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CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA.
CARRERA PROFESIONAL
DE
FARMACIA Y BIOQUÍMICA.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO
ABAD DEL CUSCO.
CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO. <a href=FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS, FÍSICAS Y MATEMÁTICA S. CURSO DE FARMACOGNOSIA II . INTEGRANTES DOCENTE MCS Q.F. MAGALY VILLENA TEJADA. SEM INARIO DE ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS. KRYSTEL QUISPE VILCA SEMESTRE 2013=I JUAN CA RLOS CHICCHI HUAMÁN " id="pdf-obj-0-6" src="pdf-obj-0-6.jpg">

CURSO DE FARMACOGNOSIA II.

INTEGRANTES
INTEGRANTES

DOCENTE MCS Q.F. MAGALY VILLENA TEJADA.

SEMINARIO DE ALCALOIDES

QUINOLIZIDÍNICOS.

ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS

ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un núcleo quinolizidínico,
puede formar parte de
estructuras más
complejas(protoberberinas,
alcaloides indólicos)
DEFINICIÓN
Alcaloides que presentan un núcleo
quinolizidínico, que es un heterociclo
nitrogenado.
puede constituir las quinolizidinas
auténticas, que proviene del
metabolismo de la lisina
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS puede formar parte de estructuras más complejas(protoberberinas, alcaloides indólicos) DEFINICIÓN Alcaloides que presentan un
tetracíclico tricíclicos s Los alcaloides quinolizidínicos pueden ser
tetracíclico
tricíclicos
s
Los alcaloides quinolizidínicos
pueden ser

Biogénesis de los alcaloides

quinolizidínicos
quinolizidínicos
Biogénesis de los alcaloides quinolizidínicos descarboxilaci ón Transaminación La biosíntesis tiene lugar en las partes aéreas

descarboxilaci

ón

Transaminación

La biosíntesis tiene lugar en las partes aéreas de las fabáceas, siendo regulada

por la luz; no obstante, las

semillas

son

condensación

especialmente ricas en alcaloides quinolizidínicos en algunas especies.

Biogénesis de los alcaloides quinolizidínicos

Biogénesis de los alcaloides quinolizidínicos
Biogénesis de los alcaloides quinolizidínicos
I. DISTRIBUCIÓN Lycopodiáceas Se encuentra (Lycopodium serratum thunb) Fabácea nuphares en las s familias Cytisus scoparius
I. DISTRIBUCIÓN
Lycopodiáceas
Se
encuentra
(Lycopodium
serratum thunb)
Fabácea
nuphares
en las
s
familias
Cytisus scoparius
Link (retama negra)
Lupinus
mutabilis
Spartium
Sweet
junceum
(tarwi)
L.(retama común)
coccinellides
Quenopodiácea
Rubiácea
s
s
Solanáceas
Ranunculáceas
Berberidáceas
II. FUENTE DE LOS ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS FUENTE ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS Lupinus mutabilis Sweet (tallos, hojas y principalmente
II. FUENTE DE LOS ALCALOIDES
QUINOLIZIDÍNICOS
FUENTE
ALCALOIDES
QUINOLIZIDÍNICOS
Lupinus mutabilis Sweet
(tallos, hojas y
principalmente semillas)
Lupanina, anagirina,
esparteína,4 y 13
hidroxilupanina e
isolupanina.
Cytisus laburnum L (toda la
planta)
Citisina y anagirina.
Cytisus scoparius Link
Esparteína, lupanina y sus
derivado hidroxilados.
Ormosia wayana
3beta.hidroxi13alfa.tiglioxilup
anina (piptatina).
Lycopodium serratum
thunb.(H. serrata)
Huperzinas A y B.
Cytisus
laburnum L
Coccinellides (feromonas)
N-oxido de coccinellina.

Ejemplos de alcaloides

Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina

quinolizidínicos

Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina
Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina
Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina
Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina

nufaridina

Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina

4 hidroxilupanina

Ejemplos de alcaloides quinolizidínicos nufaridina 4 hidroxilupanina 13 hidroxilupanina

