Biognesis de terpenoides

Los terpenoides son a menudo llamados isoprenoides teniendo en cuenta que el isopreno es su precursor biolgico. Presentan una gran variedad estructural, derivan de la fusin repetitiva de unidades ramificadas de cinco carbonos basadas en la estructura del isopentenilo, son monmeros considerados como unidades isoprnicas y se clasifican por el nmero de unidades de cinco carbonos que contienen en mono, sesqui, di, tri, tetraterpenos,. Los productos que provienen del metabolismo del isopreno abarcan a los terpenos, los carotenos, las vitaminas, los esteroides, etc. La biognesis de los terpenoides se puede dividir en cuatro etapas generales, que son:

Etapa 1: Sntesis del isopentenilpirofosfato (IPP): Va cido mevalnico (MVA) o va no de cido mevalnico o va de 1-desoxiD-xilosa-5-fosfato (DOXP).

Etapa 2: Isomerizacin del IPP a dimetilalilpirofosfato (DMAPP), adicin repetitiva de IPP y DMAPP.

Etapa 3: Elaboracin de molculas de prenilpirofosfato.

Etapa 4: Modificaciones enzimticas de los esqueletos.

Etapa 1: Sntesis del isopentenilpirofosfato (IPP) va cido mevalnico (MVA)

Ruta del cido mevalnico (MVA): Esta va opera en el citosol y en el retculo endoplasmtico de las plantas y se encuentra tambin en animales, levaduras, bacterias, hongos, algas y protozoos.

Ruta de la 1-desoxi-D-xilulosa-5-fosfato (DOXP): Se presenta slo en bacterias, algas verdes, cloroplastos de las plantas y parsitos plasmodium.

Etapa 2: Isomerizacin del IPP a dimetilalilpirofosfato (DMAPP),

adicin repetitiva de IPP y DMAPP.

La IPP isomerasa convierte IPP en DMAPP, ste acepta sucesivos residuos de IPP para formar geranil pirofosfato (GPP), farnesil pirofosfato (FPP), geranil geranil pirofosfato (GGPP). Una prenil transferasa cataliza la transferencia de IPP en un receptor de grupo prenilo ca una sustitucin nucleoflica. La isomerizacin de IPP a DMAPP crea un doble enlace allico, a partir del cual se generan carbocationes estabilizados por resonancia. La adicin repetitiva de IPP a DMAPP tiene lugar mediante diferentes prenil transferasas y esta adicin puede ocurrir por reacciones cabeza-cola, cabeza-cabeza o cabeza-centro.

Etapa 3: Elaboracin de molculas de prenilpirofosfato.

Una gran familia de sintetasas es responsable de la conversin de GPP, FPP y GGPP en unidades de isoprenilo que posteriormente darn lugar a todos los terpenoides mediante la intervencin de otras sintetasas y ciclasas.

Etapa 4: Modificaciones enzimticas de los esqueletos.

Monoterpenos (C-10): Los hay como molculas de cadena abierta y con forma cclica; se dan por ciclacin de GPP mediante la intervencin de las monoterpeno sintetasas y en este grupo de productos naturales son frecuentes las excepciones a la regla de unin cabeza-cola (piretrinas).

As aparecen esqueletos monoterpnicos como: mierceno (cadena abierta), cineol, terpineol, fenchol, carveol, etc.

Sesquiterpenos (C-15): Es un amplio grupo de terpenoides que presenta ms de 200 estructuras cclicas diferentes; las ciclacin del FPP ocurre por el mismo mecanismo que la ciclacin del GPP; los cinco carbonos y el doble enlace adicional permiten un aumento de la flexibilidad de la cadena y la formacin de un mayor nmero de estructuras esqueletales; muchos de estos sesquiterpenos tienen funciones de defensa en plantas y algunas sesquiterpeno sintetasas con capaces de dar lugar a ms de 25 productos diferentes.

Los esqueletos ms frecuentes de sesquiterpenos que se obtienen son:

farneseno (cadena abierta), humuleno, longifoleno, germacreno y bisaboleno.

Diterpenos (C-20): Las diterpeno sintetasas ciclan GGPP va dos tipos de mecanismos; a) intermedio catinico similar a las prenil sintetasas (taxadieno sintetasa); b) Intermedio de ion carbonio; los diterpenos se encuentran en muchos casos como fitoalexinas y giberelinas.

En este grupo de terpenoides se incluyen compuestos con esqueletos de cembreno, casbeno, gibano, abietadieno, ent-kaureno, taxadieno y taxol.

