Farmacologia Del Sistema Digestivo 2013

IESTP Daniel Alcides Carrin / Farmacia
Semana 07 / Febrero 2013
Farmacologa II / QF Alberto Canelo Blas
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA DIGESTIVO

INTRODUCCION La Farmacologa del Sistema Digestivo comprende el conjunto de frmacos que actan en el tratamiento de los diversos trastornos que afectan dicho sistema. El Aparato Digestivo es un conducto que atraviesa el cuerpo desde la boca hasta el ano, est formado por un conjunto de rganos donde tienen lugar las distintas etapas de la digestin, distinguindose dos partes: 1) EL TUBO O TRACTO DIGESTIVO: Constituido por la boca, faringe, esfago, estmago y el intestino. LAS GLANDULAS Y ORGANOS ANEXOS: Que son las glndulas salivales, hgado y el pncreas. 4) a) Antagonistas H2 b) Inhibidores de Bomba de Protones (IBP) c) Anticolinrgicos ESTIMULANTES DE LA SECRECION GASTRICA a) Estomquicos b) Euppticos c) Colinrgicos ESTIMULANTES DE LA MOTILIDAD GASTRICA: GASTROCINETICOS a) Antagonistas dopaminrgicos b) Antagonistas 5-HTA. DEPRESORES DE LA MOTILIDAD GSTRICA: a) Anticolinrgicos EMETICOS ANTIEMETICOS ANTIFLATULENTOS Segn el cdigo ATC se subdividen en: A - TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO A01 - Preparados estomatolgicos A01A - Preparados estomatolgicos A01AA - Agentes para la profilaxis de las caries A01AB - Antiinfecciosos y antispticos para tratamiento oral local A01AC - Corticosteroides para tratamiento oral local A01AD - Otros agentes para tratamiento oral local A02 - Agentes para el tratamiento de alteraciones causadas por cidos A02A - Anticidos A02AA - Compuestos de magnesio A02AB - Compuestos de aluminio A02AC - Compuestos de calcio A02AD - Combinaciones y complejos compuestos de aluminio, calcio y magnesio A02AF - Anticidos con carminativos A02AG - Anticidos con antiespasmdicos A02AH - Anticidos con bicarbonato de sodio A02AX - Otras combinaciones con anticidos A02B - Agentes contra la lcera pptica y el reflujo gastroesofgico A02BA - Antagonistas del receptor H2 A02BB Anlogos de las Prostaglandinas A02BC - Inhibidores de la bomba de protones A02BD - Combinaciones para la erradicacin del Helicobacter pylori A02BX - Otros agentes contra la lcera pptica y el reflujo gastroesofgico. A02X - Otros agentes contra alteraciones causadas por cidos A03 - Agentes contra padecimientos funcionales del estmago e intestino A03A - Agentes contra padecimientos funcionales del estmago: A03AA - Anticolinrgicos sintticos, steres con grupo amino terciario A03AB - Anticolinrgicos sintticos, compuestos de amonio cuaternario A03AC - Antiespasmdicos sintticos, amidas con aminas terciarias A03AD - Papaverina y derivados A03AE - Agentes con efecto en los receptores de serotonina A03AX - Otros agentes contra padecimientos funcionales del estmago
5) 6) 7) 8) 9) II.
2)
El Sistema Digestivo, a travs de una serie de procesos, aporta al organismo todos los elementos nutrientes necesarios para desarrollar todos los procesos vitales del organismo. El Sistema Digestivo interviene en la transformacin de los componentes qumicos de los alimentos, en sustancias capaces de ser absorbidas y utilizadas por el organismo. Las funciones del Sistema Digestivo se cumplen mediante tres procesos fundamentales: La secrecin de jugos digestivos por las glndulas. La motilidad que se ejerce por la musculatura. La absorcin de sustancias desde la luz del tubo digestivo al torrente circulatorio. El estudio de los frmacos que actan a nivel del Sistema Digestivo se hace en funcin del rgano donde fundamentalmente se observa el efecto. De este modo tenemos: 1) 2) 3) 4) Farmacologa gstrica Farmacologa intestinal Farmacologa del hgado Farmacologa pancretica
FARMACOLOGIA GASTRICA
INTRODUCCIN El estmago tiene una doble funcin en el proceso digestivo: ACTIVIDAD MOTORA: La motilidad gstrica permite que el alimento ingerido y recepcionado, sea evacuado hacia el intestino. ACTIVIDAD SECRETORA: El estmago est encargado de comenzar la digestin de los alimentos a fin de facilitar la absorcin de los diversos nutrientes. Para ello secreta el jugo gstrico, una mezcla de diversas sustancias entre las que destaca el HCl y la pepsina. En el origen de la patologa gstrica hay casi siempre una alteracin de una de estas dos funciones, y se habla de enfermedades relacionadas con el cido o de alteraciones motoras. Muchos de estos trastornos o patologas se pueden tratar mediante farmacoterapia. CLASIFICACION: I. Segn el grupo teraputico se clasifican en: 1) 2) 3) ANTIACIDOS a) Locales b) Sistmicos GASTROPROTECTORES a) Anticidos de barrera (Adsorbentes). b) Anlogos de la PG (Citoprotectores). DEPRESORES DE LA SECRECION GASTRICA (DSG):

A03B - Belladonna y derivados, monodrogas A03BA - Alcaloides de la belladonna, aminas terciarias A03BB - Alcaloides semisintticos de la belladonna, compuestos de amonio cuaternario A03C - Antiespasmdicos en combinacin con psicolpticos A03CA - Agentes anticolinrgicos sintticos en combinacin con psicolpticos A03CB - Belladonna y derivados en combinacin con psicolpticos A03CC - Otros antiespasmdicos en combinacin con psicolpticos A03D - Antiespasmdicos en combinacin con analgsicos A03DA - Agentes anticolinrgicos sintticos en combinacin con analgsicos A03DB - Belladonna y derivados en combinacin con analgsicos A03DC - Otros antiespasmdicos en combinacin con analgsicos A03E - Antiespasmdicos y anticolinrgicos en combinacin con otras drogas A03EA - Antiespasmdicos, psicolpticos y analgsicos en combinacin A03ED - Antiespasmdicos en combinacin con otras drogas A03F - Propulsivos A03FA - Propulsivos A04 - Antiemticos y antinauseosos A04A - Antiemticos y antinauseosos A04AA - Antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3) A04AD - Otros antiemticos A05 - Teraputica biliar y heptica A05A - Teraputica biliar A05AA - Preparados con cidos biliares A05AB - Preparados para la terapia del tracto biliar A05AX - Otras drogas para terapia biliar A05B - Terapia heptica, lipotrpicos A05BA - Terapia heptica A05C - Drogas para la terapia biliar y lipotrpicos en combinacin A06 - Laxantes A06A - Laxantes A06AA - Suavizantes, emolientes A06AB - Laxantes de contacto A06AC - Formadores de volumen A06AD - Laxantes osmticos A06AG - Enemas A06AX - Otros laxantes A07 - Antidiarreicos, agentes antiinflamatorios/antiinfecciosos intestinales A07A - Antiinfecciososintestinales A07AA - Antibiticos A07AB - Sulfonamidas A07AC - Derivados imidazlicos A07AX - Otros antiinfecciosos intestinales A07B - Adsorbentesintestinales A07BA - Preparados con carbn A07BB - Preparados con bismuto A07BC - Otros adsorbentes intestinales A07C - Electrlitos con carbohidratos A07CA - Formulaciones de sales de rehidratacin oral A07D - Antipropulsivos A07DA - Antipropulsivos A07E - Agentes antiinflamatoriosintestinales

