UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARGUA UNAN-LEON FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS ESCUELA DE FARMACIA

COMPONENTE: FARMACIA INDUSTRIAL TEMA: ELABORACION DE INYECTABLE GENTAMICINA SULFATO 2MG/1ML ELABORADO POR: RONNEY ILICH ZAPATA

ENTREGADO A:

GRUPO:

LEON, DEL 2013

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL: Disear los estudios de preformulacion y formulacin de inyectable gentamicina sulfato.

OBJETIVOS ESPECFICOS: Conocer las propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas de dicho frmaco. Identificar los diferentes excipientes en la formulacin de dicho frmaco Investigar la preparacin y uso teraputico de gentamicina sulfato inyectable. Realizar la formula cuali-cuantitativa de inyectable gentamicina sulfato.

Introduccin
Preparaciones inyectables: Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, que contiene uno o ms frmacos, preparados por disolucin o suspensin del principio activo y otros aditivos en agua para inyeccin o en un lquido no acuosos o en una mezcla de lquidos miscibles entre s, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para ser introducidas al organismo por va parenteral. Cuando se necesita la accin inmediata de un medicamento, se logra por la accin intravenosa. La respuesta teraputica de un medicamento se controla ms fcilmente con su administracin parenteral. Se administran de estas formas cuando no es posible por va oral por inconciencia o falta de cooperacin del paciente o por la inactivacin o falta de absorcin en el tracto intestinal. Gentamicina es un antibitico aminoglucsido de amplio espectro. Acta sobre bacterias gramnegativas aerobias, incluyendo enterobac-tericeas,Pseudomonas y Haemophilus. Acta tambin sobre estafilococos (Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis) incluyendo cepas productoras de penicilinasa, tiene actividad muy limitada sobre estrep-tococos. Carece de actividad sobre bacterias anaerobias. Gentamicina inyectable est indicada en infecciones causadas por grmenes sensibles: Infecciones abdominales, Infecciones de piel y tejidos blandos, Infecciones gastrointestinales, Infecciones biliares, Infecciones genitourinarias que incluye infecciones complicadas y recidivantes, Infecciones seas e Infecciones en quemaduras.

Antecedentes
Stanislau Limous desarrollaba un envase conveniente, la ampolla totalmente de vidrio. Hacia mediados de la dcada de 1920, el doctor Florence Seibert pudo demostrar que los escalofros y la fiebre que a menudo sobrevenan tras la inyeccin intravenosa de medicamentos era causada por potentes productos del metabolismo bacteriano, los pirgenos, que poda ser eliminados del agua mediante destilacin y del vidrio calentndolo a alta temperatura. Los parmetros de desempeo son caractersticas de funcionamiento que debe de presentar un mtodo de anlisis para garantizar la confiabilidad de los datos obtenidos. La tcnica para la determinacin de potencia de Gentamicina por el mtodo cilindro placa aplicada en esta investigacin se tom conforme a los criterios y especificaciones de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 30NF25) a excepcin de la concentracin media que se estipula para este antibitico; ya que la declarada de acuerdo a los resultados obtenidos en el laboratorio no cumpla con las especificaciones de la USP. Por lo fue necesario que el mtodo se adaptara a las condiciones del laboratorio de microbiologa a una concentracin de 3 g/mL. Dentro de este trabajo se detalla el procedimiento que se debe de realizarse para el desarrollo exitoso del ensayo de potencia. El objetivo principal de esta investigacin fue la implementacin de los parmetros de desempeo (linealidad, exactitud, precisin y rango) del mtodo cilindro placa para la determinacin de potencia de Gentamicina. Para ello fueron necesarios una serie de anlisis repetitivos, utilizando diferentes condiciones y distintos analistas en ciertos parmetros con lo que se pone a prueba la robustez del mtodo. La parte prctica fue realizada en el Laboratorio de microbiologa del Centro de Investigacin y Desarrollo en Salud (CENSALUD) en un perodo de tiempo de un ao. Al finalizar esta investigacin se puede expresar que la metodologa analtica desarrollada tuvo un comportamiento preciso (coeficientes de variacin en un rango entre 1.0 -1.68 %), Lineal (coeficiente de correlacin mayor que 0.99) Exacto con t experimentales menores a la 1.86 y porcentajes de recuperacin en el rango 96.9 a 102.9 % en el rango de concentraciones 75-125%. De acuerdo a los resultados que se obtuvieron se avala esta metodologa ya que proporciona resultados satisfactorios con una precisin, exactitud y linealidad comprobada y se recomienda que al ser utilizada esta metodologa es de especial consideracin que se desarrolle de la forma en que ha sido planteada la tcnica ya que cualquier cambio puede generar errores no contemplados en el anlisis de parmetros de desempeo. Adems se elabor un material didctico en el cual se especifica la tcnica de anlisis para que los estudiantes puedan desarrollar exitosamente en sus prcticas de laboratorio el ensayo de potencia por el mtodo cilindro placa.

