Ao de la Inversin para el Desarrollo Rural y la Seguridad Alimentaria

FACULTAD ESCUELA CURSO TEMA DOCENTE CICLO INTEGRANTES

: CIENCIAS DE LA SALUD : ENFERMERIA : BIOLOGIA : APOPTOSIS Y NECROPSIS : ANA CONTRERAS CONTRERAS :I : SOTO RAMOS, DE PACHECO MARIA ESPINOZA CAMPOS, KARINA DAZA ALCANTARA, MILAGROS BARRETO LEON, LAURA PASTOR VARA GUADALUPE RAMOS ROJAS, DORILINDA

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PRESENTACION

El presente trabajo tiene por finalidad dar a conocer La muerte celular programada o apoptosis que actualmente es una de las reas ms investigadas de la biologa moderna. Empezaremos a analizar sobre la apoptosis y sus funciones, y luego la necropsis; por ello este trabajo es de gran importancia conocer para nuestra formacin acadmica.

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INTRODUCCION

La muerte celular programada o apoptosis es actualmente una de las reas ms investigadas de la biologa moderna. La apoptosis es un modo de muerte activo y fisiolgico en el que una clula disea y ejecuta el programa de su propia muerte. Describe, por tanto, un colapso celular codificado genticamente y caracterizado por encogimiento celular, fragmentacin de protenas, condensacin de la cromatina y degradacin del DNA que culmina en un estadio final en el que la clula se rompe en cuerpos rodeados de membrana plasmtica denominados cuerpos apoptticos. El inters por la apoptosis es debido a que se ha demostrado que la apoptosis es una parte esencial de la vida de cualquier organismo multicelular y a que el modo en que estas clulas mueren est conservado desde nematodos hasta mamferos. La homeostasis del nmero de clulas en distintos tejidos se mantiene tanto por el crecimiento celular como por la muerte celular programada. Durante el desarrollo, la apoptosis es necesaria para esculpir nuestro cuerpo, formar los rganos y cincelar los dedos de las manos y de los pies. Tanto el sistema nervioso como el sistema inmune generan una sobreproduccin de clulas que luego son eliminadas. La apoptosis es necesaria para purgar el cuerpo de clulas invadidas por patgenos pero tambin es necesaria para eliminar clulas activadas o auto agresivas. Esta masacre celular debe estar muy regulada pues un exceso o un defecto de muerte celular puede provocar una patologa incluyendo defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas o cncer. Por estas razones, no sorprende que los cientficos intenten comprender cundo, cmo y por qu muere una clula por apoptosis.

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NDICE

Apoptosis.4 Funciones de la apoptosis5

o o o o o

Tejidos daados o infeccin Regulacin del sistema inmunitario Desarrollo Homestasis Mecanismos de la apoptosis

Necrosis...8 o Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis o Nomenclatura o Gnesis Causal o Patogenia

Formas de Necrosis..15 o Necrosis de coagulacin o b. Necrosis de colicuacin

Diferencias entre apoptosis y necrosis ..20 El diagnstico diferencial de las pulpitis y la necrosis pulpar..24

