EFECTO DE LOS CORTICOIDES SOBRE EL PULMON

FASES DEL DESARROLLO DEL PULMÓN FETAL.

– Fase pseudoglandular

Ente el día26-28 aparecen los esbozos pulmonares, derivados del intestino

anterior. Hasta la semana 17 el pulmón tiene un aspecto glandular.

– Fase bronquial

Semanas 18-24. Los bronquios se canalizan. Aparecen los plexos

capilares.

– Fase alveolar

De las 24 semanas hasta los 2 años de vida. Los bronquios se dividen en

bronquiolos y aparecen los alveolos.

Los movimientos respiratorios son objetivables desde las 20 semanas y

producen la penetración de líquido amniótico en los pulmones queayudara
al desarrollo de estos. Es por ello que un oligoamnios severo puede ser
causa de hipoplasia pulmonar.

Entre las semanas 32-34 aparecen los neumocitos I y II. Estos últimos son
los encargados de producir surfactante pulmonar y tienen receptores
hormonares (beta-adrenérgicos) que influyen en la síntesis del surfactante
y son modulados por lo los glucocorticoides.

CONDICIONES DURANTE EL EMBARAZO QE MODIFICAN LA MADUREZ

PULMONAR FETAL

Condiciones que pueden acelerar la maduración pulmonar fetal:

– Hipertensión crónica en la madre

– Síndrome hipertensivo inducido en el embarazo
– Enfermedad vascular en la madre
– Retardo de crecimiento intrauterino
– Ruptura prolongada de membranas

Condiciones que retrasan la madurez fetal

 – Diabetes gestacional
– Isoinmunizacion Rh

MADURACION PULMONAR ANTENATAL CON CORTICOIDES

Son múltiples los estímulosfisiológicos y las condiciones que ejercen alguna

influencia sobre la maduración pulmonar del feto. Definitivamente la
intervención más estudiada para inducir madurez pulmonar fetal es la
administración antenatal de corticoides a la madre.

Perspectiva histórica

Más de dos decadas han transcurrido desde la publicación de Liggins y Howie

sobre el uso antenatal de corticoides para prevenir la enfermedad de la
membranahialina. En esta periodo másde 3 500 mujeres han sido investigadas
en alrededor de 15 estudios similares, tratando de responder una pregunta
que al parecer ya estaba contestada en 1972.

Mecanismo de acción

La respuesta fetal a los corticoides es múltiple y afecta muchos sistemas que

tienen relación con la función pulmonar fetal. Los corticoides actúan
uniéndose a receptores específicos en las células del pulmónfetal, estimulando
la síntesis de RNA y proteína. Aparentemente existe un efecto sobre proteínas
estructurales del pulmón como el colágeno, al igual que proteínas asociadas al
surfactante. El uso de corticoides también reduciría la tendencia por pare del
pulmón fetal a desarrollar edema, el cual tiene un papelimportante en la
patogenia de la membrana hialina. Todo este proceso toma cierto tiempo, lo
que explica la latencia de aproximadamente 2 horas dese que se inicia la
terapiahasta observarse un efecto favorable en el feto. Las mediciones de
niveles plasmáticos de corticoides en la madre y en el feto después de la
administración intramuscular de betametasona o dexametasona a la madre,
muestran que los niveles máximos en ella se alcanzan casi una hora después
de inyectada la droga y los niveles en el feto lo hacen poco tiempo después.
La exposición antenatal a betametasona o dexametasona en las dosis usadas
clínicamente para inducir maduración pulmonar fetal resultan en niveles
aparentemente fisiológicos de corticoides en el feto, incrementando la
ocupación de receptores en el pulmón fetal existe evidencia de alguna
inhibición suprarrenal fetal tras la exposición antenatal a corticoides, pero este
efecto parece ser transitorio y no suprime la respuesta suprarrenal fetal al
estrés posnatal. Esto podría ser un problema más severo para fetos expuestos
a múltiples tratamientos maternos con corticoides.

