6.- cido ctrico.

6.1.1 Conversin de piruvato a acetil CoA. : sistema piruvato deshidrogenasa. 6.1.2 Reacciones del ciclo del cido ctrico.
6.1.2.1 Enzimas participantes. 6.1.2.2 Marcaje isotpico del ciclo. 6.1.2.3 Balance energtico. 6.1.2.4 Naturaleza anfiblica del ciclo. 6.1.2.5 Reacciones anaplerticas. 6.1.2.6 Regulacin del ciclo del cido ctrico.

6.1.3 Ciclo del glioxilato.

6.1.3.1 Reacciones del ciclo. 6.1.3.2 Relacin con la sntesis de glucosa

RESPIRACION CELULAR
Procesos moleculares involucrados en el consumo de O2 y en la produccin de CO2 por parte de la clula
Dividida en 3 fases:

1.- Molculas orgnicas se oxidan hasta acetil-CoA 2.- Oxidacin del acetil-CoA hasta CO2 en el ciclo de Krebs produciendo NADH y FADH2 3.- Oxidacin de NADH y FADH2 con producan de ATP

PRODUCCION DE ACETIL-CoA
En organismos aerobios los azucares, grasas y la mayora de aminocidos son oxidados finalmente a CO2 y H2O a travs de ciclo de Krebs
Todos deben ser convertidos a acetil-CoA Algunos aminocidos entran al ciclo con intermediarios del ciclo Gluclisis produce piruvato y debe ser convertido a acetil-CoA Reaccion llevada a cabo por el complejo piruvato deshidrogenasa

Mecanismo del complejo piruvato deshidrogenasa. Este diagrama detallado de la oxidacin del piruvato a acetil-CoA muestra la funcin que desempean los brazos oscilantes de la lipoamida en el funcionamiento del complejo piruvato deshidrogenasa.
Reaccin 1. E1 acepta un grupo aldehdo de dos carbonos procedente del piruvato y lo une al TPP, formando hidroxietil-TPP. Reaccin 2. El grupo aldehdo se transfiere por E1 al brazo oscilante de lipoamida en E2 y se oxida simultneamente a un grupo acetilo. Reaccin 3. el grupo acetilo se transfiere al segundo brazo de oscilacin, que le coloca en la situacin adecuada para la transferencia a la Coa-SH. Reaccin 4. el grupo acetilo se transfiere a la CoA-SH, produciendo Acetil-CoA. Reaccin 5. E3 se oxida el brazo de oscilacin de la lipoamida reducida mediante la transferencia de dos hidrgenos al FAD. Reaccin 6. la flavina reducida (FADH2) se oxida por el NAD+. E1:piruvato deshidrogenasa. E2: dihidrolipoamida transacetilasa. E3: dihidrolipoamida deshidrogenasa.

Control de la piruvato deshidrogenasa.

La actividad de este complejo esta controlada por la inhibicin alosterica y, por una modificacin covalente que se controla, a su vez, por el estado energtico de la clula.

E2. componente transacetilasa, se inhibe por la acetil-CoA y se activa por

la CoA-SH.

E3. el componente dihidrolipoamida deshidrogenasa, se inhibe por el

NADH y se activa por el NAD+.

E1. el componente piruvato descarboxilasa del complejo. Por modificacin

covalente, que implica una fosforilacin y desdosforilacion de los residuos de serina de E1. Tanto el NADH como la acetil-CoA activan otro componente del complejo, la piruvato deshidrogenasa quinasa, que fosforila tres residuos especficos de serina de E1, donde lugar a una perdida de actividad piruvato deshidrogenasa. Una piruvato deshidrogenasa fosfatasa especifica elimina hidrolticamente al fosfato unido y reactiva el complejo. La fosfatasa se activa por el Ca2+ y el Mg2+.

Oxidacin de aminocidos. Aproximadamente la mitad de los 20 aminocidos se biosintetiza de manera mas o menos directa a partir de intermediarios del ciclo del acido ctrico o a partir del piruvato. Incluimos en esta familia al glutamato, aspartato y alanina, que pueden formarse por transaminacion a partir de -cetoglutarato, oxalacetato y piruvato, respectivamente. La familia tambin incluye la glutamina y la asparagina, que se forma directamente a partir de glutamato y del aspartato, respectivamente. La prolina y la arginina, que se forman en rutas cortas a partir de glutamato. Hay otros aminocidos como la trionina, la metionina y la isoleucina, que proceden del aspartato.

CONVERSIN DE PIRUVATO A ACETIL CoA

Coplejo enzimatico de 3 enzimas
Piruvato deshidrogenasa Dihidrolipoil transacetilasa Dihidrolipoil deshidrogenasa

Intermediarios unidos a la superficie Cinco cofactores (derivados de vitaminas)

Tiamina (TPP) Riboflavina (FAD) Pantotenico (CoA) Niacina (NAD) Lipoico

Regulacin alosterica que regula el flujo metablico Ademas participa directamente en:
Ciclo de krebs (-cetoglutarato) Degradacin de aminocidos

