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De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegacin, bsqueda Para otros usos de este trmino, vase Adrenalina (desambiguacin).
Adrenalina
(R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol
Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChemSpider 51-43-4 A01AD01 838 APRD00450 5611
InChI[mostrar]
oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa Vida media Excrecin Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. A (AU) C (EUA) S4 (AU) POM (UK) -only (EUA) intravenosa, intramuscular, 2 minutos Orina
endotraqueal
Aviso mdico
La adrenalina, tambin conocida como epinefrina por su Denominacin Comn Internacional (DCI), es una hormona y un neurotransmisor.1 Incrementa la frecuencia cardaca, contrae los vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, y participa en la respuesta lucha o huida del sistema nervioso simptico.2 Qumicamente, la adrenalina es una catecolamina, una monoamina producida slo por las glndulas suprarrenales a partir de los aminocidos fenilalanina y tirosina. El trmino adrenalina se deriva de las races latinas ad- y renes que literalmente significa "junto al rin", en referencia a la ubicacin anatmica de la glndula suprarrenal en el rin. Las races griegas epi y nephros tienen un significado similar, "sobre el rin", y dan origen a epinefrina. El trmino epinefrina es usualmente abreviado a epi en la jerga mdica.3 Los extractos suprarrenales conteniendo adrenalina se obtuvieron por primera vez por el fisilogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que l llam nadnerczyna, contenan epinefrina y otras catecolaminas.4 El qumico japons Jokichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900.5 6 En 1901, Takamine aisl y purific la hormona exitosamente de las glndulas suprarrenales de ovejas y bueyes.7 La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin, de forma independiente, en 1904.6
ndice
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1 Aplicaciones mdicas o 1.1 Paro cardaco o 1.2 Anafilaxia o 1.3 Laringotraqueobronquitis o 1.4 En anestsicos locales o 1.5 Autoinyectores 2 Efectos adversos 3 Medicin en fluidos biolgicos 4 Mecanismo de accin 5 Biosntesis y regulacin o 5.1 Regulacin 6 Sntesis qumica 7 Etimologa 8 Vase tambin 9 Referencias 10 Bibliografa 11 Enlaces externos
Ampolla de epinefrina, 1 mg La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones incluyendo: paro cardiorrespiratorio, anafilaxia, y sangrado superficial.8 Ha sido histricamente usada para tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se prefiere utilizar frmacos ms selectivos, tales como el salbutamol y la dextrosa repectivamente.8
[editar] Anafilaxia
Debido a sus efectos de dilatacin en la va area, la adrenalina es el frmaco de eleccin para tratar la anafilaxia. Tambin es til en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con alergia a protenas9 sometidos a inmunoterapia pueden recibir un "enjuague" de adrenalina antes de que se administre el extracto alergnico, reduciendo as la respuesta inmune al alergnico administrado.10 Debido a las diversas expresiones de receptores 1 o 2, dependiendo del paciente, la administracin de adrenalina puede elevar o reducir la presin sangunea, dependiendo de que el aumento o disminucin neta de la resistencia perifrica permita balancear los efectos
inotrpicos y cronotrpicos positivos de la adrenalina en el corazn, efectos que respectivamente incrementan la contractilidad y la frecuencia cardaca. Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutneas o intramusculares son de 1:1.000.
[editar] Laringotraqueobronquitis
La epinefrina racmica ha sido histricamente usada para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.11 12 La epinefrina racmica es una mezcla 1:1 de los ismeros dextrgiro (D) y levgiro (L) de la epinefrina.13 La forma L es el componente activo.13 La epinefrina racmica funciona a travs de la estimulacin de los receptores adrenrgicos- en las vas respiratorias resultando en la vasoconstriccin de la mucosa y una disminucin en las edemas subglticas, y a travs de la estimulacin de los receptores adrenrgicos- resultando en la relajacin del msculo liso bronquial.12
[editar] Autoinyectores
La epinefrina est disponible en sistemas de auto-administracin (autoinyectores). El principio activo de medicamentos como EpiPen, Anapen, y Twinject es la epinefrina. Los Twinjects contienen una segunda dosis de epinefrina en una jeringa y aguja separadas dentro del cuerpo del auntoinyector. Aun cuando estos nombres son marcas registradas, el uso comn de los trminos est derivando hacia la referencia genrica a cualquier autoinyector de epinefrina.
