Etapele parcurse de medicament de la administrare pn la eliminarea din organism

n cadrul acestui traseu pot fi evideniate trei faze importante care, ntr-o oarecare msur, se pot desfura simultan, i anume: a. Faza farmaceutic Aceast faz se desfoar la locul de administrare i cuprinde urmtoarele etape: eliberarea substanei medicamentoase din forma farmaceutic; i dizolvarea substanei n lichidele biologice e istente la locul n cadrul acestei faze, substana medicamentoas este disponibilizat din form i pus la dispoziia organismului pentru a fi absorbit pe o anumit cale de administrare! b. Faza farmacocinetic (ADME) Aceast faz cuprinde urmtoarele etape: absorbia "transferul substanei medicamentoase n mediul intern#; distribuia "transferul substanei medicamentoase din comparti-mentul central n alte compartimente hidrice#; metabolizarea "biotransformarea substanelor medicamentoase#; eliminarea substanelor medicamentoase sau a metaboliilor din organism! $aza farmacocinetic prin fazele prezentate descriu traseul pe care substana medicamentoas l parcurge n organism, de la absorbie p%n la eliminare! c. Faza farmacodinamic Aceast faz cuprinde urmtoarele etape: fi area, interaciunea farmaconului sau a produsului de metabolizare cu structura receptoare

administrrii, astfel ca substana s poat fi absorbit sistemic!

i producerea efectului farmacodinamic.

&rin administrarea peroral, absorbia are loc predominant la nivelul intestinului subire, care are o suprafa total de absorbie de apro imativ '(( m)! *up absorbie, substana este preluat de circulaia portal, a+ung%nd la nivelul ficatului, unde poate suferi o metabolizare puternic "primul pasa+ hepatic#, iar cantitatea de substan nee tras a+ung%nd n diferite compartimente ale organismului dup trecerea de pasa+ul pulmonar! $raciunea de substan e tras cu ocazia celor trei pasa+e este dependent de proprietile

fizico - chimice ale acesteia! ,edicamentele cu liposolubilitate ridicat i cele cu dimensiuni mici traverseaz uor diferitele membrane biologice, indiferent de calea de administrare! -liminarea substanelor medicamentoase hidrosolubile i a metaboliilor se realizeaz predominant renal!

3.3.1. Absorbia
3.3.1.1. Definiie &rin absorbie se nelege fenomenul de transfer al substanelor medicamentoase din mediul e tern n mediul intern al organismului "n care un rol deosebit l are diseminarea sanguin#, utiliz%nd ci naturale sau ci artificiale! 3.3.1.2. Factorii care influeneaz absorbia medicamentelor &rocesul absorbiei este influenat de diveri factori, i anume: a. Factori care depind de medicament, i anume: - structura chimic a substanei medicamentoase "acizi,baze etc!#; - proprietile fizico-chimice ale substanei "p. a-ul etc!#; - coeficientul de partiie; - gradul de dispersie; - forma polimorf, alotopia; - concentraia; - forma farmaceutic; b. Factori care depind de organism: - calea de administrare; - suprafaa de absorbie; - factori fiziologici "circulaia sanguin, p/ etc!#; - factori fiziopatologici "inflamaii etc!#; - timpul de contact! 3.3.1.3. Ci de administrare a medicamentelor 0ubstanele medicamentoase pot fi transferate n mediul intern al organismului utiliz%nd diferite ci de administrare! Aceste ci pot fi mprite n dou mari categorii, i anume: - ci naturale; - i ci artificiale! Alegerea cilor de administrare depinde de mai muli factori, i anume: - locul aciunii; - starea clinic a bolnavului "n stare de contien sau nu, alte aspecte etc!#; - viteza de instalare a efectului; - i alte aspecte legate de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase! 3.3.1.4. odaliti de absorbie a substanelor medicamentoase administrate pe diferite ci A. i naturale