Bibliografa..26

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APOPTOSIS

CONCEPTO: La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el cncer.1 En contraste con la necrosis, que es una forma de muerte celular resultante de un dao agudo a los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que generalmente confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciacin de los dedos humanos durante el desarrollo embrionario requiere que las clulas de las membranas intermedias inicien un proceso apopttico para que los dedos puedan separarse. La apoptosis ha sido tema de creciente atencin en la biologa celular y en el estudio del desarrollo de los organismos, as como en la investigacin de enfermedades tales como el cncer. As lo demuestra el hecho que el premio Nobel del ao 2002 para Fisiologa o Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner (Gran Bretaa), H. Robert Horvitz (EUA) y John E. Sulston (GB) "por sus descubrimientos concernientes a la regulacin gentica del desarrollo de rganos y la muerte celular programada".
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO FUNCIONES DE LA APOPTOSIS Tejidos daados o infeccin La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una clula se halla daada y no tiene posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisin" de iniciar la apoptosis puede provenir de la clula misma, del tejido circundante o de una reaccin proveniente del sistema inmunolgico. Cuando la capacidad de una clula para realizar la apoptosis se encuentra daada (por ejemplo, debido a una mutacin), o si el inicio de la apoptosis ha sido bloqueado (por un virus), la clula daada puede continuar dividindose sin mayor restriccin, resultando en un tumor, mismo que puede ser un tumor canceroso (ver cncer). Regulacin del sistema inmunitario Ciertas clulas del sistema inmunitario, los linfocitos B y linfocitos T, pueden llegar a desarrollar propensin a atacar clulas de tejido sano del propio organismo al que pertenecen. Estas clulas autorreactivas son eliminadas mediante apoptosis. Por ejemplo, antes de ser liberados hacia el resto del organismo, los linfocitos T son sometidos a pruebas de reacciones autoinmunes dentro del rgano que los produce, que es el timo. De esta forma, alrededor del 95% de los linfocitos T recin creados --y que son los que han mostrado propensin a atacar tejido propio-- son destruidos va apoptosis. Desarrollo La muerte celular programada es parte integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas (viridiplantae) como de animales pluricelulares (metazoa), y no provoca la respuesta inflamatoria caracterstica de la necrosis (sobre apoptosis en metazoarios, vase "Mechanisms and Genes of Cellular Suicide", por Hermann Steller, Science Vol. 267, 10 de Mar., 1995, p. 1445). En otras palabras, la apoptosis no se parece al tipo de reaccin resultante del dao a los tejidos debido a infecciones patognicas o accidentes.

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UNIVERSIDAD SAN PEDRO En lugar de hincharse y reventar -y, por tanto, derramar su contenido, posiblemente daino, hacia el espacio intercelular-, las clulas en proceso de apoptosis y sus ncleos se encogen, y con frecuencia se fragmentan. De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas va fagocitosis y, consecuentemente, sus componentes son reutilizados por macrfagos o por clulas del tejido adyacente. Homestasis En un organismo adulto, la cantidad de clulas que componen un rgano o tejido debe permanecer constante, dentro de ciertos lmites. Las clulas de la sangre y de piel, por ejemplo, son constantemente renovadas por sus respectivas clulas progenitoras. Por lo tanto, esta proliferacin de nuevas clulas tiene que ser compensada por la muerte de otras clulas. A este proceso se le conoce como homeostasis, aunque algunos autores e investigadores como Steven Rose y Antonio Damasio han sugerido homeodinmica como un trmino ms preciso y elocuente. Mecanismos de la apoptosis Investigacin cientfica indica que hay tres vas de apoptosis, el extrnseco, el intrnseco y el perforina/granzima. La va extrnseca de sealizacin lo cual inicia apoptosis involucra interacciones mediadas por receptores transmembranas. Estos receptores de muerte son miembros de una familia de receptores de factor de necrosis tumoral (TNF). Los miembros de esta familia comparten dominios extracelulares que son abundantes en cistena y tienen dominios citoplsmicos de aproximadamente 80 aminocidos. Los modelos FasL/FasR y TNF/TNFR1 mejor caracterizan los eventos de la va extrnseca. En el modelo de FasL/FasR, la aglutinacin del Fas ligando al receptor Fas causa la aglutinacin de la protena adaptador FADD. FADD se asocia con otra protena, procaspasa. La dimerizacin de efector dominio causa la asociacin de FADD con procaspasa.

