa. TRASTORNOS AUDITIVOS Hipoacusias -cerumen -otitis TRASTORNOS ODONTOESTOMATOLGICOS Agenesia

Epidemiologa
El porcentaje de riesgo se incrementa a medida que lo hace la edad de la madre. la probabilidad de tener un hijo con SD es mayor a la media para aquellos padres que ya hayan tenido otro previamente.

Actualmente
En la actualidad, se ha aumentado la esperanza de vida de estas personas, desde los 14 aos hace unas dcadas, hasta casi la normalidad (60 aos, en pases desarrollados). No existe hasta la fecha ningn tratamiento farmacolgico eficaz para el SD.

 Los nicos tratamientos que han demostrado una influencia significativa en el desarrollo de los nios con SD son los programas de Atencin Temprana, orientados a la estimulacin precoz del sistema nervioso central durante los primeros aos de vida.

 Para la edad adulta, existen numerosas organizaciones que trabajan con labores sociales por la insercin de estas personas en la sociedad, otorgndoles un empleo digno mediante valores como la igualdad y la tolerancia.

TRATAMIENTO
Lo mejor que pueden hacer unos padres con un hijo que tenga este problema es darle una educacin especial y mucho cario y cuidado. Por lo general estos nios son placidos, agradables y rara vez lloran o se quejan. La mejora en los tratamientos de las afecciones asociadas al Down ha aumentado la esperanza de vida de estas personas La edad mental que pueden alcanzar est todava por descubrir, y depende directamente del ambiente educativo y social en el que se desarrollan

SINDROME DE KLINEFELTER
Es una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo.
En el sndrome de Klinefelter se presentan los cromosomas XXY. Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando llega a la pubertad y las caractersticas sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan cambios en los testculos que finalmente producen esterilidad en la mayora de los afectados. Un factor de riesgo es cuando la madre da a luz a una edad avanzada. En la mayora de los casos, el problema se desarrolla durante la formacin del feto en vez de heredarse de uno o ambos padres.

Sntomas 1.Tejido mamario agrandado (ginecomastia). 2.Testculos poco desarrollados. 3.Azoospermia (ausencia de espermatozoides) 4.Cifras elevadas de gonadotrofinas 5.Pene pequeo. 6.Vello pbico, axilar y facial disminuido. 7.Disfuncin sexual. 8.Estatura alta. 9.Discapacidad para el aprendizaje.

Klinefelter.Mapa cromosmico

Alta estatura Fsico ligeramente feminizado IQ bajo

Ausente calvicie frontal

Pobre crecimiento barba

Desarrollo de pechos

Tendencia prdida pilosidad trax

Osteosporosis

Patrn pelo pbico feminizado

Atrofia testicular

Sndrome de Klinefelter (XXY)

SINDROME DE EDWARDS

SINDROME DE EDWARDS
Clnicamente se caracteriza por: bajo peso al nacer talla corta boca y nariz pequeas lesiones cardiacas retraso mental y del desarrollo psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental) hipertona (tono anormalmente elevado del msculo). Se acompaa de diversas anomalas viscerales. Muerte prematura.

Sndrome de Edwards

Trisoma del 18 (45A + sexual)= 47

Deformidade facial Anomalias de extremidades (dedos cerrados, encurvados) Malformaciones cardacas, renales, genitales y respiratrias

Labio leporino
Muerte en el 90% de los casos antes del 1 ao de vida Maxilar retrado o ausente

SINDROME DE PATAU

SINDROME DE PATAU
Trisoma en el par 13 . El cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Como el sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.

Sndrome de Patau

Trissomia par 13 (45A + sexual)= 47

1. Microcefalia e cara deformada 2. Ojos pequeos, ausentes o ciclope 3. Orejas deformadas

4. Labio leporino
5. Malformaes cardacas, renales, digestivas 6. Polidactilia 7. Muerte rpida, abortos espontneos o sobrevida hasta el 2 ao.

SINDROME DE TRIPLE X

SINDROME DE TRIPLE X El sndrome XXX, superhembra o triple X, es una anomala genmica o numrica que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Esta anormalidad no provoca casi ninguna complicacin en los recin nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo general, altas, poseen una inteligencia normal y son frtiles. Pueden llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje. Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de cada 1.500 nias.

SINDROME DE DOBLE Y

El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros nombres) es una anomala (especficamente una trisoma) de los cromosomas sexuales donde el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY.
Los jvenes con 47,XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas de aprendizaje (por encima del 50%) y retardo en el desarrollo del lenguaje .Los problemas de comportamiento tambin son posibles.

Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas inusuales o problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos centmetros ms altos que sus padres y hermanos. En muy pocos casos se ha reportado acn severo, pero dermatlogos especialistas en este campo manifiestan que no existe evidencia que se relacione con 47,XYY. Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,XYY. La mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son frtiles. El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la condicin es usualmente detectada slo durante el anlisis gentico, solicitado por razones distintas.

Las alteraciones estructurales cromosmicas son el resultado de roturas y uniones anmales entre los fragmentos resultantes y son de varios tipos: Deleciones Translocaciones Isocromosomas Inversiones

SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO

El sndrome del maullido del gato, es una enfermedad cromosmica rara. Se estima que tiene una frecuencia de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las nias. Tambin se denomina, Enfermedad del Le Jeune, Sndrome de Deleccin Parcial del Brazo Corto del Cromosoma 5, Sndrome Cromosoma 5, Monosoma 5p, Sndrome Cri du Chat.

