histamina = [ histo (tecido) + amina ]

PROPRIEDADES RECONHECIDAS DE SE SABER QUE ERA PRODUZIDA PELO PRPRIO ORGANISMO

1. 1907 HISTAMINA SINTETIZADA (extraidas do centeio espigado) 2. 1919 - HENRI DALE & LADLAW DEMONSTRAM QUE AO - LOCAL: EFEITOS SEMELHANTE AO DA REAO INFLAMATRIA - SISTMICA: EFEITOS IDNTICOS e AOS DO CHOQUE ANAFILTICO 4. 1927 BEST & DALE: EXTRAEM HISTAMINA DE TECIDOS DE MAMFEROS 5. 1942 BOVET & col.: PRIMEIROS ESTUDOS COM ANTAGONISTAS DA HISTAMINA 6. 1966 OS RECEPTORES SO CLASSIFICADOS EM H1 e H2 7. 1972 BLACK e col.: DESCREVEM O PRIMEIRO BLOQ. H2 SELETIVO

MOLCULA HIDROFLICA
ANEL IMIDAZLICO AO QUAL SE LIGA UM RADICAL AMINO ATRAVS DE 2 CARBONOS

BIOSNTESE

Histidina Descarboxilase

A HISTAMINA SE ENCONTRA LARGAMENTE DISTRIBUIDA NA NATUREZA TANTO EM VEGETAIS QUANTO EM ANIMAIS

INGESTA

HISTIDINA
MICROORGANISMOS

HISTIDINA

HISTAMINA

HISTAMINA
HISTAMINA
FGADO HISTAMINASE

METABLITO
HISTAMINA N-METILTRANSFERASE MAO

METABLITO INATIVO LUZ DO TUBO GI

EXCREO RENAL

A CONCENTRAO DE HISTAMINA NOS LQUIDOS ORGNICOS MUITO BAIXA MAS SIGNIFICATIVA NO LCR

NAS CLULAS: 1. 2. 3. 4. MASTCITOS (maioria dos tecidos) BASFILOS (sangue) HISTAMINCITOS (tubo GI principalm/ estmago) HISTAMINRGICOS ( neurnios do SNC )

NAS CLULAS A HISTAMINA EST ARMAZENADA EM GRNULOS FORMANDO UM COMPLEXO MOLECULAR COM: PROTENA CIDA + HEPARINA DE PM (macro heparina)

A HISTAMINA ENCONTRADA NA MAIORIA DOS TECIDOS MAS EM ESPECIAL

PULMO 33 ug/g ESTMAGO- 14 ug/g PELE DO ABDOMEN 6,6 ug/g BAO - 3,4 ug/g RIM 2,5 ug/g CORAO 1,6 ug/g MSC. ESQUELTICO 0,97 ug/g TODO O SANGUE 16-89 ug/l BASFILOS 1,08 ug/ 109 cls NEUTRFILOS 3 ug/109 cls PLAQUETAS 0,009ug/109 cls

MUCOSA NASAL 15,6 ug/g DUODENO 14 ug/g PELE DA FACE 30,4 PNCREAS 4,8 ug/g FGADO 2,2 ug/g TIREDE 1,O ug/g SNC 0,2 ug/G PLASMA 2,6 ug/L EOSINFILOS 160 ug/109 cls LINFCITOS 0,6 ug/109 cls ug/g

A HISTAMINA MODULA REAES DE DOIS TIPOS NO ORGANISMO:

1.

2.

CONSTITUTIVA: REGULA FUNES FISIOLGICAS COMO POR EXEMPLO SECREO CIDA NO ESTMAGO E COMO NEUROTRANSMISSOR NO SNC INDUZIDA: PATOLOGIAS (nas reaes alrgicas e nos processos inflamatrios)

OCORRE POR DOIS MECANISMOS: 1. EXOCITOSE - SEM OCORRER MORTE CELULAR. - DEPENDE DO INFLUXO DE CLCIO 2. POR LISE DA MEMBRANA CLULAR

A RESTAURAO DA HISTAMINA MASTOCITRIA APS A DEGRANULAO LENTA E NOS HISTAMINCITOS E NEURNIOS RPIDA

A HISTAMINA PODE SER LIBERADA POR VRIOS ESTMULOS DE NATUREZA VARIVEL FRIO RAIO X RAIOS SOLARES MECNICOS TRIPSINA QUIMIOTRIPSINA DROGAS FSICO ENZIMAS PEPTDIOS QUE CONTENHAM AA BSICOS ARGININA - LISINA

