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Biochemie Band 1

Energiestoffwechsel
11 I Inhaltsverzeichnis
Autor: Isabel Eggemann
Her ausgeber :
MEDI-LEARN
Bahnhofstrae 2Gb, 35037 Marburq/La hn
Her st ellung:
MEDI-LEARN Kiel
Dlbrichtweg 11 , 24145 Kiel
Tel: 0431 /78025-0, Fax: 0431/78025-27
E-Mail: r edaktion@medi-Iearn.de, www.medi-Iearn.de
Verl agsredaktion: Dr . Waltraud Haberberger , Jens Plasger , Christ ian Weier , Tobias Happ
Fachlicher Beirat : Timo Brandenburger
Lektorat : Thomas Broc kfeld, Jan-Peter-Wulf
Grafiker: Irina Kart, Dr. Gnter Krtner, Alexander Dospil, Chr ist ine Mar x
Layout und Satz: Kjell Wieri g
Illust rat ion: Daniel Ldeling, Rippenspreizer .com
Druck: Dr uckerei Wenze l, Marburg
1. Auflage 2007
ISBN-10: 3-938802-18-9
ISBN-13: 978-3-938802-18-2
2007 MEDI-LEARN Ver lag, Mar burg
Das vorli egende Werk ist in all seinen Teilen urheberrecht lich geschtzt. Alle Rechte sind vorbehalt en, ins-
besonder e das Recht der bersetzung, des Vortrags, der Reprodukt ion, der Vervielflt igung auf fot omecha-
nischen oder anderen Wegen und Speicher ung in elektron ischen Medien.
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Verlag noch Aut or oder Herausgeber fr mgliche Fehler und deren Folgen eine juri sti sche Verantwortung
oder irgendeine Haft ung bernehmen.
Wichtiger Hinweis fr alle Leser
Die Medizin ist als Naturwissenschaft stnd igen Vernder ungen und Neuerungen unterworfen. Sowohl die For-
schung als auch klinische Erf ahrungen fhren dazu, dass der Wissensstand stndig erweitert wi rd. Dies gilt insbe-
sondere fr medikamentse Therapie und ander e Behandlungen. Alle Dosier ungen oder Angaben in diesem Buch
unterl iegen diesen Ver nderun gen.
Obwohl das MEDI-LEARN-Team grte Sor gfalt in Bezug auf die Angabe von Dosier ungen oder Applikationen hat
walten lassen, kann es hierfr keine Gewhr bernehmen. Jeder Leser ist angehalten, durch genaue Lektre der
Beipackzette l oder Rcksprache mit einem Spezialisten zu berprfen, ob die Dosier ung oder die Applikationsdau er
oder -menge zut rifft . Jede Dosier ung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Sollt en Fehler
auffallen, bitten wir dring end dar um, uns darber in Kenntnis zu setzen.
Vorwort 1111
Vorwort
Liebe Leser innen und Leser ,
da ihr euch entschlossen habt, den stei nigen Weg zum Medicus zu beschreiten, msst ihr euch fr her oder
spter sowohl gedanklich als auch prakt isch mit den wirklich blen Begleit erscheinungen dieses ansonsten
spannenden St udiums auseinander setzen, z.B. dem Physikum.
Mit einer Durchfallquote von ca. 25% ist das Physikum die unangefochtene Nummer eins in der Hit liste der
zahlreichen Selektionsmechanismen.
Grund genug fr uns, euch durch die vorli egende Skr ipten reihe mit insgesamt 31 Bnden fachl ich und ler n-
strategisch unter die Arme zu greifen. Die 30 Fachbnde beschftigen sich mit den Fchern Physik, Physio-
logie, Chemie, Biochemie, Biologie, Histologie , Anatomie und Psychologie/Soziologie. Ein gesonderter Band
der MEDI-LEARN Skriptenreihe widmet sich ausfhrlich den Themen Lernst rategien, MC-Techniken und
Pr fungsrhetori k.
Aus unser er langjhri gen Arbeit im Bereich profess ioneller Pr fungsvorbereit ung sind uns die Probleme der
Studenten im Vorfe ld des Physikums bestens bekannt . Angesichts des enormen Lernstoffs ist klar, dass nicht
100% jedes Pr fungsfachs gelernt wer den knnen. W eit weniger klar ist dagegen, wie eine Minimierun g der
Faktenflut bei gleichzeit iger Maximierung der Bestehenschancen zu bewerkstelligen ist.
Mit der MEDILEARN Skriptenreihe zur Vorbereitung auf das Physikum haben wir dieses Problem fr euch
gelst. Unsere Autoren haben durch die Analyse der bisherigen Examina den examensrelevanten Stoff fr
jedes Prfungsfach hera usgef iltert. Auf diese Weise sind Skr ipte entstanden, die eine kur ze und prgnante
Darstellung des Prfungsstoffs liefern.
Um auch den mndlichen Teil der Physikumspr fung nicht aus dem Auge zu verli er en, wurden die Bnde
jeweils um Themen ergnzt, die fr die mndliche Prfung von Bedeut ung sind.
Zusammenfassend knnen wi r feststellen, dass die Kenntni s der in den Bnden gesammelten Fachinfor ma-
ti onen gengt , um das Examen gut zu beste hen.
Grundstzl ich empfehlen wir , die Examensvorbereitung in drei Phasen zu gliedern . Dies setzt voraus, dass
man mit der Vorbereitung schon zu Semesterbegi nn [z.B. im April fr das August -Examen bzw. im Oktober fr
das Mrz-Examen] startet. Wenn nur die Semesterferien fr die Examensvorbereit ung zur Verfgung stehen,
sollte direkt wi e unt en beschrieben mit Phase 2 begonnen werden.
Phase 1: Die erste Phase der Examensvorbereit ung ist der Era rbe it ung des Lern st off s gewidmet. Wer zu
Semesterbeginn anfngt zu lernen, hat bis zur schr iftlichen Prfung je drei Tage f r die Erarbe itung jedes
Skriptes zur Verfgung. Mglicherweise werden einzelne Skr ipte in weniger Zeit zu bewltiqen sein, dafr
bleibt dann mehr Zeit fr andere Themen oder Fcher. Whrend der Erarbeitungsphase ist es sinnvoll, ein-
zelne Sachverhalte durch die punktuelle Lektre eines Lehrbuchs zu ergnzen. Allerdings sollte sich diese
punktuelle Lektre an den in den Skr ipten dargestellten Themen orient ieren!
Zur Festigung des Gelernten empfehlen wir, bereits in dieser ersten Lernphase t heme nweise zu kr eu-
zen. Whrend der Arbe it mit dem Skr ipt Biochemie sollen z.B. beim Thema .Citratcyclus" auch schon
Prfungsfragen zu diesem Thema bearbeitet wer den. Als Fragensa mmlung empfehlen wi r in dieser Phase
die "Schwar zen Reihen". Die jngsten drei Examina sollten dabei jedoch ausgelassen und fr den Endspurt
[= Phase 3) aufgehoben werden.
Phase 2: Die zweite Phase setzt mit Beginn der Semesterferien ein. Zur Festigung und Vertiefung des
Gelernten empfeh len wir, tglich ein Skript zu wiederh olen und parall el examens weise das betreffende
Fach zu kr euzen. Whrend der Bearbeitung der Biochemie [hierf r sind sieben bis acht Tage vorgesehen]
empfehlen wir, pro Tag jeweils ALLE Biochemiefrage n eines Altexamens zu kreuzen. Bitte hebt euch auch
hier die drei aktuellste n Examina fr Phase 3 auf.
Durch dieses Verfahren wird der Lernzuwachs von Tag zu Tag deut licher er kennbar. Natrlich wird man
zu Beginn der Arbeit im Fach Biochemie durch die tgl iche Bearbeitung eines kompletten Examens mit
Themen konfront iert, die mglicherweise erst in den kommenden Tagen wiederholt werden. Dennoch ist
diese Vorgehensweise sinnvoll, da die Vorab-Beschft igung mit noch zu wi ederholenden Themen deren
Verarbeitungstiefe frdert.
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www.medi-Iearn.de \V
lvi Vorwort
Phase 3: In der dr itten und let zten Ler nphase sollten die aktuellsten drei Examina tageweise gekreuzt
wer den. Prakt isch bedeutet dies, dass im tageweisen Wechsel Tag 1 und Tag 2 der akt uellsten Examina
bearbeitet werden sollen. Im Bedarfsfall knnen einzelne Prfungsinhalte in den Skr ipt en nachgeschlagen
werden.
Als Vorbereitung auf die mndli che Pr f ung knnen die in den Skr ipten enthalt enen .Basics frs Mnd-
liche" wiederholt wer den.
Wir wnschen allen Leserinnen und Lesern eine erfolgreiche Pr fungsvorbereit ung und viel Glck fr das
bevorstehende Examen!
Euer MEDI-LEARN-Team
Online-Service zur Skriptenreihe
Oie mehr bndige MEDI-LEARN Skriptenr eihe zum Physikum ist eine wertvolle fachliche und
lernstrategische Hilfestellung, um die berc htigte erste Pr fungshrde im Medizinstudium
sicher zu nehmen.
Um die Arbeit mit den Skripten noch angenehmer zu gestalten, bietet ein spezieller
Dnline-Bereich auf den MEDI-LEARN Webse iten ab sofort einen erweiterten Service.
We lche erweiterten Funktionen ihr dort findet und wie ihr dami t zustzlichen Nutzen
aus den Skripten ziehen knnt, mchten wir euch im Folgenden kurz erlutern.
Volltext -Suche ber alle Skripte
Smt liche Bnde der Skript enr eihe sind in eine Volltext-Suche integriert und bequem online recherchi erbar.
Ganz gleich, ob ihr fcherbergreifende Themen noch einmal Revue passieren lassen oder einzelne Themen
punktgenau nachschlagen mcht et: Mit der Vollt ext-Suche bieten wir euch ein Tool mit hohem Funktionsum-
fang, das Recherche und Rekapitulation wesentli ch erleichtert.
Digitales Bildarchiv
Smt liche Abbildungen der Skr ipt enreihe stehen euch auch als hochauflsende Grafiken zum kost enlosen
Download zur Verf gung. Das Bildmaterial liegt in hchst er Qualitt zum groformatigen Ausdruck bereit. So
knnt ihr die Abbildungen zustzlich beschriften, farbl ieh markieren oder mit Anmerkungen versehen. Ebenso
wie der Volltext sind auch die Abbildungen ber die Suchfunkt ion rec herch ierbar.
Erg nzungen aus den aktuellen Examina
Oie Bnde der Skr ipt enr eihe wer den in regelmigen Abstnden von den Autoren online akt ualisiert. Oie Ein-
arbeitung von Fakten und Informat ionen aus den aktuellen Fragen sorgt dafr , dass die Skriptenreihe immer
auf dem neuesten St and bleibt. Auf diese We ise knnt ihr eure Lernarbeit stets an den aktuellsten Er kennt nis-
sen und Fragentenden zen or ientieren.
Err at a-Liste
Sollt e uns trotz eines mehrstufigen Systems zur Sicherung der inhaltli chen Qualitt unserer Skript e ein Fehler
unterlaufen sein, wird dieser unmittelbar nach seinem Bekanntwerden im Int ernet verffentl icht. Auf diese
We ise ist sicher gestellt, dass unsere Skripte nur fachlich korrekt e Aussagen ent halten, auf die ihr in der
Pr fung verlsslich Bezug nehmen knnt.
Den Onlinebereich zur Skr iptenreihe findet ihr unter www.medi-Iearn.d e/ skripte
1 berblick und Grundlagen
Inhaltsverzeichnis IV
1
1.1 Was sind Redoxreaktionen? 2
1.1.1 Oxidation 2
1.1.2 Reduktion 2
1.1.3 Redoxreakt ion 2
1.1.4 Redukt ionsquivalent 2
1.1.5 Redoxpotential 3
1.2 Ein kurzer Ausflug in die Energetik 3
1.3 Systematisierung der Coenzyme 4
1.3.1 Unterteilung der Coenzyme nach Enzymbeziehung .4
1.3. 2 Unt erteilung der Coenzyme nach Art der bertragenen Gruppen 5
1.4 Ein paar Geheimnisse aus dem mitochondrialen Leben 14
1.4.1 Stoffwec hsel wege im Mitochondr ium 14
1.4.2 Transportsysteme 15
2 Pyruvatdehydrogenasereaktion (= PDH] 21
2.1 Ablauf der Pyruvatdehydrogenasereaktion 21
2.1.1 POH-Reakt ion Teil 1: Decar boxylier ung 21
2.1.2 POH-Reakt ion Teil 2: CoA-Anhngung 22
2. 1.3 POH-Reakt ion Teil 3: Regener at ion der Coenzyme 22
2.1.4 Gesamt ablauf der POH-Reakt ion 23
2.2 Regulation
3 Citratcyclus
24
26
3.1 Der Ablauf oder was passiert hier eigentlich? 26
3.1 .1 Teil 1 des Citrat cyclus: Acetyl-CoA-Abbau 27
3.1.2 Teil 2 des Citratcyclus: Oxalacetat-Regeneration 30
3.1.3 Citratcyclus gesamt 32
3.2 Die Energiebilanz oder was springt bei dem ganzen Zirkus raus?
3.3 Citratcyclus Regulation
3.4 Anabole Aufgaben, denn der Citratcyclus kann noch mehr
3.5 Anaplerotische Reaktionen = Nahrung fr den Citratcyclus
33
33
33
34
www.medilearn.de
Das Molekl B nimmt bei der Reakti on zwei
Wasserstoffatome auf = es wi rd hydriert und da -
mit reduziert.
1.1.3 Redoxreaktion
Nu n liegt es in der atur der Sache, dass das
Eine nie ohne das Andere stattfindet. Im Klartext
heit das : Oxidation und Red uktion sind immer
mitei nander gekoppelt, was man da he r auch Re-
doxreaktion nennt.
MERKE:
Die Reduktion ist eine Reaktion, die gleichzusetzen
ist mit:
Elektronenaufnahme [oft mit Pr ot onenaufnahme
gekoppelt )
Hydrier ung [= H
2
,Aufnahme)
Sauerstoffabgabe
Molekl A gibt hier zwei H ab und wird daher
deh ydriert = oxidiert. Da sich diese zwei Wasser,
stoffatome nicht einfach in luft aufl sen knnen,
werden sie von Molekl B bernommen: Mole-
kl Bwird dadurch hydriert = reduziert.
1.1 .4 Reduktionsquivalent
Das Reduktionsquivalent ist ein Begr iff, der oft
verwende t, aber fast nirgendwo erklrt wir d. Da
die offizielle chemische Definition recht kom-
pliziert ist, ist sie hier etwas verei nfacht I
dargestellt. Dadurch ist sie zwar nicht J:f
mehr ganz so pr zise, fr die Physi- ( .'I\ "\)
kumsfragen aber trot zdem ausrei- . ,
chend:
Im Schriftlichen wi rd der Begriff Re-
2 I berblick und Grundlagen
Bevor man nun in die tiefen Geheimnisse der Bio-
chemie einsteigt, kommen erst ein paar Grund-
lagen. Bitte nicht einfach berspringen; es sind
zwar einige zustzliche Seiten, die aber wichtig
sind fr das Verstndnis der weiteren Kapitel
und im Physikum auch schon mal gerne gefragt
werden. Im Einze lnen geht es in diesem Kapitel
um:
die Frage: "Was sind Redoxreaktionen?"
einen kurzen Ausflug in die Energetik.
eine Systematisierung der Coenzyme.
ein paar Geheimnisse aus dem mitochondri-
alen l eben.
1.1 W as sind Redoxreakti onen?
Hint er dem seit dem ersten Semester wohlbe-
kannten und doch irgendwie Unwohl erzeu-
genden Begr iff steckt nichts Besonderes. Er hat
nur leider die Eigenschaft, dass man es sich oft
nicht mer ken kann, in welche Richtung was ab-
gegeben oder aufgenommen wird, wie das in der
Medizin und insbesondere vor dem Physikum
wohl so oft der Fall ist. Hier zur Auffrischung
also noch mal das Wichtigste in Kurzform:
1.1.1 Oxidation
H
---'> I Mol.kOlA I. 2H
H
Abb. 2: Oxidat ion
Das Molekl A gibt bei der Reaktion zwei Was-
serstoffatome ab = es wird dehydriert und dami t
oxidie rt.
ME RKE:
Die Oxidation ist eine Reaktion , die gleichzusetzen
ist mit:
Elekt r onenabgabe [oft mit Protonenabgabe
gekoppelt )
Dehydr ierung [= H
2,Ab
gabe)
Sauerst offaufnahme
1.1 .2 Reduktion
I Molekl B I+ 2H
Abb. 3: Reduktion
H

