Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

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1. Sistemas Numricos 1.1. Algarismos Arbicos:

0 sistema arbico o mais usado para expressar valores em clculos. Este sistema contm 10 dgitos: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Estes dgitos expressam valores, quando usados sozinhos ou em combinaes. um sistema posicional em essncia, o valor de qualquer numeral afetado pela posio que ele ocupa no nmero. Cada dgito em um nmero tem um lugar de certo valor, comeando a partir de uma vrgula chamada decimal. Nmeros esquerda da vrgula decimal indicam valores maiores que 1, (ex.: 1,2). Os dgitos direita da vrgula decimal indicam valores menores que 1, mas maiores que 0. (Ex.: 0,5 ou 0,3). Em um nmero como 245,679 5 est no local da unidade, expressando 5 x 1 . 4 est no lugar da dezena indicando 4 x 1 0 . 2 est no local da centena, expressando 2 x 100. 6 direita da vrgula, est no lugar dos dcimos que expressa um valor de 6 x 1/10 . 7 expressa 7 x 1/100. 9expressa 9 x 1/1000.

1.2. Algarismos Romanos:

0 sistema de algarismos romanos usa letras para representar nmeros. Os algarismos romanos so usados esporadicamente na escrita. Por exemplo em farmcia, algarismos romanos so utilizados para indicar dosagens de drogas que so escritas em unidades farmacuticas. 1 =1 III = 3 V= 5 VII = 7 IX = 9 L = 50 D = 500 II = 2 IV = 4 VI = 6 VIII = 8 X = 10 C = 100 M = 1000

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Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Estas letras so combinadas de maneira especfica para indicar a magnitude do valor. Existem algumas regras gerais: 1a - Quando um algarismo de menor valor segue um de maior valor, some ambos os valores, faa o mesmo quando os algarismos de mesmo valor so repetidos. Ex.
XI = 10 + 1 = 11

LX = 50 + 10 = 60
LXXX = 50 + 10 + 1 0 + 10 = 80

2a - Quando um algarismo de menor valor precede um de maior valor, o valor do primeiro subtrado do valor do segundo. Os algarismos V, L e D nunca so usados como nmero subtraidor. Ex.
IV = 5 - 1 = 4

XL=50- 10 = 40 XLV = 50- 10 + 5 = 45 3a - Algarismos nunca so repetidos mais do que trs vezes em se-

quncia.
Ex. XXX = 30 XL = 40 (enoXXXX)

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2. Aritmtica
2 . 1 . Fraes 2 . 1 . 1 . Fraes Decimais: A frao decimal uma frao com denominador 10 ou qualquer outro mltiplo de 10. A vrgula decimal o ponto de referncia usado para determinar o valor do lugar de um dgito em um nmero. Dgitos esquerda da vrgula decimal indicam valores de 1 ou maiores, enquanto que dgitos direita da vrgula decimal indicam valores menores que 1. Um nmero decimal que possui um valor menor que 1 uma frao prpria ou um decimal puro. Um nmero decimal maior que 1 ser uma frao mista. A. Decimais puros: (ex.: 0,83; 0,9; 0,5). B. Fraces mistas (ex.: 1,9; 7,38; 2,252).

2.1.2. Operaes com Fraes A soma de zeros direita da frao decimal no muda o valor da frao. Ex.: 0,2 = 0,20 = 0,200 Para somar ou subtrair nmeros contendo decimais, alinhe a vrgula de cada nmero, uma diretamente sobre a outra e some ou subtraia normalmente. Ex.:

0,62 0,103
0,01 + 0,733

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2.2. Porcentagem
muito utilizado para expressar concentraes em formulaes farmacuticas. Por cento significa "partes por 100" e tem o smbolo %. Exemplo: 3% significa 3 partes em 100 partes totais. Por cento um nmero relativo. Quando porcentagem usada, dois valores esto envolvidos. 2.2.1. Expresso de concentraes em porcentagem: A. Porcentagem peso por volume, % p/v: nmero de gramas de um constituinte (soluto) em 100ml de uma preparao lquida (soluo). B. Porcentagem peso por peso. %p/p: nmero de gramas de um constituinte em 100g de uma preparao. C. Porcentagem volume por volume. %v/v: nmero de mililitros (ml) de um constituinte em 100 ml de uma preparao. D. Miligrama por cento. mg%: nmero de miligramas de um constituinte em 100g ou 100ml de uma preparao. Exemplo 1: Se 4g de cido salicilico so dissolvidos em quantidade suficiente para preparar 250 ml de soluo, qual a concentrao em termos de porcentagem p/v da soluo? Pelo mtodo de proporo: 4& = Xg 250ml WOrnl Resolvendo X, ns temos: X= (100x4) +250= 1.6s Resposta: 1.6 g em 100 ml 1.6%p/v.

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Exemplo 2: Para se preparar 30g de um creme com colgeno a 5% p/p, qual a quantidade de colgeno a ser pesada? Pelo mtodo de proporo:

5g = xg 100g 30g
Resolvendo X, ns temos: x = (30x5) ^100 x = 1,5g Resposta: deve-se pesar 1,5g de colgeno e qsp de creme para 30g.

