Clulas Fagocticas

Funcin: ingestin y digestin de microbios Neutrfilos

Inmunidad innata inicial 12-15 micras, vida media 6 horas Ncleo segmentado, 3-5 lbulos Grnulos especficos: Lisozima, colgena, elastasa Grnulos azurfilos: lisosomas verdaderos

Clulas Fagocticas
Macrfagos
Inmunidad innata tarda Tejido conjuntivo subepitelial Intersticio de rganos parenquimatosos Sinusoides vasculares de hgado y bazo Sinusoides linfticos de ganglios No son clulas con diferenciacin terminal
Pueden dividirse en el sitio de la inflamacin

Activacin de clulas endoteliales

TNF Macrfago IL-1 Clula endotelilal

E-Selectina VCAM-1 ICAM-1

VLA-4 LFA-1 y Mac-1

Monocito Neutrfilo

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo

Receptores
Estimulan la migracin, fagocitosis y produccin de sustancias microbicidas

Receptor transmembranal alfa hlice(7)

Reconoce productos microbianos y mediadores de la respuesta inflamatoria Reconoce pptidos pequeos derivados de las bacterias: N-formilmetionil

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo?

Receptor transmembranal alfa hlice
Se expresa ms en neutrfilos que en macrfag Liga: C-X-C, IL-8, C5a, FAP, PGE, LB4

Receptor ms ligando
Migracin celular, Produccin de sustancias microbicidas Activacin del estallido respiratorio

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo?

Receptores para los microorganismos
Receptor de manosa
Lectina, fija residuos de manosa y fucosa (en glucoprotenas y glucolpidos de bacterias) El hombre tiene N-acetilgalactosamina y cido silico, (el macrfago no reconoce clulas del hospedero pero s al microbio) Mac-1 fija microbios para la fagocitosis FcgRI (IgG1 IgG3) C3b

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo?

Lipopolisacrido (endotoxina, Gram neg)
Polisacrido
Variable Ag para la inmunidad adaptativa

Lpidos
Estructura constante Ag que reconoce la inmunidad innata

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo?

Lipopolisacrido (endotoxina, Gram neg) Sistema de reconocimiento
Protena ligadora de LPS (plasmtica) Receptor de LPS (superficie celular) CD14 Subunidad receptora de la seal de transduccin (Toll-like receptor de mamfero) semejante al receptor de IL-1)

Cmo reconocen el neutrfilo y el macrfago al microorganismo?

Lipopolisacrido (endotoxina, Gram neg)
Sistema de reconocimiento
Se une al receptor del macrfago Estimula la actividad microbicida Activa la secrecin de citocinas

El macrfago reconoce DNA bacteriano

Secuencias metiladas de citidina-guanidina El macrfago responde produciendo IL-12, IFN tipo I

Molculas microbianas y receptores de reconocimiento en la inmunidad innata

Molcula del microorganismo Tipo de microorganismo Receptor de reconocimiento de patrn de la inmunidad innata
dsRNA-cinasa activada Receptor intracelular desconocido del macrfago LPB/CD14/TLR Receptores Nformilmetionil 1. Receptor de manosa del macrfago 2. Lectina plasmtica ligadora de manosa Protena C-reactiva plasmtica

Funcin efectora de la inmunidad innata

dsRNA Nucletidos no metilados

Virus en replicacin DNA bacteriano

Produccin de IFN tipo I Activacin del macrfago Activacin del macrfago Activacin macrfago y neutrfilo 1. Fagocitosis 2. Opsonizacin, activacin del complemento Opsonizacin, complemento y activacin

LPS Pptidos Nformilmetionil Glicanos ricos en manosa

Gram negativas Protenas bacterianas Glucolpidos y glucoprotenas microbianas

Fosforilcolina y molculas relacionadas

Membrana del microorganismo

Grnulos de los neutrfilos

Caractersticas
Contenido

Primarios (Azurfilos)
Hidrolasas cidas Beta-glucoronidasa Alfa-manosidasa Arilsulfatasa 5-nucleosidasa Catepsina G (proteasa cida) Proteasas neutras Catepsina G Elastasa Colagenasa ? Mieloperoxidasa Protenas catinicas Defensinas Lisozima

Especficos (Secundarios)
Lactoferrina Lisozima Protena ligadora de vitamina B12 Colagenasa ? Factor quimiotctico de monocitos Proteasas de C3 y C5 Receptores de membrana CR3 CR4 C5a FMLP Laminina Sistema oxidasa de NADPH Citocromo b558

pH ptimo
Degranulacin Funcin

5.5-6.5
Ms del 50% en fagolisosoma Muerte del microbio y digestin

7.0-7.5
90% exocitosis Respuesta inflamatoria

xido Ntrico
Radical libre soluble y gaseoso Liberado por macrfagos, clulas endoteliales y neuronas Se sintetiza a partir de L-arginina, oxgeno molecular y NADPH (sintetasa de xido ntirico (NOS) IFN-g induce activacin de NOS Vida media de segundos
Acta solo sobre clulas cercanas

xido Ntrico
Relaja el msculo liso de la pared vascular Radical libre y es citotxico para microorganismos y clulas tumorales