Triterpenos (C-30): Para su formacin hay oxidacin y uniones cabezacabeza;el esquema general ser: FPP + FPP > escualeno > xido escualeno > triterpenos; existen diferentes mecanismos de ciclacin y directamente relacionados con ellos se encuentran los esteroides, las hormonas y las sapogeninas.

Tetraterpenos (C-40): Los mecanismos son similares a los de sntesis de triterpenos y su formacin ocurre mediante la intervencin de la fitoeno sintetasa y el siguiente esquema general: GGPP + GGPP > fitoeno > carotenoides.

Formacin de otros Esqueletos de Isoprenoides Las terpeno sintetasas dan lugar a esqueletos bsicos parentales; raramente las fenil transferasas y las terpenos sintetasas dan productos que sean funcionalmente diferentes. Hay transformaciones secundarias como: oxidacin, reduccin, isomerizacin, conjugacin, hidroxilacin, epoxidacin, desmetilacin, hidratacin etc. La nomenclatura los diferentes enzimas que catalizan las reacciones biogenticas de los productos naturales viene establecida por el NCIUBMB (Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology), junto con la la normativa para dicha descripcin y los nombres de los distintos enzimas que intervienen en los procesos biogneticos que se detallan. En este apartado final de la biognesis de isoprenoides se detalla la formacin de los compuestos superiores que en muchos casos conlleva la variacin de esqueletos.

Epoxidacin del escualeno. Biognesis de lanosterol y cicloartenol: Este proceso comienza con la ciclacin del escualeno cuando hay presentes oxgeno molecular, NADPH y las fracciones soluble y microsomal de hgado. La epoxidacin del escualeno comienza con la incorporacin de oxgeno molecular y es catalizada por una monooxigenasa, concretamente, la escualeno epoxidasa. En la segunda reaccin, que ocurre en animales y hongos, interviene la lanosterol sintetasa, una ciclasa que cataliza la ciclacin conduce al triterpeno lanosterol. Esta segunda reaccin, en plantas trnascurre por una va diferente, es catalizada por la cicloartenol sintetasa y se obtiene el triterpeno cicloartenol.

Biognesis de los distintos esqueletos de triterpenos: Partiendo del escualeno y por ciclacin se forman los diferentes anillos del treiterpeno.

As ocurre, por ejemplo para la formacin del esqueleto de hopaeno.

En sendos esquemas se aprecia, adems de la formacin de otros esqueletos a partir del escualeno, la interrelacin entre los diferentes esqueletos triterpnicos.

Biognesis de colesterol: El esquema general de la biosntesis del colesterol parte del acetil-CoA y llega hasta el lanosterol por los esquemas biogenticas antes comentados.

Desde el lanosterol ocurren las siguientes de reacciones que conducen hasta el colesterol: desmetilacin, descarboxilacin, migracin y reduccin de dobles enlaces. Esto supone unas modificaciones sobre el esqueleto de lanosterol, se pueden dividir en tres partes diferentes: anillo A, los anillos B, C y D, y en la cadena lateral.

Biognesis de esteroides: Existen tres etapas bsicas para la formacin de esteroides, la primera, y ya comentada, es la

formacin de colesterol a partir de acetato, la segunda incluye la produccin de compuestos que son precursores inmediatos para formar los esteroides, y la etapa final consiste en ligeras alteraciones para producir los esteroides.

El esquema general de la formacin de esteroides comienza en el acetato, llega al colesterol y a partir de aqu se forman los estrgenos, los andrgenos y los corticoides adrenales.

Biognesis de carotenoides: Los carotenoides son tetraterpenos originados por las vas de mevalonato o de la desoxyxilulosa fosfato y la biognesis de los diferentes tipos de ello se hace a travs de un complejo esquema general. La primera etapa en la va que conduce a los carotenoides es la formacin de fitoeno por la enzima fitoeno sintetasa y a partir de aqu, a travs de otros intermedios, que son isomerizados hasta llegar al todo-trans licopeno. Desde este carotenoide todo abierto, se producen ciclaciones y funcionalizaciones que conducen a otros carotenoides como alfa, y delta-caroteno, lutena, crocetina, etc. La formacin de retinal, vitamina A, responsable del proceso de visin, tiene lugar a partir los carotenoides por intervencin de una beta-caroteno monooxigenasa que divide a la molcula de 40 carbonos mediante una oxidacin central.