13

hidroxilupanina
hidroxilupanina

Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides quinolizidínicos

Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides quinolizidínicos • su fórmula estructural es C15H24N2O, tiene un peso molecular
• su fórmula estructural es C15H24N2O, tiene un peso molecular de 248.36 g/mol, es soluble en
• su fórmula estructural es C15H24N2O, tiene un peso
molecular de 248.36 g/mol, es soluble en agua,
cloroformo, éter y alcohol e insoluble en éter de
petróleo.
Lupanina
• Se puede encontrar la d y l-lupanina asi como
también sus mezclas, puede estar en forma de sales
de monhidrocloruro, dehidrocloruro y perclorato.
• d-lupanina, líquido espeso cristalino , con p.f. de 40
a 44°C, p.e.entre 190 y 193°C, índice de refracción
1.5444.
• La l-lupanina es un aceite viscoso, con punto de
ebullición entre 183-188°C, puede formar sales de
monohidroyoduro, perclorato.
Esparteína • fórmula estructural es C15H28N2, peso molecular de 234 g/mol, Es un liquido oleoso, espeso,
Esparteína
• fórmula estructural es C15H28N2, peso
molecular de 234 g/mol, Es un liquido
oleoso, espeso, incoloro con olor débil a
la anilina y sabor sumamente amargo,
peso específico de 1.02 a 20°C y hierve a
311°C . Es insoluble en agua, alcohol,
éter, y cloroformo.

Importancia farmacológica

sulfato de esparteína
sulfato de
esparteína

Se utilizaba como antihipertensivo ya que bloquea los canales de calcio del musculo cardiaco, también es ganglioplejico, presenta también efecto oxitocico.

Sin embargo está contraindicado en gestante e hipertensos, hay que tener mucho cuidado con la dosis.

lupanina
lupanina

actividad bactericida, nematicida

actividad antirritmica, hipotensora, y actividad hipoglicemiante.

angustifolina
angustifolina

inhibe el crecimiento bacteriano de bacilo subtilis, bacilus thuringiensis y E. coli.

huperzinas A y B tratamiento de fiebres y estados inflamatorios, ganglioplejico
huperzinas A y B
tratamiento de fiebres y estados
inflamatorios, ganglioplejico
Importancia farmacognostica
Importancia farmacognostica
Ramas y sumidades florales del Cytisus scoparius Link • Son preparados oficinales designados en farmacopeas, usado
Ramas y sumidades florales
del Cytisus scoparius Link
• Son preparados oficinales
designados en
farmacopeas, usado
principalmente para las
afecciones cardiacas.
• Ya no se emplea en la
terapéutica, por su
toxicidad, tan solo es usado
en estudios de metabolismo
de fármacos, ya que es un
sustrato tipo en la oxidación
dependiente del sistema de
citocromo P450.

La huperzina A se puede utilizar en

el tratamiento de intoxicación por soman y otros gases de guerra.

pacientes con trastornos de memoria, tratamiento de

miastemia, tiene mas tiempo de vida que la fisostigmina y no da lugar a efectos secundarios como

la tacrina.

Importancia toxicologica Toxicidad de anagirina especies de lupinos tienen efectos teratogénos en los Spartium junceum L,
Importancia toxicologica
Toxicidad de anagirina
especies de lupinos tienen
efectos teratogénos en los
Spartium junceum L,
toxicidad de sus semillas
(que contienen citisina y
otras quinilizidinas afines).
ganados, dosis de 11 a 25
mg/Kg de peso corporal en
niños y dosis de 25 a 46
mg/Kg de peso corporal en
adultos producen graves
intoxicaciones.
Plantas con contenido de alcaloides quinolizidínicos. Lupinus mutabilis Sweet (tarwi). Es una leguminosa oriunda de los
Plantas con contenido de
alcaloides quinolizidínicos.
Lupinus mutabilis Sweet (tarwi).
Es una leguminosa oriunda de los andes
sudamericanos, las semillas desamargadas y
en cocimiento son utilizados por el poblador
andino como alimento y medicina.
se ha encontrado 25 alcaloides
quinolizidínicos, de los cuales 19 han sido
identificadas hasta el presente.
Lupinus mutabilis Sweet

Cytisus

Cytisus scoparius Es un arbusto leñoso silicicola (50-250 cm), muy común en toda europa. Se caracteriza

scoparius

Cytisus scoparius Es un arbusto leñoso silicicola (50-250 cm), muy común en toda europa. Se caracteriza

Es un arbusto leñoso silicicola (50-250 cm), muy común en toda europa. Se caracteriza por tener ramas erguidas, angulosas, glabras, encima de los cuales

se insertan hojas simples y sésiles

mientras que en su base llevan hojas

pecioladas y trifoliadas. La flor presenta una corola zigomorfa de prefloración vexilar. Su fruto es en vaina.

Alcaloides que presenta: esparteina, lupanina y sus derivados hidroxilados y

amodendrina.

