AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENRGICOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Antagonista irreversible, se une de manera covalente con receptores

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Las respuestas de particular importancia clnica comprenden la contraccin mediada por los receptores 1 de msculo de fibra lisa, arterias, venas y vsceras.

 Los receptortes 2 intervienen para suprimir los estmulos simpticos de salida, intensifican el tono vagal, facilitar la agregacin plaquetaria, inhibir la liberacin de norepinefrina y de ACh por las terminaciones nerviosas y en la regulacin de efectos metablicos. Tambin median la contraccin de algunas arterias y venas.

 Efectos ms importantes de los antagonistas se muestran en los receptores en el ser humano se observan en el aparato cardiovascular. Catecolaminas la producion de glucosa por el hgado y dicho efecto es predominante en los receptores aunque pueden contribuir los receptores

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

ANTAGONISTAS ALFA ADRENERGICOS
APARATO RECEPTOR PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

CARDIOVASCULAR

ALFA 1

INHIBE VASOCONSTRICCION, PROVOCA VASODILATACION ARTERIOLAR Y VENOSA, REDUCE P.A PRESINAPTICOS INHIBE DESCARGA DE NORADRENALINA, POR ACTIVACION DE RECEPTORES EN LA REGION PONTOBULBAR DEL SNC ACTIVACION RECEPTORES ALFA 1 BETA 1 PROVOCA HIPERTENSION
CONTRACCION DEL TRIGONO VESICAL Y ESFINTER EN LA BASE DE LA VEJIGA URINARIA Y EN LA PROSTATA REDUCCION TAMAO. DESCARGA DE INSULINA

CARDIOVASCULAR

ALFA 2

GENITOURINARIO PANCREAS

ALFA 1 ALFA 2

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 1

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 1

PRAZOSINA:
AFINIDAD 1 1000 VECES >2 BLOQUEA 1 EN ARTERIOLAS Y VENAS DISMINUYE RESISTENCIA VASCULAR PERIFRICA Y RETORNO VENOSO, NO AUMENTA LA FRECUENCIA CARDACA. SIN EFECTO 2 NO REFLEJO LIBERACION CATECOLAMINAS, ACTUA EN EL SNC BLOQUEA FUNCION BAROREFLEJA, REDUCE COLESTEROL LDL Y TRIGLICERIDOS AUMENTA COLESTEROL HDL.

TERAZOSINA Menos potente que prazosin. biodisponib. > 90%; t1/2: 12 h accin: < 18 h mayor solubilidad en agua se administra 1 sola vez al da para combatir la hipertensin y bph

DOXAZOCINA
Antagonista muy selectivo de receptores 1 vida media de 20 horas, duracin 36 horas, excrecion intestinal, dosis habitual 1 mgr da

ALFUZOSINA
Dosis inicial 5 mgr hasta 25 mgr aplicacin terapeutica: hiperplasia prostatica benigna

 TAMSULOSINA Moderada selectividad por 1A que por 1B Eficaz contra BPH, con esacaso efecto en la presin arterial.

EFECTO ADVERSO EYACULACION ANORMAL

SILODOSINA Selectividad por 1A que po 1b Igual que la tamsulosina ejerce menos efectos sobre la presin arterial, EFECTO ADVERSO: EYACULACIN RETRGRADA

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 2

Tienen importante funcin en la regulacin de la actividad del sistema nervioso simptico, en sentido perifrico y central.

Activacin de receptores 2 presinpticos inhibe la liberacin de norepinefrina y otros cotransmisores procedentes de las terminaciones de nervios simpticos perifricos.

ANTAGONISTAS 2 YOHIMBINA Penetra en el snc , en el cual aumenta la P.A y acelara la frecuencia cardaca; tambin intensifica la actividad motora y produce temblores. Accin contraria a la clonidina Antagoniza los efectos de la 5-HT Podra ser til en la neuropata diabetica y en el tratamiento de la hipotensin postural. Se vende de forma legal como suplemento alimenticio.

