FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL

FARMACOS AGONISTAS ADRENERGICOS Y DOPAMINERGICOS

OBJETIVOS
Clasificar los frmacos de acuerdo con su selectividad por el receptor Describir los principales efectos farmacolgicos de estas drogas Describir las caractersticas farmacocinticas mas relevantes de este grupo de frmacos Explicar los principales usos clnicos de estas drogas Mencionar las contraindicaciones del uso de estos frmacos Describir las Reacciones Adversas Medicamentosas mas importantes de estos frmacos

SNS

EL SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO DESEMPA UN ROL PRIMORDIAL EN EL MANTENIMIENTO DE NIVELES ADECUADOS DE PRESIN ARTERIAL Y GASTO CARDIACO.

Regulacin simptica de la circulacin

C. SIMPATICOS DEL TALLO CEREBRAL

Corazn

Venas

Rin

Arteriolas

FC

ContractReabsor. Renina Venolidad constriccin de Na+

Retorno Venoso

A II

Vasoconstriccin

GC (VL * FC)

Aldosterona Res. Perif. PA (GC * RVP)

Reflejo Baroceptor

FISIOPATOLOGIA DEL SHOCK

SINTESIS DE CATECOLAMINAS

NEURONA SIMPATICA

RECEPTOR POSTSINAPTICO 1, 2, 3, 1

SINAPSIS DOPAMINERGICA

CLASIFICACION DE LOS ADRENORECEPTORES

RECEPTORES
ESPACIO EXTRACELULAR AGONISTAS RECEPTORES MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPASA C PROTEINAS

Adenilciclasa

REGULATORIAS

ESPACIO INTRACELULAR

Efectores intracelulares

CALMODULINA Protein Kinasa A ( otras Protein-Kinasas dependiente de AMPc ProteinKinasas dependiente

RECEPTORES ADRENERGICOS

RECEPTORES DOPAMINERGICOS
SE CONOCEN AL MENOS 5 TIPOS DE RECEPTORES DOPAMINERGICOS D1 D2 D3 D4 D5 AMPc AMPc AMPc AMPc AMPc PRESENTES EN EL S.NC. EN LOS GANGLIOS BASALES D1,D2,D3,D4,D5 Ca++ Ca++ Ca++ K+ K+ K+ A NIVEL RENAL Y MESENTERICO EXISTEN RECEPTORES D1 QUE PRODUCEN VASODILATACIN AL SER ACTIVADOS

FRMACOS SIMPATICOMIMETICOS

DE ACCION DIRECTA

AGONISTAS INESPECIFICOS ALFA Y BETA NORADRENALINA. ADRENALINA. DOPAMINA (Tambin agonista D) AGONISTAS ESPECIFICOS ALFA ALFA2 AGONISTA CLONIDINA, ALFA METIL DOPA, GUANFACINA, GUANABENZ, APRACLONIDINA, TIZANIDINA, RIMONIDINA ALFA1 AGONISTAS FENILEFRINA,METOXAMINA,MEFENTERMINA,METARAMINOL,MIDODRINA AGONISTA INESPECFICO BETA ISOPROTERENOL AGONISTAS ESPECIFICOS BETA BETA1 AGONISTAS DOBUTAMINA BETA 2 AGONISTAS METAPROTERENOL, PROCATEROL,TERBUTALINA, SALMETEROL, ALBUTEROL, RITODRINA, ISOETARINA, PIRBUTEROL, RITOLTEROL, ,FENOTEROL, FORMOTEROL FRMACOS SIMPATICOMIMETICOS TIRAMINA, COCAINA FRMACOS SIMPATICOMIMETICOS EFEDRINA, ANFETAMINAS DE ACCION INDIRECTA DE ACCION MIXTA

AGONISTA D1 ESPECIFICO: FENOLDOPAM

CATECOLAMINAS ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA (DOSIS ALTAS )

CORAZON
INOTROPISMO (BETA 1,2) CRONOTROPISMO (BETA 1,2) DROMOTROPISMO (BETA1,2)
INOTROPISMO AUTOMATISMO DROMOTROPISMO

VL FC

GC= FC X VL

Efectos de los agonistas beta 1 sobre el automatismo cardaco

AUMENTA LA VELOCIDAD DE DESPOLARIZACION LENTA DE LAS CELULAS SINOAURICULARES DURANTE LA FASE 4

EN LAS FIBRAS DE PURKINJE ACELERA LA DESPOLARIZACIN DIASTLICA Y PRODUCE ACTIVACIN DE CELULAS LATENTES DE MARCAPASO . ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO DEL NODO AV