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Despus de esto, un complejo de muerte inducida sealizacin es formado y como resultado la procaspasa se activa. Una vez que procaspasa-8 se activa, la fase de ejecucin de apoptosis se inicia. Esta fase es considerada la va final de apoptosis. Caspasas de ejecucin activan endonucleasas citoplasmticos que degradan material nuclear y proteasas que degradan protenas nucleares y citoesqueletos. Caspasas-3, caspasas-6 y caspasas-7 funcionan como efector caspasas que henden varios sustratos que incluyen citoqueratinas, PARP, la membrana plasmtica del citoesqueleto protena alfa fodrin, la protena nuclear NuMA y otros que causan los cambios en morfologa y bioqumica en las clulas apoptticas. Apoptosis mediada por receptores de muerte se puede inhibir por la protena c-FLIP lo cual se ata a FADD y la caspasa-8 causando ineficaces (Elmore 2007). En contraste con la va extrnseca que se induce extracelularmente, la va intrnseca se induce intracelularmente. La va intrnseca de la apoptosis puede ser desencadenada por dao en el ADN o estrs celular. Esto activa la expresin del gen supresor de tumores p53, que a continuacin, activa las protenas pro-apoptticas. PUMA y NOXA se expresan por el gen p53 y codifican para los dos miembros de la familia Bcl2 que gobiernan la permeabilizacin de la membrana mitocondrial externa, Bax y Bak. La expresin de estas protenas hace que se translocan a la mitocondria y reducen la membrana mitocondrial que resulta en la liberacin de citocromo C y Apaf-1. Una vez que el citocromo C se une a Apaf-1 y procaspasa-9, se forma un apoptosoma. Este apoptosoma a continuacin, activa la caspasa-9. Una vez que la caspasa-9 se activa, la mayor activacin de otras caspasas, como las caspasas-3 y -7 permiten la digestin de los objetivos esenciales que afectan a la viabilidad celular (Haupt et al 2003).

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La necrosis puede definirse como la muerte celular patolgica reconocible por los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis (figura 2.18). La picnosis es la retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada. Las alteraciones del citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteracin nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de reaccin. Figura 2.18.

Signos de la necrofanerosis. A la izquierda, clula normal; a la derecha, cariorrexis (arriba), picnosis nuclear (al medio) y carilisis (abajo). Hipereosinofilia representada por mayor

densidad de puntos. En esta definicin se destacan dos ideas: por una parte, el carcter patolgico de la necrosis como la manifestacin ms grave de enfermedad a nivel celular; por otra, la base morfolgica, dada por los signos de la necrofanerosis, en el reconocimiento de la necrosis. La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestacin de enfermedad, es decir la apoptosis que ocurre en la muerte celular normal en los tejidos lbiles, es decir, en los que estn sometidos normalmente a un recambio de clulas, como los eritrocitos, las clulas epidrmicas, las clulas de los epitelios respiratorio y digestivo, APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO etctera. Se excluye tambin la muerte celular dentro del proceso de remodelacin de rganos en desarrollo. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo muerto, como fenmeno cadavrico. No comprende, por ltimo, la muerte de clulas separadas del organismo y producida por la accin de lquidos fijadores, pues dicha muerte no es manifestacin de enfermedad. La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patolgica o apoptosis asociada a condiciones patolgicas, que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis, as por ejemplo, la muerte celular por la que puede producirse una atrofia numrica. Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis Desde el momento en que acta una noxa, se producen en la clula alteraciones morfolgicas y funcionales que durante algn tiempo son reversibles si cesa la accin nociva. De hecho, a la microscopa de luz no se conoce ninguna alteracin en la clula an viva que indique con certeza dao celular irreversible conducente a necrosis. Con microscopa electrnica se han descubierto alteraciones que, segn lo muestra la llamada necrosis de reperfusin (vase ms adelante), indican en la clula viva muerte inevitable. Estas lesiones, llamadas irreversibles, consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Puede considerarse que la clula muere en el momento en que la prdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la accin nociva. Signos de funciones vitales de la clula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopa de contraste de fases), tincin granular del citoplasma con colorantes vitales sin tincin del ncleo, respiracin celular (manifestada por consumo de oxgeno) y existencia de un potencial de membrana. Necrobiosis Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la clula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la clula no muestra alteraciones a la microscopa corriente; con este mtodo de examen la necrobiosis APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO dura 6 a 8 horas. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: ncleo granular y ncleo con halo brillante, respectivamente. Con el microscopio electrnico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas despus de iniciada una isquemia experimental en el epitelio heptico y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocrdicas, esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados, 30 minutos en fibras miocrdicas). El concepto de necrobiosis, sin embargo, naci del estudio con microscopa de luz. Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis estn definidos claramente con microscopa de luz, se presentan, por lo general, no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir das o semanas e incluso meses. En neuronas necrticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente, la necrolisis, se observan en el ncleo a los 5 das de ocurrida la muerte celular. Necrolisis Se denomina necrolisis el proceso de desintegracin y disolucin de la clula necrtica, proceso que en ciertas condiciones se acompaa de infiltracin de clulas polinucleares y remocin de los detritus celulares por macrfagos. Nomenclatura El concepto de necrosis se refiere esencialmente a clulas, la destruccin de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. En todo caso, no es uniforme la terminologa usada para designar la destruccin del material intercelular que puede acompaar a una necrosis. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colgenas", uso que aqu no se comparte.