La epinefrina puede ser cuantificada en la sangre, plasma o suero como ayuda diagnstica para monitorear la administracin teraputica o para identificar el agente causante en una posible vctima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endgena en el plasma en un adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng/L, pero pueden subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o ms durante periodos de estrs. Los pacientes con feocromocitoma tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000 ng/L. La administracin parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10.000 a 100.000 ng/L.19 20
Como hormona, la epinefrina acta en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varan segn el tipo de tejido y la expresin de los distintos receptores adrenrgicos en cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajacin del msculo liso en las vas respiratorias pero causa contracciones en el msculo liso de las arteriolas. La epinefrina acta unindose a una variedad de receptores adrenrgicos. La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenrgicos, incluyendo los receptores 1, 2, 1, 2, y 3.16 La unin de la epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios metablicos. La unin con los receptores adrenrgicos inhibe la secrecin de insulina en el pncreas; estimula la glucogenolisis en el hgado y el msculo; y estimula la gluclisis en el msculo.21 La unin con los receptores adrenrgicos provoca la secrecin de glucagn en el pncreas, acrecienta la secrecin de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la glndula pituitaria e incrementa la liplisis en el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la concentracin de cidos grasos en la sangre, proporcionando sustratos para la produccin de energa dentro de las clulas de todo el cuerpo.21 La adrenalina es el activador ms potente de los receptores , es 2 a 10 veces ms activa que la noradrenalina y ms de 100 veces ms potente que el isoproterenol. Adems de los cambios metablicos, la epinefrina tambin lleva a amplias interacciones a travs de todos los sistemas de rganos. Respuestas fisiolgicas a la epinefrina por rgano rgano Efectos Corazn Incrementa la frecuencia cardiaca Pulmones Incrementa la frecuencia respiratoria Casi todos los tejidos Vasoconstriccin o vasodilatacin Hgado Estimula la glucogenolisis N/A, sistmico Incrementa la liplisis N/A, sistmico Contraccines musculares
adrenalina. La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar dopamina. La oxidacin de esta molcula proporciona norepinefrina que luego es metilada para dar epinefrina. La adrenalina tambin es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la accin de la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las neuronas adrenrgicas y clulas de la mdula adrenal (llamadas clulas cromafnicas). La PNMT slo se encuentra en el citosol de las clulas de la mdula suprarrenal. La PNMT usa la S-adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.
La biosntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimticas Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNMT en el citosol, primero debe ser trasladada fuera de los grnulos de las clulas cromafnicas a travs del intercambiador catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1 tambin es responsable de transportar la recin sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los grnulos de las clulas cromafnicas, desde donde es liberada fuera de la clula.
En las clulas hepticas, la adrenalina se une al receptor adrenrgico , que cambia de conformacin y ayuda a las Gs, un tipo de protena G, a transformar el GDP en GTP. Esta protena G trimrica se disocia en subunidades alfa y beta/gamma. Las Gs alfa se unen a la adenilciclasa, convirtiendo el ATP en AMP cclico. El AMP cclico se une a una subunidad reguladora de la protena quinasa A y la protena quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa. Mientras tanto, las Gs beta/gamma se unen al canal de calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio al citoplasma. Los iones de calcio se unen a las protenas calmodulinas, una protena presente en todas las clulas eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activacin. La fosforilasa quinasa fosforila la glucgeno fosforilasa, que luego fosforila el glucgeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
[editar] Regulacin
Los principales desencadenantes fisiolgicos de la liberacin de adrenalina son las tensiones, tales como las amenazas fsicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la alta temperatura ambiental. Todos estos estmulos se procesan en el sistema nervioso central.22 La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simptico estimulan la sntesis de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la sntesis de catecolaminas. La ACTH tambin estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol, lo que incrementa la expresin de PNMT en las clulas cromafnicas, intensificando la sntesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrs. El sistema nervioso simptico, actuando a travs de los nervios esplcnicos que llegan a la mdula suprarrenal, estimula la liberacin de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpticas preganglionares de estos nervios actan en los receptores nicotnicos, causando la despolarizacin celular y una entrada de calcio a travs de los canales de calcio voltaje-dependientes. El calcio provoca la exocitosis de los grnulos cromafnicos y as libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el torrente sanguneo. La adrenalina (como tambin la noradrenalina) ejerce una retroalimentacin negativa para regular a la baja su propia sntesis en los receptores presinpticos adrenrgicos 2. Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones, tales como el feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpticos. Su accin finaliza con su recaptacin en las terminaciones nerviosas, la dilucin y la degradacin metablica por monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.