2 3

Potencial de accin A GRANDES DOSIS LA ADRENALINA PRODUCE EXTRASISTOLES VENTRICULARES

AUMENTA LA AMPLITUD DEL POTENCIAL DE ACCION. ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO AUMENTA EL POTENCIAL DE REPOSO AUMENTA LA FRECUENCIA DE DESPOLARIZACIN

CATECOLAMINAS ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA

APARATO CARDIOVASCULAR ARTERIOLAS

CORONARIAS: A baja dosis: RELAJACIN (BETA 2). A alta dosis: CONSTRICCION (ALFA) PIEL Y MUCOSAS: (PREDOMINIO DE RECEPTORES ALFA1) CONSTRICCION (ALFA1,2) MUSCULO ESTRIADO:(PREDOMINIO DE RECEPTORES BETA2) A baja dosis: RELAJACIN (BETA 2). A alta dosis: CONSTRICCION (ALFA)

VISCERAS: CONSTRICCION (ALFA1,2) RENALES: CONSTRICCION (ALFA1,2)

RESISTENCIA PERIFERICA

EFECTOS A NIVEL RENAL DE LA ADRENALINA

ADRENALINA

BETA 1 ( CELULAS YUXTAGLOMERULARES) SECRECIN DE RENINA

ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINA II ALDOSTERONA PRESION ARTERIAL REABSORCION DE SODIO VOLUMEN INTRAVASCULAR (GC X RVP)

RVP

GASTO CARDIACO (VL X FC)

CATECOLAMINAS ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA A DOSIS ALTA SOBRE LA PRESIN ARTERIAL

GC

RVP

TENSION ARTERIAL

A BAJA DOSIS (0,1-O,4 MICROG/KG/MIN) PREDOMINA ACCION BETA 2 POR LO QUE SE PRODUCE DILATACION DE LAS ARTERIOLAS MUSCULARES Y POR CONSIGUIENTE DISMINUYE LA RESISTENCIA PERIFERICA

FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA NO ES EFICAZ POR VIA ORAL ABSORCIN LENTA POR VIA SUBCUTNEA EN URGENCIAS SE ADMINISTRA POR VIA ENDOVENOSA SE INACTIVA CON RAPIDEZ EN EL HIGADO (COMT Y MAO)

EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES DE LA ADRENALINA INQUIETUD CEFALEA TEMBLOR Y PALPITACIONES HEMORRAGIA CEREBRAL ARRITMIA CARDIACA DOLOR ANGINOSO

APLICACIONES TERAPUTICAS DE LA ADRENALINA CHOQUE ANAFILACTICO PARO CARDIACO COMO AGENTE HEMOSTTICO PROLONGACION DEL EFECTO ANESTESICO LOCAL

NORADRENALINA (NOREPINEFRINA) PRINCIPAL MEDIADOR QUIMICO LIBERADO ADRENERGICOS POSTGANGLIONARES AGONISTA POTENTE DE LOS RECEPTORES ALFA EQUIPOTENTE CON LA ADRENALINA EN LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES BETA1 POCA ACCION EN LOS RECEPORES BETA2 EFECTOS CARDIOVASCULARES SEMEJANTES A LOS PRODUCIDOS POR LA ADRENALINA PERO CON MAYOR AUMENTO DE LA RESISTENCIA PERIFRICA A GRANDES DOSIS PUEDE PRODUCIR EFECTOS METABLICOS SIMILARES A LA ADRENALINA POR LOS NERVIOS

DOPAMINA
EN CONCENTRACIONES BAJAS (0,5 3 MICROG./KG./MIN.) INTERACCIONA CON LOS RECEPTORES D1 DE LOS LECHOS RENAL, MESENTRICO Y CORONARIO, PRODUCIENDO VASODILATACIN. VASODILATACION RENAL A CONCENTRACIONES MAS ALTAS (3-10 MICROG./KG./MIN.) EJERCE EFECTO INOTROPICO POSITIVO POR ESTIMULACION BETA 1

FLUJO SANGUINEO RENAL FILTRACIN GLOMERULAR NATRIURESIS

A CONCENTRACIONES MAYORES PRODUCE VASOCONSTRICCION GENERALIZADA POR EFECTO ALFA1

DOPAMINA
SE ADMINISTRA EN INFUSIN IV CONTINUA COMIENZO DE ACCIN EN 5 MINUTOS DURACIN DE LOS EFECTOS MENOR DE 10 MINUTOS VIDA MEDIA EN PLASMA DE 2 MINUTOS. SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE PERO NO CRUZA LA BARRERA HEMATOENCEFLICA EN CANTIDADES IMPORTANTES. ES METABOLIZADA POR LA MAO Y COMT. LA ADMINISTRACIN INEFICAZ. ORAL ES

REACCIONES ADVERSAS Nuseas, Vmitos Cefalea Taquicardia y arritmias Hipertensin. Necrosis tisular INTERACCIONES CON DROGAS IMAO Digital

LOS METABOLITOS INACTIVOS SON EXCRETADOS POR LA ORINA.