A07EA - Corticosteroides de accin local A07EB - Agentes antialrgicos, excl. corticosteroides A07EC - Acido aminosaliclico y agentes similares A07F - Microorganismos antidiarreicos A07FA - Microorganismos antidiarreicos A07X - Otros antidiarreicos A07XA - Otros antidiarreicos A08 - Preparados contra la obesidad, excl. productos dietticos A08A - Preparados contra la obesidad, excl. productos dietticos A08AA - Productos contra la obesidad de accin central A08AB - Productos contra la obesidad de accin perifrica A08AX Otros agentes contra la obesidad A09 - Digestivos, incl. enzimas A09A - Digestivos, incl. enzimas A09AA - Preparados enzimticos A09AB - Preparados de cidos A09AC - Preparados con enzimas y cidos en combinacin
ANTIACIDOS
INTRODUCCION La hiperacidez estomacal y la flatuencia son sntomas extremadamente molestos. Pueden llegar a modificar fsica y psquicamente a quienes lo padecen. Son sntomas que se presentan frecuentemente debido al ritmo de vida, tensin y cambios en el entorno. La hiperacidez, conocida tambin como gastroduodenitis, va en aumento por razones fciles de comprender: comidas ingeridas rpidamente, quizs en seco, falta de adecuado periodo de reposo tras la comida, alimentos no del todo naturales, muy condimentados, abuso de aj, caf, tabaco, alcohol, etc. Se manifiesta una sensacin de peso y de tensin en la regin epigstrica y eructos a menudo acompaados de bostezos. El sujeto tiene sed, la boca seca, lengua saburral (casposa), y mal aliento. El pensar en la comida provoca repulsin. A menudo existe cefalea y nuseas. Esta situacin se normaliza, generalmente en pocas horas. Las formas ms severas o graves de hiperacidez se denominan gastritis. DEFINICION Los anticidos son medicamentos, generalmente de accin local, que contienen sustancias inorgnicas de naturaleza dbilmente alcalina, y cuya caracterstica comn y base de su accin teraputica, es neutralizar qumicamente el exceso de HCl en la luz del estmago. Se emplean para el tratamiento de la hiperacidez y como coadyuvantes en el tratamiento de la lcera. CLASIFICACION: Los hay de dos tipos: 1. LOCALES O NO SISTEMICOS Son los ms comunes. Son sustancias alcalinas que al reaccionar con el cido clorhdrico forman una sal que no se absorbe. Las sales de aluminio y calcio producen estreimiento, y las sales de magnesio son laxantes. MONOCOMPONENTES Hidroxido de Al Hidroxido de Mg Trisilicato de magnesio Metasilicato de Mg y Al Magaldrato Bicarbonato de sodio 2. SISTEMICOS BICARBONATO SDICO NaHCO3 Iny.
OBSERVACIONES

No son depresores de la secrecin gstrica. Disminuyen la hiperacidez por neutralizacin qumica. Al(OH)3 + 3HCl Rx lenta Al Cl3 + 3H2O MgCl2 + 2H2O Obstruccin gastrointestinal Menores de seis aos. Alzheimer.
Mg(OH) 2 + HClRx lenta a moderada NaHCO3 + HClRx rpida
Deben elevar el pH entre 3.5 y 4.5 en un tiempo mximo de 15 minutos. Los anticidos deben proporcionar un alivio inmediato de la hiperacidez, y la dosis adecuada favorece la cicatrizacin de las lceras. Este de rango de pH es importante ya que en esta magnitud, la actividad de la pepsina se halla disminuida. Cabe recordar que el cido no es causa principal de la ulceracin, pero un medio cido por debajo de 3.5 activa mayor produccin de pepsina y esto a su vez incrementa el dao de la mucosa gstrica. Los anticidos se deben administrar junto a una gran cantidad de lquido, 1 a 3 horas despus de las comidas y antes de acostarse. Por qu? Los anticidos al ocasionar cambios de pH en el estmago, determinan modificaciones en la absorcin de un gran nmero de sustancias. Luego, deben administrarse 1 a 2 horas antes o despus de cualquier otro frmaco. Qu puede ocurrir al tomar medicinas con bebidas gaseosas? Individualmente el aluminio tiene efecto constipante y el magnesio evacuante. Asociados, se inhiben dichos efectos secundarios. Los anticidos no tienen mayor grado de absorcin (+/- 10 %). Sin embargo, el uso prolongado de anticidos puede ocasionar hipermeagnesemia o hiperaluminemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda no emplear anticidos por un tiempo mayor a 15 das. El magaldrato complejo (hidrxido) magnsico-alumnicos tiene una capacidad neutralizante superior a la mezcla de ambas sustancias. El magaldrato es una combinacin de hidrxidos y sulfatos de Al y Mg que se disocia en la luz intestinal, aumentado el pH intraesofgico y disminuyendo la actividad de la pepsina El bicarbonato de sodio, por va oral, si bien es eficaz y de accin rpida, posee un acentuado efecto de rebote. Por esta razn no se prescribe para el tratamiento de la lcera pptica, y slo tiene uso popular. Qu es el efecto de rebote? El bicarbonato de sodio, por va parenteral, en sobredosis puede ocasionar una peligrosa alcalosis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antagonizan accin de acidificantes urinarios: Cloruro de amonio, fosfato de sodio, Fosfato de K. Con citratod puede producir alcalosis sistmica. Disminuyen excrecin urinaria de anfetaminas y quinidina. Aumentan riesgo de toxicidad. Disminuyen absorcin de anticolinrgicos. Puede agravar la diarrea inducida por misoprostol. Disminuyen absorcin de pancreolipasa. Aumentan excrecin urinaria de salicilatos. Interfieren en la unin del sucralfato a la mucosa gstrica. Forman complejos insolubles y no absorbibles (quelatos) con las tetraciclinas. Inducen la liberacin prematura de frmacos en tabletas con recubrimiento entrico. ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS Solos PEPSAMAR. Anticido. Tabs. 234 mg x 50. .SANOFI-SYNTHELABO. Combinados CALMACID. Anticido, antiflatulento. Susp. fco. x 150 ml. QUILAB - LINEA OTC. DIOVOL NF. Anticido, antiflatulento. Tabs. mastic. x 30. MEDIFARMA. FENSOBAR-A. Anticido. Polvo fco. x 60 g; Sachets 2.8 g caja x 30. FARMINDUSTRIA - LINEA US VITAMIN. GASEOGEL FORTE. Anmticido. SuspFco. X 120 cc y 240 cc.Farvet HIDROFLAT PLUS. Anticido antiflatulento. Susp. Oral cereza y menta. Fc. X 150 ml y menta fco. X 360 ml. MARKOS. MAALOX 800. Anticido. Comp. 400 mg/400 mg x 50. AVENTIS. MAALOX PLUS. Anticido y antiflatulento. Susp. 225 mg/200 mg/25 mg/5 ml x 177 ml. AVENTIS. MAALOX TC. Teraputico concentrado. Susp. 600 mg/300 mg/5 ml x 177 ml. AVENTIS. MAGAL. Anticido, antiflatulento, antigastrtico. Tabs. x 100. HERSIL. MYLANTA CT. Anticido, antiflatulento. Susp. fco. x 150 ml. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. MYLANTA II. Anticido, antiflatulento. Tabs. caja x 145; Susp. 400 mg/30 mg/400 mg fco. x 150 ml y 360 ml; Sabor fresa fco. x 150 ml. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. MYLANTA PLUS. Anticido. Susp. fco. x 150 ml. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. NEUTRACID GEL FORTE. Anticido, antiflatulento. Gel fco. x 150 ml IQFARMA. NOGASTRA. Antiaerofgico. Anticido. Comp. x 30; Sol. env. x 180 ml. SILESIA PERU. PEPSAMAR ESP. Anticido. Tabs. 200 mg/150 mg x 50. SANOFI-SYNTHELABO. PEPTINAL. Anticido, antiflatulento. Comp. forte x 30; Susp. x 180 ml. IVAX PERU LINEA OTC. POSOLOGA: Uso por va oral: tabletas masticables: 1 tableta masticable 3 o 4 veces al da. Suspensin: 10ml (2 cucharaditas de medida) 3 o 4 veces al da. Administrar 1 a 2 horas despus de los alimentos y al acostarse. La terapia deber continuarse durante 4 a 6 semanas despus de desaparecidos los sntomas. No existe correlacin entre la desaparicin de los sntomas y la curacin de la lcera. La Suspensin debe agitarse antes de usar. Dosis mxima al da: 10 Tabletas masticables o 100ml.
INDICACIONES Hiperacidez- Gastritis. Ulcera pptica, duodenal o gstrica. Ulcera gastrointestinal por stress. Diversos estados de hipersecrecin gstrica asociados a otros frmacos. Reflujo gastroesofgico. RAM La incidencia y gravedad de los efectos adversos es muy reducida y ello explica su libre dispensacin. Sin embargo en ciertas ocasiones se pueden presentar los siguientes efectos: Las frmulas que contienen CO3Ca tienen sabor a tiza. El aluminio relaja la musculatura lisa del TGI y tiene propiedades astringentes sobre las protenas del bolo alimenticio, pudiendo ocasionar estreimiento. Con los iones fosfatos del intestino forma sales insolubles que disminuyen la absorcin del fsforo, ocasionando hipofosfatemia. El Bicarbonato sdico y carbonato clcico pueden producir efectos generales y afectacin de riones. Las sales de aluminio (salvo los fosfatos) pueden ocasionar prdida de fosfatos. Con los iones carbonatos y fosfatos del intestino, el magnesio forma sales con propiedades osmticas, pudiendo mostrar una accin laxante, llegando a producir diarreas. En caso de insuficiencia renal, las escasas cantidades de aluminio y magnesio que se absorben, se pueden acumular ocasionando neurotoxicidad por aluminio, hiperaluminemia e hipermagnesemia. La hiperaluminemia e hipermagnesemia pueden ocasionar trastornos del SNC (neurotoxicidad). El aluminio puede remover el calcio de los huesos ocasionando osteomalacia, osteoporosis. CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal grave. Hipofosfatemia Hipermagnesemia Hemorragia digestiva
GASTROPROTECTORES
DEFINICION: Son frmacos que protegen o aumentan la resistencia de la mucosa a agentes agresivos como HCl / pepsina y txinas bacterianas, adems de otros irritantes. CLASIFICACION.

