ANTIDPRESANTAI

(FARMAKOLOGINS SAVYBS) MF VU 2013

Depresija
Depresija tai daniausias nuotaikos sutrikimas pasaulyje. Serga apie 20 proc. gyventoj. Skiriami du pagrindiniai depresijos tipai: 1. Didysis depresijos sutrikimas 2. Bipolinis afektinis sutrikimas (maniakin depresin psichoz) Depresija gali pasireikti bet kurio amiaus mogui. Depresijos simptomai labai vairs: bloga nuotaika, nerimas, energijos stoka, sumajs pasitenkinimas savo veikla, emocinio pasitenkinimo stoka ir kiti.

Antidepresant apibdinimas
Antidepresantai tai psichotropiniai vaistai vartojami nuotaikos (afektiniams) sutrikimams, daniausiai derpresijai gydyti. Antidepresantams bdinga skirtinga chemin sudtis. Daugum j sukelia reikming poveik neurotransmiteriams (noradrenalinui ir serotoninui), j receptoriams. Tiesiogiai arba netiesiogiai sustiprina serotonino arba noradrenalino poveik CNS. Antidepresant klasifikacija pagrsta j veikimo mechanizmu.

Depresijos kilm: Nuotaikos amin hipotez

Galvos smegenyse sintetinami aminai (NA ir 5HT) yra svarbiausi sistemos, reguliuojanios nuotaik, neurotransmiteriai. i medaig sumajimas sukelia depresij, padidjimas gerina nuotaik. Vaistai, mainantys depresijos simptomus, stiprina neurotransmiteri funkcij smegenyse. Antidepresantai amin kiek smegenyse padidina per kelias val., taiau klinikinis depresijos simptom pagerjimas pasireikia tik po keli savaii.

Antidepresant klasifikacija
MAO inhibitoriai Tricikliai antidepresantai (TCA) Amitriptilinas Imipraminas Nortroptilinas Klomipraminas Desipraminas Doksepinas Keturcikliai antidepresantai Selektyvs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Fluoksetinas Citalopramas Escitalopramas Sertralinas Paroksetinas Fluvoksaminas

Fenelzinas Tranilciprominas Moklobemidas Selegilinas

Mirtazapinas Venlafaksinas Trazodonas Nefazodonas Duloksetinas

Veikimo mechanizmas
Tricikliai antidepresantai slopina NA ir 5-HT reabsorbcij (atgalin siurbim presinapsin neuron). Tai stiprina neurotransmiteri poveik posinapsinio neurono receptoriams. Keturcikliai antidperesantai, antros kartos (amoksapinas, trazadonas) ir treios kartos (mirtazapinas, venlafaksinas, duloksetinas, nefazodonas) veikia skirtingai. Antros kartos antidepresantas amoksapinas slopina NA reabsorbcij, o trazadonas stipriau veikia 5-HT reabsorbcij. Treios kartos venlafaksinas ir duloksetinas stipriai slopina ir NE, ir 5-HT reabsorbcij. Mirtazapinas blokuoja presinapsinius alfa 2 adrenoreceptorius, kurie atsakingi u atgalin siurbim, didina abiej amin isiskyrim i nervo galns. MAO inhibitori chemin sudtis panai amfetamin. MAO inhibitoriai slopindami amin skaldym nervo galnje, didina NA ir 5-HT atsargas pslelse. Nervinio impulso perdavimo metu isiskiria didesnis kiekis amin. SSRI sukelia labai selektyv poveik 5-HT atgaliniam siurbimui.

Farmakokinetika I
Dauguma antidepresant vartojami per os. Amitriptilinas ir imipraminas gali bti injekuojami raumenis. Dauguma gerai absorbuojami i VT, iskyrus nafazodon, kurio bioprieinamumas yra tik 20 proc. Didels tricikli antidepresant dozs gali slopinti VT motorik, ilginti skrandio isitutinimo laik, todl ltja vaist absorbcija. Antidepresantai yra lipofiliniai dariniai, stipriai jungiasi su plazmos batymais. Antidepresant pasiskrtymo tris yra didelis (10-15 L/kg). Perdozavus hemodializ neveiksminga. Pusinis eliminacijos periodas ilgas (8-36 val.). Todl antidpereantus galima vartoti kart per par. Trazadono, nefazodono ir venlafaksino pusinis eliminacijos periodas 3-6 val., todl jie vartojami 2-3 kartus per par arba ilgo atpalaidavimo formomis.

Farmakokinetika II
Pagrindinis eliminacijos bdas metabolizmas. Metabolizmo metu oksiduojami dalyvaujant kepen citochromo sistemos fermentams, vliau konjuguojami su gliukurono rgtimi. Konjuguoti metabolitai isiskiria su lapimu. Kai kurie metabolitai yra aktyvs ir sujsij su antidepresant nepageidaujamu poveikiu (amitriptilino, imipramino nortriptilinas, dezipraminas kardiotoksikumas). SSRI Fluoksetinas metabolizuojamas sudaro aktyv metabolit norfluoksetin. Kiti SSRI aktyvi metabolit nesudaro. MAO inhibitoriai slopina kepen citochromo fermentus, gali sukelti reikming sveik su kitais vaistais bei kai kuriais maisto produktais. Galimi dideli farmakologinio atsako antidepresantus svyravimai tarp skirting pacient, vartojani t pai doz (didelis variabilikumas).