AGONISTAS BETA 1 SELECTIVO DOBUTAMINA

SIMILAR ESTRUCTURALMENTE A LA DOPAMINA MEZCLA RACEMICA
ISOMERO(-) ALFA 1 AGONISTA ISOMERO(+) ALFA 1 ANTAGONISTA Y 10 VECES MAS POTENTE QUE EL ISOMERO (-) COMO AGONISTA BETA 1

FARMACODINAMIA
ACCIN POSITIVA DIRECTA INOTRPICA

AUMENTO DEL GASTO CARDIACO DISMINUCIN DE LAS PRESIONES DE LLENADO AURICULARES AUMENTOS MENOS MARCADOS DE LA FRECUENCIA CARDIACA Y PRESIN SANGUNEA QUE OTROS B-AGONISTAS.

PUEDE MEJORAR EL AUTOMATISMO VENTRICULAR Y AUMENTAR LA CONDUCCIN AV. NO ACTA SOBRE LOS RECEPTORES DOPAMINRGICOS NI ESTIMULA LA LIBERACIN DE NORADRENALINA. NO APARECE VASODILATACIN RENAL, PERO PUEDE AUMENTAR FLUJO RENAL GLOMERULAR AL AUMENTAR EL GASTO CARDIACO.

FRECUENCIA CARDIACA INOTROPISMO GASTO CARDIACO AUTOMATISMO CONDUCCION AV

Dobutamina
FARMACOCINTICA
VIA ENDOVENOSA INICIO DE LA ACCIN: 1 A 2 MINUTOS EFECTO MAXIMO: 10 MINUTOS METABOLIZADA POR LA COMT LOS PRODUCTOS CONJUGADOS Y LA 0-METIL DOBUTAMINA SON MS TARDE EXCRETADOS POR LA ORINA. LA VIDA MEDIA PLASMTICA ES DE 2 MINUTOS. DOSIS : 2 - 15 G/KG./MIN.

INDICACIONES Y USO
INSUFICIENCIA CARDIACA SHOCK CARDIOGENICO

CONTRAINDICACIONES
ESTENOSIS SUBAORTICA HIPERTROFICA IDIOPATICA HIPERSENSIBILIDAD

DOBUTAMINA
REACCIONES ADVERSAS INTERACCIN DE DROGAS DOBUTAMINA CON HALOTANO= AUMENTA EL RIESGO DE ARRITMIAS VENTRICULARES.

TAQUICARDIA HIPERTENSION EXTRASISTOLIA VENTRICULAR NAUSEAS CEFALEA DOLOR TORAXICO FLEBITIS

EL NITROPRUSIATO PUEDE UTILIZARSE CON LA DOBUTAMINA PARA AUMENTAR EL GASTO CARDIACO. UTILIZACIN CON DOPAMINA.

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS

Algunos representantes
Metoxamina Fenilefrina Etilefrina Nafazolina Fenilpropanolamina Tuaminoheptano

La Mefentermina y el Metaraminol, adems de su accin directa alfa agonista, promueve la liberacin de N.A de las vesculas presinpticas Midodrina es eficaz por Va Oral

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS

EFECTOS CARDIOVASCULARES Vasoconstriccin intensa

Aumento de la presin arterial

Bradicardia refleja

Por la vasoconstriccin intensa que producen son tiles como hipertensores, descongestionantes nasales y oculares, adems como hemostticos. La fenilefrina es ampliamente utilizada como midritico.

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS

Indicaciones:
Hipotensin secundaria a anestesia raqudea Insuficiencia del Sistema Nervioso Autnomo Hipotensin postural Como descongestionante nasal: fenilefrina, oximetazolina

FARMACOS DE ACCION MIXTA

ANFETAMINAS:
Fenilisopropilamina, un estimulante poderoso del S.N.C. Acciones alfa y Beta perifricas por descarga de N.T de las terminaciones nerviosas Efectiva por Va oral Producen Dependencia y Tolerancia

EFEDRINA:
Agonista alfa y beta Aumenta la descarga de N.A. Desde las terminaciones adrenrgicas Eficaz por Va Oral (carece del grupo Catecol) Estimulante del S.N.C. Actualmente es poco utilizada

Riesgo de producir Hipertensin arterial,Arritmias,Insomnio. Taquifilaxia, Frmacodependencia