2.3. Regra de Trs (Razo e Proporo)

Quando se confrontado com o problema de comparar duas ou mais quantidades, o procedimento de razo e proporo (conhecido como "regra de trs") um bom mtodo para se utilizar e resolver o problema. Razo considera os tamanhos relativos de dois nmeros. encontrada dividindo-se um nmero com o qual ele est sendo comparado. Utilizando-se razo e proporo, as duas razes sendo comparadas devem ser escritas na mesma ordem e devem estar nas mesmas unidades. 2 . 3 . 1 . Exemplo: Se em uma soluo de hipossulfito de sdio, tenho 20g em 100ml, quantos gramas de hipossulfito eu precisaria para preparar 20ml de uma soluo na mesma concentrao? 20g =

Xg
20ml

lOOml

100X = 20x20 100X = 400 X = 400

100
X = 4g em 20ml 410

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3. Diluio de Concentrao
Para calcular a concentrao de uma soluo preparada atravs da diluio de uma outra soluo de concentrao conhecida, uma proporo pode ser empregada como a seguinte: Qi x Ci = Qz x C2 Onde: Q, = quantidade conhecida Ci = concentrao conhecida Q 2 = quantidade final a ser obtida aps a diluio C2 = concentrao final aps a diluio

3.1. Exemplo: Se 5 ml de uma soluo aquosa de furosemida 20% p/v for diluda para 10 ml, qual ser a concentrao final de furosemida? Q, = 5ml C, = 20% Ch = 10ml C2 = X ? Ento: 5 (ml) x 20 (%p/v) = 10 (ml) x X (%p/v) X= 5x20/10= 10%p/v. Resposta: 10% p/v

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4. Densidade
0 farmacutico freqentemente, usa quantidades de medidas como densidade ou gravidade especfica quando se relaciona peso (massa) e volume. A densidade derivada da combinao de massa e volume. definida como massa por unidade de volume de uma substncia em temperatura e presso fixas. No sistema mtrico internacional expresso como (g/ml). Frmula para o clculo da densidade:

d = densidade m = massa v = volume Exemplo: 100 ml da soluo de lugol pesam 120g em mesmas condies de temperatura e presso, calcule a densidade. d = 120 (sl = 1,2s/ml 100 (ml) Resposta: 1,2g/ml

4 . 1 . Densidade Aparente e Volume Aparente

A densidade aparente corresponde ao volume ocupado pelo slido, sem a excluso das porosidades (espaos entre os grnulos slidos). Sua determinao necessria para determinao da capacidade volumtrica para formas farmacuticas em cpsulas e em comprimidos. A medio do volume aparente feita com auxlio de uma proveta graduada. Esta determinao importante no processo de encapsulao e repartio volumtrica dos gros (comprimidos). Clculo da densidade aparente (Dap): Dap = Massa (g) Volume (ml) 412

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5. Sistemas de Medidas e Interconverses 5.1. Sistema Mtrico

5.1.1. Sistema Mtrico de Pesos: 0.001 kilograma (Kg) 0,01 hectograma (hg) 0,1 decagrama (dkg) 10 decigramas (dg) 100 centigramas (cg) 1000 miligramas (mg) 1.000.000 microgramas (mcg) ou (ng) 1.000.000.000 nanogramas (ng) 1 grama 1 grama 1 grama 1 grama 1 grama 1 grama 1 grama 1 grama (g) (g) (g) (g) (g) (g) (g) (g)

5.1.2. Interconverses (mais comuns em farmcia magis-

tral):
g => mg = multiplique por 1.000 ex.: 0,1gx 1.000= 100 mg mg => mcg = multiplique por 1.000. ex.: 1mgx 1.000 = 1.000 mcg 0,25mgx 1000 = 250 mcg g => mcg = multiplique por 1.000.000 ex.: 1 g x 1.000.000 = 1.000.000 mcg mcg => mg = divida por 1.000 ex.: 250 mcg - 1.000 = 0,25 mg mg => g = divida por 1.000 ex.: 100 m g - 1.000 = 0,1g mcg => g = divida por 1.000.000 ex.: 500 mcg x 1.000.000 = 0,0005g Siga o mesmo raciocnio para outras converses, observando a tabela acima de equivalncia. 0 aprendizado das interconverses de importncia capital a todos os farmacuticos, manipuladores e tcnicos de laboratrio da farmcia. 413

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5.2. Sistema Mtrico de Volume: 0.001 kilolitro (kl_) 0.01 hectolitro (hL) 0.1 decalitro (dkL) 10decilitros (dL) 100centilitros (cL) 1000 mililitros (mL) 1.000.000 microlitros (mcL) ou (uL) 1.000.000.000 nanolitros (nL)
Notas: 1ml = Jcrrv

1 Utro (L) 1 litro (L) 1 litro (L) 1 litro (L) 1 litro (L) 1 Utro (L) 1 Utro (L) 1 Utro (L)

5.3. Sistema Apotecrio (normalmente no utilizado no Brasil): 1 fluidounce 1 ona 1 Ubra 1 gro 1 galo 30 ml 30 g 454g 64.8 mg 3.785ml

5.4. Medidas Caseiras 1 colher das de caf 1 colher das de ch 1 colher das de sobremesa 1 colher das de sopa 1 clice 1 copo 2ml 5ml 10 ml 15 ml 30 ml 150 ml

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6. Calibrao de gotas
Uma gota calibrada atravs da contagem do nmero de gotas requeridas para transferncia de 2ml da formulao ou substncia que se deseja calibrar, do recipiente original (frasco conta gotas, conta-gotas, etc) para uma proveta graduada de 5ml; em seguida, divida por 2 e estabelea a relao do nmero de gotas/ml.