+ H
Molekl B
Abb. 4: Redoxreakt ion
H

H
MoleklA
+ H

H
Biologische Oxidation
=ZusammenflussjEndstrecke
der Energieverwertung
Einleitungen - wer liest schon Einleitungen?
Ich habe Einleitungen eigentlich immer gelesen.
Nicht, dass sie mich sonderlich interessiert ht-
ten und ich hinterher wesentlich moti vierter und
gespannter gelesen htte, bei mir ging es wohl
vielmehr darum, weitere fnf Minuten "raus-
zuschlagen", bevor ich mich dann doch unaus-
weichlich dem meist sehr trockenen Stoff ausset-
zen musste.
Wo wir dann auch schon beim Thema wren: Ich
knnte jetzt schreiben, dass das Thema "Biolo-
gische Oxi da tion" die Krn ung der Biochemie
und unabdingbar fr ihr tieferes Verstndnis
ist, wie es wahrscheinlich in den groen Lehrb-
chern steht. Oder etwa, dass das Thema trocken
und kompliziert ist, aber im Physikum von den
Profs gefragt wird und es deswegen wicht ig ist.
Die Wahrheit liegt wohl irgendwo da zwischen.
Das vorliegende Kapitel der Biochemie ist nicht
einfach, aber es fhrt die drei groen Stoffwech-
selabbauwege zusammen. Daher br ingt hier ver-
gleichsweise wenig Lernarbeit wirklich "ernst-
hafte Erkenn tnis" und damit verbunden auch
wichtige Physikumspunkte mit sich .
berblick und Grundlagen 11
So, und jetzt hoffe ich, dass ihr, wenn h o n ~ni cht
moti vierter, dann doch wenigstens mit einem . (
Lcheln auf den Lippen anfangt zu lesen . It
1 berblick und Grundlagen
Die vorliegende Grafik ist als Orientierungs-
karte gedacht. Sie soll einen berblick darber
geben, wie die drei groen Jhrstoffklassen auf
ihren einzelnen Pfaden zerlegt werden, um dann
hinterher in einen gemeinsamen Abbauweg zu
mnden.
Die im vorliegenden Skript besprochenen Kapi -
tel (= Pyruvatdehydrogenasereaktion ab S. 21,
Citratcyc!us ab S. 26, Atmungskette ab S. 36) sind
hier in einen groen Zusammenhang eingeord-
net , so dass es hi lfreich ist, jeweils vor Bearbei-
tung eines dieser Kapitel einen Blick auf diese
Grafik zu werfen, und sich kurz klar zumachen,
mit welchem Abbauweg man sich beschftigt,
woher dieser Abbauweg kommt und wohin er
fhrt.
Abb. 1: ber si cht bi ologi sche Oxidat ion
~ www.medi-Iearn.de W
4 I berblick und Grundlagen
M ERKE:
Eine exergone Reakt ion ist eine Reakt ion, die
frei willig abluft und
Energie fr eisetzt.
In unser em Alltag knnte das z.B. Eisessen sein.
Eine endergone Reaktion ist eine Reaktion, die
nicht freiwillig abluft und
Energie verbraucht .
In unserem Alltag knnt e das z.B. Lernen sein.
HH
Koppelt man nun eine endergone Re-
akti on mit einer exergonen, kann
pltzlich auch die energiever-
br auchende, ende rgone Re-
aktion abla ufen . Wenn man
also beim Lernen ein Eis
isst, wird das Ganze ert rg-
licher.
Od er mit einem eher medizinischen Vergleich
verdeutlicht: Ein Muskel wird sich nicht frei-
willig kontrahi eren (= ende rgone Teilreaktion).
Koppelt man aber die Muskelkontraktion mit
der Spaltung von ATP (= exergone Teilreaktion),
so fhrt das dazu, dass sich der Muskel kontra-
hiert (= exergone Gesamtreakt ion).
1.3 Systematisierung der Coenzyme
Was sind eigentlich Coenzyme? Coenzyme sind
so etwas, wie die kleinen, aber doch sehr wichti -
gen Helfer des Alltags, di e fr einen reibungslo-
sen Abl auf in de r Vielzahl der Stoffwechselkr eis-
lufe (und anderen Bereichen) sorgen.
MERKE:
Coenzyme sind Hilfsmolekle, die
die in einer Reakt ion vom Enzym bertragenen
Gr uppen vorber gehend aufnehmen und dann
wieder abgeben.
damit eine Transportfunktion ausben, die zur Re-
gulation von Stoffwechselkreislufen genutzt wir d.
Das Enzym ist mit Substrat und Coenzym beladen. Die zu
bertragende Gruppe (z.B. 2H) ist dabei an das Coenzvm
gebu nde n. Bei der Reaktio n werden die Gruppen vom Co-
enzym an das Substrat abgegeben.
Abb. 6: Funkt ionsweise von Coenzyme n
Man kann di e Coenzy me auf zwei Ar ten wei-
ter unterteilen:
1 ach der Ar t, wie sie in Beziehung zu ihr em
Enzy m stehen.
2 Na ch der Art, was sie transportieren = welche
Gru ppen von ihnen b ertragen werden.
1.3.1 Unterteilung der Coenzyme
nach Enzymbeziehung
Dieser Abschnitt geht auf die Frage ein, wie sich
Coenzy me gegenber den Enzymen verha lten,
von denen sie verwendet werden. Dabei unter-
scheide t man
lsliche Coenzyme (= Cosubstrate) und
prosthet ische Gruppen (= fest ans Enzy m ge-
bu nd ene Coenzy me).
Lsliche Coenzyme
Lsliche Coenzyme verha lten sich fast genauso
wie di e Subst rat e. Sie werden
whrend der Reaktion wie Substrate gebun-
de n,
wie di ese chemisch verndert und
in ver nderter Form wiede r freigesetzt.
Im Gegensat z zu den Substraten werden die Co-
enzyme jedoc h anschlieend in einer zweiten,
unabhngigen Reaktion regeneriert und stehen
fr eine n erne uten Reaktionsdurchlauf zur Ver-
fgung. Die Regenerati on kann durch da s En-
zym der Hinreaktion katal ysiert werden oder
durch ein anderes Enzym.
Was sind Redoxreaktionen? I 3
duktions-quivalent als Synonym fr die Anzahl
der b ert ragenen Elek tronen verwendet. Dabei
gi lt:
M ERKE:
Ein Reduktionsquivalent bezeichnet 1 Mol Elek-
tronen, die bei Redoxrea kt ionen entweder dir ekt
oder zusammen mi t 1 Mol Pr oto nen in Form von
Wasserstoff (= z.B. NADH) bertrag en werd en.
Und jetzt noch mal konkret: In unser em Beispi el
(s, Abb. 4, S. 2) werden di e Elektrone n zusam-
me n mit Ht lonen als H-At ome be rtragen. Es
werden insgesamt 2 H-Atome ausgetauscht. Das
entspricht zwei Reduktionsqu ivalen ten .
-2,71 V Na
OV H
+2,87 V F
1.1.5 Redoxpotential
Der Begriff des' Red oxpot ential s ist schon eine
et was hrter e Nuss. Wenn man sich aber no ch
ma l an unser Beispiel von eben eri nnert (s. Abb .
4, S. 2), sieht man, dass das Molekl B dem Mo-
lekl A seine zwei H-At ome abge nommen ha t.
Das Molekl B verfgt offensi chtlich b er mehr
Kra ft diese Wasserstoffa tome an sich zu binden
als das Molekl A. Diesen Krft eu nt er schi ed
gibt es zwi schen allen Moleklen und so ka nn
man quasi eine Art Rangli st e erstelle n: Wer meh r
Kraft hat, bekommt auch eine positivere Zahl zu-
geordnet. Das ist dann au ch schon das Pri nzip
des Redoxpote nti als.
M ERKE:
Das Redoxpote nt ial ist ein Ma fr die St rke der
Anziehungskraft eines Stoffes auf Elektronenj
H-Atome.
Je positiver das Redoxpotential eines St off es
ist, desto grer ist seine Anziehungskraft auf
ElektronenjH-Atome.
Es geht um die Fr age: "W er ist der bessere
Elekt ronenjger , hat also mehr Kr aft als die
Ande ren?"
Ordnet man nun also die Substanzen danach,
wie stark sie H-Atome anziehen und schreibt di -