!.1 !Absorbia pe cale bucal (sublingual) ,ucoasa sublingual este puternic vascularizat, factor care influeneaz pozitiv absorbia, ns suprafaa de absorbie este mic, de apro imativ (,() m ), i timpul de contact cu medicamentele este relativ scurt, factor care influeneaz negativ absorbia! 0ubstanele medicamentoase absorbite la acest nivel sunt transferate n vena cav superioar, apoi n inim, a+ung%nd n continuare n mica i respectiv marea circulaie, evit%nd n acest mod primul pasa+ intestinal i hepatic c%t i alte posibile degradri ale substanelor medicamentoase n tractul digestiv! Avanta+ele acestei administrri sunt: o absorbie ridicat a substanelor medicamentoase, c%t i o instalare mai rapid a efectului farmacodinamic! n general, pe aceast cale se absorb bine substanele puternic liposolubile i active n doze mici, ca de e emplu: nitroglicerina, izoprenalina, hormonii estrogeni etc! 1a acest nivel au loc urmtoarele modaliti de transfer, i anume: difuziunea i filtrarea! !.2. Administrarea pe cale peroral Aceast cale este cea mai utilizat, av%nd printre altele i avanta+ul autoadministrrii! Absorbia medicamentelor administrate n acest mod este realizat la mai multe niveluri, i anume n: - stomac; - intestinul subire; - i rect! Absorbia substanelor medicamentoase la aceste niveluri este dependent de mai muli factori, ca de e emplu: - factori fiziologici cu caracter general "p/, sisteme enzimatice, motilitate, circulaie sanguin etc!#; - factori fiziologici particulari "v%rst, graviditate etc!#; - factori patologici "hipo- sau hiperaciditate, tulburri de motilitate etc!#; - asocieri medicamentoase; - form farmaceutic; - particulariti farmaceutice ale substanei; - momentul administrrii "nainte de m%ncare, dup m%ncare, dimineaa, seara etc!# etc;! n continuare se vor prezenta modalitile de absorbie a substanelor medicamentoase la aceste niveluri! a. Absorbia substanelor medicamentoase din stomac 0uprafaa de absorbie la acest nivel este de apro imativ (,2- ' m ), iar p/-ul gastric este de '-) uniti p/! 3onform celor afirmate, din stomac se absorb bine: - substane medicamentoase acide care sunt slab ionizate la acest nivel al tractului digestiv "e ! compui barbiturici#; - substane cu grad de liposolubilitate mare etc! Anumii factori pot modifica absorbia, i anume:

prezena alimentelor n stomac; administrarea de antiacide; administrarea de alcalinizante etc! n mediul gastric sunt inactivate unele substane medicamentoase sensibile la p/ acid, ca de e emplu: benzilpenicilina, insulina etc! 1a acest nivel e ist urmtoarea modalitate de transfer: difuziunea pasiv! b. Absorbia din intestin 4ntestinul subire este principalul loc de absorbie a medicamentelor din tractul digestiv, av%nd o suprafa de apro imativ '(( m )! p/-ul la acest nivel este slab acid sau alcalin, variind n urmtoarele limite: - p/56,7-8 n duoden; - i 8,2-7 n +e+un i ileon! Absorbia la acest nivel este influenat de diveri factori, ca de e emplu: - produsul administrat "forma farmaceutic, coeficientul de partiie al substanei medicamentoase, e cipieni utilizai etc!#; - factori anatomici, ca prezena vilozitilor "ntre )(-6(9cm )#; - factori fiziologici "p/, motilitate, sruri biliare etc!#; - circulaia sanguin local; - prezena alimentelor; - particulariti farmacocinetice ale substanei medicamentoase; - prezena unor sisteme solubilizante "transport activ# etc! n general, la nivelul intestinului subire se absorb bine urmtoarele categorii de substane medicamentoase: - substane medicamentoase sub form de baze slabe, ca de e emplu: efedrina, atropina etc!; - substane medicamentoase sub form de acizi slabi nedisociate i av%nd suficient liposolubilitate! - substane cu structuri diverse, asemntoare unor compui alimentari, ca de e emplu: aminoacizi, vitamine, baze purinice, baze pirimidinice, care se absorb prin diferite modaliti de transfer specializat; - ioni monovaleni; - ioni bivaleni "n proporie mai mic dec%t ionii monovaleni#; 1a acest nivel se absorb n proporie redus :substane puternic disociate, cum sunt compui cuaternari de amoniu "neostigmina#, butilscopolamina, curarizantele etc! *e asemenea, se absorb n cantiti mici i substane neutre, cu liposolubilitate redus, ca de e emplu: ftalilsulfatiazolul etc! 1a nivelul intestinului subire au loc toate modalitile de transfer! !.3. Administrarea medicamentelor pe cale rectal 1ichidele biologice din aceast cavitate au un p/ de apro imativ 8,7! 3alea rectal este utilizat at%t pentru tratamente topice "antihemoroidale, la ative etc!#, c%t i pentru tratamente sistemice! $ormele farmaceutice administrate la acest nivel sunt: supozitoare, clisme etc! *in rect se absorb bine substane medicamentoase slab acide i slab bazice, cu liposolubilitate bun, care trec n procent de apro imativ 7(: prin -

