IMUNOLOGI

Riyani Wikaningrum Bag. Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Univ. Yarsi

Pendahuluan
Imunologi adalah ilmu yang mempelajari kekebalan tubuh, terutama terhadap penyakit infeksi IMUNOLOGI adalah ilmu yg mempelajari imunitas atau kekebalan yg terjadi setelah organisme kontak dengan mikroba atau bahan asing lainnya.

Pendahuluan
Tubuh manusia mempunyai kemampuan membedakan bahan asing (non-self ANTIGEN) dari bahan yang berasal dari tubuh sendiri (self) Kekebalan selain menguntungkan juga ada yang berakibat negatif pada tubuh IMUNITAS dapat dibedakan menjadi
IMUNITAS ALAMIAH ( natural, nonspesifik) IMUNITAS DIDAPAT (acquired, spesifik, adaptif)

The Importance of the immune system

Overview of the Immune System

Immune System

Innate (Nonspecific) 1o line of defense

Adaptive (Specific) o 2 line of defense Protects/re-exposure

Cellular Components

Humoral Components

Cellular Components

Humoral Components

Interactions between the two systems

SISTEM IMUN
SPESIFIK

HUMORAL NON-SPESIFIK

SELULER

Sel B
FISIK/MEKANIK
Kulit Selaput lendir Batuk, bersin Dll

Sel T

LARUT
As. lambung Interferon Komplemen

SELULER
Fagosit Sel NK

Comparison of Innate and Adaptive Immunity

Innate Immunity

Adaptive Immunity

No time lag Not antigen specific No memory

A lag period Antigen specific

Development of memory

Mechanisms of Innate & Adaptive Immunity

Kekebalan natural
Kekebalan natural = alamiah = non-spesifik Dipunyai sejak lahir Pertahanan pertama dari bahan asing atau antigen dari luar Bersifat non-spesifik karena tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu Responnya cepat

Kekebalan natural (lanj)

Barier fisik:
Kulit, selaput lendir, batuk, bersin

Bahan yang terlarut:

asam lambung, laktoferin, asam lemak Komplemen, interferon (IFN), dll.

Sel:
sel makrofag, netrofil, sel natural killer ( sel NK)

Imunitas natural & didapat

Imunitas natural Kulit, membran mukosa Komplemen Fagosit (makrofag, netrofil), sel NK Sitokin yang dihasilkan makrofag Imunitas didapat
Sistem imun kulit & mukosa, Ab dlm sekret

Antibodi (Ab) Limfosit T dan B Sitokin yang dihasilkan limfosit

Inflammation

Phagocytosis

Phagocyrosis & Intracellular Killing of Microbes

Phagocyte response to infection

The SOS signals
N-formyl methioninecontaining peptides Clotting system peptides Complement products Cytokines released by tissue macrophages

Phagocyte response
Vascular adherence Diapedesis Chemotaxis Activation Phagocytosis and killing

Phagocytosis
A

A. Attachment via receptors

B FcR, complement R, scavenger R, Toll-like R C

B. Pseudopod extension C. Phagosome formation D. Granule fusion and Phagolysosome formation

Respiratory burst
O2-dependent MPO-independent reactions
Glucose + NADP+ G-6-P-dehydrogenase NADPH oxidase Cytochrome B Pentose-P + NADPH NADP+ + O2

NADPH + O2

2O2 +
-

2H+

Superoxide dismutase

H2O2 + 1O2

2O2 + H2O2
Toxic compounds: superoxide anion O2 Hydrogen peroxide H2O2 singlet oxygen 1O2 Hydroxyl radical OH*
-

OH* + OH- + 1O2

Respiratory burst
O2-dependent MPO-dependent reactions
myeloperoxidase

H2O2 +
-

Cl-

OCl- + H2O
1O 2

2OCl + H2O

+ Cl- + H2O

Toxic compounds: hypochlorous acid OCl singlet oxygen 1O2

Respiratory burst
Detoxification reactions
-

O2 +

2H+

Superoxide dismutase

H2O2 + O2 H2O + O2

2H2O2

Catalase

O2-independent killing
Effector molecule Cationic proteins (cathepsin) Lysozyme Function Damage to microbial membranes Hydrolyses mucopeptides in the cell wall Deprives pathogens of iron Digests killed organisms

