Bloqueadores Neuromusculares

Qu son y cual es su funcin?

Las drogas bloqueantes neuromusculares bloquean la transmisin

neuromuscular a nivel de la sinapsis neuromuscular, causando parlisis del msculo esqueltico afectado. Ello se logra por accin presinptica por inhibicin de la sntesis o liberacin de acetilcolina o por accin postsinptica a nivel del receptor colinrgico. Aunque existen drogas que actan a nivel presinptico (como la toxina botulnica y la tetradotoxina), los medicamentos clnicamente relevantes actan a nivel postsinptico.

Estructura y clasificacin de los bloqueadores neuromusculares :

Pueden ser divididos en dos grandes categoras: A) No despolarizantes,

ej: d-tubocurarina, pancuronio, vecuronio etc.; B) despolarizantes: succinilcolina, decametonio. Todas las drogas bloqueadoras neuromusculares tienen una estructura similar a la ACh. A menudo este parecido es a 2 molculas de ACh unidas por los extremos. En contraste a la estructura lineal de las drogas despolarizantes como succinilcolina, los agentes no despolarizantes presentan una estructura doble de ACh, en una variedad mas rgida, con anillos. Otra caracterstica comn (excepto vecuronio) es el nitrgeno cuaternario que los hace poco solubles en lpidos.

Clasificacin:

Bloqueadores Neuromusculares no Despolarizantes: Actan por antagonismo competitivo (un antagonista que se une a un receptor celular pero que no lo activa) *Naturales: tubocurarina *Sintticos: -accin breve: Mivacurio -accin intermedia breve: Rocuronio -accin intermedia: Atracurio y vecuronio -accin prolongada. Galamina, pipecirio, pancurionio y doxacurio

 Bloqueadores Despolarizantes: no competitivos.

Se une y activa los receptores nicotnicos, manteniendo a la placa motora terminal en un estado de despolarizacin persistente, tomndola refractaria a los impulsos posteriores, entre ellos: * Succinilcolina: de accin muy breve * Decametonio: actualmente en desuso

Mecanismos de accin

BNM no Despolarizantes
Actan por antagonismo competitivo: no tiene accin intrnseca y

bloquean el receptor. As: El BNM no despolarizante se una al receptor nicotnico de la placa motora impidiendo que la Ach se una a ellos y los desactive, evitando as la apertura de los canales nicotnicos impidiendo la despolarizacin El BNM deprime progresivamente el potencial de la placa motora, evitando que alcance el valor de umbral de excitacin, sobreviniendo la parlisis muscular

BNM Despolarizante
Aqu la Succinilcolina y el Decametonio tienen mucha semejanza a la

Ach, por lo que presentan mayor afinidad por los receptores Nicotnicos y gozan de una potente accin intrnseca, actuando como AGONISTAS de la Ach, por lo que se unen alostricamente: A los sitios de Alta afinidad: unin con la subunidad Beta, la cual es especfica, por ello el bloqueo es irreversible Sitios mltiples de baja afinidad