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UNIVERSIDAD REGIONAL AUTNOMA DE LOS ANDES UNIANDES

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS, ESCUELA DE MEDICINA CTEDRA: FARMACOLOGA I PROFESOR: Dr. BYRON ROBALINO NOMBRE: FERNANDO RUEDA SEMESTRE: QUINTO, B

2011-2012

FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA MDICA Fernando Rueda

FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGA MDICA Dr. Samaniego Edgar Captulo 9: Farmacogenmica

Introduccin: El estudio de la relacin entre la farmacologa y la gentica se da hace mucho tiempo, cerca de la dcada de los 40, en donde se halla anormalidades y efectos adversos en soldados de raza negra a la primaquina. Ahora ya en la actualidad se cuenta con el mapeo completo de los genes humanos y por esta razn se ve necesario el estudio de las reacciones e interacciones de los genes con los frmacos. Este campo es uno de los ms prometedores en la farmacologa ya que con los estudios que se realicen se podrn curar enfermedades yendo a su etiologa molecular y gentica. Imaginemos por un instante la gran ventaja que esto representara: los tratamientos paliativos quedaran de lado y se curara las bases moleculares de las patologas. Hay que tener muy en claro que el concepto de herencia en esta parte es de sumo inters ya que, como veremos ms adelante, muchos trastornos de los frmacos se dan por defectos de la herencia. Fundamentos: Mecanismos de Control Farmacogrnmico: 1. Mecanismos Monognicos: Los caracteres de respuesta farmacolgica son transmitidos por genes localizados en un solo locus cromosmico. 2. Mecanismos Polignicos: Los caracteres de respuesta farmacolgica son transmitidos por genes localizados en mltiples locus cromosmicos Ahora bien, los estudios de esta rama de la farmacologa se encaminan a determinar los factores de los frmacos y las caractersticas de los receptores y a su vez que pasa en su interaccin, es as que este estudio se concentra en dos: Factores genticos que modifican la respuesta a la droga Cmo un gen puede interferir en el adecuado tratamiento de un paciente? Aos de evolucin es lo que nos ha llevada a adaptarnos a las diferentes condiciones del medio ambiente, pero dicha adaptacin es la responsable del efecto indeseado en ciertas personas. Hay que reconocer dos tipos de polimorfismos en este campo: 1.- Polimorfismo y cambios cinticos Polimorfismo en el metabolismo: Polimorfismo de citocromo P-450: Como ya sabemos el citocromo es una importante enzima metabolizadora de los frmacos en el hgado y que consta de ciertas partes importantes para llevar a cabo el metabolismo, ests son: La isozima que metaboliza: betabloqueadores, antisicticos, antidepresores, opiodes, anfetaminas. Pero a veces hay afecciones de estos convirtiendo a las personas en
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metabolizadores rpidos o lentos; es as que en el primer caso al ingerir un frmaco con dosis normal, esta no ser suficiente para expresar una respuesta teraputica adecuada, en el segundo caso la dos normal puede ser lentamente metabolizada generando altas concentraciones plasmticas que pueden incluso ser txicas para la persona. Otra isozima importante es la CYP2C9 la que metaboliza: AINEs, Marihuana, losartn, warfarina. Cuando hay una alteracin de esta es por un cambio de las bases nucleares arginina por cistena e isoleucina por leucina, lo que se traduce en una reduccin del metabolismo y por ende un peligroso potencial de presentar hemorragias. Un ejemplo importante es el omeprazol: sustancia que es metabolizada por CYP2C19 y al mismo tiempo inductora enzimtica de CYP1A2 la que transforma los materiales presentes en el humo de cigarrillos a sustancias carcingenas. De ah que es importante revisar el metabolismo que nuestro paciente tiene con el omeprazol Polimorfismo en enzimas de fase II: Se debe analizarla funcin de dos enzimas: N-acetiltransferasa: Que cataliza el cambio de sustancias como: sulfas, clonazepan, dipirona, procainamida; as mismo un defecto en sta podra generar acetiladores lentos y rpidos Tiopurina metiltransferasa: Participa en el metabolismo de sustancia antineoplsicas, y un defecto de est generara una toxicidad hematopoyyica fatal. 2.- Polimorfimso y cambios farmacodinmicos. Polimorfismo en los receptores farmacolgicos: Existen patologas en las que los receptores tisulares de membrana o intracelulares no reaccin a la interaccin con sus ligandos endgenos y otras en los que los receptores o son atpicos o se muestran insensibles a la accin de agonistas farmacolgicos, es decir los receptores estn afectados y por eso se produce el efecto anormal de los frmacos. Podemos enumerar una serie de daos de los receptores: Polimorfismo en canales inicos Polimorfismo en los transportadores

Polimorfismo enzimtico: Succicolina Fenitona Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Trastornos del metabolismo tisular: Ocurren existiendo niveles plasmticos normales de una droga las reacciones indeseables se producen a nivel del tejido que genticamente tiene alguna alteracin bioqumica Alteraciones anatmicas: Surge por caractersticas anatmicas especiales de cada individuo.
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Efectos de Drogas sobre los factores hereditarios: La droga que acta como inductor enzimtico es capaz de inhibir a un represor hipottico el cual estara impidiendo que al ADN dirija la sntesis de determinadas protenas, as por ejemplo: la resistencia que se da, el estafilococus aureus es capaz de producir penilciclasas enzima que inhabilita la penicilina. Captulo 9: Terapia Gentica