La esparteína es ligeramente ganglioplegico, bloquea la transmisión y bloquea e impide la despolarización de la membrana postsinaptica. A nivel cardiaco

disminuye la excitabilidad, la

conductividad, frecuencia y amplitud de las contracciones

TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN

TRABAJOS

DE
DE

INVESTIGACIÓN

TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN

Evaluación del Efecto Antiinflamatorio del Extracto

Acuoso de las Semillas de Lupinus mutabilis Sweet (Tarwi, Chocho), en Animales de Experimentación.
Acuoso de las Semillas de Lupinus
mutabilis Sweet
(Tarwi, Chocho), en Animales de
Experimentación.
Evaluación del Efecto Antiinflamatorio del Extracto Acuoso de las Semillas de Lupinus mutabilis Sweet (Tarwi, Chocho),

En la investigación

realizada en

la

semilla de Lupinus mutabilis Sweet se

 

ha

podido

identificar

mediante

 

un

Screening

 

Fitoquímico

los

principios activos

presentes en el

extracto

acuoso,

determinándose

 

los

alcaloides

totales.

Se

ha

evaluado la

toxicidad

aguda

(DL50)

tanto

del

extracto

acuoso

como

de

los

alcaloides obtenidos de

totales

la semilla.

 

En

el

extracto

acuoso de las

semillas se ha evidenciado la actividad antiinflamatoria (aguda y subcrónica) en modelos

experimentales, administrándose el

Lupinus por vía oral a una dosis de 2000 mg/Kg de peso. La inflamación fue evaluada por diferentes técnicas utilizando la técnica de Granuloma de Pouche con trementina en ratas

(Inflamacion sub-crónica) y edema

plantar con formol al 1 % y

ovoalbúmina al 50% (Inflamación aguda) en ratones, siguiendo las técnicas estándar, obteniéndose el efecto máximo de inhibición de la inflamación a los 80 minutos en comparación con los 60 minutos correspondientes al diclofenaco (30 mg/Kg) mostrando un porcentaje de inhibición de 66% frente al 100% del fármaco estándar

La

DL50

del

extracto acuoso por

vía oral fue de 3500 mg/Kg de peso y de

los

alcaloides

totales

administrados

por

vía oral fue de mg/Kg.

600

Los

alcaloides

han

sido

identificados

por

TLC

(Cromatografía en

capa fina)

y HPLC

comparándolos con

estándar

de

esparteína.

PROCEDIMIENTO de la

extracción y purificación Se tomó una determinada cantidad de Lupinus Luego se adicionó diclorometano, decantándose posteriormente
extracción y purificación
Se tomó una
determinada
cantidad de Lupinus
Luego se adicionó
diclorometano,
decantándose
posteriormente la
solución y se evaporó
pulverizada y se trató
con diclorometano.
con la ayuda de un
rotavapor hasta
Los alcaloides del
Lupinus al ser
revelados
presentaron las
siguientes
coloraciones:
sequedad. Mediante
Luego se filtró al
Cromatografia en
vacío, al liquido
filtrado se le trató
con amoniaco o
hidróxido de amonio
hasta reacción
alcalina (pH=10).
columna se procedió al
aislamiento de los
alcaloides,
determinándose la
Púrpura--------
LUPANINA
ANGUSTIFOLINA
presencia de cinco
fracciones de
--
a1caloides
quinozilidínicos.

Azul intenso------------ ALFA ISOLUPANINA

Y

Azul----------------------

HIDROXILUPANINA.

RESULTADOS
RESULTADOS
. podido evaluar la presencia de una serie de principios activos entre ellos: alcaloides, taninos, saponinas,
.
podido evaluar la presencia de una serie de
principios activos entre ellos: alcaloides, taninos,
saponinas, esteroides, compuestos fenólicos,
aminoácidos libres y azúcares. Encontrándose un
4.28% de alcaloides totales.
.
En el extracto con actividad farmacológica se ha
podido constatar por HPLC la presencia del
alcaloide Esparteína en la muestra de Lupinus
frente a un Estándar.
La DL50 para el extracto acuoso en cocimiento fué de
3,500 mg/Kg de peso y para los alcaloides totales de 600
mg/Kg de peso, asimismo podemos mencionar que la
toxicidad del Lupinus se manifiesta por convulsiones tónico-
clónicas intensas que llevaron a la muerte a los animales
de experimentación y asumimos que posiblemente esta
toxicidad pueda estar dada por los alcaloides presentes en
el Lupinus, sin embargo a dosis menores no se evidenció la
muerte de ningún ratón hasta los 7 días.

De acuerdo a la Clasificación de Williams (DL50=3,500 mg/Kg) esta especie se ubica dentro de plantas ligeramente tóxicas y la causa de muerte podría deberse a la depresión respiratoria por agotamiento, como sucede con los neuroestimulantes en general.

El Extracto acuoso del lupinus mutabilis Sweet (chocho) posee efecto antiinflamatorio menor que el efecto producido por el diclofenaco. Sin embargo podría

constituir una medicina afecciones.

alternativa

para

este tipo

de

Composición de alcaloides en semillas de Lupinus mexicanus (fabaceae) y evaluación antifúngica y alelopática del extracto
Composición
de
alcaloides
en
semillas
de Lupinus mexicanus (fabaceae) y evaluación
antifúngica y alelopática del extracto
alcaloideo.