venele hemoroidale inferioare i mi+locii n vena cav inferioar, evit%nd n acest mod primul pasa+ hepatic! *ozele de substane medicamentoase pentru administrarea pe cale rectal sunt apro imativ aceleai ca i la administrarea pe cale peroral! 1a nivelul rectului au loc urmtoarele modaliti de absorbie: difuziunea, filtrarea i pinocitoza! 3alea rectal este utilizat pentru tratamente sistemice n urmtoarele situaii: - c%nd substanele medicamentoase administrate sunt puternic corosive pentru mucoasa gastric; - n caz de suferine gastrice evidente; - pentru substane medicamentoase inactivate digestiv "polipeptide#; - c%nd calea peroral nu este utilizabil etc! &entru tratamente sistemice se administreaz rectal diferite categorii de medicamente, ca de e emplu: antiinflamatoare nesteriodiene "A4;0#, antipiretice, analgezice, aminofilina etc! *ezavanta+ul administrrii pe cale rectal este o absorbie incomplet a substanelor medicamentoase! !.4. Administrarea medicamentelor prin in"alaie Administrarea medicamentelor prin aceast modalitate are ca scop at%t tratamente topice ale unor afeciuni ale aparatului respirator, c%t i diferite tratamente sistemice! Administrarea la acest nivel are avanta+ul c mucoasa aparatului respirator este puternic vascularizat, factor esenial mai ales pentru tratamente sistemice! &rin inhalaie se pot administra diferite forme, ca de e emplu: soluii apoase, soluii uleioase, aerosoli etc! &ulmonar se absorb bine substane gazoase, volatile, dar i alte substane cu solubilitate bun i dimensiuni mici ale moleculelor! ,ucoasa alveolar este subire i are o suprafa total de apro imativ '(( m ), factori care favorizeaz transferul rapid al substanelor medicamentoase n spaiul intravascular! 0ub form de aerosoli inhalatori se administreaz diferite substane, ca de e emplu: antibiotice, anestezice generale, bronhodilatatoare, mucolitice etc! &entru tratamente sistemice este important ca aerosolii s a+ung n alveolele pulmonare, iar pentru atingerea acestui deziderat este important ca aerosolii s aib o anumit dimensiune! n continuare se va prezenta modul n care penetreaz aerosolii n diferite segmente ale tractului respirator n funcie de dimensiunea fazei interne: - particulele cu diametrul mai mare de <( =m se rein n trahee; - particulele cu diametrul ntre )( i <( =m a+ung n bronhii; - particulele cu diametrul ntre '( i )( =m a+ung n bronhiole; - particulele cu diametrul ntre 2 i '( =m a+ung n canale alveolare; - particulele cu diametrul ntre ' i 2 =m a+ung n alveole pulmonare; - particulele cu diametrul mai mic de ' =m sunt e pirate! !.". Administrarea topic pe mucoase #i piele &rin administrarea pe epitelii se urmresc, n special, efecte locale! >otui, n anumite situaii, folosind un e cipient adecvat, se pot obine i efecte