1) Anticidos de Barrera:Formadores de Barreras Mecnicas. a) Sales de Bismuto b) Sucralfato c) Dosmalfato Estimulantes de la produccin de Moco Citroprotector o Anlogos de las prostaglandinas: a) Misoprostol b) Enprostil c) Carbenoxolora

Hiperacidez Coadyuvante en el tratamiento de gastritis y lcera pptica
RAM SALES DE BI: Colorean de negro la materia fecal Oscurecimiento de la lengua Estreimiento Encefalopata por bismuto SUCRALFATO: La absorcin sistmica del sucralfato es insignificante. Se produce estreimiento en un 3 a 5% de los Pacientes. El sucralfato puede unirse a otros medicamentos, interfiriendo en su absorcin. Tambin puede haber diarrea, nuseas, vmito, clico. Mareo, cefalea, insomnio o somnolencia. MARCAS REGISTRADAS BISMO-RANIT. Antiulceroso. Tabs. 150 mg/250 mg caja x 12 MAGMA FENSOBAR-A. Anticido. Polvo fco. x 60 g; Sachets 2.8 g caja x 30. FARMINDUSTRIA HELIBIX. Citoprotector. Antiulceroso. Comp. x 40 y 60. .SILESIA PERU. SUPREX. Protector gstrico. Tabs. 120 mg caja x 30. .MEDCO. BISMUCAR. Protector gastrointestinal. Tabs. mastic. 262 mg x 30 y 100; Susp. 87 mg/5 ml x 120 y 340 ml. REFASA. BISMUTOL. Protector gastrointestinal. Susp. x 150 ml y 340 ml; Tabs. display x 160. MEDCO - DIVISION COFANA. Combinados GASTRO-PACK. Terapia triple de la lcera gastroduodenal y gastritis asociado al Helicobacter pylori. Tabs./Cps. caja x 84 unid. en 7 blster con 4 dosis de 2 tabs. y 1 cp. FARMINDUSTRIA. ESTIMULANTES DE SECRECION DE MOCO CITOPROTECTOR (CITOPROTECTORESO ANLOGOS DE LA PG) DEFINICION Llamados tambin Anlogos de la Prostaglandina E1, son frmacos agonistas o imitadores de la Prostaglandina gstrica (PG-E1). Estimulan los receptores de PG-E1, y, al igual que esta, incrementan la secrecin de moco y bicarbonato en las clulas parietales del estmago. Inhiben adems la secrecin basal y estimulada (alimentos, stress, etc), de cido gstrico. De esta manera defienden la mucosa gstrica de agentes lesivos e irritantes como el HCl y la pepsina. El misoprotol tiene tambin la propiedad de estimular las contracciones uterinas. CLASIFICACION Misoprostol Enprostil Carbenoxolona * Nota.- La carbenoxolona se emplea mayormente como antiviral. INDICACIONES lceras inducidas por AINE: El papel de los derivados sintticos de las prostaglandinas en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa pptica est predominantemente en el rea de la lesin de la mucosa inducida por los AINE. Riesgo de lceras inducidas por AINE: Los Pacientes en alto riesgo de lceras inducidas por AINE (es decir, los ancianos, los que tienen una historia anterior de lcera o complicacin ulcerosa o los que tambin toman corticosteroides) son candidatos a tomar misoprostol, 200 mg v.o. 4 veces/d, junto con el AINE. Gastritis. Ulcera pptica Prevencin de gastritis y lcera inducida por AINEs u otros medicamentos con efectos adversos similares. RAM Los efectos secundarios frecuentes del misoprostol son espasmos abdominales y diarrea, que se presentan en el 30% de los Pacientes. El misoprostol es un poderoso abortivo y est absolutamente contraindicado en mujeres en edad frtil que no utilizan anticonceptivos.
2)
ANTICIDOS DE BARRERA
(Formadores de barreras mecnicas) DEFINICION Son frmacos que, en medio cido, se unen a las proteinas del nicho ulcerosos formando una capa protectora que impide la accin agresiva del cido y la pepsina. CLASIFICACION
A.
SALES DE BISMUTO a) Citrato de Bi b) Subsalicilato de Bi c) Subcitrato de Bi d) Subnitrato de Bi e) Subgalato de Bi f) DicitratoTripotsico de Bi SUCRALFATO
B.
ACCIN FARMACOLGICA
A)
SALES DE BI En el caso de las sales de Bismuto, poseen adems accin anticida (anticidos de barrera), antipptica, adsorbente y antibacteriana. La propiedad absorbente sobre bacterias, txinas y otros irritantes permiten a las sales de Bi ser indicados en la diarrea. Su propiedad antibacteriana (sales de Bi) cobra inters dada la creciente importancia del Helicobacter pylori como agente etiolgico de algunas formas de lcera pptica.
B)
SUCRALFATO El sucralfato es un complejo de sacarosa y aluminio que estimula la cicatrizacin de la lcera. Carece de efecto sobre la produccin de cido o la secrecin de gastrina. Sus supuestos mecanismos de accin son la inhibicin de la interaccin pepsina-sustrato, la estimulacin de la produccin de prostaglandinas por la mucosa y la fijacin de sales biliares. El sucralfato parece tener tambin efectos trficos sobre la mucosa ulcerada, tal vez mediante unin a los factores de crecimiento y su concentracin en el lugar de la lcera. En el medio cido del estmago, el sucralfato se disocia y forma una barrera sobre la base de la lcera, protegindola del cido, la pepsina y las sales biliares.
INDICACIONES
A.
SALES DE BI: Hiperacidez e Indigestin Gstrica Diarreas Coadyuvantes en el tratamiento de la Gastritis y lcera pptica, incluyendo la asociada con Helicobacter pylori. El Dicitratobismutatotripotsico adems de producir una capa protectora de la mucosa puede tener un efecto inhibidor de la bacteria Helicobacter pylori, que se cree est relacionado con la etiologa de la lcera. Otro protector es el Acexamato de zinc, que parece tambin estabilizar los mastocitos e inhibir la secrecin de histamina.
B.
SUCRALFATO: Se Indica en casos de:

alrededor de la mitad de los pacientes presentan el patrn caracterstico de los sntomas. Los sntomas de lcera gstrica no suelen seguir un patrn uniforme. (p. ej., comer exacerba a veces el dolor en lugar de aliviarlo). Esto se cumple especialmente en las lceras del canal pilrico, las cuales suelen asociarse con sntomas de obstruccin (p. ej., sensacin de plenitud, nuseas, vmitos) causados por el edema y la cicatrizacin. En la lcera duodenal, el dolor tiende a ser ms uniforme. El dolor est ausente cuando el paciente despierta, pero aparece a media maana; se alivia con el alimento, pero recurre 2 a 3 h despus de la comida. El dolor que despierta al paciente de noche es frecuente y sumamente sugestivo de lcera duodenal. CLASIFICACION DE ANTIULCEROSOS: Los frmacos antiulcerosos propiamente dichos, son los denominados DEPRESORES DE LA SECRECION GASTRICA, los cuales se subdividen en: 1. 2. 3. ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES H2 INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES ANTICOLINERGICOS
ANTIULCEROSOS
INTRODUCCIN La causa ms frecuente de hemorragia digestiva es la lcera pptica. Los mecanismos homeostticos del sangrado, as como la coagulacin, no ocurre a niveles de pH inferiores a 5,0; por tanto, la neutralizacin de la acidez gstrica (pH mayor de 5,0) es un recurso para mejorar la evolucin y cicatrizacin de la lcera pptica y evitar el resangrado. La hemorragia digestiva alta (HDA) representa el 90% y la hemorragia digestiva baja el 10% de las hemorragias de la va gastrointestinal. La primera se produce en un 45% en personas mayores de 60 aos, con una relacin varn/mujer de 2:1, y tiene una mortalidad que flucta entre 5 y 10% en la hemorragia no variceal. En el Per la incidencia es de 45-145 por 100 000 habitantes. Del total de los casos de HDA, un 45% se producen por lcera pptica (UP). La mayor incidencia de lcera gstrica ocurre en la sexta dcada de la vida, aproximadamente 10 aos ms que en la lcera duodenal. Poco ms del 50% de casos de lcera duodenal ocurre en el sexo masculino a diferencia del sexo femenino. Casi todas las lceras benignas se localizan en la zona de unin de la mucosa pilrica con la mucosa fndica del cuerpo del estmago, con menor frecuencia se ubican en la zona del fundus y es extica en curvatura mayor. No se ha demostrado hasta el momento que alguna forma de terapia mdica modifique la historia natural de la HDA por UP, ni que influya sobra la mortalidad de estos pacientes. La lcera gstrica es originada por una prdida de sustancia que sobrepasa la muscularismucosae. Se produce en una mucosa gstrica con defectuosa resistencia, ante variables de cido clorhdrico, pepsina, sales biliares y lisolecitina del contenido duodenal, y agentes exgenos como el cido acetilsaliclico y otros antiinflamatorios, esteroides y no esteroides y ante situaciones de estrs, quemaduras y traumas. Adquiere as significativa relevancia el concepto de resistencia mucosa y los factores que la originan. Uno de los mtodos empleados para poder identificar la etiologa de la HDA y establecer parmetros de pronstico y control posterior, es la endoscopa, aun cuando tambin ofrece algunas limitaciones. Desde el punto de vista farmacoteraputico, se ha encontrado una relacin entre reduccin del cido y mayor posibilidad del control de la hemorragia, habindose obtenido mejores resultados con los antagonistas de los receptores H2 de la histamina y los inhibidores de bomba de protones. Entre estos ltimos, el omeprazol fue el primero en aparecer y demostrar una actividad antisecretora superior a los antagonistas H2 debido a que bloquea directamente la bomba de protones H+K+ATP asa y posee adems capacidad protectora directa sobre las clulas epiteliales gstricas y las clulas del endotelio vascular humana agredida por los AINES. Drogas de accin antimuscarnica, como la pirenzepina, son de mucho menor potencia que los grupos mencionados. ENFERMEDAD ULCEROSA PPTICA Segmento excoriado de la mucosa GI, tpicamente en el estmago (lcera gstrica) o en los primeros centmetros del duodeno (lcera duodenal), que penetra a travs de la capa muscular de la mucosa. Debido a que el conocimiento del papel central de H. pylori en la patogenia de la enfermedad acidopptica es cada vez mayor, el diagnstico y el tratamiento de la lcera pptica han cambiado de manera espectacular. ETIOLOGA Y PATOGENIA Aunque las teoras tradicionales acerca de la patogenia de las lceras ppticas se concentran en la hipersecrecin cida, este hallazgo no es universal, y hoy se sabe que la hipersecrecin no es el mecanismo primario por el cual se producen la mayora de las ulceraciones. Parece ser que ciertos factores, esto es, H. pylori y los AINE, perturban la defensa y la reparacin de la mucosa normal haciendo que la mucosa sea ms susceptible al ataque cido. Los mecanismos mediante los cuales H. pylori causa la lesin de la mucosa no estn aclarados del todo. SNTOMAS Y SIGNOS Los sntomas dependen de la localizacin de la lcera y la edad del paciente; muchos pacientes, especialmente los ancianos, tienen pocos sntomas o incluso ninguno. El dolor quemante es el sntoma ms frecuente; suele localizarse en el epigastrio y se alivia con alimento o anticidos. El curso es habitualmente crnico o recurrente. Slo
Como coadyuvantes en el tratamiento de la lcera, se pueden emplear todos o alguno de los siguientes tipos de medicamentos: a. b. c. ANTIACIDOS GASTROPROTECTORES ANTIBIOTICOS O ANTIBACTERIANOS.
ANTAGONISTAS H2
DEFINICION: Son frmacos que inhiben el efecto hipersecretor gstrico de la histamina, por bloqueo de los receptores H2. CLASIFICACION: CIMETIDINA RANITIDINA FAMOTIDINA NIZATIDINA EBRATIDINA ROXATIDINA NIPEROTIDINA LAFUTIDINA RANITIDINA CITRATO DE Bi ACCIN FARMACOLGICA La histamina tiene un papel importante en la secrecin de cido va gal, estimulada por la gastrina. As, los bloqueadores o antagonistas de los receptores H2 se convierten en supresores eficaces de la produccin basal de cido gstrico y de la produccin de cido estimulada por los alimentos, el nervio vago y la gastrina. El volumen de jugo gstrico se reduce proporcionalmente. Tambin disminuye la secrecin de pepsina mediada por la histamina.
MECANISMO DE ACCION:
Bloquea de modo competitivo y reversible los receptores H2 de la histamina. FARMACOCINETICA: Los bloqueantes H2se absorben bien en el tracto GI, con una biodisponibilidad del 37 al 90%. El comienzo de la accin es a los 30 a 60 min tras la ingestin, y los efectos son mximos despus de 1 a 2 h. La administracin i.v. produce un comienzo de la accin ms rpido. La duracin de la accin es proporcional a la dosis y oscila desde 6 a 20 h. Se producen varios metabolitos hepticos, inactivos o menos activos que el compuesto original, pero la mayor parte del frmaco se elimina por medio de los riones, lo que requiere ajustar las dosis a la funcin renal. La hemodilisis elimina los antagonistas H2, y es imprescindible revisar la dosificacin despus de la dilisis. RAM: Lacimetidina tiene efectos antiandrognicos dbiles que se expresan en forma de una ginecomastia reversible y, con menor frecuencia, impotencia en algunos pacientes en tratamiento con dosis altas durante perodos prolongados (p. ej., los hipersecretores).
IESTP Daniel Alcides Carrin / Farmacia RANITIDINA

Indicaciones Tratamiento de la lcera gastroduodenal. Reflujo gastroesofgico. Sndrome de Zollinger-Ellison. Profilaxis de la lcera de estrs Posologa y va de administracin Tratamiento de la lcera gastroduodenal. Ranitidina 150 mg VO/12 h. 300 mg en una sola toma por la noche. durante 4-6 semanas. Reflujo gastroesofgico. Ranitidina 150 mg VO / 6-12 h. Sndrome de Zollinger-Ellison. Ranitidina 150 mg VO / 12 h. incrementar dosis segn respuesta hasta un mximo de 900 mg/da. -Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h. Profilaxis lceras de estrs en pacientes crticos. Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h. Ranitidina 150 mg en 250 ml de SF en perfusin EV continua a dosis de 6,25 mg/h. RAM Poco frecuentes y leves pueden aparecer: cefalea, vrtigo, diarrea, constipacin, elevacin moderada de las transaminasas y g-glutamil-transferasa, erupcin cutnea, bradicardia, taquicardia (EV) Raramente se han comunicado casos de leucopenia y trombopenia , as como reacciones anafilcticas.