Justificacin El tema de nuestra investigacin surgi a partir del deseo que tenemos de conocer las propiedades fsico-qumicas y farmacolgicas de gentamicina sulfato inyectable y como este puede beneficiar a los pacientes. Consideramos tambin la utilidad que este trabajo nos proporcionara, las cuales consideramos de mucha importancia y de utilidad en nuestra vida profesional.

ESTUDIO DE PREFORMULACIN.
a. Farmacoficha. i. Nombre del Principio activo Gentamicina sulfato ii. Estructura Qumica

iii.

iv. v. vi.

vii. 1. 2.

3. 4. 5.

6. 7. 8.

Nombre Qumico 2-[4,6-diamino-3- [3-amino-6-(1-methylaminoethyl) tetrahydropyran-2yl] oxy-2-hydroxycyclohexoxy]-5-methyl4-methylaminotetrahydropyran-3,5-diol Nombre Genrico Gentamicina Nombre de Patente Cidomycin, Genticin, Lugacin, Sintepul; Formas de Presentacin Disponible Ampollas Polvo Propiedades Fsicas y Qumicas Descripcin del Principio Activo Polvo incoloro a blanco, higroscpico y sin olor Propiedades Organolpticas Olor: sin olor Sabor: Amargo Color: Blanco pKa 8.1 pH 3.5 y 5.5 Solubilidad Es soluble en agua, moderadamente soluble en etanol, metanol y acetona y prcticamente insoluble en benceno e hidrocarburos halogenados. Punto de Fusin 218 y 237C Punto de Ebullicin No determinado Coeficiente de Particin No determinado

9. Propiedades Farmacolgicas La Gentamicina est indicado en el tratamiento de infecciones producidas por grmenes sensibles a la Gentamicina, infecciones del tracto biliar, y articulares, infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis), neumona, septicemia bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones de las vas urinarias. La Gentamicina, es un antibitico clnicamente activo a una o mas cepas causantes de infecciones tales como: Gram negativos: Pseudomona aeruginosa, especies de proteus, Neisseria gonorrea, Escherichia coli, klebsiella,Enterobacter y Serratia, todas las especies gram positivas, especialmente estafilococos incluyendo cepas resistentes a otros antibiticos. Posologas: Adultos: 3 a 5 mg/Kg/da repartidos cada 8 12 horas. Nios: 6 a 7,5 mg /kg/ da (2 2,5 mg/ kg administrados cada 8 horas) Neonatos: de 0 a7 das de edad: 5 mg/Kg/da (2,5 mg/Kg administrados cada 12 horas) Contraindicaciones: Hipersensibilidad a Gentamicina, a otros aminoglucsidos y a los componentes de la frmula. Interaccin con otros medicamentos: Cisplatino, Polimixina B, Colistina, Vancomicina, Viomicina, otros aminoglucsidos como Kanamicina, Amikacina, Neomicina, Paromomicina, Estreptomicina, y Tobramicina, Cefalosporinas, Diureticos del ASA (cido etacrnico, Furosemida), bloeantes neuromusculares (succinilcolina, tubocurarina o pancuronio), anestsicos y transfusiones masivas de sangre con Citrato como anticoagulante. Heparina, Bicarbonato de sodio, Penicilinas, Acido Clavulnico. El uso simultneo con Amfotericina B parenteral, Bacitracina parenteral, Cefalotina, Ciclosporina, cido etacrnico parenteral, Furosemida parenteral, estreptomicina o Vancomicina puede aumentar la capacidad para producir ototoxicidad o nefrotoxicidad. Embarazo: No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existenciaLa administracin de este producto puede causar nefro y oto toxicidad. Atraviesa la placenta y puede ser nefrotxica para el feto. Debe utilizarse con precaucin en prematuros y neonatos debido a su inmadurez renal. Reacciones Adversas: La neurotoxicidad se manifiesta como ototoxicidad auditiva bilateral y/o vestibular. Hipoacusia, tinnitus. Renales: Hematura, nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, disminucin de la tasa de filtracin glomerular.la nefrotoxicidad es mayor en pacientes con funcin renal alterada y en los que reciben dosis mas elevadas o durante periodos mas prolongados. Otros factores que puedan aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratacin. Hematolgicos: Incremento de los valores sricos de nitrgeno ureico, transaminasas, fosfatasas alcalina, bilirrubina, creatinina y lactato deshidrogenada. Descenso de los valores normales de sodio, , potasio, magnesio y calcio.Otros: Nuseas, vmitos, entumecimiento, parestesias, contracciones musculares, rash cutneo, prurito, eritema y edema.Neurolgicas: Encefalopata, parestesias, espasmos musculares, convulsiones, confusin, letargia, alucinaciones y depresin mental.

