Vet Clin Small Anim 36 (2006) 443-459

CLNICAS VETERINARIAS
S AU N D E R S

MEDICINA DE PEQUEOS ANIMALES

Fisiologa del neonato clnicamente relevante

Sophie A. Grundy, BVSc (Hons), MACVSc
Department of Population Health and Reproduction, School of Veterinary Medicine, University of California at Davis, Room 1114 Tupper Hall, 1 Shields Avenue, Davis, CA 95616, USA

Qu es exactamente un neonato? Estrictamente hablando, el trmino neonato deriva del latn natus (nacido) y se refiere a un recin nacido durante las 4 primeras semanas de vida. La adopcin de este trmino en medicina canina y felina es adecuada, porque el destete se da aproximadamente 4 semanas despus del nacimiento; por lo tanto, para los pacientes caninos y felinos, el perodo neonatal se refiere al tiempo entre el nacimiento y el destete. Es fcil sentirse intimidado cuando un cliente se presenta a la consulta con un neonato enfermo. Estos pacientes, con frecuencia, no llegan hasta que es tarde en el curso de la enfermedad y pesan menos de un kilogramo. La puncin venosa puede ser un desafo, y los exmenes fsicos de rutina, como la auscultacin y la palpacin abdominal, pueden ser difciles. La clave para desmitificar los cuidados neonatales caninos y felinos es dejar de considerar a dichos pacientes como adultos en miniatura y, en su lugar, considerar su tratamiento con una comprensin y una apreciacin de su estado fisiolgico nico y las transiciones que tienen lugar durante el perodo neonatal. Este artculo presenta aspectos de la fisiologa neonatal en un sistema de consideracin con relevancia clnica, de manera que el lector sea capaz de apreciar los matices de la atencin neonatal y establecer una rutina de aproximacin para la evaluacin, el diagnstico y el tratamiento del neonato.

SISTEMA CARDIOVASCULAR El sistema cardiovascular del neonato pasa por cambios dramticos durante el perodo neonatal debido a la prdida de la circulacin fetomaterna y a que el corazn neonatal asume el papel de mantener la homeostasis circulatoria. Esta seccin hace hincapi en los cambios cardiovasculares funcionales que suceden en el neonato; para informacin ms amplia sobre cardiologa peditrica, vase el artculo de MacDonald de esta publicacin. El sistema circulatorio del neonato tiene baja presin, bajo volumen y baja resistencia perifrica [1,2]. De modo que, para mantener la perfusin perifrica, el neonato debe mantener una frecuencia cardaca, un rendimiento cardaco, un volumen plasmtico y una presin venosa central ms elevados en comparacin con el adulto; por lo tanto, la circulacin neonatal podra considerarse como un circuito de baja resistencia-elevado flujo [1,2]. Durante el perodo neonatal, se ha observado

Direccin electrnica: sagrundy@ucdavis.edu

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que la presin sistlica en el neonato canino aumenta desde 61 5 mmHg al nacimiento hasta 139 4 mmHg a las 4 semanas, en un grupo de 7 cachorros de Beagle [1]. Este cambio en la presin sucede en asociacin con la disminucin de la frecuencia cardaca de 204 3 a 123 6 latidos por minuto. Respecto al control de la frecuencia cardaca neonatal, los estudios sugieren que, a diferencia de la inervacin parasimptica del corazn, la inervacin simptica est incompleta [3]. A pesar de la evidencia de la madurez parasimptica, las respuestas cronotrpicas en cachorros a cualquier nivel de estmulo neural determinado son menores que en el animal adulto, y antes de los 14 das de edad hay un incremento mnimo en la frecuencia cardaca, asociado con la administracin de atropina, lo que sugiere la falta de tono vagal [3,4]. En gatitos se ha visto que el estmulo vagal no tiene ningn efecto sobre la frecuencia cardaca hasta los 11 das de edad [3]. Estos hallazgos sugieren la falta de un desarrollo cardaco totalmente autnomo durante el perodo neonatal y ayudan a explicar por qu la atropina no es efectiva en la resucitacin neonatal (v. adelante). En comparacin con la alteracin de la frecuencia cardaca atribuible al estmulo autnomo, el tono vasomotor, tal como indica el reflejo barorreceptor, es funcional y detectable alrededor del da 4 de edad [4]. Antes de los 4 das de edad, la anoxia (10 minutos) acaba en una bradicardia profunda (45 latidos por minuto) y una marcada hipotensin (presin sistlica de 23 mmHg) [5]. Esta respuesta fisiolgica est en contraposicin directa a la del perro adulto y es ventajosa durante el parto y los primeros das de vida. Sorprendentemente, no ocurre fallo circulatorio a esas presiones sistlicas tan bajas en el neonato, y los cachorros pueden ser reanimados inmediatamente si la presin sistlica se mantiene por encima de 8 mmHg [5]. Estudios que evaluaban la respuesta de la frecuencia cardaca a la hipoxia (disminucin en el oxgeno inspirado del 21 al 17% del oxgeno inspirado [FIO2]) en recin nacidos no anestesiados, de varias especies mamferas, no han detectado alteraciones en la frecuencia cardaca [6].