MORFINA

ANTGENOS OU ALERGENOS CAUSA REAO DE HIPERSENSIBILLIDADE IMEDIATA MEDIADA POR IgE

D-TUBOCURARINA DEXTRANA ATROPIONA OVOALBUMINA CONTRASTE RADIOLGICIO

VENENOS E TOXINAS

1. H1

ACOPLADOS A PROTENA G

GMPc

- MSCULO LISO VASCULAR (VASODILATAO) - ENDOTLIO (AUMENTA PERMEABILIDADE CAPILAR e ON)

- MSCULO LISO BRNQUICO E INTESTINAL ( CONTRAO) - SNC ( EMESIS DESPERTAR) - MEDULA SUPRARRENAL

2. H2

ACOPLADOS A PROTENA G

AMPc - MSCULO LISO VASCULAR (VASODILATAO) - ENDOTLIO (AUMENTA PERMEABILIDADE CAPILAR e ON) - ESTMAGO (CLULA PARIETAL) - MSCULO LISO BRNQUICO E INTESTINAL ( CONTRAO) - SNC ( EMESIS DESPERTAR)

3. H3: POUCO CONHECIDOS - RECEPTORES PR-SINPTICOS REGULAM POR FEED BACK A LIBERAO DE HISTAMINA NEURONAL DE HISTAMINA E DE OUTROS NEUROTRANSMISSORES 4. H4: POUCO CONHECIDOS, - SO ENCONTRADOS PRINCIPALMENTE NO TECIDO GI BAO, TIMO E CLULAS IMUNOLGICAS (papel importante na resposta imune ?)

 OBSERVADA QUANDO A HISTAMINA ADMINISTRADA POR VIA INTRADRMICA E SE CARACTERIZA

1. RUBOR LOCALIZADO - MANCHA VERMELHA QUE SE ESTENDE POR ALGUNS mm EM TORNO DO LOCAL DA INJEO( VD ARTERIOLAR DIRETA) 2. PPULA - NA MESMA REA DO RUBOR DECORRENTE DO EDEMA 3. ERITEMA - MANCHA VERMELHA DE CONTORNO IRREGULAR ESTENDEN-DO-SE ALM DO RUBOR (VD INDIRETA)

Antgeno LIVRE

degranulao INTERAGE

HISTAMINA

c/ anticorpos presentes nas membranas de mastcitos sensibilizados

O RGO DE CHOQUE VARIVEL

CAVIDADE NASAL: RINITE ALRGICA VIAS AREAS: BRONCONSTRICO AMENTO DA SECREO - ASMA OLHOS: LACRIMEJAMENTO E EDEMA DE PLAPEBRAS PELE: RASH (URTICRIA) - PRURIDO LARINGE: EDEMA DE GLOTE LBIOS: EDEMA ANGIONEURTICO

CARDIOVASCULAR: CHOQUE ANAFILTICO (MAIS GRAVE)

1.

EFEITOS CARDACOS - SO DE POUCA RELEVNCIA SE COMPARADOS COM OS EFEITOS VASCULARES

DIRETOS: O INFLUXO DE CLCIO AUTOMATSMO RETARDA A CONDUO AV FORA DE CONTRAO 2. DBITO CARDACO

INDIRETOS: SO CONSEQUENTES DO EFEITO VASODILATADOR

REDUZ O DC (mecanismo:CONTRAO VENULAR

RV)

DA VOLEMIA ( mecanismo: SEQUESTRO PERIFRICO DE SANGUE QUE SE DEVE A UM DA PERMEABILIDADE CAPILAR

EFEITO DA HISTAMINA NA PRESSO ARTERIAL

MICROCIRCULAO: O EFEITO VASODILATADOR DA HISTAMINA PODE SER DEMONSTRADO UTILIZANDO A BOLSA DA BOCHECHA DE HAMSTER

1 minuto aps aplicao da histamina

4 minuto aps aplicao da histamina

2 minutos aps aplicao da histamina

7 minuto aps aplicao da histamina

PULMO

FASES DA SECREO GSTRICA 1. FASE CEFLICA

(approx. 30% do total) (iniciada pelo SNC

2. FASE GSTRICA
(approx 60% do total) (iniciada p/ eventos gstricos)

vagus nerve

vagus nerve

FOOD
HCl

HCl
G circulao G

Distenso peptdios
circulao

gastrin

gastrin

CONTROLE DA CLULA G ON
vagus nerve

ACh

ACh GRP neuron GRP

gastric mucosa

cholinergic neuron

Circulating Gastrin

ACh

SS

D
(Somatostatin)

(Gastrin)

cell

cell

+
H+

+ peptdeos

LUZ DO ESTMAGO

CONTROLE DA CLULA G OFF

vagus nerve

ACh

ACh GRP neuron GRP

gastric mucosa

cholinergic neuron

Circulating Gastrin

ACh

D
(Somatostatin)