Representacin de las reacciones qumicas para la sntesis de adrenalina. Para el aislamiento desde las glndulas suprarrenales de animales (ingls):
J. Takamine, J. Soc. Chem. Ind., 20, 746 (1901). J. B. Aldrich, Am. J. Physiol., 5, 457 (1901).
Noradrenalina
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Norepinefrina
Frmula qumica
Estructura tridimensional
4-[(1R)-2-amino-1-hidroxietil]benceno-1,2-diol
General
Otros nombres
Noradrenalina (R)-()-noradrenalina
Frmula molecular
C8H11NO3
Identificadores 51-41-21
Nmero CAS
ChEBI
18357
ChemSpider
388394
DrugBank
DB00368
PubChem
439260
UNII
X4W3ENH1CV
Propiedades fsicas
Masa molar
169,18 g/mol
Valores
en
el
SI
en
condiciones
normales
La noradrenalina (o norepinefrina por su DCI) es una catecolamina con mltiples funciones fisiolgicas y homeostticas que puede actuar como hormona y como
neurotransmisor.2 Las reas del cuerpo que producen o se ven afectadas por la norepinefrina son descritas como noradrenrgicas. Los trminos noradrenalina (del latn) y norepinefrina (derivado del griego) son intercambiables, siendo el primero ms comn en la mayor parte del mundo. Sin embargo, para evitar confusin y obtener consistencia las autoridades mdicas han promovido la norepinefrina como la nomenclatura favorecida, y este es el trmino usado a lo largo de este artculo. Una de las funciones ms importantes de la norepinefrina es su rol como o neurotransmisor. Es liberada de las neuronas simpticas afectando el corazn. Un incremento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simptico incrementa el ritmo de las contracciones.3 Como hormona del estrs, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amgdala cerebral, donde la atencin y respuestas son controladas.4 Junto con con la epinefrina, la norepinefrina tambin subyace la respuesta lucha o huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberacin de glucosa de las reservas de energa, e incrementando el flujo sanguneo hacia el msculo esqueltico. Incrementa el suministro de oxgeno del cerebro.5 La norepinefrina tambin puede suprimir la neuroinflamacin cuando es liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus.6 Cuando la norepinefrina acta como droga, esta incrementa la presin sangunea al aumentar el tono vascular (el grado de tensin del msculo liso vascular que conforma las paredes de los vasos sanguneos) a travs de la activacin del receptor adrenrgico-. El resultado de la creciente resistencia vascular desencadena un reflejo compensatorio que supera el efecto homeosttico de aquel incremento en el corazn, llamado reflejo barorreceptor, que de lo contrario resultara en una cada en la frecuencia cardaca llamada bradicardia refleja. La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesculas o depsitos de almacenamiento. La cadena de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la accin de la tirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina en las vesculas de almacenamiento. Finalmente, y por la accin intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina.7 Es liberada por la mdula suprarrenal en el torrente sanguneo como una hormona, y tambin es un neurotransmisor en el sistema nervioso central y sistema nervioso simptico donde es liberada por neuronas noradrenrgicas en el locus coeruleus. Las acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a travs de la unin a los receptores adrenrgicos.
ndice
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3.2 Transporte Vesicular 3.3 Liberacin 3.4 Unin al receptor 3.5 Terminacin 3.5.1 Captacin 3.5.2 Degradacin 4 Agentes noradrenrgicos o 4.1 Por indicacin 4.1.1 Trastorno de dficit de atencin/hiperactividad 4.1.2 Depresin 5 Vase tambin 6 Referencias 7 Enlaces externos
o o o o
[editar] Qumica
La norepinefrina es una catecolamina y una fenetilamina. El estereoismero natural es L-()(R)-norepinefrina. El trmino "norepinefrina" se deriva del prefijo qumico nor-, que indica que la norepinefrina es el siguiente menor homlogo de la epinefrina. Las dos estructuras difieren slo en que la epinefrina tiene un grupo metil unido a su nitrgeno, mientras que el grupo metil es reemplazado por un tomo de hidrgeno en la norepinefrina. El prefijo nor- es probablemente derivado como una abreviacin de la palabra "normal", usado para indicar un compuesto desmetilado.8 9 10
[editar] Orgenes
La norepinefrina es liberada cuando una serie de cambios fisiolgicos son activados por un evento estresante. En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de un rea del tronco enceflico llamado locus coeruleus. Este ncleo es el origen de las mayoras de las vas de la norepinefrina. Las neuronas noradrenrgicas proyectan bilateralmente (envan seales a ambos lados del cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas vas a muchas ubicaciones, incluyendo la corteza cerebral, sistema lmbico, y la mdula espinal, formando un sistema de neurotransmisores. La norepinefrina tambin es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico, para transmitir las respuesta lucha o huida en cada tejido respectivamente. La mdula suprarrenal tambin puede ser contada como clulas nerviosas postganglionares, aunque estas liberan norepinefrina en la sangre.
Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se originan de ambos el locus coeruleus y el campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actan sobre los receptores adrenrgicos en:
Amgdala cerebral Circunvolucin del cngulo Giro cingulado Hipocampo Hipotlamo Neocrtex Mdula espinal Cuerpo estriado Tlamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actan sobre los receptores adrenrgicos del hipotlamo, por ejemplo. Esta estructura explica algunos de los usos clnicos de la norepinefrina, ya que una modificacin del sistema afecta grandes reas del cerebro.
[editar] Mecanismo
La norepinefrina es sintetizada a partir de la tirosina, y es empaquetada en vesculas sinpticas. Lleva a cabo su accin al ser liberada dentro de las hendiduras sinpticas, donde acta sobre los receptores adrenrgicos, seguido por la seal de terminacin, ya sea por la degradacin de norepinefrina, o por la absorcin por las clulas circundantes.
[editar] Biosntesis
La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimticos en la mdula suprarrenal y neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico a partir del aminocido tirosina:
Tirosina
Levodopa
Dopamina
Norepinefrina
[editar] Liberacin
Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita ser liberada de las vesculas sinpticas. Muchas sustancias modulan esta liberacin, algunos inhibiendo y otros estimulando la liberacin. Por ejemplo, hay receptores adrenrgicos 2 presinpticos inhibitorios, que dan un feedback negativo en la liberacin de la regulacin alostrica.
La norepinefrina realiza su accin en una clula objetivo al unirse y activando receptores adrenrgicos. La expresin de la clula objetivo de distintos tipos de receptores determina el efecto celular, y por lo tanto la norepinefrina tiene distintas acciones en distintos tipos de clulas.
[editar] Terminacin
La seal de terminacin es el resultado de la recaptacin y degradacin. [editar] Captacin La captacin extracelular de norepinefrina hacia el citosol se hace presinpticamente (captacin 1) o por clulas no neuronales en la vecindad (captacin 2). Adems, hay un mecanismo de captacin vesicular desde el citosol hacia las vesculas sinpticas. Comparacin de la captacin de norepinefrina V Capta Transpor max K Especifici Ubicaci Otros sustratos13 (nmol/g/ 12 M dad13 cin tador n 12 min)
Inhibidores14
norepinefr ina > epinefrina presin 0,3 > ptico isoprotere nol
cocaina antidepresi vos tricclicos (por ejemplo: desipramin a) fenoxibenz amina anfetamina normetane frina hormonas esteroideas (por ejemplo corticoster ona) fenoxibenz amina
Capta cin 2
100
membra epinefrina na > plasmt norepinefr ica de 250 ina > clulas isoprotere no nol neurona les11 norepinep membra hrine > na de ~0, epinephri vescula 214 ne > sinptic isoprenali 14 a 14 ne
reserpina14 tetrabenazi na
MPP+14
[editar] Degradacin
En mamferos, la norepinefrina es rpidamente degradada en varios metabolitos. Los principales metabolitos son:
Normetanefrina (va la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT) cido 3,4-dihidroximandlico (va monoamino oxidasa A, MAO) cido vanililmandlico (cido 3-metoxi-4-hidroximandlico), tambin referido como vanilmandelate o VMA (va MAO) 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG" (va MAO) Epinefrina (va PNMT)16
En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no conjugado en la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de glucurnidos y es excretado en la orina.17
Las diferencias en el sistema de la norepinefrina estn implicadas en la depresin. Los inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina son antidepresivos que tratan la depresin al incrementar la cantidad de serotonina y norepinefrina disponible a las clulas postsinpticas en el cerebro. Existe alguna evidencia implicando que los IRSNs podran tambin incrementar las transmisin de dopamina.18 Esto es porque los IRSNs trabajan inhibiendo la recaptacin, es decir previniendo que los transportadores de serotonina y norepinefrina tomen sus respectivos neurotransmisores de vuelta a su vesculas de
almacenamiento para su uso posterior. Si es que el transportador de norepinefrina tambin recicla un poco de dopamina, entonces los IRSNs tambin mejorarn la transmisin dopaminrgica. Por esto, los efectos antidepresivos asociados con el incremento de los niveles de norepinefrina podran ser parcialmente o en gran parte debido al aumento simultneo de dopamina (particularmente en la corteza prefrontal del cerebro).