Lactoferrin Hydrolytic enzymes (proteases)

Summary of intracellular killing pathways

Intracellular killing

O2 dependent

O2 independent

Myleoperoxidase dependent

Myleoperoxidase independent

Nitric oxide-dependent killing

Bacteria binds to macrophage Production of TNFalpha Upregulates iNOS Release of NO NO is toxic to infected cells in vicinity of macrophage
IFN-gamma TNF

NO synthetase O2 + L-arginine NO + citrulline Macrophage

KOMPLEMEN

The function of Complemen t

Kekebalan didapat (adaptif)

Kekebalan didapat = spesifik = adaptif Dibentuk sesudah kontak dengan bahan asing (non-self); antigen/imunogen/alergen Kekebalan terbentuk sesudah:
Sakit Infeksi subklinik Imunisasi:
Imunisasi pasif Vaksinasi atau imunisasi aktif

Kekebalan didapat berdasar komponen sistem imun diklasifikasikan:

Kekebalan Humoral (Antibody Mediated Immunity), ditandai dengan terbentuknya antibodi / imunoglobulin (Ig) Kekebalan seluler (Cell Mediated Immunity), ditandai dengan adanya limfosit T yang dapat menghancurkan sel yang terinfeksi virus atau menghancurkan sel kanker / sel tumor

Kingsville Univ

Kekebalan didapat berdasar proses terjadinya kekebalan:

1. Imunitas AKTIF Individu aktif merespon antigen (Ag) yang masuk. eg. Vaksinasi, Infeksi (klinis / subklinis) 2. Imunitas PASIF Individu memperoleh kekebalan setelah mendapat serum atau sel dari individu yang telah kebal. eg. Pemberian ATS

Active & Passive Immunity

Ciri Kekebalan didapat / spesifik / adaptif

1. 2. 3. 4. 5. Mampu membedakan self dan non-self Bersifat spesifik Mempunyai memori Sel T dan B memori Self-limitation Diversity (keaneka-ragaman) kemampuan
membedakan berbagai macam antigen, karena variabilitas struktur reseptor antigen

Specificity & Memory of Adaptive Immunity

Clonal Selection

Clonal selection

Phases of Adaptive Immune Response

Organ yang berperan dalam Imunitas

Organ limfoid primer atau sentral
Sumsum tulang Kelenjar timus

Organ limfoid sekunder atau perifer

Adenoid, tonsil, kelenjar limfe, limpa, apendiks Limfonodi BALT, MALT, Peyers patch

Organ yang berperan dalam Imunitas

Cells of the Immune System

Immune System

Myeloid Cells

Lymphoid Cells

Granulocytic

Monocytic

T cells

B cells

NK cells

Neutrophils Basophils Eosinophils

Macrophages Kupffer cells Dendritic cells

Helper cells Suppressor cells Cytotoxic cells

Plasma cells

SEL yang terlibat dalam sistem imun:

Limfosit
Limfosit B Limfosit T

FAGOSIT MONONUKLEAR SEL DENDRITIK GRANULOSIT

SEL yang terlibat dalam sistem imun

Sel yang berperan dalam sistem imun

Development of the Immune System Cells

ery
pl neu

nk

CD8+

CTL

CD4+ TH1

thy
TH2

mye lym

Classes of Lymphocyt e

Respon Imun didapat

LIMFOSIT

Imunoglobulin

TH CD4

TC CD8

Infeksi Bakteri Alergi Penyakit autoimun

Infeksi bakteri (e.g. M. tuberculosis) Infeksi virus

Infeksi jamur
Sel Kanker

Lymphocytes

Immune Responses

Immune Responses

Types of Adaptive Immunit y

HUMORAL IMMUNE RESPONSE

Phases of Humoral Immune Response

Primary & Secondary Ab response

Respon Imun Primer

Respon Imun Sekunder

Immunoglobulin class switching

Function of Ab

CELL MEDIATED IMMUNE RESPONSE

Activation of T Lymphocytes

Differentiatio n of TH

Function of TH

CMI against intracellular microbe

CTL-mediated lysis

Killing mechanis m by CTLs

Cooperation between TH and TC