Implicaciones clnicas Una de las consideraciones ms importantes de la fisiologa cardiovascular en el neonato es que la bradicardia no est mediada por un estmulo vagal y es indicativa de hipoxia en el feto y durante los primeros 4 das de vida. Aunque el neonato parece capaz de resistir el fallo circulatorio a un lmite superior que el animal adulto durante este perodo, es bastante ms apropiado suplementar con oxgeno que dar agentes parasimpticos como atropina, cuya administracin slo exacerba la hipoxia cardaca mediante el incremento de la demanda de oxgeno frente a la hipoxia. Adems, debido a la madurez incompleta del sistema nervioso autnomo, el neonato es menos capaz de responder a los estresores fisiolgicos. La atencin debera centrarse en mantener el medio ambiente del neonato, ya que las demandas del sistema cardiovascular son mnimas. SISTEMA RESPIRATORIO La estimulacin de la regin genital o umbilical del neonato induce el reflejo de respiracin en los 3 primeros das despus del nacimiento y puede usarse clnicamente para estimular la respiracin en el perodo posparto inmediato [7]. La frecuencia respiratoria normal en el neonato va desde 10 a 18 respiraciones por minuto en el primer da de vida, y de 16 a

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32 respiraciones por minuto (comparada a la de un animal adulto) alrededor de una semana de vida [4]. Los mecanismos que controlan la funcin respiratoria en el recin nacido se desarrollan bien antes del nacimiento, pero requieren maduracin durante el perodo posnatal [8]. El neonato es susceptible a la hipoxia relativa debido a las elevadas necesidades metablicas de oxgeno y a la inmadurez de los quimiorreceptores de la cartida [8]. La respuesta bifsica respiratoria a la hipoxia en el perodo neonatal se ha descrito ampliamente como un incremento inicial en la ventilacin por minuto (incremento en el volumen tidal y la frecuencia), seguido de un retorno a los niveles basales [8]. La evaluacin de la respuesta respiratoria a la hipoxia en cachorros dormidos revel que el comportamiento respiratorio depende de la fase del sueo [9]. Durante los perodos de hipoxia prolongada, se not un descenso de la ventilacin por minuto durante el sueo tranquilo, pero increment durante la fase de movimiento rpido del ojo (REM) [9]. Aunque este fenmeno parece ilustrar el desacoplamiento metablico y respiratorio durante la fase REM, la PaCO2 no incrementa y, de hecho, disminuye, sugiriendo de un descenso en la ratio metablica para mantener el acoplamiento metablico y respiratorio [8,9]. Una respuesta respiratoria parecida a la hipoxia se observ durante la evaluacin de gatitos anestesiados; se observ una frecuencia respiratoria y un volumen tidal incrementados [10]. La cantidad de trabajo y presin requerida por un neonato para mantener la respiracin tidal est incrementada en comparacin con la de un animal adulto debido a la elevada conformidad de la pared torcica [8]. Cualquier alteracin respiratoria que acorte la duracin de la inspiracin tiene un elevado potencial de provocar un impacto negativo en el intercambio gaseoso en el neonato [8]. La inervacin colinrgica vagal de las vas respiratorias canina y felina est presente y es fisiolgicamente funcional en el momento del nacimiento [11]. Fisher et al [11] demostraron que el estmulo vagal elctrico provocaba un aumento de la resistencia inspiratoria y una disminucin de la eficacia en gatitos de uno a 14 das de edad y en cachorros de 3 a 14 das de edad que haban sido tratados de manera preventiva mediante la administracin de atropina, sugiriendo una activacin de receptores muscarnicos. Los efectos de la hipercapnia en los mecanismos pulmonares se evaluaron en 9 cachorros de 2 a 16 das de edad; la hipercapnia desemboc en un incremento de la resistencia inspiratoria que se elimin mediante la administracin previa de atropina [12]. Estos hallazgos sugieren que el tono del reflejo broncomotor y la inervacin vagal eferente de las vas areas son funcionales en el momento del nacimiento [12]. En comparacin, hay una alteracin inconsistente en la respuesta respiratoria mecnica (resistencia inspiratoria incrementada y eficiencia disminuida) a la hipoxia en los neonatos canino y felino; cuando est presente, existe un cuestionamiento sobre si se puede atribuir a una respuesta vagal o mediada directamente [12,13].

Implicaciones clnicas El neonato es susceptible de desarrollar hipoxia o de comprometer la ventilacin y alternar el intercambio gaseoso, debido a la inmadurez de la respuesta de los quimiorreceptores a la hipoxia y a la estructura de la pared torcica. Aunque existen adaptaciones para ayudar a compensar este estado fisiolgico, como la extremadamente baja presin de fallo circulatorio hasta los 4 das de edad, es importante reconocer que la hipoxia en el neonato puede desembocar en secuelas de por vida, como shock sptico, debido a la traslocacin bacteriana a pesar de la falta de lesiones en la mucosa [14].

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Es vital que el medio ambiente se mantenga libre de irritantes areos. Debera mantenerse el control de una temperatura ambiente adecuada, junto con una nutricin y oxigenacin apropiadas.

