Universidad Mayor de San Andrs Facultad de Ciencias Farmacuticas y Bioqumica

Carrera de Qumica Farmacutica Ctedra de Qumica Farmacutica

Monografa:

FUROSEMIDA

Por: Mara Daniela Luna Blanco

Da de laboratorio: Viernes

Fecha: 5 de julio de 2013

1) Estructura qumica

3 2

4 5

2) Nombre qumico y comercial acido 5-(aminosulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino] benzoico Nombres comerciales: Diuresal Diurolasa Edenol Errolon Furocot Furomide M.D. Lasix 3) Historia Antes de 1920 se utilizaban dos tipos de diurticos: las xantinas, y los diurticos osmticos como la rea. stos fueron los primeros diurticos producidos en el laboratorio, y aunque ya no se utilizan, durante 30 aos desempearon un papel muy importante en la teraputica. En 1950 se introdujo la acetazolamida, que era un inhibidor de la anhidrasa carbnica. Ms tarde se introdujeron las tiazidas que tambin eran sulfonamidas. Sin embargo, se demostr que los diurticos de asa y los compuestos del tipo de la furosemida que son cidos sulfamoilbenzoicos, tenan un efecto diurtico ms potente que las tiazidas. Lasix Retard Laxur Odemex Radonna; Retep Seguril Selectofur Zafirina

La furosemida tambin fue desarrollada a partir de las sulfonamidas antibacterianas. Se sabe que fue sintetizada por primera vez en el ao 1964, en los laboratorios Hoechst (Alemania) por el Dr. H. Rusching y estudiada por el Dr. R. Muschawek. 4) DCI y su descripcin Artificio fontico

FUROSEMIDA
GRUPO FURANO
GRUPO SULFAMIDA

5) Clasificacin ATQ y su descripcin

C 03 C A 01
C: sistema cardiovascular 03: Diurticos C: Diurticos de techo alto A: Sulfonamidas, monodrogas 01: Furosemida

6) Clasificacin qumica, farmacolgica y teraputica

Qumica: Se trata de una sulfonamida, ms precisamente un cido sulfamoilbenzoico Farmacolgica: diurtico de asa, interfiriendo en el intercambio de iones. Teraputica: Antihipertensivo 7) Relacin actividad biolgica-estructura

El grupo furano le confiere liposolubilidad a la furosemida, para poder atravesar de mejor manera ciertas membranas. Hay que recalcar que la furosemida llega a excretarse en un 65% aproximadamente sin metabolizarse, debido a la liposolubilidad que posee. El cloro, le confiere mayor potencia en su actividad, adems de darle tambin cierto grado de liposolubilidad. El grupo oxidrilo del cido carboxlico, le da una ligera polaridad, y adems es donde se va a unir con el cido glucornico para ser eliminado. Finalmente el gripo sulfamida, es el que le permite la unin con el receptor, ya que posee dos oxgenos con electrones disponibles, y el grupo amino puede generar otro tipo de enlaces, esto se da, ya que la interaccin de la furosemida, se da a nivel del cotransportador de cloro, potasio y sodio: el frmaco se une al sitio de unin del cloro que posee carga negativa al igual que la carga parcial de este grupo funcional. 8) Manipulaciones para su diseo La adicin del cloro, a la estructura de las sulfamidas antibacterianas se puede considerar como una homologacin inicial, que permiti la interaccin del frmaco con una diana farmacolgica distinta a la de las sulfamidas antibacterianas, y por ende con un mecanismo de accin diferente. Posteriormente, la adicin del grupo carboxlico, es una carboxilacin, que probablemente fue diseada para lograr una mejor metabolizacin del frmaco.

La adicin de furano, est dentro de la replicacin moduladora (introduccin de grupos aromticos) para conferirle liposolubilidad al frmaco. Avendao (2001) 9) Tipo de configuracin Al no poseer carbonos quirales en ninguna posicin y no poseer grupos que puedan ubicarse geomtricamente en el plano, se considera un confrmero. Hay que tomar en cuenta adems que los grupos aromticos le confieren rigidez, por lo cual no puede girar, ni moverse. 10) Determinacin del grupo farmacforo.

11) Modo y mecanismo de accin

De acuerdo con Nolasco (2012) la furosemida es un diurtico del asa que produce una diuresis de instauracin rpida y corta duracin. La furosemida bloquea el sistema de co-transporte de Na+K+2Cl-, que se encuentra en la membrana de la clula luminal de la rama ascendente del asa de Henle. La accin diurtica resulta de la inhibicin de la resorcin de cloruro sdico en este segmento del asa de Henle. Como resultado el porcentaje de excrecin de sodio puede alcanzar el 35% de la filtracin glomerular de sodio. Los efectos secundarios de la excrecin aumentada de sodio son el incremento de la excrecin de orina y el incremento de la secrecin de potasio del tbulo distal. La excrecin de iones calcio y magnesio tambin resulta aumentada. La furosemida interrumpe el mecanismo de retroalimentacin tbulo-glomerular en la mcula densa, con lo que no se produce atenuacin de la actividad salurtica a este nivel. A nivel celular/molecular podemos decir que la furosemida se une al sitio de accin del cloro, impidiendo de esta manera el funcionamiento del cotransportador de sodio, potasio y cloro, ya que las 3 molculas deben ser transportadas simultneamente como condicin para que se d el movimiento de las mismas.