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El trmino de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue, es decir, la necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis (figura 2.19). Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre dao celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"), a la muerte celular que se produce en ese momento, la llaman simplemente "muerte celular", y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refirindose en particular a la necrofanerosis.

Figura 2.19. Esquema de las fases de la necrosis. Genesis Causal Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiologa general. Dos son sin embargo los que se han usado ms frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores txicos como las radiaciones ionizantes. Patogenia a. Necrosis por hipoxia En este modelo la alteracin primaria en la clula se produce en las mitocondrias, en las que se frena la oxidacin fosforilativa y disminuye as la produccin de ATP. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaerbica) APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO y detencin de los procesos activos que requieren ATP.

La glicolisis lleva a un rpido consumo del glicgeno, acumulacin del cido lctico y descenso del pH, al que se atribuye la condensacin de la cromatina nuclear. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio, agregacin de los polirribosomas junto a la membrana del retculo endoplasmtico y captacin de calcio en las mitocondrias. As, se producen entrada de agua y sodio a la clula y dispersin de los polirribosomas. La clula y las mitocondrias aparecen hinchadas; los grnulos mitocondriales desaparecen; el retculo endoplasmtico se halla dilatado; los polirribosomas dispersos. Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias, que indican aparentemente lesin irreversible de la clula. Estas floculaciones parecen corresponder a protenas desnaturalizadas. No est aclarado exactamente por qu se produce esta alteracin. Normalmente la concentracin de iones de calcio en el lquido extracelular es muy superior a la concentracin de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. En condiciones normales, las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentracin en el citosol. La concentracin dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Cuando el descenso de ATP es acentuado, se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol, lo que activa las fosfolipasas y proteasas, que actan entonces sobre la membrana celular, el citoesqueleto y la membrana de los organelos, y producen rupturas de membranas y filamentos. Las rupturas de la membrana celular indican tambin dao celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol, la lesin de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde tambin las mitocondrias: as se produce la mineralizacin mitocondrial. La lesin de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas lisosomales, con lo que se produce la autodigestin (autlisis).

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b. Necrosis por radiacin En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiacin ionizante. La lesin primaria se produce en la membrana celular. Las alteraciones que siguen son similares a las de las ltimas fases de la necrosis por hipoxia, fases en que la entrada de iones de calcio al citosol, la activacin de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempean el papel principal. Las lesiones mitocondriales se producen tardamente en comparacin con la necrosis por hipoxia. Entre otras noxas que actan de manera similar a las radiaciones ionizantes, est el tetracloruro de carbono. c. Necrosis de reperfusin En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la patologa humana, a diferencia de la necrosis por hipoxia, la necrosis se produce no durante isquemia, sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Se trata de una isquemia prolongada, pero transitoria, de unos 20 minutos, es decir, que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. Al reperfundir el tejido en este estado, el fenmeno se manifiesta caractersticamente por bandas de contraccin que comprenden varios sarcmeros y que se alternan con bandas de rarefaccin, en las que las miofibrillas aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acmulos (figura 2.20). En las bandas de contraccin, en cambio, el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado. Se cree que al final del perodo de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la clula frente a la reperfusin con la produccin de altas cantidades de radicales libres, que, en comparacin con la necrosis hipxica por isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rpida mineralizacin de las mitocondrias. En este modelo se superponen as los

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UNIVERSIDAD SAN PEDRO mecanismos de los dos modelos antes descritos. Figura Necrosis 2.20. de

reperfusin de fibras miocrdicas. Partes de dos fibras separadas por un disco intercalar; a la derecha, fibra normal; a la izquierda, fibra con bandas de contraccin, entre

stas rarefaccin de filamentos, mitocondrias mineralizadas desplazadas acmulos. Formas de Necrosis Clsicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulacin y la necrosis de colicuacin. Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscpicos y se observan, por lo tanto, cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas, como los infartos. a. Necrosis de coagulacin La zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de la estructura normal. Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber destruccin de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis APOPTOSIS Y NECROPSIS
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y en

UNIVERSIDAD SAN PEDRO masivas del hgado.

