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UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE TECNOLOGÍA MÉDICA Escuela Profesional LABORATORIO CLÍNICO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA ASIGNATURA BIOQUÍMICA

II Código 4E0055

ALTERACIONES DE LA GLUCOLISIS, GLUCONEOGÉSIS
Dra. Gloria Cruz Gonzales

GLUCOLISIS

Gran cantidad de tejidos por los menos cierta cantidad de glucosa . el requerimiento es sustancial en el cerebro . La glucólisis es la vía principal para el metabolismo de la glucosa , ocurre en el citosol de todas las células .

Vía inicial del catabolismo de HC, produciéndose oxidación de la glucosa en el “citosol” para producir energía. Glucosa 2 Ac. Pirúvico 10 rx (3 carbonos)

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pulmon) .P •Fosfofructoquinasa efectores alostericos •Piruvatoquinasa •Isoenzimas M( músculo y cerebro ). L (higado y riñon ) y A : K o M adiposos .GLUCOLISIS Regulación de las enzimas de la glucolisis : •Hexoquinasa : inhibidas por G.6.

 Valor de referencia: (en U/L a 37 °C) Niños de 10-24 meses de 3.  Muestra: Suero o plasma obtenido con citrato.8 Adultos < 7.8 25 meses a 10 años 1.4 . oxalato o EDTA Estable a 1-4°C por 24 Hs. Centrifugar y separar inmediatamente.2 . Hemólisis interfiere en la reacción.5 .8. espectrofotometría UV cinética 340nm.11. Método: Según Beisenherz.

Los niveles están aumentados en distrofias musculares. dermatomiositis.  . polimiositis y triquinosis. también presente en hígado y cerebro. Se prefiere el uso de CK más específica del músculo esquelético Se trata de una enzima muscular. La aldolasa es una enzima de la vía glucolítica que se usa ocasionalmente como marcador para la enfermedad muscular aunque no es específica del tejido. Los niveles disminuyen frente a enfermedades miodegenerativas crónicas con baja masa muscular. La enfermedad muscular neurogénica o enfermedad de la placa motora (tal como la miastenia gravis) produce elevaciones más bajas de esta enzima.

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 Este déficit lo presentan los alcohólicos  Provoca Acidosis Pirúvica o Lactica  Deficiencia hereditaria de aldosa y déficit de piruvato kinasa ocasiona ANEMIA HEMOLITICA  Déficit de fosfofructokinasa muscular es baja esto es ocasionapor dietas altas en carbohidratos . Deficiencia de tiamina en al dieta ocasiona acumulación de piruvato .

. NADH + H) como fuente de energía en la Respiración Aeróbica y Anaeróbica  Generar Piruvato Ciclo de Krebs o en ausencia de O2 Lactato  Producción de intermediarios (3C y 6C) para otros procesos. Generar moléculas de alta energía (ATP.

Hexoquinasa Fosfohexosa isomerasa Fosfofructoquinasa-1 Aldolasa Triosa fosfato isomerasa Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (Reversible) Fosfoglicerato quinasa (Reversible) Fosfoglicerato mutasaEnolasa (Reversible) Enolasa (Reversible) Piruvato quinasa (Irreversible) .

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 Hexoquinasa (Glucoquinasa)  Fosfofructoquinasa (PFK 1) regulada por [ATP] regulada por aparición de AMP (elaborado por ATPasa)  Piruvatoquinasa .

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3-fosfoglicerato quinasa (PGK): Unica enzima de la ruta glucolitica codificada por un gen localizado en el cromosoma X. 4. bajos niveles de 2. 2. 6. la HK-I y la HK-R. el flujo de la Glucólisis y síntesis de ATP (Lisis) Aldolasa (ALD): anemia moderada por aumento de la [F1. eritrocitos dos hexoquinasas. 5. asociada a anemia hemolítica Piruvatoquinasa: Baja el flujo de la Glucólisis .3BPG Fosfohexosa Isomerasa (fosfoglucosa isomerasa.6BP] en eritrocitos (isoenzima A) Triosa fosfato isomerasa (TPI): La enzima mutada de eritrocitos poca actividad y estabilidad acumulacion de “DiHidroxiAcetona Phospato”. 3.1. GPI) – “Inestableº y baja actividad”: leucocitos. hígado y músculo (retardo mental e hipotonía muscular). Hexoquinasa: asociada a una anemia hemolítica hereditaria. plaquetas.