Imagen extrada de http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S012107932009000100007&script=sci_arttext La furosemida da lugar a una estimulacin dependiente de la dosis del sistema renina angiotensina- aldosterona. En la insuficiencia cardaca, la furosemida produce una reduccin aguda de la precarga (por dilatacin de los vasos de capacitancia venosa). Este efecto vascular precoz parece mediado por prostaglandinas y presupone la adecuada funcin renal con activacin del sistema reninaangiotensina y la sntesis intacta de prostaglandinas. Adems, debido a su efecto natriurtico, la furosemida reduce la reactividad vascular a las catecolaminas, la cual se halla aumentada en pacientes hipertensos. Esto se da debido a que la inactivacin de la adrenalina y noradrenalina que

son las que bsicamente controlan la presin arterial, se ve influda por el gradiente de concentracin de sodio La accin antihipertensora de la furosemida se debe al aumento de la excrecin de sodio y agua, lo cual va a disminuir el volumen sanguneo que retorna al corazn, generando as una disminucin en el gasto cardaco. Cuando existe mucho sodio en sangre se aumenta la presin osmtica sangunea al retenerse agua, aumentando la presin sangunea. Adems se han hecho diversos estudios en los que se comprueban diversos efectos que posee la furosemida (beneficiosos) pero cuyo mtodo de accin no ha sido claramente explicado. La furosemida produce entre sus efectos una disminucin de la sntesis de prostaglandinas E2 y prostaciclinas, produciendo broncodilatacin, aumentando el volumen de oxgeno alveolar por minuto y vaso dilatacin, disminuyendo la resistencia perifrica, la presin alveolar, la presin de enclavamiento y la presin capilar pulmonar. Se produce tambin un aumento de la reserva alcalina, ya que la sangre debe tener un determinado p H (7,4), por debajo del cual se entra en acidosis. Tambin se ha comprobado que la furosemida es inhibidora de depresores del sistema nervioso central, ya que logra la Inhibicin antagnica de los receptores GABA 6 y 3 1 [8] 12) Diseo farmacocintico Segn Brunton (2006), aproximadamente el 65% de la furosemida se elimina por la orina sin modificarse, y el restante, se conjuga con cido glucornico en el rin, es decir que no pase por reacciones de fase I, sino directamente de fase II, generando la siguiente reaccin:

13) Clasificacin segn el embarazo. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto pertenece a la categora C

Furosemida solamente se debe usar en el embarazo si los posibles beneficios justifican el posible riesgo para el feto. Se estudiaron los efectos de furosemida en el desarrollo embrionario y fetal, y en hembras preadas en ratones, ratas y conejos. Furosemida caus muertes maternas inexplicables y abortos en conejos con la dosis ms baja de 25 mg/kg. En otro estudio, una dosis de 50 mg/kg tambin caus muertes maternas y abortos cuando se administr a conejos entre los das 12 y 17 de la gestacin. En un tercer estudio, ninguna de las conejas preadas sobrevivi a una dosis oral de 100 mg/kg. Los datos de los estudios anteriores indican letalidad fetal que puede preceder a las muertes maternas. Los resultados del estudio en ratones y de uno de los tres estudios en conejos tambin mostraron aumento en la incidencia y severidad de hidronefrosis (distensin de la pelvis renal y, en algunos casos, urteres) en fetos de hembras tratadas, en comparacin con la incidencia en fetos del grupo control. Como la furosemida se excreta en la leche materna, se debe tener precaucin cuando se administre a una mujer amamantando.

14) Bibiliografa 1.-Diurtico (2012) Disponible en: http://www.ferato.com/wiki/index.php/Diur%C3%A9tico Consultado 18/7/13 2.-(2012, 08). Monografa Para Farmacologa. BuenasTareas.com. Recuperado 08, 2012, de http://www.buenastareas.com/ensayos/Monograf%C3%ADa-ParaFarmacolog%C3%ADa/5070782.html Consultado 18/7/13 3.-Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Brunton L. (2006). Editorial McGraw Hill Interamericana. 11va edicin. Pags 749-753, 1830 4.-Farmacologa: Bsica y Clnica. Velasquez P. (2008) Editorial Panamericana. 18va edicin. Pags. 36- 40 5.-Carlos Ernesto Nolasco Morales. Diurticos de asa, ahorradores de potasio y antagonista de la hormona antidiurtica. (2012) Disponible en: http://www.monografias.com/trabajos10/diur/diur.shtml#ixzz2ZShp7dBv. Consultado 17/7/13 6.-Fernandez R. Fisiologa Renal. 2012. Disponible en: http://www.slideshare.net/rociof_2011/fisiologia-renal-presentation-610837 Consultado 15/7/13 7.-Carboxilacin electroqumica. Disponible e: http://rua.ua.es/dspace/bitstream/10045/9921/7/S%C3%A1nchez%20S%C3%A1nchez,%20Carlos %20Manuel_6.pdf Consultado: 17/7/13 8.-Furosemide interactions with brain GABAA receptors. Esa R. Korpi. 1997. British Journal of Pharmacology. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1564522/pdf/1200700922a.pdf Consultado 25/07/13 9.- Remington. Farmacia. (2003). Editorial Panamericana. 20va edicin. pginas 1599-1600 10.- Rodriguez JC, (1996). Furosemida y asma bronquial. Disponible en:http://bvs.sld.cu/revistas/med/vol35_1_96/med08196.htm Consultado 25/7/13 11.- Porth C. (2003) Fisiopatologa: salud- enfermedad. Un enfoque conceptual. Editorial Panamericana. 11va edicin. Pginas 725-740