lcera gastroduodenal asociada al Helicobacter pylori, mayor causante de esta patologa, en una terapia triple de 10 das. Esta terapia triple es altamente efectiva para erradicar el Helicobacter pylori y prevenir la recurrencia de las lceras; por lo que es considerado como el tratamiento de eleccin en la actualidad. El Helicobacter pylori es una bacteria gramnegativa que ha sido identificada como uno de los agentes causales de la lcera pptica; esta bacteria libera enzimas y citotoxinas que alteran el moco gstrico, disminuyndolo y desintegrndolo, adems favorece el aumento de la secrecin de cido y por ende favorece la formacin de lceras. OMEPRAZOL reduce la secrecin cida gstrica por medio de un mecanismo de accin altamente selectivo (inhibicin de la bomba de protones en la clula parietal gstrica), produce inhibicin efectiva de las secreciones basales y/o estimuladas. Su absorcin es rpida en el tracto gastrointestinal; su unin a protenas plasmticas es de un 95%; su metabolismo es heptico y extenso; su excrecin renal es de un 75% y fecal de un 20%. CLARITROMICINA es un antibitico macrlido con actividad in vitro frente a muchos microorganismos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos, este antibitico se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal; es estable en cido gstrico; se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos; presenta un metabolismo heptico. La claritromicina ha mostrado ser un antibitico efectivo contra el Helicobacter pylori en varias investigaciones; presentando altos porcentajes de erradicacin. AMOXICILINA es una aminopenicilina sensible a la accin de la penicilinasa; antibitico de amplio espectro de potente accin bactericida, se absorbe de un 75 a 90% por va oral; se distribuye en la mayora de tejidos y fluidos corporales (en el jugo gstrico y mucosa gstrica se han detectado altas concentraciones del antibitico durante el tratamiento); presenta metabolismo heptico y excrecin renal. INDICACIONES: Tratamiento de la lcera gastroduodenal activa o con historia de enfermedad duodenal con infeccin por Helicobacter pylori que no han sido tratadas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las siguientes interacciones con otras drogas y/o problemas relacionados se seleccionaron sobre la base de su significacin clnica potencial: Sales de hierro, ketoconazol, itraconazol y ampicilina: disminuyen la absorcin de estos frmacos. Anticoagulantes cumarnicos, warfarina, fenitona, diazepam, carbamazepina, astemizol, teofilina: pueden elevar los niveles sricos de estos frmacos. Depresores de la mdula sea como anfotericina B, metimazol, azatioprina, cloranfenicol, metotrexato, zidovudina, cisplatino, clozapina, colchicina, vincristina: PRECAUCIONES: No se usarn estos medicamentos en forma individual para otro problema mdico que no sea el indicado, ni juntos por ms del tiempo sealado. No se recomienda su uso durante el perodo de gestacin. No se recomienda su uso durante el perodo de lactancia. No se recomienda su uso en menores de 18 aos. No se tiene informacin especfica en pacientes geritricos. REACCIONES ADVERSAS: Con omeprazol raramente se han reportado nuseas, dolor de cabeza, diarrea, estreimiento, flatulencia y clicos abdominales. Con claritromicina se han reportado con menor frecuencia: Alteracin del gusto, molestias abdominales (como disconfort abdominal o dolor; diarrea, nuseas, vmitos), dolor de cabeza y raramente colitis por Clostridiumdifficile, calambres estomacales o abdominales severos o dolor; distensin abdominal, diarrea lquida severa, la cual puede ser tambin sanguinolenta; fiebre.Hepatotoxicidad, trombocitopenia, piel u ojos amarillos, respiracin dificultosa, rash cutneo y picazn. Con amoxicilina se han reportado con mayor frecuencia: Malestar gastrointestinal, dolor de cabeza, candidiasis oral y vaginal.Ocasionalmente, reacciones alrgicas en especial anafilaxia, dermatitis exfoliativa, enfermedad del suero. De incidencia rara: colitis por Clostridiumdifficile. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: Cada dosis de OMEPAC deber usarse va oral 2 veces al da, media hora antes del desayuno y al acostarse durante 10 das consecutivos.
INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES (IBP)

DEFINICION: Los inhibidores de la bomba de protones son frmacos inhibidores potentes de la enzima H+, K+-ATPasa, localizada en la membrana secretora de las clulas parietales, y que es la encargada de bombear los iones H+ (protones) a la luz del estmago, para formar el HCl. Estos frmacos inhiben la secrecin cida y tienen efecto prolongado. CLASIFICACION: OMEPRAZOL LANSOPRAZOL PANTOPRAZOL ESOMEPRAZOL RABEPRAZOL INDICACIONES Los inhibidores de la bomba de protones son componentes clave de muchos regmenes de tratamiento anti-H. pylori. En las lceras duodenales o gstricas activas, el omeprazol, 20 mg/d v.o., o el lansoprazol, 30 mg/d v.o., suelen continuarse durante 2 semanas tras la terminacin del tratamiento antibitico para asegurar la cicatrizacin completa de la lcera. Los inhibidores de la bomba de protones son ms eficaces que los bloqueadores H2 en la cicatrizacin de las lceras gstricas o duodenales asociadas con los AINE cuando el tratamiento con stos tiene que continuar. RAM: Aunque al principio se conjeturaba que el tratamiento inhibidor prolongado de la bomba de protones podra predisponer a la formacin del cncer de estmago, ello no parece ser as. Anlogamente, aunque los pacientes infectados con H. pylori que toman inhibidores de la bomba de protones desarrollan atrofia gstrica, esto no parece conducir a metaplasia o a un aumento de riesgo de adenocarcinoma gstrico. La supresin prolongada del cido gstrico suscita preocupaciones tericas, pero no contrastadas, de hiperproliferacin bacteriana, susceptibilidad a la infeccin entrica y malabsorcin de vitamina B12
TRATAMIENTO ANTI-H. PYLORI

AMOXICILINA CLARITROMICINA OMEPRAZOL
OMEPAC COMPOSICIN Cada dosis de OMEPAC est compuesta por 4 unidades que incluyen:
1 cpsula de omeprazol 20 mg 2 cpsulas de amoxicilina c/u 500 mg 1 tableta de claritromicina 500mg
ACCIN FARMACOLGICA: OMEPAC es la combinacin de un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol) y dos antibacterianos (amoxicilina y claritromicina), indicado en el tratamiento de la

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis se inducir la emesis o se realizar un lavado gstrico, se instituir tratamiento sintomtico o de soporte. PRESENTACIONES: Caja x 28 dosis en 14 sobres; cada sobre contiene 2 dosis; cada dosis contiene 4 unidades: 1 cpsula de omeprazol color caramelo carne, 2 cpsulas de amoxicilina con tapa de color rojo y cuerpo de color crema y1 tableta de claritromicina de color amarillo. OTRAS ASOCIACIONES: IBP + Amoxicilina + B1 + Furazolidona IBP + Amoxicilina + B1 + Metronidazol IBP + Tetraciclina + B1 + Tinidazol IBP + Amoxicilina + B1 + Tinidazol IBP + Claritromicina