6.1. Exemplo:
Se para um determinado lquido eu tenho 40 gotas em 2ml, quantas gotas eu terei em 0,15ml deste liquido? 40 gotas/ 2 ml = x gotas/ 0,15 ml x = 3 gotas. Resposta: 0,15 ml contm 3 gotas.

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7. Clculo envolvendo Produtos (Alterao da Dosagem Padro)

Seja a seguinte prescrio: Glicazida 60mg Excipiente qsp 1 cpsula. Mande 30 cpsulas.

Industrializados

A matria-prima acima no est disponvel na forma de sal para manipulao, sendo necessrio a utilizao do produto industrializado chamado Diamicron que se encontra disponvel nas apresentaes de 80mg com 20 ou 60 comprimidos. Qual o nmero de comprimidos de Diamicron so necessrios para o aviamento da formulao acima? Resposta: 60mg de glicazida x 30 cps = 1800 mg glicazida * 80mg (diamicron) = 22,5 comprimidos de diamicron Resposta: Devero ser utilizados 22,5 comprimidos de diamicron e quantidade suficiente de excipiente necessrio para completar 30 cpsulas.

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8. Clculos de Concentraes Percentuais em Preparaes Lquidas: 8.1. Aligaes:

Qual a porcentagem de lcool na formulao abaixo ? Esprito de clorofrmio Elixir aromtico Elixir de Terpeno hidratado Tome 5 ml para tosse. Soluo: Passo 1 : 50+ 150+ 300 = 500 ml Passo 2: 50x90 = 4500 150x21 = 3150 300 x 45 = 13500 + => 21150 Passo 3: 21150-500 = 42,3% Resposta: 42,3% 50,0ml (90% lcool) 150,Oml (21% lcool) 300,Oml (45% lcool)

8.2. Aligaes Alternadas:

Um mdico prescreveu uma suspenso oftlmica para conter 100 mg de Acetato de Cortisona em 8 ml de soluo salina normal. 0 farmacutico tem preparada uma suspenso de 2,5% de Acetato de Cortisona em soluo salina normal. Quantos ml desta soluo preparada e quantos ml de soluo salina devem ser utilizados no preparo desta receita?

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Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Soluo: Se 100 mg esto contidos em 8ml, ento a concentrao em percentual calcuada da seguinte maneira:
QJS = X

8 ml

WOrnl

X= 1,25%

(-)
2,5%

1,25 partes de 2,5% suspenso

1,25%

0% (-)

1,25 partes de salina normal

Resposta: Ento, a suspenso de acetato de cortisona desejada pode ser obtida atravs da mistura de partes iguais (1.25 parte ou 4ml de cada) da suspenso a 2,5% e soluo salina normal.

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9 - Clculo de Miliequivalentes (mEq):

Para calcularmos a quantidade exata a ser pesada devemos fazer as converses de acordo com a frmula. mEq = (Peso Molecular / valncia) / 1.000

9.1. Exemplo: Qual o miliequivalente do Citrato de potssio ? PM do Citrato de potssio (C6H5K307.H20) = 324 Eqg = 324 / 3 (valncia) = 108 mEq = 108 /1000 = 0,108 g = 108 mg 20mEq de Citrato de potssio corresponde a que quantidade de Citrato de potssio ? 20 x 108 mg = 2160 mg

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10. Unidades de Medidas - Ul, UTR

0s produtos prescritos nestas unidades tero suas converses efetuadas utilizando-se uma regra de trs simples.

10.1. Exemplo:
Formulao com 5.000 UTR de Thiomucase. Sabendo-se que 350.000 UTR's equivalem a 1 grama, devemos calcular 350.000UTR = 5.000UTR 1g X onde X= 5000 x 1 -s- 350.000 = 0.014g Devemos pesar ento 0,014g ou 14 mg de Thiomucase Os clculos em Ul's seguem o mesmo princpio. 1 0 . 1 . 1 . Ul - Unidade Internacional Atividade especfica de uma droga contida numa quantidade determinada de um padro (medida de atividade ou potncia da substncia). 10.1.2. UTR = Unidade de Turbidez

10.2. Exemplos:
Vitamina A oleosa (palmitato) Acetato de vitamina A p Vitamina D2 p Vitamina D3 Vitamina E oleosa Vitamina E p 50% Thiomucase Heparina Hialuronidase 1.000.000 Ul/g 500.000 Ul/g 40.000.000 Ul/g 40.000.000 Ul/g 1.000 Ul/g 0,5 Ul/mg 350 UTR/mg 100 Ul/g 2.000 UTR/20mg

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11. Quantidade Suficiente para (qsp):

bastante comum o mdico ao final da formulao indicar a quantidade de veculo suficiente para determinada quantidade. Devemos ento somar a quantidade total dos demais itens e subtrair do total solicitado.