Clnicamente se caracteriza nios de bajo peso en el momento del parto. La cabeza es pequea, facies redondeada y aspecto facial caracterstico con hipertelorismo ocular (aumento de la separacin de los ojos) y epicantus (pliegue de la piel que cubre el ngulo interno y carncula de los ojos), pliegues palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo ms bajo que el canto interno). La mandbula es de pequeo tamao. Los pabellones auriculares son pequeos, deformes y de implantacin baja. Tambin pueden presentar, cuello corto, raz nasal prominente, paladar ojival (paladar en forma de bveda), maloclusin dental, estrabismo (desviacin de uno de los ojos de su direccin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), anomalas del iris; alteraciones de las extremidades: manos pequeas, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos), otras anomalas de los dermatoglifos (dibujos formados por las crestas y los surcos de las manos y los pies), uas hiperconvexas y deformidades de los pies. Adems presentan alteraciones msculo esquelticas: luxacin de cadera, hipotona, escoliosis. Son frecuentes las malformaciones en los aparatos circulatorio como el ductus arterioso persistente y en el urinario con hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), criptorquidia (uno o ambos testculos no pueden descender al escroto), y anomalas renales.

ATAXIA-TELANGECTASIA

Es una enfermedad poco comn de la infancia que afecta el cerebro y otras partes del cuerpo. Ataxia se refiere a movimientos descoordinados, como caminar, y telangiectasia es el agrandamiento de los vasos sanguneos (capilares) justo por debajo de la superficie de la piel. Las telangiectasias aparecen como pequeas venas rojas similares a una araa.

Sntomas 1. Disminucin en la coordinacin de movimientos (ataxia) a finales de la infancia: marcha inestable, marcha espasmdica, marcha atxica (ataxia cerebelosa) 2. Disminucin del desarrollo mental que se demora o se detiene despus de los 10 a 12 aos de edad 3. Retardo para empezar a caminar 4. Vasos sanguneos dilatados en la piel de la nariz, las orejas y en la parte interna del codo y la rodilla 5. Vasos sanguneos dilatados en la esclertica de los ojos 6. Decoloracin de la piel (manchas caf con leche en la piel) 7. Decoloracin de reas de piel expuestas a la luz solar 8. Encanecimiento prematuro 9. Movimientos espasmdicos o anormales de los ojos (nistagmo) hacia el final de la enfermedad 10.Convulsiones 11.Sensibilidad a la radiacin, incluyendo los rayos X mdicos 12.Infecciones respiratorias severas que se repiten (reaparecen)

SINDROME DE X FRAGIL
Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del cromosoma X. Es la forma ms comn de retardo mental hereditario en hombres y una causa significativa de retardo mental en mujeres. El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en el gen FMR1. El cdigo del gen se repite en un rea frgil del cromosoma X y, cuantas ms copias o repeticiones haya, mayor probabilidad habr de que sea un problema. Normalmente, el gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro crezca apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo produzca muy poco de esta protena o nada del todo. Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero debido a que los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms probable que un solo cromosoma X frgil los afecte con ms gravedad. Una persona puede tener el sndrome del cromosoma X frgil incluso si sus padres no lo padecen.

Sintomas 1. Retardo mental 2. Testculos grandes (macro-orquidismo) despus del comienzo de la pubertad 3. Tamao corporal grande 4. Tendencia a evitar el contacto ocular 5. Comportamiento hiperactivo 6. Frente u odos grandes con una mandbula prominente 7. Es posible que los miembros de la familia que tengan menos repeticiones o copias en el gen FMR1 no presenten retardo mental, pero pueden tener otros problemas. Las mujeres con cambios menos severos pueden tener menopausia prematura o dificultad para quedar embarazadas. Tanto los hombres como las mujeres pueden presentar temblores y coordinacin deficiente.

CROMOSOMA X EN ANILLO
El cromosoma 15 anillo es una enfermedad cromosmica rara, caracterizada por tener cromosoma en anillo, causado por la rotura del cromosoma en ambos extremos y su posterior ensamblaje en forma de anillo. La cantidad de material gentico perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar, consecuentemente, un nio con prdida muy escasa de material gentico puede no tener ningn sntoma evidente, mientras que un nio con una falta significativa de material cromosmico puede tener muchos sntomas

CROMOSOMA X EN ANILLO

Las caractersticas ms evidentes de esta enfermedad son retraso del crecimiento cabeza grande cara pequea y triangular hipotona (tono pobre del msculo) retraso mental

SINDROME DE DIGEORGE
El sndrome de DiGeorge es una malformacin congnita mltiple que afecta a los organos que provienen del tecer y cuatro arcos braquiales, es decir al timo y a las glndulas paratiroides. En un 30% de los casos se observan deleciones en cromosoma 22q11. Esta condicin se caracteriza por hipoplasia o displasia del timo y paratiroides, malformaciones cardacas e hipocalcemia. Otras manifestaciones dismrficas son hipertelorismo, micrognatia y baja implantacin de los pabellones auriculares. Como consecuencia de la hipoplasia del timo se observa en casi todos los casos linfopenia T. Cuando existen, los linfocitos T son inmaduros y se caracterizan por la expresin de CD1 y la coexpresin de CD4 y CD8. En ocasiones a unos linfocitos B normales en la periferia se asocian una discreta hipogammaglobulemia y una respuesta deficitaria de anticuerpos postinmunizacin Las manifestaciones clnicas del sndrome de DiGeorge son las de una inmunodeficiencia combinada grave y de un hipoparatiroidismo. La tetania hipoclcemica suele ser la responsable de la primera hospitalizacin de estos pacientes.