sistemice! 1a acest nivel se administreaz diferite forme farmaceutice, ca de e emplu: unguente, soluii apoase, soluii uleioase, soluii hidroalcoolice, aerosoli, emplastre etc! *iferena ntre piele i mucoase este absena stratului cornos la mucoase, strat care funcioneaz ca o barier pentru penetrarea diferitelor substane! &rin piele se absorb mai bine substane cu liposolubilitate ridicat care, n funcie de cantitatea administrat i zona tratat, pot da efecte sistemice! &rin aplicare pe epitelii, urmrind efect sistemic, se pot administra urmtoarele categorii de substane medicamentoase: - antiinflamatoare nesteroidiene; - hormoni estrogeni; - nitrii etc! &rin fricionarea puternic a pielii se poate mrii absorbia datorit provocrii unei vasodilataii i mrirea n acest mod a debitului sanguin local! &entru substanele hidrosolubile, absorbia sistemic este mic, transferul acestora n mediul intern fiind realizat prin intermediul porilor pielii "glande sebacee, glande sudoripare etc!#, un rol important n aceast direcie av%nd gradul de fricionare a pielii! &rin administrarea medicamentelor pe mucoase "con+unctival, faringian, vaginal etc!# se urmrete, n general, un efect topic, iar formele administrate sunt asemntoare celor administrate pe piele! 0unt situaii c%nd prin administrarea pe mucoase se poate urmri un efect sistemic, ca de e emplu: hormonul antidiuretic administrat pe mucoasa nazal etc! Administrarea pe piele trebuie fcut cu mult pruden, mai ales atunci c%nd epiteliile sunt lezate, obin%ndu-se n acest mod efecte sistemice nedorite sau diferite reacii adverse! B. i artificiale (administrarea parenteral# 3ile parenterale sunt ci prin care se lezeaz esutul, dar au fa de cile naturale urmtoarele avanta+e: - biodisponibilitate superioar; - sunt utilizabile n cazuri de urgene; - se pot folosi c%nd calea peroral este neutilizabil "intervenii chirurgicale, bolnavi n com etc!#; &e l%ng avanta+ele menionate, administrarea parenteral are i c%teva dezavanta+e, i anume: - administrarea necesit personal calificat; - formele parenterale trebuie preparate n condiii speciale; - preparatele parenterale trebuie s ndeplineasc anumite condiii pentru a fi administrate n mediul intern, i anume: izotonie, izohidrie, sterilitate, lipsa pirogenelor etc! 3ile parenterale pot fi mprite n dou grupe: - ci intravasculare; - i ci e travasculare! B.1! ile intravasculare a. alea intravenoas