SISTEMA HEMATOPOYTICO Las caractersticas generales de la sangre a las diversas edades en gatos y perros estn bien descritas [15]. En el nacimiento, los eritrocitos del neonato presentan macrocitosis con un volumen corpuscular, que disminuye al tamao del adulto a las 4 semanas de edad, cuando los eritrocitos fetales son sustituidos por los eritrocitos adultos [15,16]. El hematocrito del neonato puede llegar al 60%, lo que justifica el color rojo de las membranas mucosas que se observa frecuentemente en el nacimiento [17]. A los 3 das de edad, el recuento de eritrocitos ha disminuido dramticamente y contina descendiendo hasta aproximadamente las 3 semanas [15]. Los niveles adultos del recuento de eritrocitos, hemoglobina y hematocrito no se detectan generalmente en la mayora de los perros hasta los 6 meses de edad, con incrementos desde el punto ms bajo detectable a las 3 semanas hasta aproximadamente los 2 meses de edad [15,16]. Un patrn de maduracin similar se observa en el gato [18]. Los valores de referencia para los valores hematolgicos de los neonatos caninos y felinos pueden encontrarse en las tablas 1 y 2. La isoeritrlisis neonatal es infrecuente en el gato y rara en el perro [16]. En el gato, el fenmeno se da en asociacin con un gatito de tipo A nacido de una gata de tipo B con aloanticuerpos anti-A (aglutinantes y hemolticos) [16]. Hay una distribucin geogrfica del aloantgeno tipo B, con la prevalencia ms elevada en gatos Extico, Britnico de pelo corto y de Cornualles y Devon Rex. A pesar de que se dan aloanticuerpos anti-B en gatas tipo A de manera natural, la isoeritrlisis no se ha observado rutinariamente, muy probablemente debido a la debilidad de las aglutininas y su actividad hemoltica. Los parmetros de los glbulos blancos en neonatos caninos y felinos son tpicamente constantes con los que presentan sus equivalentes adultos, con recuentos de glbulos blancos felinos situados en el lmite inferior del rango de referencia del adulto del da 7 al 14 [16,18]. Una evaluacin de cachorros Beagle detect un recuento de glbulos blancos fuera del rango de referencia del animal adulto durante los 3 primeros das de vida; sin embargo, si ste es un fenmeno especfico de la raza o relacionado con la colonia se desconoce [17]. En el neonato normal tambin puede observarse linfocitosis [19]. Implicaciones clnicas Durante el perodo neonatal, se puede observar policromasia y recuento elevado de reticulocitos, dado que los glbulos rojos fetales son sustituidos [16]. Se deben tomar precauciones para asegurar un correcto control de los ectoparsitos, porque las demandas de hierro son elevadas. La anemia por prdida de sangre exacerba cualquier desequilibrio de hierro y puede ser difcil distinguir clnicamente de la anemia fisiolgica; sin embargo, la presencia de microcitosis es sugerente de anemia por deficiencia de hierro. Despus de considerar el efecto de la edad sobre los parmetros hematolgicos, un abordaje diagnstico similar al utilizado en el animal adulto debera aplicarse en la evaluacin de los parmetros de los glbulos rojos y los glbulos blancos en el neonato. La hematopoyesis extramedular se observa comnmente en el hgado del neonato [20].

Tabla 1 Valores hematolgicos de referencia en perros de raza Beagle sanos en crecimiento

Parmetros 2a 3,5-4,3 (3,8) 8,6-11,6 (9,7) 40,9 64,6 22,8 35,3 17,1 0,08 6,2-11,8 (8,5) 3,1-6,9 (5,0) 0,4-1,7 (1,0) 0-1,2 (0,4) 0,0 9,8 5,7 0,9 0,4 43,0 67,4 23,5 34,8 16,3 0,09 9,0 5,9 0,9 0,4 3,6-4,9 (4,1) 8,5-10,3 (9,5) 6,34 14,3 6,38 15,0 6,93 16,0 44,9 64,8 23,0 35,6 14,6 0,02 8,9 4,5 0,8 0,3 3a 4a 6a 8a 12b 16b 20b

Edad (en semanas) 24b 7,41 16,7 47,6 64,2 22,5 35,1 15,6 0,02 9,1 5,3 0,7 0,5

hematolgicos Nacimiento 3,4-4,4 (3,9) 9,0-11,0 (10,0) 29,0-34,0 (31,8) 81,5 25,5 31,5 0-6 (2,0) 4,0-8,4 (6,7) 8,1-15,1 (11,7) 0-1,2 (0,21) 27,0-37,0 (31,7) 83,0 25,0 31,0 0-9 (1,6) 5,0-9,0 (6,9) 6,7-15,1 (11,2) 0-0,5 (0,09) 1,4-9,4 (5,1) 2,1-10,1 (5,0) 0,1-1,4 (0,7) 0,07-0,9 (0,3) 0,0 1,0-8,4 (4,5) 0,3-1,5 (0,8) 0-0,7 (0,25) 0-0,15 3,7-12,8 (7,2) 4,2-17,6 (9,0) 2,8-16,6 (5,7) 0,5-2,7 (1,1) 0,1-1,9 (0,5) 0,0 27,0-33,5 (29,9) 73,0 23,0 32,0 0-4 (1,2) 4,6-6,6 (5,8) 8,5-16,4 (12,9) 0-0,3 (0,06) 3,2-10,4 (5,2) 1,5-7,4 (3,8) 0,2-1,4 (0,7) 0,08-1,8 (0,6) 0,0 4,3-5,1 (4,7) 8,5-11,3 (10,2) 26,5-35,5 (32,5) 69,0 22,0 31,5 0-0 2,6-6,2 (4,5) 12,6-26,7 (16,3) 0- 0,3 (0,05) 4,5-5,9 (4,9) 10,3-12,5 (11,2) 31,0-39,0 (34,8) 72,0 22,5 32,0 0-1 (0,2) 1,0-6,0 (3,6) 12,7-17,3 (15,0) 0-0,3 (0,08)

1a

GR (106/l) Hemoglobina (g/dl) Hto (%)

4,7-5,6 (5,1) 14,0-17,0 (15,2) 45,0-52,5 (47,5) 93,0 30,0 32,0 0-13 (2,3) 4,5-9,2 (6,5) 6,8-18,4 (12,0) 0-1,5 (0,23)

3,6-5,9 (4,6) 10,4-17,5 (12,9) 33,0-52,0 (40,5) 89,0 28,0 32,0 0-11 (4,0) 3,8-15,2 (6,9) 9,0-23,0 (14,1) 0-4,8 (0,50)

FISIOLOGA DEL NEONATO CLNICAMENTE RELEVANTE

VCM (fl) HCM (pg) CHCM (%) N-GR/100 GB Reticulocitos (%) GB totales (103/l) Neutrfilos en banda Neutrfilos segmentados Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos

4,4-15,8 (8,6) 3,8-15,2 (7,4)

0,5-4,2 (1,9) 0,2-2,2 (0,9) 0-1,3 (0,4) 0,0

1,3-9,4 (4,3) 0,3-2,5 (1,1) 0,2-2,8 (0,8) 0-0,2 (0,01)

