Synthsetotale:LeTAXOL

K.C.Nicolaou (1994)

PRESENTATION
Alorigine,unarbredornement Dontlatoxicit estconnuedepuislantiquit !

1962:leNationalCancerInstitute(NCI)lanceunvaste programmederecherchepourdcouvrirdenouveaux anticancreux naturels:

Principeactif:letaxol

Problmederenouvellementdelcorce

Deuxsolutions: Hmisyntse delamolculedetaxol(P.Potier,1980) Synthsetotaledutaxol(K.Nicolaou,1994)

Lehasardmontreraqueparhmisyntse,ilestpossibledeproduireunemolcule prochedutaxolmaisdeuxfoisplusactive:letaxotre (P.Potieretsonquipede l'InstitutdeChimiedesSubstancesNaturellesdeGifsurYvette)

Rtrosynthse

Travail effectuer
Travailpargroupes:chaquegroupesevoitattribuer5 7tapesdelasynthsequil doitcommenteretexpliquerencompltantlesslides :

Qualifierlaraction:acidobasique,oxydation,rduction,addition,substitution, limination,lectrophile,nuclophile,mcanismeradicalaire,concert,ionique Silaractioncomporteplusieurstapes,prciserlanaturedelintermdiaire ractionnelform ; Donnerlenomdelaractionetsonintrt ; Donnerventuellementlenomdunautreractifenvisageable; Discuterlastrochimiedelaraction; Alafindesasquence,chaquegroupecalculeralerendementglobaldestapesquilui ontt confies.

Groupe1

Raction:

Nometintrtdelaraction:

Strochimie:

Raction:

Nometintrtdelaraction:

Strochimie:

Raction:

Nometintrtdelaraction:

Strochimie:

Raction:

Typedemolculeforme:

Groupe2

1)Raction:

Intermdiaireform :

2)Raction:

Intrtdelaraction:

Autreractifenvisageable:

Raction:

Autreractifenvisageable:

NometrledeCH3CN:

Raction:

Intrtdelaraction:

Strochimie:

Raction:

Intrtdelaraction:

Strochimie:

Autreractifenvisageable:

Raction:

Strochimie:

AutreractifspourpasserdeG 6:

Groupe3

Raction:

Intrt:

Strochimie:

Autreractif:

1) Raction: Intrtdelaraction: Intermdiaire: 2)Raction: Intrtdelaraction: Autreractifenvisageable:

Raction:

Intrtdelaraction:

Strochimie:

Raction: Intrtdelaraction:

Autreractifenvisageable:

Raction:

Intrtdelaraction:

RledeK2CO3 :

1)Raction:

Slectivit : Autreractifenvisageable:

2)Raction:

Groupe4

Raction:

Nomdelaraction:

Strochimie:

Autreractifenvisageable:

1) Raction: Intrtdelaraction: Intermdiaireform : 2)Raction: Slectivit : Intrtdelaraction: Autreractifenvisageable:

1)Raction: Slectivit : NometIntrtdelaraction: 2)Raction: Intrt: 3)Raction: Intrt:

1)Raction: Nomdelaraction: 2)Raction: Slectivit :

1)Raction:

2)Raction:

Intrt: Slectivit :

FINDELASYNTHESE

1)Raction: Intermdiaireform : 2)Raction:

Slectivit :

1)Raction:

Strochimie:

2)Raction: Intrt:

CONCLUSION
Calculdurendementglobaldelasynthse:

Of course, one should realize that, while the approach described above appears to have proceeded smoothly, much unsuccessful but often interesting work remains untold in this chapter. For a number of unsuccessful attempts, the reader is referred to the orriginal papers but even ther much of the drama and excitement remains obscure.Only those who where ther at thetimeever knowtheentire story.

Pourallerplusloin: Sitedumuseum dhidtoire naturelledeMarseille: http://www.museummarseille.org/marseille_fiche_if.html

Wikipedia : http://en.wikipedia.org/wiki/Nicolaou_Taxol_total_synthesis

Article: Laparadoxalesagadutaxol deNicolasChevassusauLouis: http://www.larecherche.fr/content/recherche/article?id=14113

Floridastateuniversity : http://www.rinr.fsu.edu/fall2002/taxol.html

Unevido:http://www.cnrs.fr/inc/chimissimo/accueil/accueil.html Danslachambre,danslatabledenuit: vaincrelecancer Extraitdulivre: Classics inTotalSynthesis :targets,strategies,methods deNicolaou etSorensenauxeditions WileyVCH(Chapitre34)