Farmakologinis poveikis
Sedacija. Tricikliai ir kai kurie keturcikliai (pvz. Mirtazapinas ir trazadonas) sukelia mieguistum. i savyb naudinga ligoniams, turintiems miego sutrikim. CNS stimuliuojamj poveik sukelia MAO inhibitoriai, SSRI ir bupropionas. Antimuskarininis poveikis: burnos divimas, sutriks matymas, padidjs akispdis, lapimo susilaikymas, viduri ukietjimas. Sukelia tricikliai antidepresantai (amitriptilinas, doksepinas), kiek maesn nefazodonas, amoksapinas. Keturcikliams ir SSRI toks poveikis silpnesnis arba visai nepasireikia. irdies ir kraujagysli sistema. Tricikliai antidepresantai blokuoja alfa adrenoreceptorius, maina kraujospd; sutrikdo irdies laidum ir gali sukelti gyvybei pavojingas aritmijas. Traukuliai. Tricikliai antidepresantai ir MAO inhibitoriai maina traukuli slenkst , todl didesns j dozs gali sukelti traukuli priepuolius. Perdozavus SSRI, taip pat galimi traukuliai. Tolerancija ir priklausomyb. Tricikliams antidepresantams gali atsirasti tolerancija sedaciniam poveikiui. Ilgai vartojant silpnja antidepresinis poveikis (ypa tai bdinga SSRI). Jo ivengiama didinant doz arba kombinuojant su kitais antidepresantais. Fizin priklausomyb atsiranda staiga nutraukus dideli dozi antidepresant vartojim (tricikli, SSRI). Staiga nutraukus MAO inhibitori vartojim psichoz, traukuliai.

Antidepresant savybs
Vaistas Migdymas Anticholinerginis poveikis Seratonino reabsorbcijos inhibavimas Noradrenalino reabsorbcijos inhibavimas

Amitriptilinas Amoksapinas Bupropionas Klomipraminas Doksepinas Imipraminas Maprotilinas Mirtazepinas Fluoksetinas Paroksetinas Sertralinas Venlafaksinas

+++ ++ 0 +++ +++ ++ ++ +++ 0 + + 0

+++ ++ 0 ++ +++ ++ ++ 0 0 0 0 0

+++ + +/0 +++ ++ +++ 0 0 +++ +++ +++ +++

++ ++ +/0 +++ + ++ +++ 0 0/+ 0 0 ++

Klinikins indikacijos
Didiosios depresijos gydymas ir profilaktika: atsakas gydym gali bti skirtingas SSRI daniau pasirenkami gydymui dl palankesni saugumo savybi tricikliai veiksmingesni esant psichomotoriniam sutrikimui, sutrikus miegui, pablogjus apetitui, majant kno svoriui - MAO inhibitoriai tinkamesni esant fobijoms, nerimo ir hipochondriniams sutrikimams - SSRI labiau tinka turintiems valgymo sutrikim, taiau pastebta, kad didina saviudybi rizik Kiti psichikos sutrikimai:
nerimo sutrikimai bipolinis afektinis sutrikimas panikos sutrikimas fobijos obsesinis kompulsinis sutrikimas TCA imipraminas, amitriptilinas vartojamas enurezei gydyti Bupropionas gali bti vartojamas priklausomybei nuo nikotino mainti, rkymo metimui palengvinti

Nepageidaujamas poveikis
TCA: sedacija, nuovargis, konfzija, tachikardija, aitacija, ortostatin hipoptenzija, padidjs prakaitavimas, nemiga, anticholinergins reakcijos, kardiomiopatijos, drebulys parestezijos, kno svorio didjimas. Keturcikliai A: kno svorio didjimas, judesi sutrikimai, amenorja, galaktorja, nerimas, aiatcija, traukuliai (didels dozs), Venlafaksinas didina AKS, nefazadonas ir duloksetinas hepatotoksiki. SSRI: pykinimas, vmimas, galvos skausmas, nerimas, miego ir lytins funkcijos sutrikimai, traukuliai (didels doz), slopina citochromo fermentus (iskyrus citalopram ir escitalopram), todl gali sustiprinti TCA ir varfarino poveik. MAO inhibitoriai: maina AKS, didels dozs stimuliuoa CNS ir didina kno T, kartu vartojant maisto produktus, kuriuose gausu tiramino, gali itikti hipertenzin kriz.

Serotonininis sindromas
Pasireikia vartojant SSRI ir kitus serotonino kiek didinanius vaistus (MAO inh., L-triptofan, jonaol, dekstrometorfan). Tai gyvybei pavojinga bkl. Bdingi simptomai: - raumen rigidikumas - mioklonusas - hipertermija - irdies ir kraujagysli sistemos nestabilumas - stiprus CNS suadinimas - traukuliai

Litis nuotaikos stabilizatorius

Indikacija bipolinis sutrikimas (manijos ir hipomanijos epizodai), gydymas ir profilaktika. registruotas 1970 metais. Slopina dopamino receptori jautrum, didina acetilcholino sintez. Doz priklauso nuo liio koncentracijos kraujo serume (0,8 1,0 mEq/l), lygis serume matuojamas po paskutins igertos dozs prajus 10-12 val. Koncentracija tiriama po 4-5 d. pakeitus doz. Nepageidaujami poveikiai: pykinimas, viduriavimas, svorio augimas, metalo skonis burnoje, odos lig pamejimas, necukrinis diabetas. Trkumas labai maa riba tarp terapinio ir toksinio poveikio.