viii.

Estabilidad 1. Grupos funcionales Principales Grupo de la quimioterapia para infeciones microbianas. Lastamas Acidos carboxlicos Aldehdos Nitritos 2. Posibles Mecanismo de Degradacin Oxidacin Solvolisis Imcompactibilidades: aminas Formacion de una sal compleja

Acidos carboxlicos

Diseo y Formulacin I. Seleccin de los Auxiliares de Formulacin:

Principio Activo Electrolito Agua para inyeccin Gentamicina sulfato EDTA disodico Agua Destilada

II.

Seleccin del mtodo de preparacin:

Frmula Cuali-Cuantitativa 2g 0.6 g 100 mL

Gentamicina sulfato EDTA disodico Agua Destilada 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Determinar la cantidad de EDTA disodico que se debe preparar para 100 mL. Se pesa la cantidad determinada de gentamicina sulfato 2g. Disolver en agua destilada el electrolito. Filtre la solucin a travs de un filtro. Para el envasado repartir la solucin en ampollas con la ayuda de una jeringa. Selle la ampolla. Pasar rpidamente la punta de la ampolla por llama de un mechero con el objeto de eliminar las gotas del lquido q se forman en la punta de la ampolla. 7. Verificar el sellado sacudiendo enrgicamente la ampolla sobre un papel filtro, no se debe de observar ninguna perdida, en caso contrario volver a la operacin de sellado. 8. Esterilizacin mediante el vapor de agua a presin, este proceso se funde en el hecho de que en una atmosfera de vapor de agua exenta de aire prcticamente, todos los grmenes mueren al cabo de 20 min de exposicin a la temperatura de 115C. 9. Al final se obtendr solucin incolora, traslcida, libre de material particulado

III.

Especificaciones del Producto:

Caractersticas Apariencia y Color Endotoxinas Bacterianas pH Material Particulado Especificacin Solucin incolora, polvo blanco amarrillento e inodoro. 0.71 / mg 3.0 5.5 Partculas = 10 micras: No ms de 6000 / ampolla Partculas = 25 micras: No ms de 600 / ampolla Estril

Esterilidad

IV.

Controles en Proceso:
Limpidez Esterilidad Ausencias de pirgenos Uniformidad de contenido Sellado de envases (prueba de cierre hermtico) Valoracin de principio activo Rotulado Determinacin del pH Eficacia del sistema conservante antimicrobiano.

V.

Condiciones de Almacenamiento:
A temperatura inferior a 30 C, protegido de luz y del calor

Bibliografa
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicana. Sptima Edicin.vol. I y II tableta de Albendazol flotante. TECNOLOGA FARMACUTICA. VOL. II: FORMAS FARMACUTICAS Vila Jato, Jos Luis (editor). Inyectables. Rodrguez R.C. Vademcum Tercera Edicin. Farmacia Prctica de Remington Tomo II. Revista venezolana del instituto nacional de higiene Rafael Rangel Labvitalis S.A. Av. Venezuela Edif. Torre Amrica piso 10 Ofic. 1002 Bello Monte Caracas. Merlos Alemn , Rosa Aminta (2011) Implementacin de parmetros de desempeo para el ensayo de potencia de gentamicina sulfato solucin inyectable por el mtodo cilindro placa. Tesis Licenciatura, Universidad de El Salvador.

http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/ SOLUCIONES%20ESTERILES.pdf