ese Ranglist e umgekehrt auf (also die besten J-
ge r nach unten, di e schlec hten nach oben), erhlt
man die Spannungsreihe.
Abb. 5: Auszug aus der Spannungsreihe
Natrium
hat ein sehr negatives Redoxpotential.
ha t daher keine hohe Anziehungskraft auf
Elektronen und gibt sie eher ab .
steht ganz oben in de r Spa nnungsreihe.
Fluo r
hat ein sehr positi ves Redoxpot ential.
bt eine hohe Anz iehungskraft au f Elekt ronen
au s und nimmt sie daher eher auf.
steht ganz unten in der Spannungsreihe.
brigens...
Der Elekt r onenfluss ent lang der Spannungsr eihe
lsst sich gut mit einem Wasserfall vergl eichen:
Oie Elekt r onen flieen in der Spannungsreihe
bei Redoxr eaktionen von den oben stehenden
Element en zu den unten stehenden, genau so
wie das Wasser im Wasserfall von oben nach
unten fliet .
1.2 Ein kurzer Ausflug in die Energeti k
In der Chemie un d der Bioch emie gibt es zwei,
unter energetischem Aspekt verschie de ne Reak-
tions typen:
Reaktionen, die Energie freisetzen und
Reaktionen, die Energie verbrauchen.
Man kann das sehr gut mit unserem Alltag ver -
gleiche n. Auch hier gibt es Sachen, die einem
Spa machen = Energie zuf hren und Sache n
fr die man arbeiten muss = die Energie ver brau-
chen.
Im (Bio-)Chemiejargon gibt es dafr die Begriffe
exergon lind endergon.
f?\
www.medilearn.de W
Abb. 9: St rukt ur von NAD+und NADP+
MER KE
Sowohl NAD+als aueh NADP+knnen aus Nieo-
tins ur e oder Nieotins ureamid [a us de m Vit 8
2
Komplex) synt hetisiert werden.
Nieoti nsure (= Niaein) s elbst kan n a us der Ami-
nosure Tryptophan gebildet we rden.
6 I berblick und Grundlagen
brig ens ...
Die Redoxcoenzyme transportieren nur
"kleine" Elektronen. Atome und Molekle.
Man knnte sie mit einem Auto vergleichen.
da auch hier die Ladekapazitt besch rnkt ist.
o
11
W
C
-
NH2
I )
~ Kinase
N
1
R
o
11
rY
C
-
NH2
~ ~
N
1
R +p
Wichtige Redoxcoenzyme sind
TAD+u nd NADP+,
FM N u nd FAD,
Liponsur e,
Ubi chinon,
Hm und
Eis en-Schwefel -Komplexe.
NAD+u n d NAD P+. NAD' u n d NADP+sind hu-
fige und wich tige Coenzyme, um d ie man in der
Bioch emie nicht " heru m kom m t" . Sie spie len in
fast alle n Sto ffwechselkreislu fen ei ne Rolle.
Fr agen hi erzu bezi ehen sich auf
a) ihre Struktur,
b) ihre Eigenschaften und Gemeinsamkeiten sowie
c) ih re Unterschie de.
Zu a) Keine Pa nik: Es is t nicht ntig, die
Struktur d er Mol ekl e auswend ig zu lernen,
man sollte sie nur wieder er kennen knnen
(s . Abb. 9).
brigens...
Ausgeschri eben bedeutet NAD(pr: Nicotin-
amid-Adenin-Dinucleotid-[Phosphat)
NAD+und NADP+unt ers cheiden s ich im struk-
t ure llen Aufbau ledigl ich durch eine Phosphat-
gruppe . die von einer Kinase auf NAD+ bert ra-
gen wird. so dass daraus NADP+entsteht.
br i gen s .. .
DieAbbil dung zeigt die St rukturformel
von Nicotinsureamid und NICHT die von Nicotin.
o
H 11
(rC-NH'
N
Abb. 10: Nicot insu reamid
Um der Verwirrung bei den Begrifflichkeiten
vorzubeugen:
Der Ausdruck Niacin ist gleichbedeut end
mit Nicot insure. Das in der Natur hufig
vorkommende Nicotinsureamid ist genauso als
Vitaminwirksam und kann als Niacinamid oder
ebenfalls nur Niacin bezeichnet wer den.
Chemisch besteht der Untersc hied zwischen
der Sure und dem Surea mid lediglich in
einer Aminogruppe. die an die Carboxylgruppe
gebunden ist.
Zu b) den Eigenschaften von AD+/ ADP+soll-
te man sich merken, dass beide zu den Redoxco-
enzymen gehren und somit Redox quivalente
(s. 1.1.4, S. 2) transportieren. Bei diesen Redox-
quivalenten handelt es si ch allerd ings u m etwas
Besonderes, nmlich u m Hydrid-Ionen ; ei n Be-
griff, der im Physikum auch verlangt wir d.
Systematisierung der Coenzyme I 5
d
Coenzym Substrat 2
(Form 2)
c b
Coenzym Substrat 1
(Form 1)
a
Abb. 7: lsliche Coenzyme
Prosthetische Gruppen
Im Gegensatz zu den lslichen Coenzymen sind
die prosthetischen Gruppen immer fest an ein
Enzym gebunden (= sie ver bleiben vor, whrend
und nach der Reaktion am Enzym) und mssen
auch dort wieder regeneriert werden.
prosthet ische
Gruppe
(Form 1)
a
Abb. 8: prostheti sche Gr uppen
b c
prosthetische
Gruppe
(Form 2)
d
1.3.2 Unterteilung der Coenzyme nach Art
der bertragenen Gruppen
Grundlage fr diese zweite Art der Einteilung ist
die Tatsache, dass ein Coenzym immer die glei -
che Gruppe transportiert (= z.B. immer H
2
, im-
mer CH
3
, immer ein Elektron...). Dahingehend
sind unsere kleinen Helfer also sehr unflexibel.
Das ist aber auch gut so, da sie dadurch auf ihr
Transportgut optimal eingestellt sind.
Dieser Abschnitt behandelt die beiden prfungs-
relevanten Vertreter
Redoxcoenzyme und
gruppenbertragende Coenzyme.
Redoxcoenzyme
Die Bezeichnung dieser Coenzyme lsst zu Recht
vermuten, dass sie irgendetwas mit Redoxreakti -
onen zu tun haben. Da Oxidation un d Redu kt ion
immer gekoppelt ablaufen, es aber im Stoffwech-
sel nicht immer mglich ist, eine n passe nden Re-
aktionspartner in der Zelle aufzutreiben, haben
sich ein paar Coenzyme dazu bereit erklrt, fr
diese Aufgabe bereitzustehen und je nachdem,
was gebraucht wird, oxidiert oder reduziert zu
werden.
Daraus ergibt sich di e Definition der Redoxco-
enzyme: Redoxcoenzyme sind Coenzyme, die
bei Redoxreaktionen H-Atome oder Elektronen
aufnehmen oder abgeben.
r?\
www.medi-Iearn.de \iJ
81 berblick und Grundlagen
MERKE:
NAO' und NAOP'
sind lsliche Coenzyme,
besitzen das gleiche Redoxpotential und
das gleiche Absorptionsspektrum.
br i gen s .. .
Pellagra ist eine Nicotinamidmangel-
erk rankung mit den Symptomen:
Demenz
Der mat iti s
Diar rhe
Merkhilfe = DDD
Zu c) Zum krnenden Abschluss dieses Themas
widmen wir uns jetzt noch dem entscheidenden
Unterschied zwischen NAD' und NADP' . Der
besteht darin, dass die bei den Coenzyme von
verschiedenen Enzymen/Stoffwechselwegen ge-
nutzt werd en.
MERKE:
NAO' ist Coenzym des katabolen St offwechsels.
NAOP' ist Coenzym des anabol en St offwechsels.
FMN und FAD. Auch diese Redoxcoenzyme
sind oft gesehene Beglei ter in der Biochemi e
und den Physikumsfragen. Daher empfiehlt sich
auch hier eine Beschftigung mit
a) ihrer Struktur und
b) ihren Eigenschaften:
Zu a) Das Grundger st von FMN und FAD bil-
det das Riboflavin, welches ebenfalls dem Vita-
min B
2
Komplex angeh rt.
Wie Abbildung 13 zeigt, besteht
FMN aus Riboflavin + Phosphat,
FAD aus Riboflavin + Phos phat + AMP
oder anders ausgedrckt
FAD aus FM + AMP
Tabelle 1: Unterschiede NAD' / NADP'
brigens.. .
0 - - CH
I 2
0= P - 0 -
I
o
I HO OH
0= P - 0
I
o
I
Riboflavin CH2
I
HC - OH
I
HC- OH
I
He - OH
I
CH
2
I