11.1. Exemplo: Creme

Uria 5g leo de amndoas 10g Creme base qsp 50g. Utilizaremos de veculo: 50 - (5 + 10) = 35g Resposta: 35g de creme

11.2. Exemplo: Cpsulas

Cscara sagrada 100 mg Espirulina 200 mg Excipiente qsp 500 mg Devemos utilizar de excipiente por cpsula: 500 - (100 + 200) = 200 Resposta: 200mg de excipiente.

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12. Diluies 12.1. Matrias primas diludas:

Dentro dos laboratrios trabalhamos com diversas matriasprimas diluidas. 1 2 . 1 . 1 . Diluies pela Farmcia Magistral: realizada para facilitar a pesagem conforme exemplo: T3 diluio 1:1000, devemos multiplicar a dosagem prescrita na receita por1000. 12.1.2. Diluies pelo Fabricante (fornecedor): Conforme exemplos abaixo: Selnio quelato 0,2% - devemos multiplicar por 500. PCA-Na 50% - devemos multiplicar por 2.

12.2. Importncia da Correo do Teor do Princpio Ativo em frmulas farmacuticas:

desnecessrio dizer que a no correo ou correo indevida do teor de um princpio ativo em uma forma farmacutica, implicar em uma dosificao errada e conseqentemente, uma no conformidade passvel de sanes legais. Todavia, em que situaes deveremos fazer a correo, seja do sal para molcula base ou de uma molcula base hidratada para a forma anidra? Sabemos que no h uma regra fixa que estabelea a necessidade ou no de correo, ora se faz e ora no se faz. O certo que devemos sempre basear-nos no produto farmacutico de referncia (produto inovador) que foi primeiramente patenteado e com o qual se fez todos os ensaios farmacolgicos. Est relacionado com o ajuste de teor, compensao da hidratao ou de uma diluio de uma substncia. 1 2 . 2 . 1 . Fator de Equivalncia: Permite intercambiar uma substncia na sua forma "salina", "ster" ou "hidratada" com a sua "molcula base" ou "anidra", em relao a qual a forma farmacutica de referncia estaria dosificada. 422

Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral 12.2.2. Situaes em que se emprega o Fator de Correo ou Fator de Equivalncia: Substncia comercializada em sua forma diluda Substncia salina (sal) cujo produto farmacutico de referncia que a contm dosificado em relao sua molcula base. Substncia comercializada na forma de sal ou base hidratada cujo produto de referncia dosificado em relao base ou sal anidro. Substncia que por razes farmacotcnicas e de segurana so diludas na farmcia. Sais minerais ou minerais aminocidos quelatos em prescries que se deseja o teor elementar. Correo do teor, quando o doseamento indicar valores menores do que o mnimo especificado na monografia farmacopeica. 12.2.3. Substncias Comercializadas na Forma Diluda: Originalmente comercializadas na forma diluda. As diluies so fornecidas no rtulo pelo fabricante ou revendedor. 0 clculo do fator de correco (Fator de Correo = Fc) deve ser feito para 100%. Exemplos: Betacaroteno 10% - Fc= 10 Omeprazol pellets 8,5% - Fc = 11,8 Vitamina E 50% - Fc= 2

12.2.4. "Sal" cujo produto farmacutico de referncia

dosificado em relao molcula base:

A necessidade ou no de adoo do fator de equivalncia determinada pelo produto de referncia (produto inovador). Bibliografia para pesquisa: Farmacopias, USP-DI, Compndio Mdico, DEF, Bulas, PDR.

Clculo do Fator de Equivalncia ( FEq) FEq= PM (Peso Molecu(ar) do "sal" PM (Peso Molecular) da base

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Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral A. Exemplos: A.1. Estolato de Eritromicina FEq = 1056.41 (sal) - FEq= 1,44 733,94 (base) A.2. Acetato de Hidrocortisona FEq = 404. 51 (sal) - FEq= 1,12 362,47 (base) A.3. Sulfato de Salbutamol Sulfato de salbutamol - Frmula molecular: (Ci3 H2i N03)2 H2S04 Peso molecular: 576,7 Salbutamol Base - Frmula molecular: Ci3 H2i N03

Clculo:
FEq= 576,7 = 2,41/2 FEq = 1,205 293,3
O sulfato de salbutamol contem 2 molculas de salbutamol base, portanto necessrio dividir por 2.