Dopamina
De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegacin, bsqueda Para la cancin de la cantante Belinda, vase Dopamina (cancin).
Dopamina
Dopamina
Dopamina
General
Otros nombres
Frmula semidesarrollada
C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2
Identificadores 51-61-61
Nmero CAS
ChEBI
18243
ChemSpider
661
DrugBank
DB00988
PubChem
681
UNII
VTD58H1Z2X
Propiedades fsicas
Masa molar
153,18 g/mol
Propiedades qumicas
Solubilidad agua
en 60,0 g/100 ml
Peligrosidad
Frases R
R36/37/38
Frases S
S26 S36
Valores
en
el
SI
en
condiciones
normales
La dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una hormona y neurotransmisor producida en una amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando los cinco tipos de receptores celulares de dopamina D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste, es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis. Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulando la accin del sistema nervioso simptico) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presin arterial, a su vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia o hipertensin arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga no afecta directamente el sistema nervioso central. La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades como la enfermedad de Parkinson y la distona en respuesta a Dopa, L-Dopa (levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede deberse a que este ltimo cruza la barrera hematoenceflica; en la enfermedad de Parkinson la destruccin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva lesiones tisulares que terminan en la prdida del control de los movimientos a cargo del sistema nervioso.
ndice
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1 Historia 2 Bioqumica o 2.1 Nombre y familia o 2.2 Biosntesis o 2.3 Inactivacin y degradacin 3 Funciones en el sistema nervioso o 3.1 Anatoma o 3.2 Movimiento o 3.3 Cognicin y corteza frontal o 3.4 Regulacin de la secrecin de prolactina o 3.5 Motivacin y placer 3.5.1 Refuerzo 3.5.2 Inhibicin de la recaptacin, expulsin 3.5.3 Estudios en animales
3.5.4 Drogas reductoras de dopamina en seres humanos 3.5.5 Transmisin cannabinoide y opioide 3.5.6 Socializacin 3.5.7 Saliencia 4 Desrdenes del comportamiento o 4.1 Inhibicin latente y creatividad 5 Relacin con la psicosis 6 Uso teraputico 7 La dopamina y la oxidacin de la fruta 8 Otros datos 9 Vase tambin 10 Referencias 11 Enlaces externos
[editar] Historia
La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (LDopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de manifiesto su importante papel como neurotransmisor. Este y otros logros en transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000.2 3
[editar] Bioqumica
[editar] Nombre y familia
La dopamina tiene la frmula qumica C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre qumico es "4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es DA. Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosntesis de estos neurotransmisores.
[editar] Biosntesis
La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente en el tejido nervioso de la mdula de las glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA mediante la enzima dopadescarboxilasa.4 En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa. En las neuronas, despus de la sntesis la dopamina se empaqueta en vesculas, que se liberan en la sinapsis en respuesta a un impulso elctrico presinptico.
