CEREBRSIDOS

INGENIERA BIOQUMICA BIOQUMICA 1 DR. JUAN PEDRO CAMPOS

Cerebrsidos
Los cerebrsidos son

glucosfingolpidos, importantes componentes del msculo y de la membrana celular nerviosa, molculas del sistema nervioso central y perifrico, que forman parte de la vaina de mielina de los nervios.

-D-Galactosilceramida, un galactocerebrsido.

Estructura
La estructura fundamental de los

esfingolpidos y por lo tanto de los glucoesfingolpidos, grupo al que pertenecen los cerebrsidos, es la ceramida (esfingosina + cido graso). En la ceramida encontramos dos cadenas hidrocarbonadas: una perteneciente a la esfingosina y la otra propia del cido graso. Los cerebrsidos constan de una molcula de ceramida a la que se une un monosacrido mediante enlace glucosdico en el grupo hidroxilo de la ceramida. El monosacrido puede ser tanto glucosa como galactosa, lo que origina dos familias de cerebrsidos, los glucosilcerebrsidos y los galactosilcerebrsidos. Los sulftidos poseen una galactosa esterificada con sulfato en el carbono 3.

Los esfingolpidos, son componentes importantes de las membranas, derivados del aminoalcohol insaturado esfingosina o dihidroesfingosina (C18).

Estructura
Los glucocerebsidos, que tambin tienen un residuo de b-D galactosa se encuentran en membranas celulares de otros tejidos. A diferencia de los fosfolpidos, los cerebrsidos carecen de grupos fosfato y por lo tanto, son frecuentemente compuestos no ionicos. Los residuos de algunos galactocerebrsidos estn sulfatados en la posicin 3 formando compuestos conocidos como sulftidos.

Galactocerebrsidos

Los cerebrsidos son un grupo de ceramidas monohexosas. Los dos cerebrsidos ms comunes son el galactocerebrsido y el glucocerebrsido. El trmino cerebrsido se refiere normalmente al galactocerebrsido (ver figura). El galactocerebrsido tambin se denomina \"galactolpido\".

Ganglisidos
Los ganglisidos son el grupo

ms complejo de los esfingolpidos. Son oligosacridos de ceramidas que incluyen entre sus residuos de azcar al menos un residuo de cido silico (cido N acetilneuramnico (NAM) y sus derivados). Los ganglisidos son componentes primarios de la superficie de las membranas celulares y constituyen una fraccin significativa (aproximadamente 6%) de los lpidos del cerebro, en otros tejidos, estn presentes en cantidades mucho menores.

Principales cidos grasos que forman parte de los cerebrsidos

cido lignocrico o querosina:

CH3(CH2)22COOH cido cerebrnico o frenosina:

CH3(CH2)21CHOHCOOH cido nervnico o nervn:

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)13COOH cido oxinervnico u oxinervn: CH3(CH2)7CH=CH(CH2)12CHOHCOO Funcin

Dnde se encuentran?
Mientras que los galactosilcerebrsidos son encontrados

de manera caracterstica en las membranas plasmticas de las clulas del tejido nervioso, los glucosilcerebrsidos son encontrados solamente en clulas de tejidos no nerviosos. Los galactosilcerebrsidos estn presentes en todos los tejidos nerviosos, y pueden llegar a representar el 2% del peso deshidratado de la materia gris y el 12% de la materia blanca. Son el principal constituyente de los oligodendrocitos. Son especialmente abundantes, al igual que las esfingomielinas, en las vainas mielnicas que rodean los axones de algunas neuronas.

Dnde se encuentran?
Los glucosilcerebrsidos estn presentes a bajos niveles

en clulas animales del bazo, eritrocitos y tambin en algunos tejidos nerviosos. Son los principales componentes de los lpidos de la piel, donde son esenciales para la formacin del cuerpo laminar en la capa crnea y para el mantenimiento de la barrera de hidropermeabilidad de la piel. Los glucosilcerebrsidos son los nicos glucoesfingolpidos comunes en plantas, hongos y animales; y los principales en las clulas vegetales los galactosilcerebrsidos, por su parte, no han sido encontrados en plantas. Son el principal componente de las capas externas de la membrana plasmtica.

Sntesis
La biosntesis de los cerebrsidos requiere una

transferencia directa del azcar de un nucletido, como la uridina 5-difosfato (UDP)-galactosa, o la UDP-glucosa a la ceramida. La reaccin catalizada por la glucosiltransferasa da como resultado una inversin de la estereoqumica del enlace glucosdico, pasando del tipo al . La sntesis de los cerebrsidos tiene lugar en el retculo endoplasmtico y en las membranas citoslicas del aparato de Golgi.

Sntesis
El galactocerebrsido y el glucocerebrsido se sintetizan a partir de la ceramida y de los nucletidos azcares activados UDP-galactosa y UDP-glucosa (ver Ruta 19) respectivamente. Los enzimas que catalizan estas reacciones, glucosil y galactosil transferasas, estn asociados al retculo endoplasmtico.

Sntesis de galacto- y glucocerebrsido. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica".

Propiedades Fsicas
El punto de fusin de los cerebrsidos es considerablemente

mayor que la temperatura fisiolgica del cuerpo, >37.0 C, dotndolos de una estructura paracristalina, similar a la del cristal lquido. Las molculas de cerebrsidos son capaces de formar hasta ocho enlaces de hidrgeno entre los hidrgenos polares del azcar y los grupos amida e hidroxilo de la esfingosina, base de la ceramida. Estos puentes de hidrgeno presentes en los cerebrsidos tienen como consecuencia un alineamiento compacto de las molculas y la aparicin de una temperatura de transicin. Los cerebrsidos, junto con el colesterol, son frecuentes en los microdominios de balsas lipdicas, que son lugares importantes para la unin de protenas, y en los receptores de interacciones enzimticos.

Catabolismo
La degradacin de los cerebrsidos tiene lugar en el

lisosoma, que en las clulas animales contiene enzimas digestivas. Los lisosomas rompen los cerebrsidos en sus principales componentes: esfingosina, azcar y cido graso.

Anlisis qumico
El anlisis de los cerebrsidos puede realizarse

mediante una cromatografa en capa fina de alta resolucin, una cromatografa lquida de alta eficacia (HPLC) y una espectrometra de masas. La HPLC de fase reversa es el mtodo estndar de separacin de especies moleculares, a menudo despus de una benzoilacin, permitiendo detectar los lpidos mediante una espectrometra ultravioleta.

Rol en enfermedades
Un defecto en la degradacin de los glucosilcerebrsidos

origina la enfermedad de Gaucher; un defecto para los galactosilcerebrsidos es la enfermedad de Krabbe. La mayor cantidad de galactocerebrsido, se encuentra en el cerebro. En la enfermedad de Krabbe se acumulan cantidades moderadamente incrementadas de galactocerebrsido en la sustancia blanca, debida a una deficiencia del enzima lisosomal galactocerebrosidasa. En la disfuncin gentica de almacenamiento de lpidos denominada enfermedad de Gaucher se producen incrementos de hasta cien veces en el contenido de glucocerebrsidos en el bazo y en el hgado, el cual proviene de una deficiencia de la glucocerebrosidasa lisosomal.

 Diana Guadalupe Padilla Navarro Jos Luis Villegas Mendoza Juan Manuel

G R A C I A S