Al microscopio, las clulas comprometidas presentan los signos tpicos de la necrofanerosis (figura 2.21). En general, se reconoce la estructura del rgano por las siluetas de las clulas y fibras. Se habla de una necrosis estructurada. Figura 2.21.

Aspecto microscpico de la necrosis de coagulacin en miocardio. fibras A la derecha, signos de

con

necrofanerosis:

picnosis

nuclear, hipereosinofilia del citoplasma, prdida de la estiracin normal.

El proceso necroltico se desarrolla lentamente; si la necrosis es extensa, se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. Si es pequea y afecta slo el parnquima, se colapsa la trama fribilar. La necrosis de coagulacin tiene dos variantes: la necrosis de caseificacin y la necrosis crea o de Zenker. Necrosis de caseificacin. Ella presenta una superficie de corte homognea, blanquecino amarillenta, con un aspecto similar al queso (mantecoso). Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis, en la forma exudativo-caseosa, en la que primero se produce un exudado, que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2.22).

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Figura

2.22.

Necrosis de caseificacin en pulmn.

A la izquierda alvolo con exudado antes de la

caseificacin. Esta afecta tanto al exudado como las paredes alveolares

(indicado por lineas). A la derecha, zona caseificada.

En la necrosis de caseificacin constantemente se necrosan las clulas y se destruye la trama fribilar; las ms resistentes a esta destruccin son las fibras elsticas. Al microscopio el tejido comprometido aparece como una masa eosinfila en la que, en general, las siluetas de las estructuras son confusas; se habla por eso de una "necrosis no estructurada". Los caracteres particulares de la necrosis de caseificacin se deben a ciertas substancias grasas, que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacridos. La caseificacin puede producirse tambin en otras inflamaciones, como en la sfilis y en el carcinoma de clulas renales, llamado tambin hipernefroma, que contiene substancias grasas. Necrosis crea. Zenker describi esta lesin en los msculos abdominales en la fiebre tifoidea, en la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los msculos rectos. El aspecto macroscpico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos, opacos,

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UNIVERSIDAD SAN PEDRO homogneos.

La lesin puede verse en la musculatura esqueltica en otras enfermedades infecciosas. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia (figura 2.23). Por extensin se ha descrito una necrosis crea en el miocardio, donde las fibras comprometidas presentan un aspecto microscpico similar. En ocasiones las masas hipereosinfilas del sarcoplasma no se acompaan de alteraciones del ncleo; en estos casos no se trata de una necrosis; se habla entonces de coagulacin del sarcoplasma o degeneracin crea o de Zenker. Figura 2.23.

Necrosis y degeneracin crea de fibras musculares esquelticas. Arriba, una fibra normal; debajo de ella, una con necrosis crea; abajo, dos fibras con degeneracin crea (sin

alteraciones nucleares)

b. Necrosis de colicuacin La necrosis de colicuacin se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central, con mayor frecuencia en infartos cerebrales, en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede ocurrir tambin en el pncreas como componente de pancreatitis necrticas. Est condicionada en particular por caractersticas del tejido comprometido. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulacin, se trata, en particular, de una necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimtica. APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO Ello se manifiesta macroscpicamente en la transformacin de la zona comprometida en una cavidad, en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofgica. En el cerebro las zonas de cavitacin comienzan a producirse en la tercera semana de evolucin de un infarto; los macrfagos, que corresponden a la microgla, aparecen a los cuatro das de evolucin. Ellos contienen material graso producto de la desintegracin de la mielina, en forma de gotitas y grnulos, por lo que esos macrfagos reciben el nombre de "corpsculos grnuloadiposos"; suelen contener adems, hemosiderina, producto de la degradacin de la hemoglobina fagocitada (figura 2.24). Figura 2.24.

