UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE TECNOLOGÍA MÉDICA Escuela Profesional LABORATORIO CLÍNICO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA ASIGNATURA BIOQUÍMICA

II Código 4E0055

ALTERACIONES DE LA GLUCOLISIS, GLUCONEOGÉSIS
Dra. Gloria Cruz Gonzales

GLUCOLISIS

Gran cantidad de tejidos por los menos cierta cantidad de glucosa . el requerimiento es sustancial en el cerebro . La glucólisis es la vía principal para el metabolismo de la glucosa , ocurre en el citosol de todas las células .

Vía inicial del catabolismo de HC, produciéndose oxidación de la glucosa en el “citosol” para producir energía. Glucosa 2 Ac. Pirúvico 10 rx (3 carbonos)

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P •Fosfofructoquinasa efectores alostericos •Piruvatoquinasa •Isoenzimas M( músculo y cerebro ).pulmon) .6. L (higado y riñon ) y A : K o M adiposos .GLUCOLISIS Regulación de las enzimas de la glucolisis : •Hexoquinasa : inhibidas por G.

 Valor de referencia: (en U/L a 37 °C) Niños de 10-24 meses de 3. Método: Según Beisenherz.2 .4 . oxalato o EDTA Estable a 1-4°C por 24 Hs. espectrofotometría UV cinética 340nm.5 .  Muestra: Suero o plasma obtenido con citrato.8 Adultos < 7.8. Hemólisis interfiere en la reacción.11. Centrifugar y separar inmediatamente.8 25 meses a 10 años 1.

Los niveles disminuyen frente a enfermedades miodegenerativas crónicas con baja masa muscular. La enfermedad muscular neurogénica o enfermedad de la placa motora (tal como la miastenia gravis) produce elevaciones más bajas de esta enzima. polimiositis y triquinosis. Los niveles están aumentados en distrofias musculares. Se prefiere el uso de CK más específica del músculo esquelético Se trata de una enzima muscular. también presente en hígado y cerebro. La aldolasa es una enzima de la vía glucolítica que se usa ocasionalmente como marcador para la enfermedad muscular aunque no es específica del tejido.  . dermatomiositis.

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 Este déficit lo presentan los alcohólicos  Provoca Acidosis Pirúvica o Lactica  Deficiencia hereditaria de aldosa y déficit de piruvato kinasa ocasiona ANEMIA HEMOLITICA  Déficit de fosfofructokinasa muscular es baja esto es ocasionapor dietas altas en carbohidratos . Deficiencia de tiamina en al dieta ocasiona acumulación de piruvato .

NADH + H) como fuente de energía en la Respiración Aeróbica y Anaeróbica  Generar Piruvato Ciclo de Krebs o en ausencia de O2 Lactato  Producción de intermediarios (3C y 6C) para otros procesos. . Generar moléculas de alta energía (ATP.

Hexoquinasa Fosfohexosa isomerasa Fosfofructoquinasa-1 Aldolasa Triosa fosfato isomerasa Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (Reversible) Fosfoglicerato quinasa (Reversible) Fosfoglicerato mutasaEnolasa (Reversible) Enolasa (Reversible) Piruvato quinasa (Irreversible) .

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 Hexoquinasa (Glucoquinasa)  Fosfofructoquinasa (PFK 1) regulada por [ATP] regulada por aparición de AMP (elaborado por ATPasa)  Piruvatoquinasa .

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1. 3-fosfoglicerato quinasa (PGK): Unica enzima de la ruta glucolitica codificada por un gen localizado en el cromosoma X. asociada a anemia hemolítica Piruvatoquinasa: Baja el flujo de la Glucólisis .6BP] en eritrocitos (isoenzima A) Triosa fosfato isomerasa (TPI): La enzima mutada de eritrocitos poca actividad y estabilidad acumulacion de “DiHidroxiAcetona Phospato”. el flujo de la Glucólisis y síntesis de ATP (Lisis) Aldolasa (ALD): anemia moderada por aumento de la [F1. Hexoquinasa: asociada a una anemia hemolítica hereditaria.3BPG Fosfohexosa Isomerasa (fosfoglucosa isomerasa. bajos niveles de 2. 3. 4. 5. plaquetas. GPI) – “Inestableº y baja actividad”: leucocitos. eritrocitos dos hexoquinasas. la HK-I y la HK-R. 6. 2. hígado y músculo (retardo mental e hipotonía muscular).