Resumen

Resumen Las plantas sintetizan metabolitos secundarios que se pueden aislar y usar en la agricultura como

Las plantas sintetizan metabolitos secundarios que se pueden aislar y usar en la agricultura como una alternativa para el control de plagas y enfermedades. Se analizó por cromatografía de gases capilarespectrometría de masas la composición de alcaloides en semillas de Lupinus mexicanus; así mismo se estudió in vitro la actividad antifúngica y alelopática del extracto crudo de alcaloides.

La acción antifúngica del extracto se evaluó con base en la inhibición del crecimiento micelial de los hongos fitopatógenos Sclerotium rolfsii, Rhizoctonia solani y Fusarium oxysporum, mientras que la actividad alelopática se evaluó sobre la germinación de semillas de Amaranthus hybridus y Echinochloacrus galli. El análisis de alcaloides del extracto reveló la presencia de lupanina, 3βhidroxilupanina, multiflorinaafilina, epiafilina y α–isolupanina como compuestos mayoritarios. El extracto, a concentración de 3 mg mL 1 , inhibió significativamente el crecimiento micelial de R. solani en 87.7%, mientras que el micelio de S. rolfsii sólo se inhibió 72.5% con la concentración más alta.

Sólo la germinación de semillas de A. hybridus mostró diferencias significativas por efecto del extracto, y la inhibición de la germinación fue 80% con la mayor concentración (1 mg mL 1 ). La lupanina fue el alcaloide más abundante (76.2%) en el extracto de semillas de L. mexicanus. El extracto mostró actividad inhibitoria del crecimiento micelial de R. solaniy S. rolfsii, y un efecto fitotóxico o inhibidor de la germinación de semillas de A. hybridus.

MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal Extracción de alcaloides para análisis Cromatografía de gases capilar – espectrometría

Material vegetal

Extracción de alcaloides para

análisis

Cromatografía de

gases capilarespectrometría de masas

MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal Extracción de alcaloides para análisis Cromatografía de gases capilar – espectrometría
MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal Extracción de alcaloides para análisis Cromatografía de gases capilar – espectrometría
MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal Extracción de alcaloides para análisis Cromatografía de gases capilar – espectrometría

Bioensayos y

Análisis

estadístico

MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal Extracción de alcaloides para análisis Cromatografía de gases capilar – espectrometría

Obtención del extracto crudo de alcaloides para los bioensayos

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Análisis de alcaloides

RESULTADOS Y DISCUSIÓN Análisis de alcaloides
RESULTADOS Y DISCUSIÓN Análisis de alcaloides

Actividad

antifúngica Así, al aumentar las concentraciones de extracto, el crecimiento del micelio de R. solani se
antifúngica
Así,
al
aumentar
las
concentraciones
de
extracto,
el
crecimiento
del
micelio
de
R.
solani se inhibió con promedio de
81.6, 87.7 y 100% con 3, 4 y 5 mg
mL
1
S.
rolfsii
fue
menos
susceptible que R.
solani al
extracto
alcaloideo
de
L.
mexicanus.
La resistencia de F. oxysporum a
los alcaloides de L. mexicanus se
ha
reportado
al
usar
extractos
de L. montanus y L. rotundiflorus.
Reportaron porcentajes
de
inhibición menores a los
encontrados
en
el
presente
estudio contra R. solani .
Actividad alelopática Hubo diferencias significativas entre tratamientos para la germinación de semillas de A. hybridus, ya
Actividad
alelopática
Hubo diferencias significativas
entre tratamientos para la
germinación de semillas de A.
hybridus, ya que disminuyó
hasta 80% la germinación con la
concentración más alta de
extracto
Aunque hay antecedentes de la alta
sensibilidad de A. hybridus a la
aplicación de diferentes compuestos
naturales como ácidos fenólicos y
aceites esenciales, éste es el primer
reporte de un efecto inhibitorio
importante de la germinación de
esta especie de maleza,
particularmente es por el efecto de
los alcaloides quinolizidínicos.
CONCLUSIONES
CONCLUSIONES

La lupanina fue el alcaloide más abundante en las semillas de L. mexicanus. Con la concentración más alta de extracto (5 mg mL 1 ), el crecimiento micelial de R. solani se inhibió completamente (100%), mientras que el micelio de S. rolfsii a la misma concentración mostró una inhibición de 72.5%. Sólo la germinación de A. hybridus se inhibió significativamente por efecto del extracto.

CONCLUSIONES La lupanina fue el alcaloide más abundante en las semillas de L. mexicanus. Con la
CONCLUSIONES La lupanina fue el alcaloide más abundante en las semillas de L. mexicanus. Con la