Biosntesis de la dopamina
Las respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son observadas cuando se presenta una recompensa inesperada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo condicionado despus de apareamientos repetidos con la recompensa. Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada se omite. As, las neuronas de dopamina parecen codificar la prediccin del error para resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una seal instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo cmo el error de prediccin de neuronas de dopamina se usa como una seal instructiva. En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un qumico similar a dopamina.5
[editar] Anatoma
Las neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte compacta de la sustancia negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotlamo. Sus axones son proyectados a travs de varias reas del cerebro mediante estas vas principales:
Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminrgico. Por ejemplo, la va mesolmbica conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos son centrales al sistema de recompensa cerebral.6
[editar] Movimiento
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia de la va indirecta, e incrementa las acciones de la va directa involucrando los ganglios basales. La biosntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminrgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con respecto a una duradera codificacin interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est ms asociada al deseo anticipatorio y la motivacin (comnmente denominados "querer") por oposicin al placer consumatorio real (normalmente denominado "gustar") La dopamina se libera al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar o eliminar los estmulos desagradables. [editar] Estudios en animales Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivacin, el deseo y el placer, se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6hidroxidopamina. -->10 Con esta gran reduccin de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la reduccin de dopamina no disminuye el placer de consumo, slo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gust por recompensas agradables. -->11 [editar] Drogas reductoras de dopamina en seres humanos En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos antipsicticos) han mostrado tambin reducir la motivacin, as como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).12 Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole y ropinirol tienen propiedades anti-anhednicas, lo que ha sido estimado midiendo a travs de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.13 (La Escala del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes psiquitricos.) [editar] Transmisin cannabinoide y opioide Los Opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina pueden modular el placer de los alimentos y la palatabilidad (sabor).14 Esto podra explicar porque en los animales' el "sabor" de la comida es independiente de la concentracin de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar mas asociados con la dopamina. Un estudio inform que tanto la anticipacin como la consumacin de la conducta sexual (machos) fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA.15 La libido puede ser incrementada por drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los pptidos opioides o de otros neurotransmisores. [editar] Socializacin La sociabilidad se encuentra tambin muy ligada a la neurotransmisin de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social. Caractersticas comunes a la esquizofrenia negativo (apata, anhedonia) son importantes en relacin al estado hipodopaminrgico en ciertas reas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser hipersociales, al igual que tambin pueden ser hipersexuales. Esto tambin le da por accin de un incremento de dopamina, provocando mana que puede ser tratada con antipsicticos bloqueadores de dopamina.
[editar] Saliencia La dopamina tambin puede tener un papel en la saliencia ('perceptibilidad') de los estmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o el nivel de deseo, de estos estmulos a la persona en cuestin.
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Es co-administrada tpicamente con un inhibidor de la decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina por la catecolO-metil transferasa tambin son usados. Estos incluyen entacapona y tolcapona.
La dopamina es tambin usada como una droga inotrpica en pacientes con shock para incrementar el gasto cardiaco y la presin sangunea
Dobutamina
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Dobutamina
(RS)-4-[2-[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl-propyl] aminoethyl]benzene-1,2diol
Identificadores
Nmero CAS
34368-04-2
Cdigo ATC
CO1CA07
PubChem
36811
DrugBank
APRD00122
Datos qumicos
Frmula
C18H23NO3
Peso mol.
301.38 g/mol
Sinnimos
Inorex
Farmacocintica
Vida media
2 min
Datos clnicos
Estado legal
Vas de adm.
Intravenosa
Aviso mdico
La dobutamina es una amina simpaticomimtica usada en el tratamiento de insuficiencia cardaca y choque cardiognico. Su mecanismo primario es la estimulacin directa de receptores 1 del sistema nervioso simptico. La dobutamina se desarroll en un laboratorio dirigido por la doctora Ronald Tuttle y Jack Mills en Eli Lilly and Company, como analoga estructural al isoproterenol.
ser usado con precaucin en caso de fibrilacin auricular ya que tiene como efecto el incremento de conduccin auriculoventricular.
[editar] Farmacologa
La dobutamina es un agente de accin directa cuya actividad principal es la de estimulacin de los receptores 1 del corazn, incrementando la contractilidad y rendimiento cardaco. Como no acta sobre los receptores de dopamina para inducir liberacin de noradrenalina, la dobutamina es menos propensa a causar hipertensin que dopamina. la el la la
La dobutamina es predominantemente un agonista adrenrgico 1 con leve actividad 2, y actividad selectiva 1, aunque se usa clnicamente en casos de shock cardiognico por su efecto inotrpico a la hora de aumentar la contractilidad y el rendimiento del corazn. La dobutamina se administra como una mezcla racmica constitudo por ambos ismeros (+) y (). El ismero (+) es un potente agonista 1 y antagonista 1, mientras que el ismero (-) es un agonista 1. La administracin de la mezcla racmica afecta al total de agonismo de 1 responsable de su actividad. La dobutamina tambin tiene una leve actividad agonista 2, lo que lo convierte en un vasodilatador til.