Ruta metabólica anabólica que permite la síntesis de glucosa a partir de precursores no glúcidos (los cuales ni provienen ni son glúcidos). PIRUVATO. Incluye la utilización de varios Aa (excepto leucina y lisina). DE KREBS “ como fuentes de carbono para la vía metabólica . LACTATO GLICEROL y “CUALQUIER INTERMEDIARIO DEL C.

Las enzimas que participan en la vía glucolítica participan también en la gluconeogénesis. “condicionan los dos rodeos metabólicos de esta vía” . la diferencia es por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas específicas de este proceso Estas reacciones son:  De glucosa a glucosa-6-(P).6-bisfosfato.  De fructosa-6-(P) a fructosa-1.  De fosfoenolpiruvato a ácido pirúvico.

Alanina (músculo) Glucosa (hígado) (Tej.6 bifosfato Glicerol libre Glucosa . Adiposo) Acilgliceroles (Hígado) Fructosa 1.

.6BPasa) 3.Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa ..Fructosa 1.Glucosa 6 fosfatasa 2.1.. 6 bifosfatasa (F1.

hiperlipemia. cetoacidosis.Fructosa 1.6 bifosfatasa: ausencia total.Piruvato carboxilasa: causando “acidosis láctica” y “alaninemia”.1.. Acidosis láctica. causando.. Piruvato Oxalacetato PEP GNG Lactato Alanina 2. hiperuricenia y hepatomegalia (NO HAY GNG) .

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. hematíes. cristalino y córnea del ojo. testículos y otros tejidos.GLUCONEOGÉNESIS INTRODUCCIÓN El mantenimiento de la concentración de glucosa sanguínea en los mamíferos es un proceso vital. parte de esta homeostasis de la glucosa depende de la síntesis de novo a partir de precursores no hexósas: GLUCONEOGÉNESIS Se han de mantener los niveles de glucosa sanguínea para permitir el metabolismo de aquellos tejidos que utilizan glucosa como sustrato primario. médula renal. Entre ellos se encuentran: cerebro.

bastante tiempo después de que toda la glucosa de la dieta se haya absorbido y oxidado completamente. Sin embargo. acidosis o daño hepático. el papel de la corteza renal aumenta. en situaciones tales como el ayuno. el aporte de la corteza renal a la homeostasis de la glucosa es reducida. llegando a representar por ejemplo. .INTRODUCCIÓN GLUCONEOGÉNESIS La gluconeogénesis permite el mantenimiento de los niveles de glucosa sanguínea. esta vía metabólica está conferida al hígado y a la corteza renal. En condiciones normales. En mamíferos. durante el ayuno prolongado en el hombre hasta el 50% de la producción total de glucosa.

6 bifosfato en glucosa. Se considera 3 etapas distintas: I.. III.GLUCONEOGÉNESIS ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS • Enzimas de la vía glucolítica.Transformación de fosfoenolpiruvato en fructosa 1. son comunes en la vía gluconeogénica..6 bifosfato.Trasformación de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP). • Pasos de la vía glicolítica son irreversibles.. II. . además.Transformación de fructosa 1.

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. TRASFORMACIÓN DE PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO El priuvato se convierte en el compuesto de alto contenido energético PEP. Cada uno de sus protómeros contiene una molécula de biotína. mediante enlace amida en el grupo e amino de restos específicos de lisina del sitio activo. unida covalentemente. Es un tetrámero cuyo PM en hígado de rata es 444000 a 520000 daltons. acoplando dos reacciones que requieren compuestos con fosfato de alta energía (un ATP y un GTP). La primera reacción está catalizada por la Piruvato carboxilasa y la segunda por la PEP carboxiquinasa. PIRUVATO CARBOXILASA Cataliza la conversión de piruvato a oxalaxetato.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS I.

.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA El oxalaxetato formado debe convertirse en PEP. por acción de la PEP carboxiquinasa (citoplasmática y mitocondrial). el oxalacetato formado en la mitocondria riene que utilizar el mecanismo de lanzaderas del oxalacetato que permite sintetizar intermediarios que si son capaces de atravesar la membrana mitocondrial y salir al citoplasma. Si la mencionada enzima fuera exclusivamente citoplasmática.