Corpsculo grnulo-adiposo en encefalomalacia: microgla con gotitas de material graso y partculas de hemosiderina en el citoplasma.

Los caracteres particulares de la necrosis de colicuacin en el tejido nervioso, especialmente de la substancia blanca, se explican por su pobre contenido en protenas y su alto contenido en substancias grasas. Se sabe que en la necrosis de coagulacin el pH, despus de descender bajo lo normal, sube y se mantiene sobre siete durante la necrofanerosis; debido a esta alcalinidad la actividad enzimtica es baja, y el material necrtico, de alto contenido proteico, es lisado lentamente. En la necrosis de colicuacin el pH se mantiene cido, lo que favorece la actividad enzimtica. El medio cido se explica por la liberacin de cidos grasos producidos en la desintegracin de la mielina. En el pncreas, la necrosis de colicuacin se explica por el alto contenido en enzimas proteolticas de ste rgano.

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El pncreas tambin tiene un alto contenido en lipasas, que, al necrosarse las clulas, se liberan y actan sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). En la adiponecrosis se lisan los triglicridos y se liberan grandes cantidades de cidos grasos; se producen as jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basfilo a los focos necrticos. En algunos procesos sptico-toxmicos, en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones, se producen en el miocardio focos microscpicos de miolisis del parnquima con conservacin de la membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2.25). El intersticio tampoco se compromete. La lesin no se da a nivel macroscpico. Se trata tambin de una necrosis con rpida necrolisis; los mecanismos patogenticos no se conocen. Figura 2.25.

Milisis en miocardiocitos. Las fibrs comprometidas, en su

mayor parte con citoplasma de aspecto vaco, con escaso

material granular y filamentoso.

Diferencias entre apoptosis y necrosis Una clula puede morir por dos vas, la apoptotica y la necrotica. Apoptosis

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UNIVERSIDAD SAN PEDRO La apoptosis es un proceso ordenado y aseado, la clula decide que quiere morir, y lo hace sin molestar a las vecinas, es el suicidio silencioso; morfolgicamente se puede dividir en varias fases: 1. En primera instancia las clulas que entran en apoptosis pierden los contactos que mantenan con las clulas del entorno soltndose del tejido. 2. Se produce una marcada condensacin tanto del ncleo como del citoplasma, ocasionando una reduccin significativa del tamao de la clula. 3. Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una prdida de potencial de membrana adems del fenmeno conocido como transicin de la permeabilidad, PT, que posiblemente est causado por la apertura de poros PT. 4. La membrana nuclear y el nucleolo se disgregan a la vez que la cromatina se condensa. La cromatina es cortada intranucleosomalmente en fragmentos de tamao regular de aproximadamente 180 pares de bases (tamao de corte tpico de las endonucleasas). Esto sucede a las pocas horas de haber sido inducida la apoptosis. 5. La membrana plasmtica empieza a formar protusiones e invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en su superficie, proceso llamado zeiosis, observndose un ligero y sensible aumento en su permeabilidad. Estas irregularidades membranosas pueden llegar a dividir la clula dando lugar a los llamados cuerpos apoptticos, que pueden contener en su interior orgnulos enteros condensados, o morfolgicamente normales, adems de restos del ADN. 6. Las clulas que estn muriendo por apoptosis tambin se encargan de sealizar el hecho de que se estn suicidando a sus alrededores con la finalidad de que los cuerpos apoptticos sean reconocidos y fagocitados por los macrfagos; es una forma de muerte relativamente aseada. Esta sealizacin la realizan de dos formas: La primera consiste en un cambio en la composicin fosfolipdica de la membrana celular, provocada al disminuir la actividad de una amino fosfolpido translocasa dependiente de ATP y de escramblasas dependientes de calcio tras la APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO PT mitocondrial, lo cual genera que la cara extracelular de la membrana plasmtica se enriquezca de molculas de fosfatidilserina (que en condiciones normales estaran en la cara citoslica). La segunda forma de sealizacin consiste en la liberacin de citoquinas proinflamatorias como la IL-1 "alfa" y "beta" y la IL-18. 7. Por ltimo los cuerpos apoptticos son rpidamente fagocitados y degradados en los lisosomas de los macrfagos.