PIRUVATO.Ruta metabólica anabólica que permite la síntesis de glucosa a partir de precursores no glúcidos (los cuales ni provienen ni son glúcidos). DE KREBS “ como fuentes de carbono para la vía metabólica . LACTATO GLICEROL y “CUALQUIER INTERMEDIARIO DEL C. Incluye la utilización de varios Aa (excepto leucina y lisina).

Las enzimas que participan en la vía glucolítica participan también en la gluconeogénesis.  De fosfoenolpiruvato a ácido pirúvico.  De fructosa-6-(P) a fructosa-1. “condicionan los dos rodeos metabólicos de esta vía” .6-bisfosfato. la diferencia es por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas específicas de este proceso Estas reacciones son:  De glucosa a glucosa-6-(P).

6 bifosfato Glicerol libre Glucosa . Adiposo) Acilgliceroles (Hígado) Fructosa 1.Alanina (músculo) Glucosa (hígado) (Tej.

Fructosa 1..Glucosa 6 fosfatasa 2. 6 bifosfatasa (F1.6BPasa) 3.1..Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa ..

1. cetoacidosis. Acidosis láctica.Piruvato carboxilasa: causando “acidosis láctica” y “alaninemia”.Fructosa 1. Piruvato Oxalacetato PEP GNG Lactato Alanina 2. hiperuricenia y hepatomegalia (NO HAY GNG) .6 bifosfatasa: ausencia total.. causando.. hiperlipemia.

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GLUCONEOGÉNESIS INTRODUCCIÓN El mantenimiento de la concentración de glucosa sanguínea en los mamíferos es un proceso vital. . hematíes. cristalino y córnea del ojo. testículos y otros tejidos. Entre ellos se encuentran: cerebro. médula renal. parte de esta homeostasis de la glucosa depende de la síntesis de novo a partir de precursores no hexósas: GLUCONEOGÉNESIS Se han de mantener los niveles de glucosa sanguínea para permitir el metabolismo de aquellos tejidos que utilizan glucosa como sustrato primario.

el papel de la corteza renal aumenta. En mamíferos. esta vía metabólica está conferida al hígado y a la corteza renal. llegando a representar por ejemplo. En condiciones normales. . bastante tiempo después de que toda la glucosa de la dieta se haya absorbido y oxidado completamente. acidosis o daño hepático. el aporte de la corteza renal a la homeostasis de la glucosa es reducida.INTRODUCCIÓN GLUCONEOGÉNESIS La gluconeogénesis permite el mantenimiento de los niveles de glucosa sanguínea. en situaciones tales como el ayuno. durante el ayuno prolongado en el hombre hasta el 50% de la producción total de glucosa. Sin embargo.

además. III.GLUCONEOGÉNESIS ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS • Enzimas de la vía glucolítica.. . son comunes en la vía gluconeogénica.. II.6 bifosfato.Trasformación de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP). Se considera 3 etapas distintas: I..6 bifosfato en glucosa.Transformación de fructosa 1.Transformación de fosfoenolpiruvato en fructosa 1. • Pasos de la vía glicolítica son irreversibles.

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La primera reacción está catalizada por la Piruvato carboxilasa y la segunda por la PEP carboxiquinasa. Cada uno de sus protómeros contiene una molécula de biotína. acoplando dos reacciones que requieren compuestos con fosfato de alta energía (un ATP y un GTP). unida covalentemente.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS I. Es un tetrámero cuyo PM en hígado de rata es 444000 a 520000 daltons. mediante enlace amida en el grupo e amino de restos específicos de lisina del sitio activo. PIRUVATO CARBOXILASA Cataliza la conversión de piruvato a oxalaxetato. TRASFORMACIÓN DE PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO El priuvato se convierte en el compuesto de alto contenido energético PEP. .

Si la mencionada enzima fuera exclusivamente citoplasmática.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA El oxalaxetato formado debe convertirse en PEP. el oxalacetato formado en la mitocondria riene que utilizar el mecanismo de lanzaderas del oxalacetato que permite sintetizar intermediarios que si son capaces de atravesar la membrana mitocondrial y salir al citoplasma. por acción de la PEP carboxiquinasa (citoplasmática y mitocondrial). .