12.2.4. "Sal" ou "Base" Hidratada cujo produto de referncia dosificado em relao Base ou Sal Anidro: A necessidade ou no de correo em relao a gua de hidratao de uma substncia farmacutica determinada em comparao com produto de referncia (produto inovador) Bibliografia para pesquisa: Farmacopias, USP-DI, Compndio Mdico, DEF, Bulas, PDR Clculo do Fator de Equivalncia (FEq) FEq = PM Sal ou base hidratada PM Sal ou base anidra

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Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral A. Exemplos A.1. Amoxacilina trihidratada FEq = 419. 46 (mol. hidratada) 365.41 (mol. anidra) A.2. Lisinopril dihidratado FEq = 441, 52 (mol. hidratada) 405.42 (mol. anidra)

FEq = 1,15

FEq = 1,09

12.2.5. Diluies Realizadas na Farmcia Realizadas por motivos farmacotcnicos (facilitar a pesagem ou medida) ou de segurana (dose teraputica prxima dose txica). A. Exemplo: T3, T4, Digoxina, Vitamina B12, etc... A correo do teor deve ser feita de acordo com a diluio realizada B.Exemplo: T3 1:1000-Fc=1000 Triac 1:100- Fc= 100 Diazepam 1:10- Fc= 10

12.2.6. Compostos Minerais, Teor Elementar e Fator de

Correo
Devemos adotar o Fator de Correo, somente quando a prescrio solicitar o teor elementar. Para minerais aminocidos quelatos o teor elementar pode variar de lote para lote, sendo necessrio observar a concentrao descrita no rtulo. Prescries com minerais aminocidos quelatos normalmente solicitam os minerais em suas concentraes elementares (necessrio a correo)

12.2.7. Fitoterpicos com Ativos Padronizados

Quando a prescrio solicitar o fitoterpico, no corrigir A. Exemplo: Ginkgo Biloba extrato seco 24% e Citrin Extract, Kawa kawa, etc... Quanto a prescrio expressar em relao ao princpio ativo do fitoterpico - deve-se corrigir. B. Exemplo: Kavapironas xmg (kawa kawa 30% de kavapironas) 425

Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

13. Clculo de Isotona (Colrios, Errnos, etc): 13.1. Equivalentes de determinadas substncias em Cloreto de Sdio:
E = PM NaCl x / da substncia / do NaCl PM da substncia / = fator de dissociao (n de ons formados com a dissociao da substncia) 0 mtodo de equivalentes em Cloreto de sdio o mais freqentemente utilizado no clculo da quantidade de Cloreto de sdio necessria para preparar solues isotnicas. 0 equivalente em cloreto de sdio de uma substncia, a quantidade (em gramas) de cloreto de sdio que osmoticamente equivalente a 1g da substncia. Para se calcular (E) necessrio conhecer o PM e o / da substncia da qual se deseja a soluo isotnica.

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Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Tabela 4 4 : Nmero de ions, Fator de Dissociao (;') e Peso Molecular de algumas Substncias

Substncias cido brico Atropina sulfato, H20 Cloreto de benzalcnio Cloreto de sdio Clorobutanol Cromoglicato de sdio Dextrose anidra Dextrose,H20 Efedrina cloridrato Efedrina sulfato Epinefrina bitartarato Escopolamina HBr.3H20 Fenilefrina cloridrato Fosfato de sdio dibsico anidro Fosfato de sdio dibsico.7H20 Fosfato de sdio monobsico anidro Fosfato de sdio monobsico.H20 Homatropina HBr Manitol Nitrato de Prata Oximetazolina cloridrato Oxitetraciclina Pilocarpina nitrato Procana cloridrato Sulfato de Zinco.7H20 Tetracana cloridrato

n ions 1 3 2 2 1 2 1 1 2 3 2 2 2 3 3 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2 2

I 1.0 2.6 1.8 1.8 1.0 1.8 1.0 1.0 1.8 2.6 1.8 1.8 1.8 2.6 2.6 1.8 1.8 1.8 1.0 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8

PM 61.8 695 360 58 177 512 180 198 333 429 328 438 204 142 268 120 138 356 182 170 297 497 271 273 288 301

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Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

13.1.1. Exemplo:
Calcular o equivalente em cloreto de sdio de uma soluo a 1% de pilocarpina nitrato. Pilocarpina nitrato: PM = 271 i = 1.8 E = PM de NaCl x i do nitrato de pilocarpina i do NaCl PM do nitrato de pilocarpina E = 58,5 x 1,8 1.8 271 E = 105.3 =0,22 E = 0,22 487.8 Resposta: 1g de nitrato de pilocarpina equivale a 0.22 de NaCl

13.2. Ajustes de Isotonicidade pelo Mtodo de Equivalente em Cloreto de Sdio:

13.2.1. Clculo: Seja a seguinte formulao: Sulfato de efedrina Soluo isotnica qsp

1,0% 50ml

Qual a quantidade de NaCl necessria para isotonizao do meio? Passo 1: Clculo da quantidade de NaCl para transformar o volume descrito em sol. isotnica: 0.009 x 50 ml = 0,45g Passo 2: Equivalente em NaCl do sulfato de efedrina na quantidade prescrita: 0,5g (sulfato de efedrina) x 0,23 (Eq NaCl do sulfato de efedrina) = 0,115g Passo 3: A quantidade em gramas de cloreto de sdio necessria para fazer a soluo isotnica : |0,45 - 0,115 = 0,335 g de NaCl|

428

Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Tabela 4 5 : Equivalentes de Cloreto de Sdio