SS

(Gastrin)

cell

cell

+
digested protein

H+
Gastric Lumen

Ph <1.5
SS = somatostatin

MECANISMO INTEGRADO NO CONTROLE DA SECREO GSTRICA

+ +

+ + +

1. CONTRAI EM RESPOSTA AS AES DA HISTAMINA 2. O EFEITO MAIS IMPORTANTE O BRONCOESPASMO 3. CONTRAO UTERINA NA MULHER DESPREZVEL

1. PNCREAS, GL. SALIVARES INTESTINAIS POUCO EVIDENTE 2. MAIS EVIDENTE NAS GLNDULAS BRNQUICAS 3. MAIS IMPORTANTE NA SECREO GSTRICA 4. MEDULA DA SUPRARRENAL: ESTIMULA A SECREO DO NHA

1. NO SISTEMA NERVOSO PERIFRICO A HISTAMINA ATUA NAS TERMINAES NERVOSAS PARTICIPANDO NA SENSAO DE DOR E PRURIDO 2. CONCENTRAO DE HISTAMINA NO SNC MENOR DO QUE OUTROS TECIDOS 3. O CORPO NEURONAL ENCONTRA-SE NUMA REA RESTRITA DO HIPOTLAMO E SEUS AXNIOS SE PROJETAM PARA TODAS AS DIREES DO ENCFALO 4. OS RECEPTORES H1 SO EXCITATRIOS E OS RECEPTORES H2 E H3 SO INIBITRIOS PR E PS SINPTICOS 5. OS RECEPTORES H3 SO PR SINPTICOS E MODULAM A LIBERAO DA HISTAMINA

1.

A LIBERAO DE HISTAMINA NO SNC OBEDECE O RITMO CIRCADIANO. SO ATIVOS DURANTE O DIA E SILENTES NOITE RECEPTORES H1 NO CRTEX CONTRIBUEM NO MECANISMO DE DESPERTAR (antagonistas produzem sedao) CONTROLAM A INGESTA DE ALIMENTO E GUA CONTROLAM A TEMPERATURA ATUAM NA EMESIS (antagionistas atuam como anti emticos)

2. 3. 4. 5.

DEFINIO: SEVERO QUADRO DE HIPOTENSO ARTERIAL EM RESPOSTA A EXPOSIO UM ANTGENO PARA O QUAL O ORGANISMO DESENVOLVEU A PRODUO DE ANTICORPOS QUE SE ENCONTRAM NA MEMBRANA DOS MASTCITOS E BASFILOS -

1. VASODILATAO 2. AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR 3. BRONCOSTRICO 4. AUMENTO DA PRODUAO DE MUCO 5. AUMENTO DA PRODUO DE MEDIADORES DA RESPOSTA INFL;AMATRIA 6. QUIMIOTAXIA

1. 2.

RECONHECER O FATOR DESENCADEANTE TRATAMENTO AGRESSIVO - INTUBAR O PACIENTE (em alguns casos requer traqueostomia) - VENTILAO DE ALTO FLUXO de O2 (15L / min) - ADRENALINA

3. NOS QUADROS MENOS GRAVES: ANTIHISTAMNICOS (difenidramina 50mg EV) 4. CORTICOSTERIDES: EVITAR REBOTE OU REAES RETARDADAS 5. CUIDADO COM O USO DE CRISTALIDES (risco de causar edema pulmonar secundrio ao alto DC e aumentada permeabilidade) 6. TRATAR HIPERTENSO COM ADR GOTA-A- GOTA EV E DOPAMINA PARA MANTER PERFUSO (vd) DE TECIDOS ONDE PREDOMINAM RECEPTORES ALFA

1. PESQUISAR A SECREO DE HCl 2. NO FEOCROMOCITOMA 3. NA HANSENASE

Test
ACh CARB CO DMPP EPI HIST ISO McN NE PHE PILO TYR VS

Control

ranitidine

ELEVADA CONCETRAO PLASMTICA DE HISTAMINA

1. CARACTERIZADA POR CONCENTRAES DE HISTAMINA NO PLASMA >70 ng/ml) 2. Associated with Low ceruloplasmin Presumably, low serotonin, dopamine and norepinephrine Clinical features include ADD/ADHD, OCD, perfectionism Tendency for blankmind, rumination, and addictive behavior Seasonal allergies, migraine HAs, recurrent respiratory infections Good response to SSRI medications

Low Blood Histamine

Characterized by
low whole blood histamine ( < 40 ng/ml)

Associated with
Presumably, a tendency to high dopamine, norepinephrine and serotonin

Clinical features include

Tendency for generalized anxiety and panic Tendency for agitation, paranoia, and racing thoughts Depression Chemical and food sensitivities Good response to benzodiazepine medications and history of significant side effects with SSRI or antihistaminic medications.

ESTMULOS MECNICOS COMO O ATO DE COAR

( a pele muito rica em mastcitos)