-ste calea prin care ntreaga cantitate de substan medicamentoas administrat a+unge direct n circulaia sanguin, elimin%ndu-se prima etap farmacocinetic, i anume absorbia! Aceast cale este utilizat c%nd este nevoie de efect prompt i de atingerea rapid a unor concentraii sanguine ridicate! $ormele farmaceutice administrate intravenos sunt soluiile in+ectabile i soluiile perfuzabile sub form de soluii apoase sau emulsii ?9A! ;u se pot administra intravenos: emulsii A9?, suspensii, soluii uleioase, substane care aglutineaz sau hemolizeaz hematiile sau care precipit proteinele plasmatice, deoarece se pot produce embolii sau alte accidente cu risc vital! @ alt cerin legat de administrarea intravenoas este c administrarea trebuie fcut lent! $ormele farmaceutice parenterale trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s fie sterile, apirogene, s aib un p/ c%t mai apropiat de neutralitate i izotone atunci c%nd sunt condiionate n cantiti mai mari dec%t 2 ml! >oate aceste e igene sunt mai mari la perfuzii datorit volumului mare administrat la aceast form! *in spaiul intravascular, substana este diri+at n dou direcii: - alte compartimente hidrice; - sau este eliminat! ,odul n care descrete concentraia sanguin de substan medicamentoas dup administrarea intravenoas este dat de urmtoarea ecuaie: 353( e-.et 3(5*(9Ad! 3( 5 concentraia sanguin a substanei medicamentoase imediat dup administrare; *( 5 doza administrat; Ad 5 volumul de distribuie; e 5 baza logaritmului natural; t 5 timpul; .e 5 constanta de eliminare! b. alea intraarterial Aceast cale este utilizat foarte rar, i anume n e plorri funcio-nale, ca de e emplu: diagnosticul radiologic al sistemului arterial! 3alea intraarterial este o cale de referin absolut, deoarece pentru substanele medicamentoase administrate n acest mod este eliminat at%t primul pasa+ hepatic, c%t i primul pasa+ pulmonar! Administrarea intra-arterial prezint i riscuri, cum ar fi tromboza, spasmul arterial etc! B.2. i e$travasculare a. 3alea subcutanat 0ubcutanat se pot administra soluii sterile, izotone cu un p/ cuprins ntre 2-7! Absorbia substanelor medicamentoase administrate n acest mod este dependent de vascularizaia zonei respective! ,oleculele de substan cu mas molecular relativ mai mic de <!((( u!a!m! se absorb prin capilarele sanguine, iar cele cu greutate molecular mai mare, chiar peste )(!((( u!a!m!,

se absorb prin vasele limfatice! &entru a mri viteza de absorbie i difuziunea, un rol deosebit l are "ialuronidaza, o enzim care lizeaz substana fundamental din esutul con+unctiv! 3antitatea de soluie medicamentoas administrat subcutanat este mic, i anume '-) ml! b. alea intramuscular Aceast cale permite administrarea unor cantiti mai mari de soluii medicamentoase, i anume 2-'( ml! Absorbia este mai rapid, deoarece muchiul este mai puternic vascularizat! 4ntramuscular se pot administra diferite forme farmaceutice, ca de e emplu: - soluii apoase; - soluii uleioase; - emulsii; - suspensii etc! Administrarea de soluii uleioase sau suspensii este preferat c%nd se urmrete obinerea unui efect retard, substana medica- mentoas dizolv%nduse treptat "lent# n lichidul interstiial, de unde este vehiculat n s%nge! c. ile intraseroase Administrarea medicamentelor pe aceste ci cuprinde: administrarea intraarticular, intrapleural, intrapericardic, intraarti- cular etc! n continuare se va prezenta n mod succint administrarea pe urmtoarele ci intraseroase:

c.1. alea intraperitoneal Aceast cale se utilizeaz n diferite situaii, i anume: dializa peritoneal, administrarea de citoto ice n caz de tumori abdominale etc! c.2. alea intraarticular ,embrana sinovial are absorbie redus, fapt pentru care, n anumite situaii, se impune administrarea unor medicamente intraarticular i cu efect predominant local! 3ondiiile pe care trebuie s le ndeplineasc medicamentele administrate n acest mod sunt aceleai ca i pentru alte preparate parenterale! 4ntraarticular se administreaz: soluii, suspensii etc! d. alea intrara"idian ?tiliz%nd aceast cale, substanele sunt administrate n lichidul cefalorahidian, lichid care este situat ntre arahnoida i piamater! Administrarea subarahnoidian se face printre vertebrele 1 )! - 12! 0oluiile administrate intrarahidian trebuie s ndeplineasc toate e igenele care se impun formelor parenterale, plus alte c%teva condiii speciale, dintre care amintim : s nu fie iritante etc! Administrarea medi-camentelor la acest nivel se realizeaz n cadrul anesteziei spinale!