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INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA Efecto antitrombtico por la antitrombina. *Heparina no fraccionada (UFH) *Heparina de bajo peso molecular (LMWH) *Fondaparinux Se unen a la antitrombina y refuerzan su inactivacin del factor Xa.
HEPARINA Mucopolisacridos sulfatados Su actividad biolgica depende de la antitrombina (Inhibe a los factores de la coagulacin tipo proteasa trombina IIa, IXa, Xa) formando complejos antimolares Acta como cofactor rx. Antitrombina - proteasa . Heparina de alto peso molecular inhibe a los 3 factores (IIa, Xa) Heparina no fraccionada 5,000-30,000 , Heparina bajo peso molecular factor X: *Enoxaparina Eficacia equivalente con UFH, mayor *Dalteparina biodisponibilidad y menos necesidades de dosis *Tinzaparina
Las concentraciones teraputicas mximas despus de las 4 hrs deben ser de .5 a 1 u/ml TOXICIDAD Efectos hemorrgicos y diversos Mujeres de edad avanzada y personas con IR Alergia por ser de origen animal Prdida de cabello y alopecia reversible Osteoporosis Deficiencia de mineralocorticoides Desaparicin de lipemia posprandial
Trombocitopenia UFH durante 7 das Trombosis venosa , oclusin arterias per y cent Necrosis cutnea (warfarina a causa de la eliminacin prot C, anticoagulante dependiente vitamina K **Recuento plaquetario, trombocitopenia
Contraindicaciones Hipersensibilidad al frmaco, hemofilia , hemorragia activa, hipertensin grave, prpura, hemorragia intracraneal, endocarditis infecciosa, tb, ulceraciones TD, amenaza de aborto, nefro o hepato. Evitarse en reciente IQ cer, medula, ojos, puncin lumbar.
Reversin de la accin de la heparina Interrupcin del frmaco y sulfato de protamina. 100 U heparina vs 1 mg 1mg vx 1mg exoparina NO Fondaparinux
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA Unin directa al sitio activo, inhibiendo efectos distales Inhibidores bivalentes sitio cataltico o activo y al sitio del reconocimiento del sutrato. *Bivalirudina *Hirudina Argatrobn y melagatrn
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA Hirudina con Lepirudina inhibidor de trombina especfico irreversible Puede alcanzar e inactivar a la trombina unida a fibrina en los trombos. Trombosis por trombocitopenia por heparina Excrecin renal , IR , NO antdoto
ARGATROBN Trombocitopenia inducida por heparina , angioplastia coronaria con HIT No insuficiencia heptica
INHIBIDORES ORALES DIRECTOS DE LA TROMBINA No es necesaria la vigilancia sistmica de la coagulacin *Ximelagatran Toxicidad heptica *Dabigatrn Tromboembolia venosa
WARFARINA Y ANTICOAGULANTES CUMARNICOS Bishidroxicumarina WARFARINA 100% Biodisponibilidad S-warfarina L mas potente que la R-warfarina R
Mecanismo de accin Bloquean la carboxilacin de molculas de glut en la protrombina y los factores VII, IX y X, protenas C y S. Hasta 0.75 mg/kg
Interacciones farmacolgicos
FARMACOS FIBRINOLTICOS Lisan rpidamente los trombos por catlisis de la formacin de proteasa de serina, plasmina *Estreptocinasa Embolia pulmonar con inestabilidad *Urocinasa IAM hemodinmica. Trombosis venosa profunda *Anistreplasa *Estreptocinasa intravenosa 250 grave. Tromboflebitis ascendente. * Reteplasa
mil U 100 mil U/h 24-72 hrs *Urocinasa 300 mil U *Alteplasa 60 mg /h *Ranisteplasa 10 u cada 30 min (2) *Anistreplasa 30 u
AGENTES ANTIPLAQUETARIOS Fx plaquetaria regulada por : 1. Catecolaminas, colgena, trombina y prostaciclina 2. ADP, prostaglandina D2, E2 y serotonina. 3. Endoperoxidos de prostaglandinas y tromboxano A2, CAMP y GMP cido acetilsaliclico Inhibe sntesis tromboxano A2 (325 mg /Da)
Clopidogrel y ticlopinaInhibicin de la va del ADP de las plaquetas, no tienen efectos en las prostaglandinas. (Isquemia, apopleja, angina inestable, cabestrillo coronario 500 mg/da
BLOQUEO DE LOS RECEPTORES Abciximab Eptifibatida Tirofibn Va parenteral para pacientes con sndromes coronarios agudos.
DIPIRIDAMOLVasodilatador que inhibe la fx plaquetaria por inhibicin de la captacin de adenosina y fosfodiesterasa GMp. En combinacin con ASA para prevenir isquemia vascular cerebral. CILOSTAZOL Claudicacin intermitente
PREVENIR COAGULACIN TROMBOSIS VENOSA Warfarina y heparina TROMBOSIS ARTERIAL ASA, clopidogrel, ticlopidina
TRASTORNOS HEMORRGICOS