ANTAGONISTAS ALFA NO-SELECTIVOS (1 Y 2)

BLOQUEADORES ALFA CLSICOS FENOXIBENZAMINA: PROVOCA DISMINUCIN DE LA PRESIN ARTERIAL E HIPOTENSIN POSTURAL POR ANTAGONISMO DE LA VASOCONSTRICCION COMPENSADORA. INCREMENTA FRECUENCIA CARDACA - (GASTO CARDIACO) MINIMIZA LA CONTRACCIN Y LESIN DEL MIOCARDIO REDUCE LA RESISTENCIA PERIFERICA SE UTILIZA EN EL FEOCROMOCITOMA (PERODOS CONTROLANDO LAS CRISIS GRAVES DE HIPERTENSIN. CORTOS)

ANTAGONISTAS ALFA ADRENERGICOS

MEDICAMENTO

EFECTO FARMACOLOGICO

APLICACIONES EFECTOS

FENTOLAMINA

BLOQUEADOR DE RECEPTORES ALFA 1 Y 2, COMPETITIVO IGUALES EFECTOS QUE LA FENOXIBENZAMINA, ADEMAS BLOQUEO RECEPTORES DE LA SEROTONINA PROVOCANDO DESCARGA DE HISTAMINA POR LOS MASTOCITOS.

TRATAMIENTO DE LA HTA Y FEOCROMOCITOMA, EFECTOS ADVERSOS HIPOTENSION TAQUICARDIA ALARMANTE, ARRITMIAS ISQUEMIA CARDIACA DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y ULCERA

OTROS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 1

Alcaloides del cornezuelo de centeno. Actan como agonistas o antagonistas de los receptores , los receptores de DA y 5-HT.

OTROS ANTAGONISTAS - ADRENERGICOS INDORAMINA antagonista selectivo y competitivo de los receptores alfa 1 tambin serotonina e histamina tto hta, reduce la incidencia del fenomeno de raynaud KETANSERINA - antagonista alfa 1 y de 5ht tto de la hta. URAPIDILO - antagonista alfa 1 periferico tto de la hta. BUNOZOSINA - antagonista alfa 1 selectivo tto hpb.

USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS 1 URGENCIAS HIPERTENSIVAS DEBIDAS A AGONISTAS ALFA (FEOCROMOCITOMA) HIPERTENSION CRONICA ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA ( SINDROME DE RAYNAUD) OBSTRUCCION URINARIA POR HIPERTROFIA PROSTATICA DISFUNCION SEXUAL MASCULINA (INYECCION DIRECTA EN EL PENE COMBINACION DE FENTOLAMINA CON PAPAVERINA)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Antagonistas competitivos de los receptores adrenrgicos tambin llamados bloqueadores , En el tratamiento de: la hipertensin, cardiopatas isqumicas, insuficiencia cardaca congestiva y algunas arritmias.

 Propanolol antagonista competitivo de los receptores prototipo con el cual se comparan otros antagonistas de esta categora. Muestra afinidad por los receptores 1 y 2, por lo que es un antagonista no selectivo de los receptores adrenrgicos

BLOQUEADORES

ANTIHIPERTENSIVO: En hipertensos reducen la pa por bloqueo en la liberacion de renina desde el aparato yuxtaglomerular. EN EL SISTEMA RESPIRATORIO: bloquean receptores beta 2 musculo liso bronquial (propanolol), en asmaticos y en EPOC broncoconstriccion severa. EFECTOS METABOLICOS: bloquean glucogenolisis, respuesta a la hipoglicemia, es preferible usar un antagonista con selectividad por 1 (menos posibilidades de retrasar la recuperacin de hipoglucemia) no afectan descarga de insulina, activan la lipasa en grasas aumentan lipolisis descarga de acidos grasos libres en la circulacion aumentan trigliceridos y reducen hdl Aumentan nivel del potasio efecto beta 2 por bloqueo regular de su entrada al musculo promovido por catecolaminas.

USOS TERAPUTICOS
Enfermedades cardiovasculares: (hipertensin, angina de pecho, sndromes coronarios agudos, as como en la insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias) Infarto del miocardio Insuficiencia cardiaca congestiva Glaucoma Otros: propanolol y timolol para evitar la migraa, propanolol y otros bloqueadores para controlar los sntomas de pnico agudo; propanolol y nadolol son eficaces en la profilaxia de hemorragia por varices en sujetos con HTA por cirrosis heptica.

BLOQUEADORES NO-SELECTIVOS.
PROPRANOLOL: Interacta con receptores 1 y 2 Lipofilo absorcin completa, metabolismo de 1er paso, solo el 25% alcanza la circulacin, gran volumen de distribucin (4lts/kg) penetra el snc, alta unin a pp y vida media de 4 horas. principales aplicaciones hipertensin, arritmias y angina de pecho, estabilizador de membrana (e.m.), carece de actividad simptica intrnseca (a.s.i.)