, I # NH
H
3C
N
o
Abb. 13: Struktur von FMN und FAD
FAD
anabol er St offwechsel kataboler Stoffwechsel
Hinter dieser Tabelle steckt eine Syst emat ik,
mit der man sich viel Lerner ei ersparen kann.
Wenn man sich die einzelnen Zustndig-
keit en mal genau ansieht, merkt man,
dass NAO' im katabol en [= abbauenden] ._ .
St offwechsel und NAOP' im 'I ' (
[= aufbauenden) St offwechsel benutzt . '
wir d.
Imm!r 1w:.1!W'
Glykolyse [bisher gefragt : Fettsuresynt hese
Glycer inaldehyd-phosphat -
Oehydrogenase)
Cit ratcyclus Cholester olj Stereidbio-
synthese
Atmungskette Pent osephosphatweg
[bisher gefragt Glucose-5
phosphat-Oehydrogenase]
Systematisierung der Coenzyme I 9
Lipons ure (= Lipoatr Die Liponsure spielt in
der Biochemie eher eine untergeordnete Rolle.
Man sollte jedoch wissen, dass sie
2H b ertrgt und
an der oxidativen Decarboxylieru ng von Py-
ruvat und a - Ketoglutarat betei ligt ist (s. Kap.
2, ab S. 21).
'" b
Die brigen vier Redoxcoenzyme 0
1
'11 "
werden nicht expli zit gefragt. ,
Da sie an manchen Reaktionen aus
Kapitel zwei, drei, vier und fnf betei-
ligt sind, sollte ma n sich aber ihre Na men und
ihre Zugehri gkei t (= an welche n Stoffwechsel-
wegen und Reaktionen sie bet eiligt sind) scho n
mal merken. Mit diesen Vorkenntnissen ist es
wesentlich einfacher, diese Themen zu verste-
hen, da man dann nicht nur mit neuer Informati-
on konfronti ert wird.
brig en s ...
FMN enth lt KEIN AMP und somit auch
KEINEN Purinri ng:
Zu b) Die wichtigen Eigenschaften dieses Red ox-
coenzyrnsyst erns sind schnell zusamme ngefass t:
FM und FAD b ertragen immer zwei Was-
serstoffatorne, FAD (FMN) wird bei H
2
-Au f-
nahme reduziert zu FADH
2
(FMNH
2
)
FAD + 2H FADH
2
FMl und FAD gehren zu den Flavoprotei-
nen , Sie katalysieren Redoxreaktionen, wie
z.B. oxi dative Desamini eru ngen, Dehydrie-
rungen, Transhydrogenierungen, aber KEINE
Transaminierungen und KEINE Hydrolysen.
FMN und FAD sind kovalent an ihre Enzyme
gebunden, d.h. sie bleiben vor, w hrend und
nach der Reaktion an ihrem Enzym und ms-
sen an diesem auch wie der regenerier t werden
(s. pr ostheti sche Gruppen, S. 5).
FM 1 und FAD haben ein positiveres Redox-
potenti al als 1 AD- und NADp, d.h. sie ben
eine grere Anziehungskraft auf Elektronen
aus als NAD und ADP-. Daher werden
1 ADH+H- und NADPH+H- von FMN und
FAD oxidiert.
MERKE:
FAD und FMN sind prosthetische Gruppen, die
sich nicht von ihrem Enzym lsen knnen.
FAD und FMN t ransport ieren immer 2H-At ome.
oxi diert e Form
Abb. 14: Liponsure
(
+ 2H
-2H
)
H H
I I
s S
V R
reduzierte Form
... ...