FRUCTOSA 1.6 BiFOSFATO EN GLUCOSA. Se le encuentra en te|jido hepático. No pueden seguirse los pasos inversos de las reacciones catalizadas por la FF1-K. Tiene un requerimiento absoluto de un catión divalente: Mg+2 Zn+2 o Mn+2. dada su variación de energía libre estándar disponible. corteza renal. Es proteína tetramérica.6 Bi FOSFATASA. con un PM aproximado de 140000 daltons.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS III. también irreversibles. catalizadas por enzimas diferentes. LA HEXOQUINASA O LA GLUCOQUINASA. músculo esquelético de contracción rápida e intestino. TRANSFORMACIÓN DE FRUCTOSA 1. En su lugar se utiliza otras rutas. .

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en las células b del páncreas y en glándula adrenal. cerebro. .GLUCOSA 6 FOSFATASA Con respecto a su localización tisular. bazo y pulmón. se ha encontrado en el hígado y en riñón. testículos. así como en la mucosa del intestino delgado.

glicerol y alanina en el Hígado. En la corteza renal son: lactato. piruvato. piruvato.GLUCONEOGÉNESIS SUSTRATOS PRINCIPALES DE LA GLUCONEOGENESIS Lactato. glicerol y la glutamina. . El lactato circulante deriva principalmente del músculo esquelético y es meno proporción de los eritrocitos y de la médula adrenal.

. excepto la leucina y la lisina. pueden suministrar carbono para la síntesis neta de glucosa por gluconeogénesis. Si el catabolismo de los aminoácidos puede dar lugar a la formación de piruvato neto u oxalacetato neto.GLUCONEOGÉNESIS LA GLUCOSA SE SINTETIZA A PARTIR DE ALGUNOS AMINOÁCIDOS Todos los aminoácidos. entonces también puede tener lugar a la síntesis neta de glucosa a partir de aquel aminoácido.

6 BIFOSFATASA GLUCOSA – 6 FOSFATASA .GLUCONEOGÉNESIS REGULACUIÓN DE LAS ENZIMAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS Enzimas claves : PIRUVATO CARBOXILASA FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA FRUCTOSA 1.

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6BiPas PEPCK PC Enzimas clave de la gluconeogénesis .G-6-Pasa F-1.

Permite la conversión de la proteína dietaria en carbohidratos. permite la excresión de un elevado número de protones. Durante la acidosis metabólica. la vía gluconeogénica permite el uso de lactato de la glicósisis y glicerol de las grasas. . después de la desaminación de los aminoácidos. Durante el ejercicio severo. la gluconeogénesis real.GLUCONEOGÉNESIS FUNCIONES DE LA GLUCONEOGÉNESIS Mantenimiento adecuado de los niveles de glucosa sanguínea durante el ayuno prolongado o durante períodos de ingesta limitada de hidratos de carbono.

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 GLUCOLISIS ANAEROBICA  PENTOSA FOSFATO  GLUTATION FALLA ENZIMATICA HEMOLISIS .

 Presenta un aumento de celulas jovenes. Anemia leve moderada a severa.  Es la mas comun en un 80%. .

 MUESTRA  Anticoagulada con EDTA  Conservada a 4 C  No congelar  Separar adecuadamente GB y Plaquetas.  Preparar un hemolizado. .  Medir la actividad rápidamente .

VR : 40 a 83 U/g Hb .Determinación de G6P Deshidrogenasa Se mide el aumento de NADP a NADPH en reacci ón cinética a UV 340 nm.  Determinación de Piruvato Kinasa  Mediante reacción acoplada a LDH se mide la reducción de NADH a UV a 340 nm en reacción cinética VR: 9 a 22 U/g Hb . VR : 8 a 18 U/g Hb . Determinación de G-P Isomerasa Reacción acoplada de G6PDH se mide la aparicion de NADPH cineticamente a UV a 340 nm. .

evitar fluoruros y oxalato). espectrofotometría cinética UV . 30°C 3. Estabilidad a 4°C > de 20 días.4-8. Los valores en el recién nacido son 50% más elevados.0 u/g de Hb 99232 U/1012 hematíes.1 ± 2. EDTA o heparina.09 Ux1012 hematíes Bishop Modif. 5 días a 25°C  Valor de referencia: En eritrocitos: 12. Método: 340 nm  Muestra: Hemolisado de eritrocitos lavados (ACD.

 El déficit de esta enzima es un defecto genético ligado al cromosoma X. infección o estrés y a anemias congénitas no esferocíticas. Este defecto se asocia a anemias hemolíticas inducidas por drogas oxidantes. En ciertos individuos con déficit de la enzima se puede presentar un episodio hemolítico grave tras la ingesta de habas (favismo). .