NADOLOL Antagonista de accin prolongada, afinidad por receptores 1

y 2

Su principal caracteristica vida media larga, no posee actividad estabilizante de membrana ni simpaticomimetica intrinseca. soluble en agua se absorbe en el intestino con biodisponibilidad del 35%, vida media de 20 horas baja liposulubilidad. Se usa para tratar la HTA y la angina de pecho.

TIMOLOL No es e.m, carece de a.s.i. disminuye presin intraocular, hipertensin ocular, glaucoma de ngulo abierto crnico. Se usa en hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio y para evitar migraa. PINDOLOL

Posee a.s.i., tiene baja e.m. reducciones leves de la fc y pam en reposo. preferente en pacientes con disminucin de reserva cardaca o proclives a la bradicardia. Se emplea para tratar la angina de pecho y la hipertensin. bloquean los incrementos de fc y gasto cardaco inducido por el ejercicio

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS CON SELECTIVIDAD POR 1

Ventaja sobre los beta no selectivos. preferencia en pacientes asmticos y en pacientes diabticos
METOPROLOL Carente de a.s.i. tratamiento hipertensin arterial, absorcion cercana al 100%, biodisponibilidad del 40% vida media de 4 horas, dosis de 100 a 300 mgr da, contraindicaciones iam con fc menor de 45 latidos por minuto, bloqueo de ii grado y completo, presion sistolica menor de 100 mmhg y en ic

ATENOLOL

Carece de asi; Hidrofilo, penetra en el SNC Se puede usar para tratar las arritmias, y la angina de pecho, asi para combattir el riesgo de complicaciones cardacas despus del infarto del miocardio.
mximo efecto se logra con dosis de 100 mg/da, por sobre esta dosis no hay proporcionalidad. absorcion cercana al 50% pero biodisponibilidad del 50%

ESMOLOL Antiarritmico de clase 2 Carece de asi; Comienza de manera rpida pero dura muy poco tiempo. Se usa cuando se busca bloqueo de de breve duracin o en pacientes en estado crtico en quienes los efectos adversos como bradicardia, insuficiencia cardiaca o hipotensin pueden obligar a la interrupcin rapida del frmaco. Suele usarse en operaciones para combatir la taquicardia. Util en casos de hipertensin postoperatoria intensa.

ACEBUTOLOL
Se ha utilizado para tratar la hipertensin, arritmias ventriculares y auriculares, el infarto agudo de miocardio y el sx de Smith- MAGENDIS

BISOPROLOL Antagonista altamente selectivo de receptores 1, no posee a.s.i ni e.m. Aprobado para tratar la hipertensin BETAXOLOL Antagonista selectivo de los receptores 1 sin actividad agonista parcial y mnimas propiedades de e.m. Se usa para tratar la hipertensin, angina de pecho y glaucoma.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES CON EFECTOS CARDIOVASCULARES (BLOQUEADORES DE LA TERCERA GENERACIN)

LABETALOL Acta en receptores alfa 1 y beta adrenergicos, posee 2 centros pticos y 4 diastereomeros, propiedades farmacolgicas complejas: bloqueo beta 1 y 2 alfa 1 e inhibicin de la captacin neuronal de noradrenalina. provoca reduccin de la p.a x bloqueo beta actividad simptica intrnseca del corazn beta 1 y alfa1 provoca vasodilatacin por accin sobre musculo liso arterial. presentacin para uso oral y parenteral, manejo de la HTA,

CARVEDIOL
Actua en receptores beta y alfa 1 adrenergicos Posee e.m pero no a.s.i Produce vasodilatacin propiedades farmocologicas complejas: bloqueo beta 1 y 2 alfa 1 se dice tiene accion antioxidante y despierta interes su uso en icc. BUCINDOLOL Antagonista adrenrgico no selectivo de la tercera generacin, con debiles propiedades de bloqueo adrenrgico 1. A.S.I puede depender de los receptores 1 Incrementa el nivel plasmatico de colesterol de HDL

CELIPROLOL Antagonista cardioselectivo de los receptores de la tercera generacin, es poco liposoluble y tiene dbiles efectos vasodilatadores y broncodilatadores que se atribuyen a la actividad selectiva parcial del agonista 2. Reduce la F.C y la P.A Se usa para la hipertensin y la angina de pecho. NEBIVOLOL Con actividad vasodilatadora endotelial mediada por oxido ntrico. Tiene propiedades antioxidantes y efectos neutrales o favorables en el mecanismo de carbohidratos y lpidos Disminuye la P.A e incrementa el volumen sistlico con conservacin del gasto cardiaco, del flujo sistmico, incrementa la sensibilidad a la insulina. Aprobado para el tto para la hipertensin.