-. - - .
R
R H
I
I I
H'CXXNXN'I
0
+ 2H
H'CNXN'I
0
)
I NH
(
I I NH
HC ' N# C/ -2H
H C ' N C/
3 11
3 11
I 0
0
H
oxidierte Form
I
reduziert e Form
Abb. 15a: FMN und FAD oxidiert Abb. 15b: FMN und FAD reduziert
www.medi-Iearn.de W
10 I berblick und Grundlagen
brigens...
Um der Verwirrung bei den Begr ifflichkeiten
vor zubeugen:
Liponsure ist gleichzusetzen mit dem Begr iff
Lipoat [= Salz der Liponsure ). Die wesentli che
physiologische Funktion best eht in der Beteili-
gung als Coenzym an der oxidativen Decar boxy-
lierung von o:-Ketosuren. Hier bei hat die Lipon-
sure jedoch Liponamidfor m, ist also ber eine
Sureamidbindung an einen Rest gebunden.
Ubichinon (= Coenzym Q). Das Ubichinon ist
ein bes onderes Coenzym. Es ist nmlich so lipo-
phil, dass es sich in Membranen bewegen kann
und damit Redoxquivalente innerhalb dieser
Membranen von einem Punkt zum nchsten
transportier t. Ihm kommt eine wichtige Rolle in
de r Atmungskette zu, wo Ubichinon ebenfalls
zwei H-At ome bert rgt.
Hm. Hm bei den Redoxcoenzymen, ha t das
nicht eher was mi t Blut zu tun? Das ist richtig,
aber da s Hm ist so ein viel seitiges Molekl,
dass es zu scha de wre, ihm nur eine Aufgab e
anzutragen...
Hm kann n mlich mit vers chiede n Proteinen
assoziiert sein. Je nac hdem mit we lcher Prot e-
instruktur das Hm verbunden ist, entstehen
Hmoglobi n, Myoglobin oder verschiede ne Cy-
tochrome. In den beid en ersten Moleklen hat
Hm in der Tat di e Funktion eine s Sauerst off-
trgers, in de n Cytochrome n ist da s Hm jedoch
ein Redoxcoenzym. Im Gegensat z zu den vorher
bes prochenen Red oxcoenzymen bertrgt das
Hm jedoch nur ein Elektron.
brigens ...
Bei Aufnahme des Elektrons wird das Eisen-Ion
im Hm um eins weniger positiv = es geht von
der Fev-Form in die Fe
2
+-Form ber.
Ein paar Worte zur Nomenklatur : Links ist
die oxidierte For m = Ubichinon (= ein Ket on)
darge stellt, die dur ch die Aufnahme von 2H in
die r eduzierte For m = Ubichinol [= ein Alkohol)
bergeht. Chemisch gesehen wer den dadurch
aus den beiden Ket ogr uppen [= C=O) zwei
Alkoholgrupp en [= GOH).
reduzierte Form oxidierte Form
Abb. 16: Ubi chinon und Ubi chin ol
.... .. . .... .. .. .
Hm oxidiert
Hm reduziert
Abb. 17a: Hm oxidiert
Abb. 17b : Hm r eduziert
brigens...
Auch im Hmoglobin und Myoglobin kann
das Harn oxidiert wer den und in die 3 --Form
ber gehen. Das Hmoglobin heit dann Meth -
moglobin und ist fr den Sauerstofftransport
unbr auchbar, da es kein O
2
mehr binden kann.
Eisen-Schwefel-Komplexe. Die Eisen-Schwe-
fel-Komplexe sind hier nur der Vollstndig-
keit halber mit aufgefhrt. Sie spielen in der
Atmungskette eine wichtige Rolle und werden
auch nur dort gefragt. In diesem Zusammen-
hang sollte man wissen, an welchen Kom-
plexen der Atmungskette sie beteiligt sind
(s. Kap. 4, ab S. 36). Durch Eisen-Schwefel-Kom-
plexe wird ebenfalls nur ein Elektron bertragen.
brigens.. .
Die Eisen-Schwefel-Komplexe werden im Physi-
kum gerne mit dem Oberbegriff .protei nqebun-
denes Eisen in Nicht Hm For m" bezeichnet .
Systematisierung der Coenzyme 111
Gruppenbertragende Coenzyme
Dies ist die zweite wichtige Gruppe der Co-
enzyme. ber da s Transportgut der Redoxco-
enzyme knnen sie nur lachen: Die zu trans-
portierende last der gruppenbertragenden
Coen zyme aus chemischen Gruppen (= z.B. Al-
kylreste, Ami nogruppen...) ist doch wese ntlich
grer als die kleinen Elektrnche n, Hyd rid-I o-
nen oder H-Atome der Redoxcoenzyme.
MERKE
Gruppenbertragende Coenzyme sind Coenzyme,
die im Gegensatz zu den Redoxcoenzymen keine
Elekt ronen oder Atome, sondern ganze Gruppen
bertr agen (= z.B. Phosphorsurereste,
Acetylreste...).
b r i g en s...
Die gruppenbertragenden Coenzyme sind
schwer beladen. Man knnt e sie gut mit LKWs
vergl eichen: Fr grer es Tra nsportg ut braucht
man eben auch groe Transportmittel.
Zusammenfassung: Redoxcoenzyme. Um den
berblick nicht total zu verlieren, ist hier das
Wichtigste noch mal in Tabellenform aufgefhrt.
Bitte keine Panik, die Tabelle muss nicht auswen-
dig gelernt werden. Denn wenn man
das Coenzym und da s von ihm "1 .
tragene Redoxqui valent kenn t, kann ., . ' ""'
ma n sich den Rest ableiten. .
.-
If;\'I.