CHCM: concentracin de hemoglobina corpuscular media expresada en porcentaje; GB: glbulos blancos; GR: glbulos rojos; HCM: hemoglobina corpuscular media expresada en picogramos; Hto: hematocrito; N-GR/100 GB: nmero de glbulos rojos nucleados por 100 glbulos blancos; VCM: volumen corpuscular medio expresado en femtolitros. aRangos normales o valores medios de Earl FL, Melvegar BA, Wilson RL. The hemogram and bone marrow profile of norma neonatal and weanling beagle dogs. Lab Anim Sci 1973;23:630. bValores medios de Anderson AC, Gee W. Normal blood values in the beagle. Vet Med 1958;53:135. De Clinkenbeard KD, Cowell RL, Meinkoth JH, et al. The hematopoietic and lymphoid systems. En: Hoskins JD, ed. Veterinary pediatrics: dogs and cats from birth to six months. 3.a ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 301; tabla 15-1; con permiso.

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Tabla 2 Valores hematolgicos de referencia para gatitos sanos en crecimiento

Parmetros 4-6a 5,89 0,23 8,6 0,3 27,1 0,8 45,6 1,3 14,8 0,6 31,9 0,6 17,45 1,37 0,20 0,06 9,57 1,65 6,41 0,77 0 1,47 0,25 0 9,59 1,57 0,01 0,01 1,08 0,20 0,02 0,02 10,17 1,71 0,11 0,06 2,28 0,31 0 6,75 1,03 11,0 1,41 11,00 1,77 10,46 2,61 0 1,55 0,35 0,03 0,03 0,22 0,08 0,12 0,09 0,15 0,07 0,16 0,07 9,74 0,92 8,7 1,06 0,02 0,02 1,00 0,19 0 9,5 1,27 6,2 1,27 29,8 1,3 45,6 1,0 13,9 0,3 30,9 0,5 18,07 1,94 33,3 0,7 47,8 0,9 14,1 0,2 29,5 0,4 23,68 1,89 33,1 1,6 44,5 1,8 13,7 0,4 31,3 0,9 23,20 3,36 34,9 1,1 43,1 1,5 13,5 0,4 31,6 0,8 19,70 1,12 6,57 0,26 9,1 0,3 6,95 0,09 9,8 0,2 7,43 0,23 10,1 0,3 8,14 0,27 11,0 0,4 7,4 0,7 10,7 1,2 33,4 3,3 45,0 5,2 32,0 2,0 15,9 6,0 6-8a 8-9a 12-13a 16-17a 20b

Edad (en semanas) 30b 8,0 0,5 12,1 1,8 37,1 3,4 46,0 3,5 33,0 3,3 21,9 6,7

hematolgicos 0-2a

2-4a

5,29 0,24 12,1 0,6

4,67 0,10 8,7 0,2

35,3 1,7 67,4 1,9 23,0 0,6 34,5 0,8 9,67 0,57

26,5 0,8 53,9 1,2 18,8 0,8 33,0 0,5 15,31 1,21

0,06 0,02

0,11 0,04

5,96 0,68

6,92 0,77

15,5 1,66 5,7 1,5

GR (106/l) Hemoglobina (g/dl) Hto (%) VCM (fl) HCM (pg) CHCM (%) GB totales (103/l) Neutrfilos en banda Neutrfilos segmentados Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos

3,73 0,52 0,01 0,01 0,96 0,43 0,02 0,01

6,56 0,59 0,02 0,02 1,41 0,16 0

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CHCM: concentracin de hemoglobina corpuscular media expresada en porcentaje; GB: glbulos blancos; GR: glbulos rojos; HCM: hemoglobina corpuscular media expresada en picogramos; Hto: hematocrito; VCM: volumen corpuscular medio expresado en femtolitros. aValores normales de Meyers-Wallen VM, Haskins E, Patterson DF. Hematologic values in healthy neonatal, weanling, and juvenile kittens. Am J Vet Res 1984;45:1322. bValores normales de Anderson L, Wilson R, Hay D. Haematological values in normal cats from four weeks to one year of age. Res Vet Sci 1971;12:579. De Clinkenbeard KD, Cowell RL, Meinkoth JH, et al. The hematopoietic and lymphoid systems. En: Hoskins JD, ed. Veterinary pediatrics; dogs and cats from birth to six months. 3.a ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 302; tabla 15-2; con permiso.

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Debido a la potencial isoeritrlisis neonatal en el gatito y, raramente, en el cachorro, cualquier neonato que exhiba signos agudos de letargia, ictericia o hemoglobinuria debera evaluarse y tratarse de manera agresiva. La prevencin est basada en el tipo sanguneo de la camada y la madre. El pronstico es malo.