Introduccin: Que tan til sera en nuestro medio lidiar con las enfermedades atacndolas de raz, de ah surge la idea de introducir la terapia gentica a la farmacologa, y desde sus inicios hasta ahora esta rama ha dado pasos agigantados en la investigacin mdica. Este captulo expresa una leccin importante: Cualquier clula que funcione inadecuadamente por contener un gen defectuoso es susceptible a curacin. Despus de tanto estudio y en algn punto de la evolucin ser posible llegar a cumplir este precepto, el que personalmente pienso no est tan lejos de alcanzar. Fundamentos: Mtodos de transferencia gentica: -Ex vivo: Se corrige el defecto gentico desde afuera, es decir se realiza con una pequea cepa de clulas del paciente en el laboratorio -In situ: Se da dentro del paciente, es decir al paciente se le da el material gentico para que este actu dentro de su organismo Mtodos de transferencia virales El ltimo precepto nos deja la duda: Cmo introducir material gentico a un paciente y qu dicho material se acopl a la estructura gentica del individuo? Si lo pensamos por un momento es sencillo, solo debemos recordar a unos microorganismos que basan su vida en la gentica, los virus. En el laboratorio se ha llegado a introducir material gentico teraputico en su cadena gentica, para que estos al ingresar al organismo puedan copiar la cadena gentica y sustituirla en la cadena humana. Los ms usados son: Vectores retrovirales Vectores adenovirales Virus adenoasociados Virus herpes simple

Mtodos de transferencia no virales Estos mtodos no son tan tiles como los anteriores, aunque se los puede usar en humanos y animales. Fosfato de Ca Microinyeccin

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Electroporacin Liposomas ADN plasmdico desnudo Inyeccin balstica de ADN Transferencia por ondas de choque

Nuevas tcnicas usadas en la terapia: 1.- Cromosomas humanos artificiales: Se los utiliza como vectores para secuencias de ADN de mayor tamao que los anteriores. 2.- Vectores mitocondriales: Teniendo en cuenta que las mitocondrias son los nicos organelos que poseen ADN, se los utiliza como vectores, aunque su estudio no esta tan avanzado se cree que se podr llegar a tratar patologas tales como: encefalopata mitocondrial, acidosis lctica, atrofia ptica de Leber. Diferentes estrategias en terapia gnica: Terapia de aumento de accin gnica: Est diseada para enfermedades en las que un gen se ve afectado, trabajando as: en las clulas afectadas se introduce un gen normal, este se copia su producto se transcribe y traduce recuperando el fenotipo normal. Destruccin de clulas especficas: Esta tcnica, est diseada en especial para el tratamiento del cncer actuando as: la destruccin celular directa puede sobrevenir por insertar un gen que codifique una toxina o induzca la apoptosis o que codifique una enzima que metabolice una prodroga. Correccin de mutaciones Enfermedades susceptibles de tratamiento con terapia gnica Es una terapia del tipo framacolgico pero su diferencia radica en que los instrumentos de esta terapia sern sintetizados dentro del cuerpo, en cada una de las clulas empleando su maquinaria molecular interna. Se actuar sobre enfermedades: Hereditarias Neoplsicas Infecciosas Multifactoriales

Todas estn terapias se basarn en la etiologa de la enfermedad y sus bases teraputicas para tratarlas Captulo 11: Posologa

Introduccin: Este captulo es de suma importancia, porque por este conoceremos la manera adecuada de dosificar un medicamente y no lanzar flechas al aire y ver donde caen, es decir, como mdicos tenemos que dosificar lo que es ni ms ni menos, segn las
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caractersticas del paciente y del proceso patolgico. En este captulo el Dr. Samaniego menciona una frase que debemos tener presente cada da de nuestra vida profesional: El arte de prescribir no es un ejercicio casual a travs del cual se lanzan perdigones con energa de ciego, es ante todo una actitud cientfica de alta responsabilidad profesional entiendo esta frase podremos entender lo que es la prescripcin mdica sus responsabilidades reglas y usos. Fundamentos: Dosis: Cantidad de una droga que se administra a un ser vivo para obtener un efecto determinado Dosis nica: Se administra una sola vez ej: vacunas Dosis diaria: Se la administra una vez al da Dosis fraccionada: Se la administra varias veces al da ndice teraputico: Relacin que existe entre la dosis letal50 y dosis efecticva50, Factores que modifican la dosis clnica de un frmaco: 1.- Tolerancia: Resistencia que se presenta a la administracin repetida de dosis teraputica y que para producir los efectos del frmaco es necesario subir la dosis 2.- Intolerancia o sensibilizacin: Respuesta exagerada a dosis teraputicas de un medicamento 3.- Taquifilaxia: Es la tolerancia aguda que se da despus de la administracin de tres o ms dosis administradas 4.- Raza 5.- Especie 6.- Edad: No es lo mismo prescribir para un adulto que para un nio o un anciano, como sabemos el sistema que va a metabolizar la droga y en los ancianos en cambio dicho sistema ya est daado y casi incapaz de funcionar. 7.- Peso y superficie corporal 8.- Sexo 9.- Estado fisiolgico o de enfermedad 10.- Factores sicolgicos: efecto placebo, un placebo es una sustancia que careciendo por si misma de accin teraputica produce algn efecto curativo en el enfermo

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Adherencia de los pacientes al frmaco A parte de brindar un gran servicio, un adecuado diagnstico y un adecuado tratamiento es necesario que el paciente siga las indicaciones al pie de la letra y no discierna del tratamiento, porque muchas por esto se ve fracasos teraputicos. Factores que intervienen: Naturaleza del tratamiento Caractersticas del paciente Tipo de enfermedad Comportamiento del mdico Circunstancias aleatorias

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