......
- -

. . ..
-
NAD NAD- NADH Hydridion
H-
NADP NADP- NADPH Hydr idion
H-
FAD FAD FADH
2
Wasserstoffatome 2H
FMN FMN FMNH
2
Wasserstoffatome 2H
Liponamid Liponamid Liponamid2H Wasserstoffatome 2H
Ubichinon Ubichinon Ubichinol Wasserstoffatome 2H
Hm
Hm" Hrrr"
Elektr onen e
Eisen-Schwefel- [4Fe-4 Sp - [4 Fe-4S]2- Elektr onen e
Komp lexe
Tabelle 2: bersicht: Redoxcoenzyme
www.medi-Iearn.de
121 berblick und Grundlagen
Adenin + Ribose + 3 Phosphorsurereste
bri gens ...
3 Phosphorsurereste =
Adenosint riphosphat =
+ Adenosin
ATP bedeutet
Die genaue Kenntnis der St r uktur von ATP
ist frs Physikum einfach ein Muss...
AMP
ADP
Die drei Phosphorsurereste werden dabei nach-
einander an das Nucleosid Adenosin gehngt:
Adenosin + P AMP
(= Adenosinmonophosphat)
+ P ADP (= Adenosindiphosphat)
+ P ATP (=Adenosintriphos phat)
Die drei Coenzyme, die in diesem Abschnitt pr -
fungsrelevant sind, drften den meisten schon
hinr eichend bekannt sein . Jetzt geht es nmlich
um
ATp,
Coenzym A und
Thiamindiphosphat.
ATP =Adenosintriphosphat. An diesem Mole-
kl gibt es wirklich kein Vorbeikommen. Denn
ATP spielt nicht nur als "Whrung" im Energie-
stoffwechsel DIE entscheidende Rolle, sondern
ist auch essentieller Baustein von Di A und
Rl A.
Das The ma ATP ist zwar wieder ein bisschen ehe-
mielastiger, aber dennoch zu mei stern, zumal es
fr die meisten ein "alter Hut" sein " drfte, denn
ATP ist ja oft schon aus der Schule bekannt. Be-
ginnen wir also mit dem Aufbau des Molekls:
Die Bindungen zwischen den Phosphorsureres-
ten bilden eine besonders wichtige Strukturkom-
ponente des ATP: Es sind energiereiche Sure
anhydridbindungen.
MERKE:
Sureanhydr idbindungen sind Ver bindungen zwi-
schen zwei Suren [entstehen durch H
20
Abspal-
tun gJund besonders energie reich.
Hie r liegt das Geheimnis begraben, warum ATP
so energiereich ist, und somit auch die Begrn-
dung fr seine Rolle als universelle Energiewh-
rung im Stoffwechsel.
0 0 0
11 11 11
HC - 0 - P -0- P- 0 -p- 0 8
2 I I I
0
8
0
8
0
8
HO OH
Abb. 18: ATP-Mo lekl
Systematisierung der Coenzyme 113
Hier zur Erinnerung noch mal die Darstellung
einer Fettsure:
3'-Phospho-ADP
J
Kohlenwasserstoffkette
Pantothensure
Pantethein
\"
___________H3'-Phospho-ADPI
Carboxylgruppe
Coenzym A transportiert Acyl-Reste (= Fettsu-
rereste = Kohlenwasserstoffketten), die allei ne zu
trge fr Reaktionen sind .
M ERKE:
Dur ch das Spalten der Surea nhydr idbindungen
des ATP knnen in der Zelle ender gone Reaktionen
(= z.B. Synt hesen] ablaufen.
Doch was genau macht ATP?
Diese Frage lsst sich ganz kurz beantworten:
ATP ber trg t Phosphor surereste. Dabei wird
durch die Abs paltu ng de r Phosphorsurereste
- also das Spalten der energiereichen Surean-
hydridbindungen - Energie frei (= exergone Re-
aktion, s. 1.2, S. 4). Diese freie Energie kann von
energieverbrauchenden (= endergonen, s. 1.2,
S. 4) Reaktionen genutzt werden.
Abb. 19: ATP im Zent rum des Energiestoffwechse ls
exergone Vorgnge
im Krper
Nhrstoffverwertung
ADP
ATP
endergone Vorgnge
im Krper
Biosynthesen
kontraktile Vorgnge
Nervenerregung
aktiver Transport
o H H H H H H
11 1 I I I I I
HO- C--------- C-C- C-C-C-C-R
I I I I I I
H H H H H H
Abb. 20: Acyl CoAAufbau
Durch Knpfen einer energiereichen Thioester-
bindung zwischen der Carboxylgruppe o- I
(= COOH) des Acyls und der "
des Cysteamins werden die Fettsuren ( . h
aktiviert. Der genaue Aktivierungsme- '
chanismus soll hier keine Rolle spielen.
Coenzym A. Auch das zweite, hier vorgestellte
gruppenbertragende Coenzym ist unumgng-
lich.
e> I
Coenzym A ist zwar etwas kompli - ) . "
zierter aufgebaut, aber die exakte h
Struktur nicht physikumsrelevant. '
Wohl jedoc h seine Bau steine:
hnlich'wie beim ATP kann die Spal tung (= ex-
ergon) dieser Thioesterbindung gekoppelte en-
dergone Reaktionen ermglichen.
Merken sollte man sich, dass ein Teil des Coen-
zym A aus Cysteamin und Panthothens unge-
bildet wird. Diese bei den Molekle bilden dann
zusammen das Pantethein. Durch das Cystea-
min trgt das Coenzym A an einem Ende eine
SH-Gruppe. Sie ist wich tig fr die Aktivierung
der Fett sur en.
f-:?\ www.medi-Iea rn.de \iJ
141 berblick und Grundlagen
M ERKE:
Coenzym A
enthlt als Bausteine Pantothensure und Cy-
st eamin. die zusammen das Pantet hein bilden.
bildet mit Fettsuren energ iereich e Thioesterbin-
dungen.
ist unter anderem beteiligt an der Biosynt hese
von Fettsuren. Acetoacetat [= Ket onkrper) und
Cholesterin (=Cholest erol).
ist beteiligt an der oxidat iven Decarboxylierung
von a-Ketosuren [soKap. 2. ab S. 21 ).
brigens...
Um einer mglichen Verwirrung vorzubeugen,
sei hier noch mal ganz kurz der Unterschied zwi-
schen Acetyl CoA und Acyl CoA herausgestellt.
Ist eine Fettsure (= Carbonsure Lnge ab 4
e-Atomen] an CoA gebunden, nennt man diese
Verbindung Acyl CoA.
o
11

A
Acyl-CoA
Ist Essigsur e (= Car bonsur e mit 2 e-Atomen]
an CoA gebunden, nennt man diese Verbindung
Acetyl CoA.
Essigsur e + CoA =Acetyl CoA
o
11
H
3C-