. Tiene un requerimiento absoluto de un catión divalente: Mg+2 Zn+2 o Mn+2. catalizadas por enzimas diferentes. dada su variación de energía libre estándar disponible. con un PM aproximado de 140000 daltons. LA HEXOQUINASA O LA GLUCOQUINASA. TRANSFORMACIÓN DE FRUCTOSA 1. también irreversibles. músculo esquelético de contracción rápida e intestino. corteza renal.6 Bi FOSFATASA.ETAPAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS III. No pueden seguirse los pasos inversos de las reacciones catalizadas por la FF1-K.6 BiFOSFATO EN GLUCOSA. En su lugar se utiliza otras rutas. Es proteína tetramérica. Se le encuentra en te|jido hepático. FRUCTOSA 1.

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así como en la mucosa del intestino delgado. en las células b del páncreas y en glándula adrenal. . bazo y pulmón. cerebro. se ha encontrado en el hígado y en riñón. testículos.GLUCOSA 6 FOSFATASA Con respecto a su localización tisular.

glicerol y la glutamina. El lactato circulante deriva principalmente del músculo esquelético y es meno proporción de los eritrocitos y de la médula adrenal.GLUCONEOGÉNESIS SUSTRATOS PRINCIPALES DE LA GLUCONEOGENESIS Lactato. piruvato. piruvato. glicerol y alanina en el Hígado. En la corteza renal son: lactato. .

excepto la leucina y la lisina.GLUCONEOGÉNESIS LA GLUCOSA SE SINTETIZA A PARTIR DE ALGUNOS AMINOÁCIDOS Todos los aminoácidos. . Si el catabolismo de los aminoácidos puede dar lugar a la formación de piruvato neto u oxalacetato neto. entonces también puede tener lugar a la síntesis neta de glucosa a partir de aquel aminoácido. pueden suministrar carbono para la síntesis neta de glucosa por gluconeogénesis.

GLUCONEOGÉNESIS REGULACUIÓN DE LAS ENZIMAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS Enzimas claves : PIRUVATO CARBOXILASA FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA FRUCTOSA 1.6 BIFOSFATASA GLUCOSA – 6 FOSFATASA .

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G-6-Pasa F-1.6BiPas PEPCK PC Enzimas clave de la gluconeogénesis .

Durante la acidosis metabólica. Durante el ejercicio severo. la gluconeogénesis real. Permite la conversión de la proteína dietaria en carbohidratos. permite la excresión de un elevado número de protones. .GLUCONEOGÉNESIS FUNCIONES DE LA GLUCONEOGÉNESIS Mantenimiento adecuado de los niveles de glucosa sanguínea durante el ayuno prolongado o durante períodos de ingesta limitada de hidratos de carbono. la vía gluconeogénica permite el uso de lactato de la glicósisis y glicerol de las grasas. después de la desaminación de los aminoácidos.

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 GLUCOLISIS ANAEROBICA  PENTOSA FOSFATO  GLUTATION FALLA ENZIMATICA HEMOLISIS .

 Anemia leve moderada a severa.  Es la mas comun en un 80%. .  Presenta un aumento de celulas jovenes.

 Medir la actividad rápidamente .  Preparar un hemolizado. MUESTRA  Anticoagulada con EDTA  Conservada a 4 C  No congelar  Separar adecuadamente GB y Plaquetas. .

VR : 40 a 83 U/g Hb .  Determinación de Piruvato Kinasa  Mediante reacción acoplada a LDH se mide la reducción de NADH a UV a 340 nm en reacción cinética VR: 9 a 22 U/g Hb . VR : 8 a 18 U/g Hb .Determinación de G6P Deshidrogenasa Se mide el aumento de NADP a NADPH en reacci ón cinética a UV 340 nm. . Determinación de G-P Isomerasa Reacción acoplada de G6PDH se mide la aparicion de NADPH cineticamente a UV a 340 nm.

09 Ux1012 hematíes Bishop Modif. Método: 340 nm  Muestra: Hemolisado de eritrocitos lavados (ACD.1 ± 2. 30°C 3. espectrofotometría cinética UV . 5 días a 25°C  Valor de referencia: En eritrocitos: 12.0 u/g de Hb 99232 U/1012 hematíes.4-8. Estabilidad a 4°C > de 20 días. EDTA o heparina. evitar fluoruros y oxalato). Los valores en el recién nacido son 50% más elevados.

. infección o estrés y a anemias congénitas no esferocíticas. En ciertos individuos con déficit de la enzima se puede presentar un episodio hemolítico grave tras la ingesta de habas (favismo). El déficit de esta enzima es un defecto genético ligado al cromosoma X. Este defecto se asocia a anemias hemolíticas inducidas por drogas oxidantes.

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