Acetato de potssio Acetato de sdio anidro Acetato de sdio trihidratado Acetazolamida sdica cido aminocaprico cido ascrbico (vit. C) cido brico cido ctrico Acido glucurnico Acido lctico Acido L-glutmico Acido nicotnico cido tnico cido tartrico Acriflavina Adrenalina (epinefrina) lcool benzlico lcool D-pantotenlico lcool etlico lcool etlico anidro lcool polivinlico Aminofilina Antipirina Ascorbato de sdio Atropina sulfato Bacitracina Barbital sdico Benzoato de sdio Bicarbonato de sdio Bicloreto de mercrico Bissulfato de quinina Borato de sdio Brometo de cetiltrimetilamnio Brometo de sdio Bromidrato de hiosciamina Bromidrato de hioscina Bromidrato de homatropina Cafena

0.59 0.77 0.46

0.23

0.26 0.18 0.50 0.18 0.20 0.41 0.25 0.25 0.03 0.25 0.10 0.18 0.17 0.18 0.65 0,70 0.02 0.17 0.17 0.32 0.13 0.05 0.30 0.65 0.65 0.13 0.09 0.42 0.09
0.58

0.19 0.12 0.17 0.08

429

Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

Continuao...

Cnfora Carbacol (carbachol) Carbonato de amnio Carbonato dissdico, anidro Carbonato dissdico, mono-hidratado Carbonato dissdico, decahidratado Cefalotina sdica Ciclofosfamida Citrato de sdio (trissdico) Cloramina-T Cloranfenicol Clorato de potssio Cloreto de amnio Cloreto de benzalcnio Cloreto de benzetnio Cloreto de betanecol Cloreto de clcio anidro Cloreto de clcio, dihidratado Cloreto de clcio, hexahidratado Cloreto de potssio Cloreto de sdio Cloreto de zinco Cloridrato de amantadina Cloridrato de amitriptilina Cloridrato de ciclopentolato Cloridrato de clordiazepxido Cloridrato de clorpromazina Cloridrato de difenidramina Cloridrato de efedrina Cloridrato de epinefrina (adrenalina) Cloridrato de estreptomicina Cloridrato de estricnina Cloridrato de fenilefrina Cloridrato de fenilpropanolamina Cloridrato de hidralazina Cloridrato de hidroxizina Cloridrato de imipramina Cloridrato de lidocana (xilocana) Cloridrato de lincomicina
430

0.21 0.36 0.70 0.70 0.60 0.25 0.17 0.10 0.31 0.23 0.10 0.49 1.16 0.16 0.05 0.39 0.68 0.51 0.35 0.76 1.0 0.61 0.31 0.18 0.20 0.22 0.10 0.28 0.30 0.29 0.17 0.18 0.32 0.38 0.37 0.25 0.20 0.22 0.16

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Continuao...

Cloridrato de nafazolina Cloridrato de oximetazolina Cloridrato de oxitetraciclina Cloridrato de papaverina Cloridrato de pilocarpina Cloridrato de piridoxina (vit.B) Cloridrato de procana (novocana) Cloridrato de prometazina Cloridrato de quinina Cloridrato de tetracana (neotutocana) Cloridrato de tetraciclina Cloridrato de tioridazina Clorobutanol Cromogticato de sdio Dextrose anidra Dextrose monohidratada Dicloridrato de quinina Dicloridrato de trifluoperazina Dietanolamina Dimetilsulfxido (DMSO) Dipirona (metamizol) EDTA-dissdico Epinefrina (adrenalina) Estreptomicina-cloreto de clcio, complexo Etilenodiamina, hidratada Fenilbutazona sdica Fenobarbital sdico Fenol Fluorescena sdica Folato de sdio Fosfato de adenosina Fosfato de amnio,dibsico Fosfato de codena Fosfato de hidroxicloroquina Fosfato dipotssico Fosfato dissdico (dibsico),dihidratado Fosfato dissdico (dibsico), heptahidratado Fosfato dissdico (dibsico), exsicado Fosfato monopotssico (cido, monobsico)

0.27 0.22 0.13 (0.14) 0.10 0.24 0.37(0.36) 0.21 0.18 0.14 0.18 0.25 0.05 0.24 0.11 0.18 0.16 0.23 0.18 0.31 0.42 0.19 0.23 0.26 0.20 0.44 0.18 0.24 0.35 0.31 0.12 0.41 0.55 0.14 0.18 0.46 0.42 0.29 0.53 0.44
431

Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

Continuao...

Fosfato monossdico (bifosfato cido) anidro Fosfato monossdico (bifosfato cido), di-hidratado Fosfato monossdico (bifosfato cido), mono-hidratado D-Frutose Glicerina Gluconato de clcio Gluconato ferroso Gluconato de quinidina Heparina sdica Hexametileno-tetramina (metenamina, urotropina) Hialuronidase Hipofosfito de sdio lodeto de potssio lodeto de sdio Isoniazida (Hidrazida) Idoxuridina (IDU) Lactato de amnio Lactato de clcio, anidro Lactato de clcio, penta-hidratado Lactato ferroso Lactato de sdio Lactose Lauril sulfato de sdio Levulinato de clcio Levulose Maleato de bronfeniramina Maleato de clorofeniramina Maleato de dexclorofeniramina Maleato de ergonovina (ergometrina) Manitoi N-Metilglucamina Mentol Merbromino Mesilato de fentolamina Metabissulfito de sdio Metilbrometo de atropina Metilbrometo de homatropina Metilnitrato de atropina
432