A
Acetyl-CoA
Thiamindiphosphat. Der Ma-
rathon durch die Coenzyme hat . (
bald ein Ende, aber etwas Wissens- /I
wertes gibt es noch: da s Thi amindi -
phosphat. .
Synthetisiert wird dieses gruppenbertragende
Coenzym aus Thiamin (= Vitamin 8,) und seine
Aufgabe ist die bertragung von Hydroxyalkyl -
resten (=Alkyl rest mit OH-Gruppe) .
MERKE
Thiamindip hosphat ist das Coenzym der
oxidat iven Decarboxylierung von a-Ket osur en
bei der Pyruvatdehydrogenasereakt ion. s. 2.1.
S. 2 1 [Enzym = Pyr uvat dehydrogenase)
- im Citratcyclus, s. 3.1.1. S. 28 [Enzym =
a-Ketoglutaratdehydrogenase)
Transket olase [im Pent osephosphatweg)
7 . er
I HO - CH er
f S 0
1 J
H "( "-v/
H H H
I I I
R= C - C - C - H
I I I
H H H
Alkylre st
Abb. 21: Thiamindiphosphat Schema
brigens ...
Bei Vitamin B1-Mangel (= Thiamin-Mangel]
kommt es zu einer Strung der Pyruvatver-
wertung.
1.4 Ein paar Geheimnisse aus
dem mitochondrialen Leben
Warum wird das Mit ochondrium besprochen,
obwohl das Thema biologische Oxidation doch
eigentlich nichts mit den ZeIlorganeIlen zu tun
hat? Na ja, irgendwo mu ss dieser Prozess ja auch
statt finden. Und wo soIlte es anders sein, als in
de r ZeIlorganeIle, di e als das Kraftwerk der ZeIle
bezeichnet wi rd...
1.4.1 St offwechselwege im Mitochondrium
Die Begrndung fr die Bezeichnung "Kraft-
werk der Zelle" fIlt nicht schwer.
Auch wenn man sich wundert,
in diesem kleinen Zellkom-
partiment ist richtig was los!
Geheimnisse aus dem mitochondrialen Leben 115
MERKE:
Im Mitochondrium laufen folgende St offwechsel-
wege ab:
(3-Dxidat ion der Fettsuren,
Ketonkrperbildung,
Harn stoffcyclu s (teilweise),
Porphyr insynt hese,
Cit rat cyclus und
Atmungskette.
Im Mitochondrium findet dagegen NICHT statt:
Glykolyse und
Pent osephosphatweg.
Diese beiden befinden sich im Zytosol. Im Mitochon-
drium befinden sich somit auch keine Enzyme fr
diese St offwechselpr ozesse.
1.4.2 Transportsysteme
Ganz so einfach lsst sich das Mitochondri um
von den Stoffwechselprodukten jedoch nicht um
den Finger wickeln. Der Eintritt ins Kraftwerk
ist nmlich mchtig erschwert. Aber wer so viele
wertvolle Schtze beherbergt, muss sich eben ein
bisschen verbarrikadieren.
Anders gesagt: Die innere Mit ochondri enmem-
bran ist fr viele Stoffe nicht durchlssig. Zu de n
Stoffen, fr die das Mitochondrium KEIN spezi-
fisches Transportsystem besitzt, gehren
Wasserstoffatome (in Form von NADH+H+),
Acetyl -CoA,
Acyl-CoA,
Oxalacetat.
Sie enthlt jedoch spezifische Transportsysteme
fr die Molekle
ATp,
Phosphat,
Pyruvat,
Malat,
a -Ketoglutarat
Aspartat und
Citrat.
MERKE:
Die inner e Mitochondrienmembran enthlt KEINE
spezifischen Transportsysteme fr NADH+W'
brigens...
Mitochondrien sind von zwei Membranen um-
geben. Oie uere Mitochondrienmembran ist
jedoch sehr durchlssig und stellt daher fr die
hier besprochenen Stoffe kein Hindern is dar.
Die Stoffe, fr die die innere Membran undurch-
lssig ist, werden aber im Mitochondrium be-
ntigt. Daher ha ben die Mitochondrien eine
Umwegsstrategie entwickelt: Molek le, die ge-
bra ucht werden, aber die innere Mitochondrien-
membran nicht passieren knnen, werden zuvor
in eine transportable Form umgewandelt.
Die Umwegsstrategie des Mitochondriums kann
man sich anhand eines Modells ganz leicht ver-
anschaulichen:
Man stelle sich einen Fluss vor, der nur von einem
Schiff berquert werden kann. Ziel ist es, Getreide
auf die andere Flussseite zu bringen. Da das Schiff
aber nur verpacktes Getreide nimmt, muss es vorher
in Tonnen gefllt werden. Das Getreide wird nun in
Tonnen ber den Fluss gebracht und auf der ande -
ren Uferseite wieder ausgeschttet. Damit ist es in
seiner ursprnglichen Form am Zielort angelangt.
Das gleiche Prinzip verfolgt das Mitochondrium:
Um auf die Innenseite der Membran zu gelangen
mssen sich die Molekle in eine andere Form
umwandeln lassen. I ur so knnen sie durch die
Membran transportiert werden. Im Mitochon-
drium werden sie dann wieder in ihre ursprng-
liche Form gebracht.
I
Abb. 22: Umwegsstrategie veransch auli cht
Jedes Molekl hat sein eigenes Transportsystem (s.
Tabelle 3). Wichtig fr das Thema biologische Oxi-
dation ist vor allem der Transport der Wasserstoff-
atorne, der gleich noch genauer besprochen wird.
f-?\ www.medi-Iearn.de W
161 berblick und Grundlagen
Tabelle 3: mitochondri ale Tran sportsysteme
Aspartat
a-Ketoglutarat
Oxalacetat
COOe
I
O=C
I
CH
2
I
CH
2
I
cooe
Abb. 24: Mala t-Aspartat-Shuttle,
beteiligte Molekle
Malat
Glutamat
Mitochondrium
die innere Mit ochondrienmembran auch nicht
passieren kann. Dazu wird transaminiert:
4 NH
3
wi rd von Glut amat auf Oxalacetat bertra-
gen, wodurch Glutamat zu a -Ketoglutarat desa-
miniert und gleichzeitig die frei werdende H
3
Gruppe auf Oxalacetat bertragen wird, aus
dem so Aspar tat entsteht (Enzym: GOT =ASn.
:; a -Ketogi utarat kann die innere Mitochondri-
enmembran berqueren.
6 Aspa rtat kann die innere Mit ochondrienmem-
bran berqueren.
7 Im Zytosol wird die Transa mi nierung wieder
auf dem glei chen Weg rckgngig gemacht.
Und der Zyklus kann von Neuem beginnen.
Fr diejenigen, die die einzelnen bertragungs-
reaktionen genau nachvollziehen mcht en, sind
hier die Molekle mit Strukturformel aufgefhrt:
COoe COoe COo e
I I 0 I
HO - CH 0 = C H
3
N - CH
I I I
CH
2
CH
2
CH
2
I I I
COOe COOe cooe
5
6
Malat- Shuttle
Carnit in-Shuttle
Malat-Shuttle, Glycerophos-
phat-Shuttl e
Cit rat-Shuttle
00
Acetyl-GoA
Acyl-CoA
Oxalacetat
Wasserstoffatome
.-
Malat-Aspartat-Shuttle
Dieser Shu ttle ist zus tndi g fr den Transport von
Wasserstoffatomen be r die innere Mitochondri -
enmembran. Auch wenn er auf den ersten Blick
etwas unbersichtlich erscheint, die Grafik (und
damit auch der Shu ttle) bekommt schnell Klarheit,
wenn man den Zyklus einfach mal durchspielt:
Ziel ist es, die Wassersto ffatome auf die andere
Seit e zu transport ieren. Begonnen wi rd mi t der
1 Oxidation von ADH+H+, wobei gleichzeitig
Oxa laceta t zu Malat reduziert wird (Enzym =
Malatdehydrogenase zytosol.) .
2 Malat berquert mit dem Shuttle im Austausch mit
a -Ketoglutarat die innere Mitochondrienmembran.
3 Im Mitochondrium findet nun di e Rckf h-
rung von Schritt 1 statt = Reduktion von NAU
zu NADH+H+, verbunden mit der Oxidation
von Malat zu Oxa lacetat (Enzy m = Malatdehy-
drogenase mito ch.).
Der Transport von Wasserstoffatomen ins Mito-
chondrium ist damit schon abgeschlossen. Nun
geht es um den Abtransport des Oxalacetats, das
Zyt osol
2
Abb. 23: Mal at-Aspartat -Shuttl e
Geheimnisse aus dem mitochondrialen Leben 117
M ERKE:
Die Malatde hydrogenase kommt sowohl in den
Mitochondrien als auch im Zytosol vor.
Glycerophosphat-Shuttle
Auch dieser Shuttle dient dem Transport von
Wasserstoff at omen. Dabei wird
1 ADH+W oxidiert, di e entstehenden Wasser-
stoffa tome werden durch die zytoplasmati-
sehe Glycerophosphatdehydrogenase auf Di-
hyd roxyacetonphosphat bertragen, wodurch
a -Glycerophos phat entsteht.
2 An der Auenseite der inneren Mitochon-
drienmembran ist di e mitochondriale Gly-
cerophosphatdehyd rogenase geb unden, die
a -Glycerophosph at wie der zu Dihyd roxya-
cetonph osphat oxidiert. Die dabei freiwer-
denden Wasser stoffatome werden auf FAD
bertragen, wodurch FADH
2
entsteht. Dieses
tliet sofort in di e Atmungskette (s. S. 39).
NADH+H+ NAD+
H
2?
- OH \,1/) H
2?
-OH
C=O C-OH
I Glycerop hosphat- I
H
2C
- 0 - dehydrogenase H
2C
- 0 -
(Zytosol)
Dihydroxy- }