SISTEMA URINARIO Hay una marcada variacin en el grado de maduracin renal en el momento del nacimiento entre especies [21]. En el perro, el rin neonatal es morfolgica y funcionalmente inmaduro; la nefrognesis contina durante al menos 2 semanas despus del nacimiento [22]. Hay una escasez de informacin respecto a la nefrognesis en el gato; debido a las diferencias observadas entre otras especies del mismo orden (rata, ratn), sera imprudente hacer una suposicin considerando la estructura y funcin renal del neonato felino a partir de la informacin disponible del perro. El rin neonatal canino se caracteriza funcionalmente por un ritmo de filtracin glomerular bajo (RFG), flujo de plasma renal (FPR), fraccin de filtracin (FF), manejo paraaminohipurato (PAH) alterado, reabsorcin disminuida de aminocidos y fosfato, natriuresis de tbulos proximales exagerada, y baja capacidad de concentracin [22-26]. Los niveles sricos de creatinina y la concentracin de nitrgeno ureico en sangre (BUN) son inferiores que en el animal adulto: normalmente 0,4 mg/dl y de 8 a 10 mg/dl, respectivamente [19]. La concentracin srica de fsforo est elevada: normalmente 9 mg/dl debido al crecimiento esqueltico [19]. Las alteraciones funcionales en el RFG y FPR neonatales suceden de manera paralela, pero no necesariamente en asociacin con las fases del desarrollo estructural. En el nacimiento, la presin arterial es baja (50-60 mmHg); durante la maduracin renal, la presin arterial incrementada y la resistencia vascular disminuida desembocan en un incremento en el RFG y FPR [22,27]. En el perro adulto, el sistema renina-angiotensina es un mediador renal autorregulador importante; sin embargo, en el neonato, el flujo sanguneo renal est correlacionado directamente con la presin arterial y no parece alterarse por la inhibicin de la angiotensina hasta aproximadamente las 6 semanas de edad [28,29]. Aunque la capacidad del neonato canino euvolmico para excretar sodio es la misma que la de un animal adulto en un estado de volumen expandido, a pesar de un incremento absoluto en la excrecin de sodio, la excrecin neonatal de sodio fraccionado est disminuida en los cachorros a las 3 semanas de edad en comparacin con el perro adulto (el 5 frente al 30% en el perro adulto) [27,30]. Estructuralmente, a diferencia de los segmentos glomerulares corticales en el perro adulto, el rin neonatal canino tiene grandes vasos irregulares, con la mxima densidad en la zona subcapsular [22,23]. La red capilar peritubular cortical es inmadura, con una membrana basal subendotelial incompleta y diversas fenestraciones [31]. Respecto a los tbulos proximales, existe una distribucin centrfuga de la maduracin de las nefronas; las nefronas ms viejas y maduras pueden encontrarse en la zona yuxtaglomerular, adems la nefronas se forman de manera continua durante por lo menos las primeras 2 semanas de vida en la regin subcapsular [24]. Se ha publicado un incremento cudruple en las nefronas yuxtaglomerulares corticales externas durante los primeros 8 das de vida [32]. Curiosamente, se ha especulado que el flujo sanguneo yuxtaglomerular preferencial y la nefrognesis cortical desembocan en una resistencia relativa del neonato canino a los efectos nefro-

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txicos de la gentamicina [33]. El tbulo proximal del neonato canino es corto y est compuesto por clulas cuboidales lisas, faltndole muchos de los procesos laterales y las organelas intracelulares observadas en el adulto [32]. En conjunto, el tbulo proximal del neonato canino carece de la organizacin morfolgica y la segmentacin del perro adulto, con una superficie y una interdigitacin celular reducidas [32].

Implicaciones clnicas Aunque es fcil obtener orina del neonato mediante estimulacin genital, la naturaleza inmadura del rin altera la interpretacin del urianlisis [4]. Es normal que la orina presente una densidad baja (1,006-1,0017), como lo es la deteccin de protenas, glucosa y algunos aminocidos debido a la inmadurez del tbulo proximal [34,35]. A las 3 semanas de vida, se espera que las concentraciones de protenas y glucosa urinarias sean comparables a las observadas en el perro adulto, y la concentracin urinaria se espera que sea comparable con la del perro adulto a las 6 a 8 semanas de vida [35,36]. Debido a que el rin neonatal es menos capaz de concentrar o diluir la orina, el flujo sanguneo renal es paralelo a la presin sangunea y hay excrecin alterada de sodio desde el tbulo proximal; se debera administrar fluidoterapia con cuidado para asegurar el volumen correcto de mantenimiento sin sobrehidratacin o sobrecarga onctica. El rango de fluidos diario recomendado para el neonato canino va desde 60 a 180 ml/kg/da [37]. Es interesante precisar que en el conejo neonato, descensos en la temperatura corporal, de slo 2 C son capaces de inducir vasoconstriccin renal y disminuir el RFG [38]. Es posible que un fenmeno similar pueda ocurrir en los neonatos caninos y felinos. Se debe ser cauteloso a la hora de administrar antibiticos de excrecin renal o metabolismo renal (penicilina, ampicilina, cefalosporinas, fluoroquinolonas y aminoglucsidos) a los neonatos [39]. Generalmente, los antibiticos -lactmicos son los frmacos antimicrobianos de eleccin; aunque la semivida puede ser prolongada, hay un amplio margen teraputico [39]. El antimicrobiano preferido por los autores en los neonatos es el ceftiofur, 2,5 mg/kg, subcutneo cada 12 horas durante un mximo de 5 das. Debido al metabolismo alterado de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), su potencial de toxicidad renal en el neonato es mucho mayor que en el animal adulto (v. ms abajo). Generalmente, su uso no est recomendado en el neonato. SISTEMA HEPATOBILIAR Durante la gestacin, la placenta materna mantiene muchas de las funciones realizadas por el hgado y el sistema biliar en el animal adulto; el ductus venoso deriva sangre desde el sinusoide neonatal [40]. El hgado y el sistema biliar neonatal canino estn bien descritos y, de la misma manera que ocurre en muchas especies, son inmaduros en el nacimiento. No existen descripciones del sistema hepatobiliar neonatal felino. La secrecin y el control neonatal canino de bilis se han evaluado en cachorros de entre 0 y 42 das de edad y se han comparado con los del perro adulto [40]. Los resultados indicaron una reduccin significativa en el flujo de bilis en el cachorro recin nacido, en comparacin con el perro adulto, y un completo fallo de la secrecin de glucagn para estimular el flujo de bilis a los 3 das de edad. A los 28 das de edad, los efectos colerticos de la secretina y el glucagn fueron del 30 al 45% de los del perro adulto [40].