0.46 0.36 0.40 0.18 0.35 0.16 0.15 0.12 0.08 (0.07) 0.23 0.01 0.61 0.34 0.39 0.25 0.09 0.33 0.37 0.23 0.21 0.55 0.07 0.08 0.27 0.18 0.09 0.15 (0.17) 0.15 0.12 0.17 0.20 0.21 0.14 0.17 0.67 0.15 0.19 0.18

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Metilnitrato de escopolamina Metionina Monocloridrato de histidina Nicotinamida Nafazolina cloridrato Nitrato de estricnina Nitrato de pilocarpina Nitrato de potssio Nitrato de prata Nitrato de sdio Nitrito de sdio Oxacilina sdica Oximetazolina cloridrato Oxitetraciclina cloridrato Pantotenato de clcio Penicilina-G potssica Penicilina-G sdica Permanganato de potssio Polietilenoglicot 300 Polietilenoglicol 400 Polietilenoglicol 1.500 Polietilenoglicol 1540 Polietilenoglicol 4000 Polisorbato (tween) 80 Polivinilpirrolidona (povidona, PVP) Prata protenica (protargol) Propilenoglicol Procana cloridrato Propilenoglicol Resorcinol Riboflavina-5-fosfato de sdio Sacarose Salicilato de sdio Sorbitol, hemi-hidratado Sulfacetamida sdica Sulfadiazina sdica Sulfanilamida Sulfapiridina sdica Sulfato de alumnio e potssio

0.16 0.25 0.29 0.26 0.27 0.12 0.23 0.56 0.33 0.68 0.84 0.17 0.12 0.20 0.18 0.18 0.18 0.39 0.12 0.08 0.06 0.02 0.02 0.02 0.01 0.08 0.45 0.21 0.45 0.28 0.08 0.08 0.36 0.16 0.23 0.24 0.20 0.23 0.18
433

Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

Continuao...

Sulfato de amnio Sulfato de atropina Sulfato de cloroquina Sulfato de clorotetraciclina Sulfato cprico, anidro Sulfato cprico, penta-hidratado Sulfato de efedrina Sulfato de hiosciamina Sulfato de magnsio Sulfato de neomicina Sulfato de polimixina B Sulfato de potssio Sulfato de quinidina Sulfato de sdio anidro Sulfato de sdio decahidratado Sulfato de zinco dessecado Sulfato de zinco heptahidratado Sulfito monossdico ou Bissulfito de sdio Tartarato cido de epinefrina (adrenalina) Tartarato de fenilefrina Tartarato de sdio Teofilina Tiossulfato de sdio Trietanolamina Tetracana cloridrato Tetraciclina cloridrato Timolol maleato Tobramicina Tropicamida Uria Varfarina sdica Vitelinato (proteinato) de prata fraco (argirol)

0.55 0.13 0.09 0.13 0.27 0.18 0.23 0.14(0.15) 0.17 0.11 (0.12) 0.09 0.44 0.10 0.58 0.26 0.23 0.15 0.61 0.18 0.19 0.33 0.10 0.31 0.21 0.18 0.12 0.14 0.07 0.11 0.59 0.17 0.17

Nota: Atgumas substncias so incompativeis com o NaCl, portanto, o mesmo no pode ser utilizado como agente isotonizante. Em situaes como esta pode-se utilizar a soluo Isotnia de de Dextrose a 5,51% ou de Manitol a 5,07%

434

Captulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

14. Clculo do HLB (hydrophilic-lipophilic balance) ou EHL (equilbrio hidrfilo-lipfilo)

0 balano hidrfilo-lipfilo de um emulsificante ou H.L.B. um sistema de classificao. Neste sistema so dados aos emulsificantes, designaes numricas normalmente entre 1 e 20, dependendo da fora das pores hidroflica e lipoflica da molcula. Se o valor do HLB baixo, o nmero de grupos hidroflicos no surfactante pequeno, o que significa que ele mais lipoflico (lipossolvel) do que hidroflico (hidrossolvel). Em contrapartida, se o valor do HLB alto, significa que h um grande nmero de grupos hidroflicos na molcula, portanto o surfactante mais hidroflico (hidrossolvel) do que lipossolvel. Tabela 46: Valores aproximados de HLB de alguns emulsificantes Nome comercial Nome qumico HLB Goma arbica (accia) Goma arbica 8,0 Sesquioleato de sorbitano Arlacel 83 3,7 Bryj 30 9,7 Lauril ter de polioxietileno Monoestearato de glicerila Monoestearato de glicerila 3,8 Metilcelulose Methocel15 cps 10,5 Monoestearato de polioxietileno Myrj 45 11,1 Monoestearato de polioxietileno Myrj 49 15,0 Estearato polioxil 40 Myrj 52 16,9 PEG 400 monoleato 11,4 Monoleato de polioxietileno PEG 400 monolaurato Monolaurato de polioxietileno 13,1 PEG 400 monoestearato Monoestearato de polioxietileno 11,6 Gelatina 9,8 Gelatina Oleato de potssio 20,0 Oleato de potssio Lauril sulfato de sdio Lauril sulfato de sdio 40,0 Oleato de sdio Oleato de sdio 18,0 Monolaurato de sorbitano Span 20 8,6 Monopalmitato de sorbitano Span 40 6,7 Monoestearato de sorbitano Span 60 4,7 Triestearato de sorbitano Span 65 2,1 Monoleato de sorbitano Span 80 4,3 Trioleato de sorbitano Span 85 13,2 Goma adraganta Goma adraganta 13,2 Trietanolamina (oleato) Trietanolamina (oleato) 12,0 Monolaurato de sorbitano Tween 20 16,7 polioxietileno (polisorbato 20) 435