Efecto de los corticoides sobre el pulmón fetal

 AUMENTAN DISMINUYEN
– Producción/secreción de – Pasaje proteico a alveolos
surfactante
– Volumen pulmonar
– Citodiferenciación
– Condensación del mesénquima
– Clearance del liquido pulmonar
– Actividad de enzimas
antioxidantes
– Inducción de los receptores
beta-adrenérgicos de los
neumocitos tipo II

EVIDENCIAS CLINICAS

Numerosos estudios clínicos han demostrado que la administración materna

prenatal de corticoides produce una reducción de la enfermedad de la
membrana hialina. Un metaanálisis efectuado por Crowley investigo un total
de 15 estudios clínicos aleatorios sobre 3500 mujeres. De este análisis se
desprende qela terapia antenatal con corticoides reduce la incidencia de
membrana hialina en un 50%. Este efecto se observa en recién nacidos de
ambos sexos, siendo el efecto masmarcado antes de las 31 semanas de
gestación. Esta terapia también reduce la mortalidad neonatal en n 505 El
efecto de corticoides no muestra ser significativos si el parto sucede antes de
completar 24 horasde administración de medicamentos. el uso de corticoides
antenatal no ha demostrado que pueda aumentar la frecuencia de infecciones
maternas, fetales o neonatales; en cambio, puede reducir la incidencia de
membrana hialina en presencia de ruptura de membranas de forma
significativa. Contrariamente a las evidencias en algunas especies animales, el
seguimiento exhaustivo a largo plazo de recién nacidos humanos expuestos
antenatalmente a corticoides noha demostrado efecto adverso alguno en el
crecimiento intrauterino o posntal. Sin embargo, os efectos fetales o a largo
plazo de uso de varias dosis de corticoides en forma semanal, aun no han sido
cidadosaente evaluadas.

EFECTOS EXTAPULMONARES
Varios estudios indican efectos favorables sobre múltiplessistemas después de
la exposición antenatal de corticoides. Las bases fisiológicas para estas
observaciones clínicas son aun poco claras. La función cardiovascular
expresada como contractilidad miocardica, gasto cardiaco y presión arterial
están considerablemente aumentada tanto en animales como en humanos
expuestos en la etapa antenatal a esta terapia. Hay además efectos de
maduración demostrados sobre la función renal, filtración glomerular y función
tubular en estos recién nacidos. La sumatoria de de estos efectos podría
explicar , en parte, la reducción de complicaciones asociadas a la prematuras
tales como hemorragia intraventricular y enterocolitis necrozante que han sido
observadas en neonatos con exposición antenatal a corticoides.

CONCLUSIONES

Varios fueron los estudios que se realizaron con el fin de conocer el comienzo de la
maduración pulmonar fetal. Siempre se habló que ello sucedía después de las 24
semanas de gestación o sea cuando los neumocitos tipo II están estructuralmente
formados y con capacidad de formar surfactante alveolar. Por esta razón se ha
recomendado que más allá de esa edad gestacional, sería el momento ideal para
comenzar el tratamiento con corticoides. Por otro lado, hay que considerar que
otros órganos también necesitan su tiempo de maduración (y ello sucede en
diferentes momentos), lo que hace que el período de vulnerabilidad y viabilidad
feto-neonatal no sólo dependa de la madurez del pulmón. La estimulación de los
neumocitos tipo II favorece la producción de surfactante, esfingomielina,
fosfatidilinositol y fosfatidilglicerol, lo que reduce la incidencia de Síndrome de
Dificultad Respiratoria, al disminuir la tensión alveolar pulmonar. Además la
frecuencia de hemorragia intraventricular es baja. También se han realizado
estudios con tiroxina, aminofilina, surfactante, inositol y agonistas beta
adrenérgicos y evaluado sus efectos positivos y negativos sobre el pulmón fetal.

BIBLIOGRAFIA

 Nazer H, Julio. Neonatologia. Editorial universitaria, Chile, 2003. P237-244

 Quesada, E; Marimon, E. Maduracionpulmonar fetal. Tratamiento prenatal con
corticoides. Ginecologia y Obstetricia Clinica 2002; 3(4): 182-186.