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Adems de la dinmica del flujo biliar, la bilis del neonato canino contiene ms clorhidrato y bicarbonato y menos sodio y cidos biliares que la del perro adulto, mientras que las concentraciones sricas de electrlitos son similares a las del perro adulto [40]. La concentracin de electrlitos y cidos biliares varan durante el perodo neonatal para adecuarse a los del adulto despus de las 8 semanas de edad [40]. A pesar de una colestasis funcional relativa en el neonato, los cidos biliares sricos pueden utilizarse para detectar anormalidades hepatocirculatorias en cachorros y gatitos de 4 semanas de edad [41,42]. Las actividades de las enzimas hepticas fosfatasa alcalina (ALP) y gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) estn marcadamente elevadas en neonatos de 0 a 2 semanas de edad, y moderadamente elevadas despus de las 2 semanas de edad [43]. La elevacin en la actividad enzimtica de la ALP y la GGT se ha atribuido a la actividad placentaria, calostral, e intestinal [44]. La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son comparables a las del adulto [43]. La ALP puede estar normalmente elevada durante el crecimiento esqueltico [19]. Las alteraciones posnatales en las actividades de las enzimas microsomales hepticas se han evaluado en el neonato canino desde 0 a 42 das de edad [45,46]. A las 4 semanas de edad, la actividad del P450 especfico ha sido del 85% de la observada en el perro adulto, mientras que los niveles de la actividad enzimtica microsomal en el perro adulto no se han visto hasta los 4,5 meses de edad [45,46].

Implicaciones clnicas En el nacimiento, el neonato experimenta colestasis funcional con perfiles bioqumicos de enzimas hepticas alteradas. La tabla 3 describe los valores normales para la funcin heptica evaluados en neonatos caninos y felinos. Debido a la ausencia de una actividad enzimtica microsomal y del P450 completamente desarrollada en el neonato hasta los 4 a 5 meses de edad, se debe tener cuidado cuando se prescribe un medicamento que requiere metabolismo o excrecin heptica. Las reacciones de fase I y fase II estn disminuidas en el neonato [39]. Clnicamente, esto resulta en un metabolismo heptico reducido de muchos frmacos, incluyendo los anticonvulsivos (p. ej., fenobarbital, diazepam) y los AINE [39]. El riesgo de lesin renal atribuible a la administracin de AINE est muy incrementado. Idealmente, estas medicaciones deberan evitarse siempre que fuera posible por la falta de informacin en cuanto a la farmacocintica alterada en los neonatos caninos y felinos. Debido a que la fuente de GGT y ALP sricas es el calostro, la deteccin de incrementos sricos de GGT y ALP en el recin nacido puede ser indicativo del consumo de calostro y la potencial transferencia pasiva [44]. SISTEMA GASTROINTESTINAL La erupcin dentaria en el neonato ocurre a las 2 a 3 semanas de edad; todos los dientes deciduos deberan estar presentes alrededor de las 12 semanas de edad (tabla 4) [19]. En el nacimiento, el tracto gastrointestinal es estril y se caracteriza por un pH gstrico neutro y una permeabilidad de la mucosa intestinal elevada dependiente del tiempo, que disminuye espectacularmente despus de 10 horas [47,48]. Las heces normales de un cachorro lactante son semiformadas y de color marrn [19]. En un estudio que evaluaba la motilidad intestinal del intestino delgado del neonato canino, se observ que la actividad elctrica comenzaba sobre el da 40, sugiriendo que la motilidad

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Tabla 3 Valores bioqumicos hepatobiliares normales en neonatos caninos y felinos Gatitos

Cachorros

Prueba <5 < 15 0 (0-0,1) 21 (20-22) 18 (14-23) 144 (135-201) 3 (2-7) 4,1 (3,9-4,2) 1,8 (1,0-2,0) 328 (266-352) 109 (86-115) 145 (134-272) 65-110 2,5 (2,1-2,7) 155 (111-258) 2,1-2,3 103-299 21 (9-24) 22 (10-32) 158 (144-177) 1 (0-7) 4,6 (3,9-4,8) 12-94 13-56 4-107 0-7 5,4-7,4 18 (11-24) 18 (8-48) 123 (68-269) 1 (0-3) 4,4 (4,0-5,2) 2,1 (2,0-2,4) 229 (164-443) 117 (76-129) 0,1 (0,1-0,2) 0-0,4 0,3 (0,1-1,0) <5 < 15 0-5 0-15 ND ND ND < 10

1-3 das (n = 30)

2 semanas (n = 14)

4 semanas (n = 7)

8 semanas (n = 8)

Rango adulto normal

2 semanas (n = 24)

4 semanas (n = 8)

Rango adulto normal 0-3 0-10

0,2 (0,1-0,2) 16 (14-26) 17 (12-24) 111 (90-135) 2 (0-3) 4,8 (4,6-5,2)

0-0, 2 28-91 9-42 10-77 (0-4) 5,8-8,0 2,3 (2,2-2,4) 2,3-3,0 361 (222-434) 150-270 110 (99-112) 63-144

BSP % 30 minutos <5 <5 cidos biliares < 15 < 15 (M/l) Bilirrubina 0,5 (0,2-1,0) 0,3 (0,1-0,5) total (mg/dl) ALT (IU/l) 69 (17-337) 15 (10-21) AST (IU/l) 108 (45-194) 20 (10-40) ALP (IU/l) 3.845 (618-8.760) 236 (176-541) GGTP (IU/l) 1.111 (163-3.558) 24 (4-77) Protenas totales 4,1 (3,4-5,2) 3,9 (3,6-4,4) (g/dl) Albmina (g/dl) 2,1 (1,5-2,8) 1,8 (1,7-2,0) Colesterol 136 (112-204) 282 (223-344) (mg/dl) Glucosa 88 (52-127) 129 (111-146) (mg/dl)

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ALP: fosfatasa alcalina; ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; BSP: sulfabromoftalena; GGTP: gamma-glutamiltranspeptidasa; ND: no determinado. Datos de Center SA, Hornbuckle WE, New York State College of Veterinary Medicine, Cornell University, 1987; reimpreso de Center SA, Hornbuckle WE, Hoskins JD. The liver and pancreas, En: Hoskins JD, ed. Veterinary pediatricsdogs and cats from birth to six months, 2.a ed. Philadelphia: WB Saunders, 1995. p. 189-225. De Johnston SD, Root Kustritz MV, Olson PNS. The neonatefrom birth to weaning. En: Canine and feline theriogenology. 1.a ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 151; tabla 8-3; con permiso.