Descarboxilacin

Transferasa

Transferasa Transesterificacion

Transferasa

REACCIONES DEL CICLO DEL CIDO CTRICO

RESUMEN DEL CICLO

RESUMEN DEL CICLO

REACCIONES ANAPLEROTICAS

1 2

REACCIONES ANAPLEROTICAS

La succionil-CoA se utiliza en la sintesis del hemo y de otras porfirinas. El oxalacetatoy el cetoglutarato son los analogos cetoacidos de los aminoacidos aspartato y glutamato respectivamente y se utilizan en la sintesis de estos y otros aminoacidos. En algunos tejidos, el citrato se transporta desde las mitocondrias al citosol, en donde se fragmenta para producir acetil-CoA paa la biosintesis de lso acidos grasos.Dado que estas y otras reacciones tienden a causar una reduccion de los intermediarios del ciclo del acido citrico, madiant la xtraccion de carbono, el funcionamiento del ciclo se iria deteriorando si no hubiera otros procesos que repusieran las reservas de los intermediarios del ciclo. Estos procesos se denominan rutas anapleroticas

REACCIONES ANAPLEROTICAS
En los animales, la reaccin anaplertica mas importante en especial en el hgado y rin, es la carboxilacion reversible del piruvato dependiente de ATP, para dar oxalacetato. Esta reaccin la cataliza la piruvato carboxilasa. La enzima se activa alostericamente por la acetil-CoA El oxalacetato se puede utilizar para la sntesis de hidratos de carbono, a travs de la gluconeognesis. En las plantas y las bacterias, una ruta alternativa conduce directamente desde el fosfoenolpiruvato al oxalacetato. Dado que el PEP es un compuesto de alta energa, esta reaccin, catalizada por la fosfoenolpiruvato carboxilasa, no requiere ni un cofactor energtico ni biotina. Un tercer proceso anaplertico es el que proporciona la enzima mlica, pero cuyo nombre oficial es el de malato deshidrogenasa. Esta enzima cataliza la carboxilacion reductora del piruvato a malato. Esta reaccin es formalmente equivalente a la reaccin de la isocitrato deshidrogenasa en sentido inverso, de tal manera que el piruvato y el malato son los anlogos del -cetoglutarato y del isocitrato, respectivamente. Aunque no se clasifican como reacciones anaplertica las reacciones de transaminacion pueden considerarse as, puesto que son reacciones reversibles. El glutamato y en aspartato experimentan una transaminacion para generar los intermediarios del ciclo del acido ctrico -cetoglutarato y oxalacetato. Otra enzima, la glutamato deshidrogenasa, proporciona una ruta adicional para la sntesis de -cetoglutarato a partir de glutamato.

CICLO DEL GLIOXILATO

ACETATO COMO FUENTE DE ENERGA

El ciclo de Krebs produce oxalacetato?

La estequiometra muestra que no Los carbonos del acetato salen como CO2 Plantas, en ciertos invertebrados y algunos microorganismos el acetato puede servir como fuente de energa y fosfoenolpiruvato para la sntesis de glcidos

CICLO DEL GLIOXILATO

En organismos que presentan el ciclo
las enzimas tienen 2 funciones:
Actividad normal de ciclo Ciclo del glioxilato

Cada ciclo:
Se consumen 2 de acetil-CoA Sntesis completa de succinato con fines

biosintticos

Succinato precursor de la glucosa

2 Acetil CoA + NAD

+ 2H 2O

succinato + 2CoA + NADH + H

REACCIONES DEL CICLO DEL GLIOXILATO

Reaccin 1: Unin de dos molculas de acetil-CoA (procedente de la oxidacin de
cidos grasos) que reacciona con una molcula de oxalacetato formando citrato. La enzima que cataliza esta reaccin es la citrato sintasa. Reaccin 2:el citrato reacciona con la enzima aconitasa formando isocitrato. Reaccin 3:el isocitrato, mediante una reaccin catalizada por la enzima isocitrato liasa, se fragmente en glioxilato y succinato. Reaccin 4a:el succinato es metabolizado en forma similar que en el ciclo del acido ctrico a fumarato mediante la enzima succinato. Reaccin 4b: la acetil-CoA transfiere un acetilo al glioxilato produciendo malato en una reaccin catalizada por la enzima malato sintasa.

Reaccin 5:el malato se deshidrogena para forma nuevamente oxalacetato

mediante una reaccin catalizada por la enzima malato deshidrogenasa. El oxalacetato es capaz de generar glucosa mediante gluconeognesis.

GLIOXISOMAS

Organelos de plantas
Enzimas del ciclo de krebs asi como solo las isozimas especificas del glioxisoma

Se desarrollan en semillas ricas en lpidos Contienen todas las enzimas para la oxidacin de cidos grasos Acetil-CoA formado por oxidacin de lpidos se convierte a malato y posteriormente en oxalacetato para gluconeognesis

Interaccionan las rutas Degradacion de acidos grasos a acetil-CoA (glioxisomas) Ciclo del glioxilato (glioxisomas) Ciclo de Krebs (mitocondrias) Gluconeogenesis (citosol)

ISOCITRATO
Intermediario entre el ciclo de Krebs y glioxilato Isocitrato deshidrogenasa enzima crucial

Modificacin covalente por fosforilasa: inactiva estimula hacia glioxilato y sintesis de glucosa
Modificacin covalente por fosforolisis: activa la entrada de isocitrato al ciclo de Krebs