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Nome qumico Monolaurato de sorbitano polioxietileno (polisorbato 21) Monopalmitato de sorbitano polioxietileno (polisorbato 40) Monoestearato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 60) Monoestearato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 61) Triestearato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 65) Monoleato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 80) Monoleato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 81) Trioleato de sorbitano Polioxietileno (polisorbato 85) Monolaurato de dietilenoglicol Diestearato de dietilenoglicol Polaxamer Monoestearato de propilenoglicol Dioleato de sacarose
Fonte:ALLEN, L. V. Jr., 1998.

Nome comercial Tween 21 Tween 40 Tween 60 Tween 61 Tween 65 Tween 80 Tween 81 Tween 85 N/A N/A Pluronic F-68 Lauroglicol N/A

HLB 13,3 15,6 14,9 9,6 10,5 15,0 10,0 11,0 6,1 1,5 17,0 3,4 7,1

Tabela 47: Faixa de HLB versus atividade dos surfactantes Faixa de HLB 1 a3 3 a 7a9 8 a 18 13a 16 16a 18
1998

Surfactantes Agentes anti-espumates Agentes emulsificantes a/o Agentes molhantes Agentes emulsificantes o / a Detergentes Agentes solubilizantes

Baixo

Alto

Fonte: ALLEN, L. V. Jr.,

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Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Tabela 48: Valores de HLB requeridos por algumas substncias lipidicas utilizadas e m emulses

Substncia lipdica cido esterico cido lurico cido olico lcool cetlico lcool estearlico Alcool laurlico Cera de abelha Cera de camaba Lanolina anidra Metilsilicone Oleo de algodo Oleo de oliva Oleo de rcino Oleo mineral Oleos vegetais Parafina (cera) Parafina (lquida) Querosene Tetracloreto de carbono
Fonte: ALLEN.L. V. Jr, 1998

HLB requerido para emulses a/o 6

4 12 8 5 6 6 5 4 4

HLB requerido para emulses o/a 15 15 a 16 17 15 14 14 9 a 12 10a 12 11 6a10 14 14 11 a 12 7a 12 10a 11 10,5 14 16

437

Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral

14.1. Clculo do HLB em Formulaes de Emulses

Tabela 49: Calculando o HLB requerido para um Emulsificante em uma Formulao de Emulso: Formulao A
( % da fase oleosa) Petrolato 25 g Alcool cetlico 20 g Emulsificante 2 g Conservante 0,2 g Agua deionizada qsp 100 g 56 (25 g / 45 g) x 44 (20 g / 45 g) x

B
(HLB requerido para a substncia lipidica) 8 15

AxB HLB parcial

= 4,5 = 6,7 (+) soma dos parciais 11,2

HLB aproximado para o emulsificante

14.2. Calculando a proporo de uma Mistura de Surfactantes para Emulsificar a Formulao acima:
Numa mistura de dois surfactantes para obter o HLB requerido na formulao, a porcentagem de cada um pode ser calculada pela seguinte formulao: %(a) = 100 (X - HLBb) / (HLBa - HLBb) %(b) = 100 - %(a)

Onde: X = HLB requerido para emulsificar a formulao. a = surfactante (a) b = surfactante (b) Aplicando esta frmula para a formulao acima possvel por exemplo, determinar a proporo de uma mistura de surfactantes, sendo aqui representado o surfactante (a) o tween 80 e o surfactante (b) o span 80. HLB do tween 80 = 15,0 (veja tabela) HLBdospan80 = 4,3 438

Capitulo 6 - Clculos Matemticos em Farmcia Magistral Ento:

%(tween 80) = 100 (11,2 - 4,3) I (15,0 - 4,3) = 64% %(Span 80) = 100 - 64 = 36%

Resposta: A mistura de surfactantes para emulsificar a formulao acima deve ser constituda de 64% de tween 80 e 36% de span 80. Para esta formulao utilizaremos 1,28 de tween 80 e 0,72g de span 80.

14.3. Quantidade de Emulsificante empregada

evidente que alm de escolher o emulsificante ou uma mistura de emulsificantes comptiveis e suas devidas propores com o HLB requerido pela fase oleosa, tambm h o interesse em determinar-se a quantidade do emulsificante escolhido. Um total insuficiente para recobrir completamente as gotculas da fase interna, prejudica a estabilidade da emulso, enquanto que um excesso pode no mximo, ocasionar a formao indesejvel de espuma. Na prtica, em regra, utilizam-se de 2 a 5g % de emulsificante em relao formulao na sua massa total.

439