Estos frmacos no han demostrado un beneficio selectivo para una alteracin concreta de la motilidad o un sntoma determinado. Sin embargo, son tiles en el tratamiento de una gran variedad de trastornos de la motilidad. Estas alteraciones incluyen desde la enfermedad por reflujo gastroesofgico, hasta la gastroparesia, el estreimiento asociado al sndrome del intestino irritable, procesos de seudoobstruccin intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones de la motilidad digestiva, especialmente dispepsia y vmito.. MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Las neuronas aferentes del TGI son de naturaleza colinrgica. Forman redes polisinpticas a lo largo del intestino, constituyendo la base de la propagacin de las ondas peristlticas. El reflejo peristltico bsico es el resultado de una serie de reflejos locales, cada uno de los cuales consiste en una primera contraccin del msculo intestinal por encima de un estmulo intraluminal, seguida de la relajacin del msculo por debajo del estmulo. El resultado de estas fuerzas es la propulsin del contenido intestinal en direccin antergrada; conforme el bolo avanza, desencadena sucesivos reflejos. La inervacin colinrgica es abundante. La transmisin colinrgica es modulada ampliamente, por 2 cotransmisores: 5HT y Dopamina. La 5-HT ejerce acciones excitatorias o estimulantes de la motilidad En los plexos conecta y estimula las neuronas colinrgicas liberndose acetilcolina. La noradrenalina y Dopamina exgena ejercen un control inhibidor induciendo relajacin y disminucin de la motilidad. Se ha demostrado que se puede producir relajacin por estmulo de receptores alfa-2 y beta1. A nivel central, la dopamina acta en la zona quimioreceptora inhibiendo el reflejo del vmito. Clasificacin A. BENZAMIDAS GASTROCINETICAS ANTIEMETICAS. METOCLOPRAMIDA CLEBOPRIDA CISAPRIDA CINETAPRIDA Pueden dividirse en dos grupos: 1) GASTROCINETICOS Y ANTIEMETICOS: Con actividad antidopaminrgica perifrica y central (atraviesan la BHE) : a) Metoclopramida b) Cleboprida GASTROCINETICOS : Conactividad agonista serotoninrgica: a) Cisaprida b) Cinetaprida ANTIEMETICOS DEBILMENTE GASTROCINETICOS: ORTOPRAMIDAS: Con actividad antidopaminrgica perifrica (TGI). Atraviesan dbilmente la BHE. Carecen de actividad agonista 5HT. Las ortopramidas (granisetron, ondasetron, etc) actan como antagonistas serotoninrgicos y se emplean como antiemticos. a) Domperidona b) Ondasetron c) Granisetron d) Tropisetron.
ANTICOLINERGICOS ANTIULCEROSOS
(Antimuscarnicos o Inhibidores de la accin vagal)
DEFINICION Son frmacos que bloquean selectivamente los receptores muscarnicos (M1) en el estmago, inhibiendo los efectos colinrgicos muscarnicos de la acetilcolina sobre las estructuras inervadas por nervios colinrgicos (vago) en el SNPS (Hipersecresin gstrica). CLASIFICACION Pirenzepina Telenzepina INDICACIONES
Ulcera pptica, gstrica o duodenal
RAM A diferencia de la Atropina que bloque los receptores muscarnicos M1 y M3 produciendo acciones y efectos en diversos rganos efectores, la pirenzepina y telenzepina actan preponderantemente en M1 (receptores muscarnicos ganglionares del estmago). Sin embargo, por no existir selectividad absoluta, pueden aparecer las tpicas manifestaciones o efectos colinrgicos: Visin borrosa. Fotofobia. de presin intraocular Sequedad de la boca. Sed de la secresin bronquial del tono o contractilidad gastrointestinal. Estreimiento. Relajacin de la vejiga. Retencin urinaria Taquicardia Hipotona muscular Agitacin psquica. Alucinaciones. Confusin. Mareo. Somnolencia.
2)
3)
COMENTARIO Son frmacos antiulcerosos de tercera eleccin. Sin embargo demuestran utilidad en algunos tipos de pacientes. OTROS COADYUVANTES ANTILULCEROSOS Carbenoxolona, Sucralfato, Pirenzepina, Cloruro de metiosulfonio, Subcitrato de bismuto, Proglumida, Gefarnato, Sulglicotida, Acetoxolona, Zolimidina, Troxipida, Subnitrato de bismuto, cido algnico.
FRMACOS GASTROCINETICOS
SINONIMIA:Procinticos. Normocintico CONCEPTO: Son frmacos capaces de aumentar la motilidad gstrica o mejorar la coordinacin motora facilitando el trnsito del bolo alimenticio a travs del tubo digestivo. Bsicamente facilitan la evacuacin del contenido gstrico hacia el duodeno. Adems, el objetivo fundamental de estos frmacos es aliviar los sntomas digestivos supuestamente debidos a las alteraciones de la actividad motora (ERGE).
METOCLOPRAMIDA Acciones farmacolgicas La metoclopramida favorece la transmisin colinrgica en el msculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la liberacin de acetilcolina en el plexo mientrico. Como consecuencia, aumenta el tono del esfnter esofgico inferior, as como el tono y la amplitud de las contracciones del estmago, relajan el esfnter pilrico y aumenta la peristalsis; de ese modo facilita el vaciamiento gstrico de slidos y lquidos. Estos efectos son observados tanto en condiciones normales como en situaciones de gastroparesia. Mecanismo de accin El mecanismo de accin de la metoclopramida ha sido muy debatido. Demostrada su capacidad de antagonizar los receptores D2 en el SNC y en sistemas perifricos, y a la vista de la accin inhibidora de la dopamina sobre la motilidad gastrointestinal, se propuso que la accin procintica sera consecuencia de la actividad antidopaminrgica, pero el papel fisiolgico de la dopamina en el sistema nervioso

entrico es muy dudoso y no existe correlacin alguna entre la intensidad de la actividad antiD2 y la de la actividad procintica. En cambio, la identificacin de receptores 5-HT y el esclarecimiento de su papel a nivel gastrointestinal arrojan nueva luz. Los receptores 5-HT4 estn situados preferentemente en terminaciones presinpticas y su activacin est seguida de liberacin de acetilcolina. Las benzamidas se caracterizan por comportarse como agonistas 5-HT4, existiendo una buena relacin entre actividad procintica y agonismo 5-HT4. En este grupo encaja la accin de la metoclopramida, si bien su potencia como agonista 5-HT4 es inferior a la de otras benzamidas como la cisaprida Cabe mencionar que la activacin de los receptores 5HT3 provoca fenmenos sensoriales de diverso carcter, incluido el vmito. La metoclopramida posee tambin actividad antagonista 5-HT3 aunque su potencia es inferior a la del ondansetrn y congneres. Si a la accin anti 5-HT3 se suma la accin central anti-D2, se explica la actividad antiemtica de la metoclopramida, objetivable frente a vmitos de origen muy diverso. La accin anti-D2 en el SNC es limitada, por ello carece de accin neurolptica y antipsictica, si bien es capaz de provocar aumento de la secrecin de prolactina en la hipfisis, facilitar la produccin de movimientos anormales por bloqueo dopaminrgico y restringir la activacin del centro del vmito por bloqueo en la zona quimiorreceptora del centro del vmito. Caractersticas farmacocinticas La metoclopramida se absorbe casi por completo por va oral, con un tmx de 0,5-2 horas, pero su biodisponibilidad es muy variable, del 32-98 % debido a su metabolismo presistmico. Se distribuye ampliamente con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg, se une a protenas pobremente (40 %) y se metaboliza extensamente, siendo excretada por orinade forma activa en el 20 %. RAM Los efectos secundarios que limitan el uso de la metoclopramida se deben a sus efectos en el SNC. Estos efectos se presentan en el 10-20 % de los pacientes, su gravedad vara desde la leve ansiedad, depresin, nerviosismo e insomnio hasta sntomas ms incapacitantes con marcada ansiedad, confusin, desorientacin y alucinaciones. La accin antidopaminrgica ocasiona manifestaciones extrapiramidales. Las agudas pueden manifestarse en forma de acatisia, que aparece poco despus de iniciado el tratamiento y cede al suspender la medicacin, pero en nios son ms frecuentes las distonas con trismo, tortculis, espasmo facial, opisttonos, crisis oculgiras, que ceden con anticolinrgicos centrales o con diazepam. El parkinsonismo es ms frecuente en los ancianos sometidos a tratamientos prolongados: se ha descrito tambin la aparicin de discinesia tarda. Puede producir hiperprolactinemia, con galactorrea, ginecomastia y amenorrea. En ciertos pacientes puede desencadenar crisis hipertensoras. Ocasionalmente puede provocar diarrea. No parece que sea teratgena. Aplicaciones teraputicas Vmitos: La dosis por va oral en el adulto es de 10-20 mg cada 8 horas, administrada antes de las comidas. Por va parenteral es preferible no rebasar los 10 mg en cada dosis, que puede repetirse cada 6-8 horas. En los vmitos por citotxicos (antineoplsicos)muy emetizantes, las dosis sern mayores. En los nios, la dosis mxima diaria no debe superar a los 0,5 mg/kg/da. Su accin aguda es til tambin cuando hay que hacer una intervencin quirrgica urgentemente y se sospecha que hay contenido gstrico, o en el parto cuando la mujer ha estado sometida a tratamiento con opioides. Por va IV a dosis de 10 mg (de 1 a 5 mg en nios entre 2-3 y 12 aos) facilita el diagnstico radiolgico al acelerar el trnsito del contraste opaco y relajar la pared duodenal. ERGE: la facilitacin del vaciamiento gstrico puede contribuir a reducir el reflujo gastroesofgico. Dispepsia. Nuseas y vmitos de diversa etiologa. Por su actividad procintica, la metoclopramida se emplea en trastornos de la motilidad del tracto gastrointestinal alto. Facilita el vaciamiento gstrico en la gastroparesia diabtica cuando se emplea de forma crnica por va oral a dosis de 30-60 mg/da (divididas en 3 tomas), as como en la paresiaposvagotoma. Cleboprida La cleboprida comparte muchas de las acciones de la metoclopramida, incluida la accin antidopaminrgica central, si bien es ms potente que la metoclopramida. Las aplicaciones teraputicas y las reacciones adversas son tambin similares. 3. Cinitaprida