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Tabla 4 Tiempos normales de erupcin dental en el cachorro Edad 3-4 semanas 4-5 semanas 5-6 semanas Dientes deciduosa,b Caninos (C) Incisivos (I) 1, incisivos 2, premolar (P) 2, premolar 3 Incisivos 3, premolar 4 Dientes permanentesc 4-5 meses 5-6 meses 6-7 meses
aA

Incisivos 1, incisivos 2, incisivos 3, premolar 1, molar (M) 1 Canino, premolar 2, premolar 3, premolar 4, molar 2 Molar 3

algunos perros adultos puede faltarles el primer y segundo premolar; los ltimos molares pueden estar ausentes en razas braquioceflicas. bFrmula dental para dientes deciduos: 2 (I 3/3; C 1/1; P 3/3) = 28. cFrmula dental para dientes permanentes: 2 (I 3/3; C 1/1/; P 4/4; M 2/3) = 42. De Johnston SD, Root Kustritz MV, Olson PNS. The neonate from birth to weaning. En: Canine and feline theriogenology 1.a ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 153; tabla 8-6; con permiso.

antes de este momento es dependiente de la presin de gradientes, ms que de la motilidad intestinal [49]. Se sabe que la temperatura corporal tiene un efecto acusado en el movimiento gastrointestinal en el neonato; a temperaturas rectales inferiores a 34,4 C, se desarrolla leo, disminuyen las ganas de mamar y los cachorros alimentados con sonda tienden a la aspiracin y a la consecuente neumona [19].

Implicaciones clnicas Debe tenerse precaucin en asegurar unas condiciones ambientales adecuadas para mantener una temperatura corporal normal en los neonatos para minimizar el leo gastrointestinal. Debido a la permeabilidad gastrointestinal incrementada y al pH gstrico neutro, en el perodo posnatal inmediato, se debe tener cuidado si se administran frmacos orales a causa de la absorcin alterada [39]. SISTEMA INMUNITARIO Se ha descrito que la mortalidad neonatal durante las 3 primeras semanas de vida est entre el 7 y el 34%, y la septicemia es la principal causa de muerte [37,50]. Aunque la perra y la gata muestran placentacin endoteliocorial, existen diferencias entre ambas especies respecto a la transferencia transplacentaria de anticuerpos [51]. En el gato, el 25% de los anticuerpos sricos de los gatitos puede provenir va transferencia transplacentaria de anticuerpos. En comparacin, del 5 al 10% de los anticuerpos sricos del neonato canino proviene de la transferencia transplacental [52]. En el nacimiento, los neonatos caninos y felinos son deficientes en anticuerpos e inmunolgicamente incompetentes; la adquisicin de la inmunidad pasiva requiere una correcta ingestin y absorcin de calostro durante las primeras 24 horas de vida; la absorcin de anticuerpos disminuye marcadamente despus de 12 horas [19,53].

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En el perro, el isotipo de inmunoglobulina con la concentracin ms elevada en el calostro es la IgG, seguida de la IgA y la IgM. La concentracin total de inmunoglobulina disminuye espectacularmente desde 15 mg/ml en el parto a 3 mg/ml en los 2 siguientes das, cuando la leche va reemplazando al calostro en la glndula mamaria [54,55]. En la evaluacin de 5 cachorros recin nacidos, se observ que las concentraciones sricas de IgG incrementaron desde 35 a 3.366 mg/dl, la IgM desde 8 a 71 mg/dl, y la IgA desde 0 a 575 mg/dl despus de la administracin de calostro [56]. Los isotipos de inmunoglobulinas nasales en el perro se han caracterizado recientemente, con la IgG como isotipo predominante durante los 3 primeros das de vida y despus de 4 semanas y una relacin alterada de IgG/IgA entre las semanas una y 3 debido al descenso de las concentraciones de IgG [57]. La IgM slo se detect en una pequea porcin de perros neonatales durante la primera semana de vida [57]. Si estn provistos de una ingestin adecuada de calostro de calidad, el cachorro y el gatito estn protegidos mediante las inmunoglobulinas derivadas de la madre durante el perodo neonatal [19]. La estimulacin antignica de los cachorros de un da de edad ha mostrado que los cachorros son capaces de producir anticuerpos respuesta-especficos en 2 semanas y, con una respuesta repetida a los 40 das, a travs de una respuesta inmunitaria secundaria; sin embargo, la mitognesis de las clulas T y los sistemas de diferenciacin y funcin celular fagocitaria pueden no estar totalmente maduros [19,58].