Figura 1: En la apoptosis la clula se encoge, empiezan a aparecer burbujas y la cromatina se compacta, formando masas concentradas en los bordes internos del ncleo. Este proceso, que implica importantes cambios morfolgicos, es relativamente rpido, sucede en menos de 24 horas. Lo ms importante de este proceso es que durante el mismo no se produce vertido incontrolado alguno del contenido celular al exterior, evitandose as la respuesta inflamatoria que ocasionara un proceso de necrosis. Necrosis La necrosis es un modo de morir diametralmente opuesto a la apoptosis; se trata de un proceso desordenado. En lugar de, como sucedia durante la apoptosis, condensarse y reducir su tamao, una clula que entra en necrosis toma incontrolablemente agua del APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO exterior, con lo cual se hincha. Este hinchamiento hace que la membrana plasmtica reviente y se libere a los alrededores todo el contenido citoplasmtico, consecuencia cuanto menos desagradable para las clulas vecinas. Los orgnulos tambin se hichan en lugar de condensarse. Ni el ncleo se condensa ni la cromatina es procesada del modo en que lo era en la apoptosis. El DNA se degrada, pero la degradacin es ms tarda y da como resultado un muestrario de fragmentos ms continuo en cuanto al tamao, en lugar del efecto "escalera" de la apoptosis. La activacin de las nucleasas se realiza por otro mecanismo. El procesado y liberacin de la IL-1 es distinto en las clulas necroticas. Como suceda en durante la apoptosis, las clulas necroticas tambin pueden liberar IL-1 "alfa" y "beta", pero solo se procesa la IL-1 "alfa".

EL DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LAS PULPITIS Y LA NECROSIS PULPAR Ensayos: EL DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LAS PULPITIS Y LA NECROSIS PULPAR Ensayos de Calidad, Tareas, Monografias - busque ms de 802.000+ documentos. Enviado por: Jannett990 25 marzo 2013 Tags: APOPTOSIS Y NECROPSIS
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EL DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LAS PULPITIS Y LA NECROSIS PULPAR PULPA SANA Silencio clnico. Respuesta normal a las pruebas de sensibilidad. No hay cambios radiogrficos periapicales. PULPITIS REVERSIBLE No existen antecedentes de dolor espontneo. Dolor transitorio de leve a moderado provocado por estmulos trmicos: fro (alto), calor (no o moderado), masticacin generalmente referido (no localizado). Pruebas de sensibilidad positivas. No presenta cambios periapicales radiogrficos. Puede presentar caries Puede presentar fractura coronal reciente Puede observarse obturaciones fracturadas o desadaptadas PULPITIS IRREVERSIBLE APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO Dolor localizado con o sin irradiacin. Dolor ante estmulos que permanece despus de retirado el estmulo: fro (moderado), calor (alto), masticacin. Dolor espontneo moderado-severo y persistente. El dolor puede aumentar en decbito. El dolor puede ser pulstil El dolor aumenta con el calor y disminuye al aplicar el fro en estados avanzados Dolor a la percusin por inflamacin periodontal Pruebas de sensibilidad positivas. Posible engrosamiento del ligamento periodontal radiogrfico, pero sin cambios periapicales significativos. Puede haber antecedentes de traumatismo Puede presentar caries o restauraciones extensas profundas y/o desadaptadas NECROSIS PULPAR Asintomtico Pruebas de sensibilidad negativas, aunque puede dar falsos positivos si no hay necrosis total con fibras C remanentes en apical, o en sistemas multiductales por estimulacin de fibras del periodonto a la prueba elctrica (deltas apicales, conductos laterales). Oscurecimiento coronal. Puede presentar dolor a la percusin si hay inflamacin periapical (periodontitis apical) APOPTOSIS Y NECROPSIS
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UNIVERSIDAD SAN PEDRO Puede presentar radiogrficamente reabsorcin o condensacin sea periapical (radiolucidez o radiopacidad respectivamente). Puede haber antecedentes de traumatismo Puede presentar caries o restauraciones extensas profundas y/o desadaptadas

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