La cinitaprida es una 5-nitrobenzamida que posee dbil actividad anti-D2 e intensa accin agonista 5-HT4. En consecuencia, sus efectos procinticos son parecidos a los de la cisaprida. Carece de actividad antagonista 5-HT3, por lo que no es antiemtica. La dosis oral en adultos es de 1 mg 3 veces al da, administrado 15 min antes de las comidas. Puede producir. ligera sedacin y somnolencia, y a dosis altas puede provocar reacciones extrapiramidales. B. ANTIEMETICOS DEBILMENTE GASTROCINETICOS: Se incluyen en este grupo las ortopramidasmetoclopramida y cleboprida, ya descritas, y la domperidona. DOMPERIDONA Es un derivado benzoimidazlico relacionado con las butirofenonas, que son frmacos neurolpticos. Su accin fundamental es el bloqueo de receptores D2 , pero, al no pasar la barrera hematoencef-lica, esta accin se limita a los tejidos perifricos y a estructuras del SNC que, como el rea postrema y la eminencia media, se encuentran al margen de la barrera hematoenceflica. Por este motivo destaca su actividad antiemtica y su capacidad de aumentar la secrecin de prolactina en la hipfisis. Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su accin procintica, aunque demostrable, es moderada e inconstante, lo cual se comprende a la vista de la pobre relacin que existe entre bloqueo D2 y actividad procintica
EMTICOS
CONCEPTO Son frmacos que, en dosis no txicas, inducen el vmito. Se usan usualmente para remover drogas o venenos ingeridos. CLASIFICACIN Segn su mecanismo de accin se clasifican en: 1. Emticos de accin central: Estimulan la zona quimiorreceptora gatillo lo que a su vez excita o estimula el centro del vmito en el bulbo raqudeo (SNC). Incluye a: a. APOMORFINA: Va SC o IM Emticos de accin perifrica Son irritantes gstricos que por accin refleja activan la zona quimiorreceptora gatillo del vmito. Coimprende a: a. IPECA (emetina): Va oral. Jarabe de Ipeca. b. SULFATO DE ZINC c. SULFATO DE COBRE Por su toxicidad, los sulfatos de cobre y zinc no tienen mayor uso en la actualidad.
2.
INDICACIONES: En las intoxicaciones o envenenamientos agudos que se han producido por va bucal, siempre que el paciente est consciente. RAM Actualmente su uso est muy restringido, por diversas razones: Los emticos de accin central, pueden ocasionar luego un periodo de depresin del SNC. Lo9s de accin perifrica, sino se produce su efecto, la droga puede retenerse, absorberse y ocasionar manifestaciones txicas. Ambos pueden alterar la presin arterial, e inducir hemoptisis.
ANTIEMTICOS
INTRODUCCIN El mecanismo del vmito es extremadamente complejo al ser una respuesta refleja comn a una gran variedad de estmulos y circunstancias fisiopatolgicas. El centro del vmito puede recibir informacin del odo interno del tracto gastrointestinal, del cerebro de los testculos, etc. Mediante diversos sistemas de comunicacin se producen estos reflejos por lo que hay diversos medicamentos con efectos mltiples para controlar el mecanismo del vmito.

CONCEPTO: Denominados tambin anti vomitivos, son frmacos que inhiben los vmitos inducidos por TGI, embarazo, infecciones generales, uremia, ingestin de drogas o sustancias irritantes, quimioterapia o radioterapia. En este ltimo caso se emplean asociaciones de frmacos de gran potencia antiemtica. CLASIFICACIN 1. 2. ANTIEMTICOS ANTIHISTAMNICOS a. Dimenhidrinato ANTIEMTICOS GASTROCINTICOS BENZAMIDAS GASTROCINTICAS ANTIEMTICAS a. Metoclopramida b. Domperidona c. Cisaprida d. Alizaprida e. Bromoprida f. Cinitaprida g. Cisaprida h. Cleboprida ORTOPRAMIDAS ANTIEMTICAS, DEBILMENTE GASTROCINTICAS (MEDICAMENTOS CONTRA EL VMITO POR RADIO Y/O QUIMIOTERAPIA) a) b) c) 3. Ondasetrn Granisetrn Tropisetrn

Metoclopramida y ondansetron, en los vmitos por quimioterapia. La combinacin ondansentron/dexametasona proporciona la potencia antiemtica ms alta en la actualidad. Las benzodiazepinas (Diazepam, Lorazepam y otros) son tiles como coadyuvantes de otros tratamientos, como preventivos en quimioterapia. La Escopolamina produce el bloqueo de los receptores colinrgicos y de la histamina siendo muy til en el mareo cintico (de movimiento) procedente del odo interno. Estos mismos efectos (sequedad y sueo) son sus principales efectos secundarios.
ANTIFLATULENTOS
CONCEPTO: Denominados tambin carminativos, son frmacos que facilitan la evacuacin de gases. Usualmente vienen asociados a enzimas digestivas (pancreatina). CLASIFICACIN Son derivados de siliconas. El ms importante es eldimetilpolisiloxano (DMP), dimeticona o simeticona. ACCIN FARMACOLGICA La gastroscopa y exmen radiolgico permite la observacin de burbujas de gas y pequeas cmaras gaseosas en el estmago e intestino. Estn formadas por aire y mucus viscoso y adherente, siendo difciles de eliminar. La dimeticona disminuye la tensin superficial, de manera que en el caso de espuma o burbujas gaseosas, las misma se renen, se agrandan y se rompen dando lugar a la liberacin del gas, que es expulsado por eructos (accin antiflatulenta), o por el ano (accin carminativa), con desaparicin de las molestias por distensin y los dolores. FARMACOCINTICA: La dimeticona es insoluble en agua y en lpidos, por lo que no es absorbida en el TGI. INDICACIONES: Flatulencia. Aerofagia. Meteorismo. Clico de gases. Post operatorio de ciruga abdominal. RAM No presenta RAM. Es bien tolerada.
ANTIEMTICOS FENOTIAZNICOS a. FTZ neurolpticas antiemticas i. Clorpromazina ii. Flufenazina b. FTZ antiemticas no neurolpticas i. Tietilperazina ii. Metopimazina PIPERIDINAS a. Difenidol MEDICAMENTOS CONTRA EL MAREO CINTICO a. Dimenhidrinato b. Escopolamina c. Meclizina ANTIVERTIGINOSOS ESPECFICOS a. Betahistina
4. 5.
FARMACOLOGA INTESTINAL
Los cuadros fisiopatolgicos fundamentales de alteracin de la funcin intestinal lo constituyen el espasmo (clico), la constipacin (estreimiento) y la diarrea. Se utilizan as en su tratamiento: 1. 2. 3. ANTIESPASMDICOS O ESPASMOLTICOS EVACUANTES INTESTINALES a. LAXANTES b. PURGANTES ANTIDIARRICOS
6.
Los antihistamnicos H1 (Dimenhidrinato, Meclizina) se usan tambin en el mareo cintico. Menos potentes que la escopolamina pero con menos efectos adversos. La Clorpromazina y otros derivados son eficaces en una gran variedad de estmulos de intensidad baja o moderada. Las Butirofenonas son ms potentes para los vmitos intensos, pero tambin producen ms efectos adversos. La Metoclopramida en dosis altas (1-3 mg/kg) era el antiemtico ms potente disponible para vmitos por quimioterapia hasta que apareci la ondansetrona. Los derivados que producen el bloqueo de receptores serotoninrgicos HT3 (Granisetron, Ondansetron ,Tropisetron) son el grupo de antiemticos ms potente para vmitos de quimioterapia, radioterapia y en postoperatorios. Tan solo suelen producir cefaleas. Todos son de eficacia y efectos secundarios similares. Los productos derivados del Cannabis (marihuana): (Tetrahidrocannabinol, Nabilona) con mecanismo dudoso (receptores de opiceos?) se han usado en vmitos de quimioterapia, pero son menos eficaces y con ms efectos secundarios que los antiserotoninrgicos. La Dexametasona, y otros esteroides actan como antiemticos por mecanismo desconocido, y se usan como accin aditiva al efecto de
ANTIESPASMDICOS
Definicin: Denominados tambin espasmolticos, son frmacos que por diversos mecanismos, relajan la musculatura lisa intestinal aliviando as el dolor clico o espasmo intestinal. Clasificacin: Los antiespasmdicos pertenecen a dos grupos farmacolgicos distintos: 1. Antiespasmdicos Anticolinrgicos: Son los que actan por mecanismo de bloqueo de receptores de acetilcolina. 2. Antiespasmdicos de Accin Directa: Son los que, sin actuar por mecanismo de receptores, ejercen su accin relajante directamente sobre el msculo liso intestinal.