Implicaciones clnicas Cuando el consumo de calostro no es posible o si es de calidad cuestionable, se puede administrar suero de perro adulto (22 ml/kg administrado subcutneamente) para elevar la concentracin de inmunoglobulinas sricas en el cachorro [56,59]. En el gatito, se ha observado que 15 ml por gatito (aproximadamente, 150 ml/kg) administrados subcutneamente o intraperitonealmente corrige la deficienca de IgG con xito en gatitos privados de calostro [60]. METABOLISMO El peso normal en el nacimiento de un gatito es de 100 10 g; esto en un cachorro depende de la raza, generalmente, 500 150 g para un perro de talla mediana. Prdidas de peso inferiores a 90 g en el gatito o a 300 g en el perro de talla mediana se asocian con un riesgo elevado de mortalidad neonatal, que se asocia ms probablemente con los efectos negativos del enfriamiento (relacin superficie corporal/masa ms elevada) y la capacidad de mamar y mantener la concentracin de glucosa [61,62]. Generalmente, hay un patrn similar de crecimiento entre las diferentes razas de perros, dndose la ganancia de peso ms rpidamente durante las 12 primeras semanas de vida [4]. Los cachorros y los gatitos deberan ganar, de media, el 10% de su peso corporal cada da durante las primeras semanas de vida. A diferencia de sus equivalentes adultos homeotrmicos, los neonatos son poiquilotrmicos; sin embargo, han desarrollado respuestas comportamentales de bsqueda de calor que les permite mantener una temperatura rectal estable, dado que las fuentes de calor estn disponibles [62]. La importancia de este fenmeno se destaca mediante la evaluacin de las respuestas del cachorro a la temperatura ambiental; la hipotermia inducida mediante exposicin a un ambiente fro desaparece en una hora, dado que se da una de las siguientes opciones: la madre, una caja que contenga una botella de agua caliente a 43,3 C, o un incubador a 29,5 C [63]. Los reflejos de temblor y vasoconstriccin no son funcionales en el recin nacido [19]. Las

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respuestas fisiolgicas observadas durante la hipotermia incluyen bradicardia, fallo cardiovascular, lesin neuronal e leo [19]. Segn Crighton [62,63], un cachorro recin nacido saludable puede sobrevivir hasta 12 horas de hipotermia con un calentamiento adecuado y ponindolo de nuevo con la madre. Las temperaturas rectales normales en el cachorro son de 35 a 37,2 C (primera semana) y de 36,1 a 37,8 C (semanas 2 y 3); al destete, la temperatura rectal se aproxima a la del adulto [19]. Temperaturas similares se han observado en los gatitos [64]. Las temperaturas ambientales recomendadas para el cachorro y el gatito pueden encontrarse en la tabla 5.

Tabla 5 Guas de temperatura ambiental para neonatos caninos y felinos Edad (das) 0-7 8-14 15-28 29-35 35 Temperatura (C) 29,5-32,2 26,7 26,7 21,1-23,9 21,1

Datos de Monson WJ. Orphan rearing of puppies and kittens. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1987;17:567-76; y Johnston SD, Root Kustritz MV, Olson PNS. The neonate from birth to weaning. En: Canine and feline theriogenology. 1.a ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 147; tabla 8-1.

En el nacimiento, el neonato debe cambiar de un apoyo placentario a un almacn endgeno de comida para la produccin de glucosa. Durante las 3 a 24 primeras horas de vida, el almacn de glucgeno heptico disminuye ms del 50% y hay un cambio desde la glucogenlisis a una mezcla de glucogenlisis y gluconeognesis [65,66]. Para el mantenimiento de la concentracin de glucosa en sangre, se necesita una alimentacin regular para proveer de una fuente de energa. Adems de la lactancia regular, el estado nutricional de la madre debe ser adecuado; los cachorros de madres hambrientas experimentan un descenso temporal de 24 horas en el ritmo de produccin de glucosa, despus del cual se da la adaptacin [65].

Implicaciones clnicas Los neonatos son susceptibles a una amplia variedad de agresiones txicas, ambientales, infecciosas y congnitas; sin embargo, su capacidad de respuesta es limitada. Uno de los primeros signos de enfermedad en gatitos y cachorros es un fallo en la ganancia de peso; esto se observa fcilmente con frecuencia, antes que presente cualquier otro signo clnico de enfermedad. Pesar a los neonatos dos veces al da durante la(s) primera(s) semana(s) de vida incrementa mucho la deteccin precoz de enfermedad, asegura una intervencin adecuada a tiempo para prevenir una ganancia de peso escasa, y tiene un impacto positivo sobre la mortalidad neonatal. Las condiciones ambientales deberan mantenerse para asegurar la adecuada termorregulacin sin calor excesivo, si los niveles de humedad son elevados, la temperatura ambiental debera ajustarse. El nivel de humedad recomendado es del 55 al 65% [64].

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Debe prestarse atencin a la alimentacin de la madre y la frecuencia de amamantamiento del neonato para asegurar que est recibiendo unas fuentes de energa adecuadas para mantener la concentracin srica de glucosa.

SISTEMA OCULAR Los prpados se abren normalmente entre los 5 y los 14 das de vida en neonatos felinos y caninos. La crnea aparece ligeramente turbia durante las primeras 2 a 4 semanas de vida debido al elevado contenido de agua, y el iris normalmente es gris azulado debido a la poca pigmentacin [67]. El remanente de la arteria hialoide puede ser visible adherido en el lente posterior, en el momento de la abertura de los prpados [67]. El desarrollo vascular de la retina es incompleto en el nacimiento en el perro y el gato, estando la pupila del cachorro ms vascularizada que la retina del gatito (el 60 frente al 12%). Ambas especies exhiben vascularizacin perifrica de la retina alrededor de los 14 das de vida [68,69]. Implicaciones clnicas La evaluacin del ojo neonatal est limitada hasta el momento de la abertura de los prpados. Los reflejos pupilares a la luz dependen del desarrollo de la retina, que normalmente se da alrededor de las 2 semanas de vida. Una fundoscopia revela un tapete gris azulado hasta los 4 a 7 meses de edad [67]. SISTEMA NEUROLGICO Para una discusin detallada sobre el desarrollo y la evaluacin del sistema nervioso en el neonato, se refiere al lector al artculo de Lavely de esta publicacin. Bibliografa

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