ANTIESPASMDICOS ANTICOLINRGICOS Definicin: Son los que actan antagonizando a la acetilcolina en los receptores muscarnicos o colinrgicos. Clasificacin: Se suelen clasificar en Anticolinrgicos con estructura de amina terciaria y Anticolinrgicos con estructura de amonio cuaternario. ESTRUCTURA DE AMINA TERCIARIA Alcaloides naturales y derivados semisintticos Atropina Escopolamina (Hioscina) ESTRUCTURA DE AMONIO CUATERNARIO Derivados de alcaloides naturales Butilescopolamina, bromuro Homatropina, metilbromuro Metilescopolamina, bromuro Octatropina, metilbromuro Papaverina

nerviosas del intestino, especialmente en el colon. Su accin aparece a las 6-12 horas. Son muy eficaces pero producen en la mayora de los casos acostumbramiento. No se recomienda, por tanto, el uso prolongado. Los emolientes (Docusato sdico), producen una disolucin de los residuos grasos con el agua intestinal de esta forma las heces se ablandan y se eliminan con facilidad. Los lubricantes (Parafina lquida, Aceite de oliva) producen un espeso recubrimiento graso que cubre las heces, impidiendo la prdida de agua por las mismas y haciendo ms fcil su eliminacin. Otro grupo de laxantes produce aumento del bolo intestinal (Metilcelulosa, Semillas de plantago, Agar) por lo que se estimula su eliminacin. El problema es que tardan varios das en hacer efecto. Los laxantes osmticos (sulfatos, sales de magnesio) producen un estmulo en la salida de lquidos hacia la luz del intestino, por lo que aumenta el volumen del bolo intestinal y se provoca tambin el aumento del peristaltismo. Se suelen utilizar otros laxantes fsicos como son los supositorios de glicerina, aceite de ricino, la Lactulosa, y el Lactitol, que estimulan a nivel del recto los reflejos nerviosos de la defecacin.
Sintticos Amikelina Trimebutina Pargeverina (Propinoxato) Drotaverina Dicicloverina Mebeverina Pramiverina
Sintticos Otilonio, bromuro Pinaverio, bromuro
FARMACOLOGA DEL HGADO HEPATOPROTECTORES

En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepticos: 1. Dadores de grupos SH: Glutatin reducido; Timonacid, etc. 2. Derivados de nucletidos. 3. Combinaciones vitamnicas. 4. Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo. 1. Otros (Derivados de aminocidos). Debido a la dificultad general de demostrar eficacia en la accin hepatoprotectora, no es posible establecer diferencias entre dichos grupos de frmacos. En estos momentos, el medicamento con evidencia ms convincente de accin hepatoprotectora es el cido ursodeoxiclico (ver grupo A05A2A). Ejerce esta accin en procesos caracterizados por colestasis, muy probablemente por reemplazar a los cidos biliares endgenos, que son hidrofbicos y por ello ms lesivos para el hepatocito. Casi toda la experiencia clnica se refiere a la cirrosis biliar primaria. Los datos sobre colangitis esclerosante primaria o complicaciones hepticas de fibrosis cstica son todava muy escasos, aunque apuntan a la misma direccin. Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento con cido ursodeoxiclico disminuye de forma notable los niveles sricos de transaminasas, fosfatasa alcalina, -glutamiltraspeptidasa y de bilirrubina. La mejora se mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo. No se ha podido establecer todava una correlacin precisa entre la mejora de los parmetros bioqumicos y el efecto general sobre la evolucin de la enfermedad. Hay indicios de que el efecto beneficioso se refleja tambin en los estudios histolgicos y que se produce alivio de sintomatologa, especialmente del prurito. No ha sido posible hacer, de momento, estudios fiables del tiempo de supervivencia de los pacientes. Puesto que el medicamento no modifica las causas de la enfermedad, el efecto del tratamiento sera, en el mejor de los casos, retrasar la evolucin del cuadro.
Diferencias entre AntiespasmdicosAnticolinrgicos La diferencia entre ambos subgrupos slo se hace evidente en condiciones de sobredosificacin. Los derivados de amonio cuaternario no penetran la barrera hematoenceflica y por tanto en caso de intoxicacin no aparecen los sntomas de disfuncin psquica que se ven con los alcaloides naturales de belladona y en menor medida con los derivados sintticos de amina terciaria (prdida de memoria, excitacin psquica, alucinaciones, etc.). En la sobredosificacin con compuestos cuaternarios la sintomatologa derivada del bloqueo ganglionar (hipotensin ortosttica, impotencia) es, en cambio, ms pronunciada. Otra diferencia digna de mencin es que la absorcin oral de los compuestos cuaternarios es ms irregular que la de las aminas terciarias, aprecindose por ello mayores variaciones individuales en la respuesta. En condiciones normales de utilizacin y con la debida prudencia en las dosis, no hay diferencias significativas entre los anticolinrgicos. ANTIESPASMODICOS MULCULOTROPOS Tienen accin directa sobre el msculo por mecanismo desconocido, aunque se considera relacionado con la interferencia en el transporte de in calcio a travs de la membrana del msculo liso. La utilidad clnica de este grupo de frmacos ha sido puesta en duda. Probablemente deben ser reservados a casos donde los anticolinrgicos estn contraindicados. Papaverina Drotaverina Pargeverina (Propinoxato) Mebeverina Pramiverina
COLERTICOS Y COLAGOGOS
COLERTICOS Son los medicamentos que aumentan la produccin de bilis. Tienen esta propiedad ciertos cidos biliares (dehidroclico, etc.), extractos de plantas (alcachofa, boldo, fumaria) y algunos productos sintticos. Aunque las acciones colagoga y colertica son claramente evidenciables farmacolgicamente, existen dudas sobre si realmente tienen aplicacin aprovechable en la prctica clnica. COLAGOGOS Son los medicamentos que estimulan la expulsin de la bilis retenida en la vescula. Este efecto se consigue provocando la relajacin del esfnter de Oddi y/o estimulando la contraccin de la vescula.
EVACUANTES INTESTINALES
DEFINICION Son todos aquellos medicamentos que producen un aumento del ritmo intestinal generando una mayor frecuencia de las deposiciones. CLASIFICACION Pueden hacerlo por el aumento de la movilidad de los msculos de la pared intestinal: son los llamados estimulantes (Antraquinonas, Fenolftalena, Bisacodilo, etc.). Estos tienen una accin directa sobre las terminaciones

Los colagogos pueden ser de accin directa (peptona o sulfato de magnesio) o bien de accin indirecta (grasas), que inducen la liberacin de la hormona colecistoquinina, contractora de la vescula. RECUERDE Los colagogos y colerticos estn contraindicados en casos de obstruccin de las vas biliares. En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepticos: 1. Dadores de grupos SH: Glutatin reducido; Timonacid, etc. 2. Derivados de nucletidos. 3. Combinaciones vitamnicas. 4. Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo. 5. Otros (Derivados de aminocidos). Debido a la dificultad general de demostrar eficacia en la accin hepatoprotectora, no es posible establecer diferencias entre dichos grupos de frmacos. En estos momentos, el medicamento con evidencia ms convincente de accin hepatoprotectora es el cido ursodeoxiclico (ver grupo A05A2A). Ejerce esta accin en procesos caracterizados por colestasis, muy probablemente por reemplazar a los cidos biliares endgenos, que son hidrofbicos y por ello ms lesivos para el hepatocito. Casi toda la experiencia clnica se refiere a la cirrosis biliar primaria. Los datos sobre colangitis esclerosante primaria o complicaciones hepticas de fibrosis cstica son todava muy escasos, aunque apuntan a la misma direccin. Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento con cido ursodeoxiclico disminuye de forma notable los niveles sricos de transaminasas, fosfatasa alcalina, -glutamiltraspeptidasa y de bilirrubina. La mejora se mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo. No se ha podido establecer todava una correlacin precisa entre la mejora de los parmetros bioqumicos y el efecto general sobre la evolucin de la enfermedad. Hay indicios de que el efecto beneficioso se refleja tambin en los estudios histolgicos y que se produce alivio de sintomatologa, especialmente del prurito. No ha sido posible hacer, de momento, estudios fiables del tiempo de supervivencia de los pacientes. Puesto que el medicamento no modifica las causas de la enfermedad, el efecto del tratamiento sera, en el mejor de los casos, retrasar la evolucin del cuadro.

Farmacologia Del Sistema Digestivo 2013

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IESTP Daniel Alcides Carrin / Farmacia

Semana 07 / Febrero 2013

Farmacologa II / QF Alberto Canelo Blas