Atmungs-
kette FADH
2
FAD
Glycerophosphatdehydrogenase
(innere Mitochondrienmembran)
Abb. 25: Glycerophosphat -Shuttle
brigens.. .
Bei diesemShuttle findet keineElektronen-
berquerung der inneren Mitochondrien-
membran statt .
ME RKE:
Die mitochondrialeGlycerophosphatdehydrogenase bildet
FADH
2

Aus dem Ber eich Gr undlagen sollt e man sich unbe-


dingt merken, dass
NAD+und NADP+
- aus Nicounsurez Nicotmarruc [= Niacin) und
die wiederum aus Tryptophan synthetisiert
werden knnen.
- ein Hydridion transportieren, das von Nicotina-
mid akzeptiert wird.
- lsliche Coenzyme sind.
- NAD- Coenzym des katabolen Stoffwechsels ist.
- NADP- Coenzym des anabolen Stoffwechsels
ist.
FAD und FMN
- prosthetische Gruppen sind.
- 2H ubertragen.
Coenzym A
- als Baustein Pantothensure und Cysteamin
hat, die zusammen das Pantethein bilden.
- an der oxidativen Decarboxylierung von o-Keto-
suren beteiligt ist.
Thiamindiphosphat Coenzym ist bei der
- oxidativen Decarboxylierung von c-Ketosauren.
- Transketolase (im Pentosephosphatweg).
das Mitochondrium u. a. f olgende Stoffwechsel-
kr eisluf e beherb ergt:
- -Oxidation der Fettsuren,
- Ketonkrperbildung.
- Harnstoffcyclus (teilweise),
- Porphyrinsynthese,
- Citratcyclus und
- Atmungskette.
die innere Mitochondrienmembr an KEINE spezi-
fischen Transportsyste me fr NADH+H+enthlt .
auf der mitochondri alen Seite durch die mi t ochon-
driale Glycerophosphatdehydrogenase FADH
2
ge-
bildet wird.
www.medi-Iearn.de
181 berblick und Grundlagen
: !

Was sind exergo ne. was endergone Reakt ionen?


Wieso ist so etwas wichti g fr die Biochemie?
Exergone Reaktionen sind Reaktionen die Energie
freisetzen, endergone Reaktionen sind solche, die
Energie verbrauchen. Durch die Kopplung einer ex-
ergonen Reaktion ist der Ablauf von endergonen
Reaktionen erst mglich. Auch in der Zelle ist dieser
Zusammenhang wichtig: Nur durch die Spaltung von
energiereichen Bindungen sind energieverbrauchen-
de Prozesse wie z.B. die Proteinsynthese berhaupt
mglich.
Was sind Coenzyme? Definieren Sie bitte den Be-
gr iff. klassifizier en Sie diese. und nennen Sie mir je-
weils ein Beispiel.
Coenzyme sind Hilfsmolekle. die bertragene
Gruppen vorrbergehend bernehmen. Man kann
lsliche Coenzyme und fest gebundene Coenzyme
(= prosthetische Gruppen) unterscheiden. Lsliche
Coenzyme wie das NAD und NADP- oder auch Ubi-
chi non werden wie das Substrat gebunden. umge-
setzt und anschlieend wieder gelst. Prosthetische
Gruppen wie das FAD und FMN oder auch Harn blei-
ben an ihrem Enzym fest gebunden. Darber hinaus
kann man die Coenzyme noch in Redoxcoenzyme
und gruppenbertragene Coenzyme unterteilen.
Welche Stoffwec hselwege finden im Mitoc hondrium
statt?
-Oxidat ion der Fettsuren,. Ketonkrperbildung,
Harnstoffcyclus (teilweise), Porphyrinsynthese. Cit-
ratcyclus, Atmungskette.
Welche Wege kennen Sie, um Wasser stoffat ome
ber die inner e Mitochondrienmembran zu t r ans-
portieren ?
Es gibt zwei Wege, um Wasserstoffatome ber die
innere Mitochondrienmembran zu transportieren:
Den Malat-Shuttle und den Glycerophosphatshuttle.
Beim Malat- Shuttle Wird NADH+H im Zytosol oxi-
diert und die Redoxquivalente auf Dxalacetat ber-
tragen. Dadurch wird Oxalacetat zu Malat reduziert.
Malat kann die innere Mitochondrienmembran pas-
sieren und bertrgt die Wasserstoffatome wieder
auf NAD.
www.medi-learn.de
Ablauf der Pyruvatdehydrogenasereaktion 21
2 Pyruvatdehydrogenase-
reaktion (= PDH)
Jetzt ist es endlich soweit: Die Grundlagen sind
bewltigt und es geht ans Eingemachte: Den An-
fang bildet die Pyruvatdehydrogenasereaktion.
Bevor man sich jetzt miten in die Reaktion strzt,
sollte man sich noch mal zwei Minuten Zeit neh-
men und einen Blick auf die bersichtsgrak
(s. Abb. 1, S. 1) werfen: Die Pyruvatdehydroge-
nasereaktion liegt direkt hinter der Glykolyse
auf dem Kohlenhydratweg und wie der Name
schon vermuten lsst, ist ihr Startmolekl das
Pyruvat. Hinter der Pyruvatdehydrogenasereak-
tion steht das Acetyl CoA, welches in den Citrat-
cyclus einiet.
Die Pyruvatdehydrogenasereaktion fhrt also
vom Pyruvat zum Acetyl CoA. Diese Reaktion
ndet im Mitochondrium stat, ist irreversibel
und wird katalysiert durch einen Multienzym-
komplex (= Pyruvatdehydrogenase = PDH) aus
Enzymen und folgenden Coenzymen:
Coenzym Merkspruch
Thiamindiphosphat Tiere
Liponamid lieben
CoA Cola und
FAD fantastische
NAD
+
Nahrung
Tabelle 4: Coenzyme der PDH
bri gens. . .
Das Schne an diesem Merkspruch ist,
dass er auch gleichzeitig die Reihenfolge
bercksichtigt, in denen die Coenzyme in
der Reaktionskette gebraucht werden.
MERKE:
Die Pyruvatdehydrogenasereaktion
fhrt vom Pyruvat zum Acetyl CoA.
ist irreversibel.
wird durch einen Multienzymkomplex katalysiert.
2.1 Ablauf der Pyruvatdehydro-
genasereaktion
Um die Pyruvatdehydrogenasereaktion etwas
zu systematisieren, kann man sie gedanklich in
drei Abschnite unterteilen:
1 Pyruvat (= 3 C-Krper) wird decarboxyliert =
CO
2
wird frei und es entsteht ein C2-Rest.
2 der C2-Rest wird auf CoA bertragen, wo-
durch Acetyl CoA entsteht.
3 die von der Reaktion genutzten Coenzyme
werden regeneriert.
2.1.1 PDH-Reaktion Teil 1: Decarboxylierung
Die Decarboxylierung erfolgt in zwei Teilschriten:
1 Pyruvat wird an Thiamin gebunden und
2 Pyruvat wird decarboxyliert.
brig bleibt ein C2 Krper am Thiamin (genauer:
ein an Thiamin gebundenes Acetaldehyd).
Abb. 26: Pyruvatdehydrogenasereaktion Teil 1
221 Pyruvatdehydrogenasereaktion
Dihydrolipoat-
dehydrogenase
o
11
H
3C
- C "- S - CoA
Eigent lich sollte man an dieser St elle st utzen.
FADhat nmlich ein positiveres Redoxpotent ial
(s. S. 9) als NAO+ und ist daher nor mal erweise
NICHT in der Lage NAO+ zu NAOH und W zu
r eduzier en. Der Grund. warum es hier dennoch
geht . ist das FAD-t ragende Enzym selbst : Die
Oihydroliponamid-Oehydrogenase hat ein
negat iver es Redoxpotent ial als das NAO+/
NAOH und kann folglich etwas, was die anderen
FAD-Enzyme nicht knnen: Sie reduziert NAO+
mit FAOH
2

Abb. 28: Pyruvatde hydrogenasereaktion Teil 3


b rigens ...
H
1
I
N ~
11
o
HS
HS XFAD X NADH+H+
Lipoat-
transacetylase 1 2
H FADH
2
NAD+
1
I
N ~
11
o
S
I
S
2.1.3 PDH-Reaktion Teil 3: Regeneration
der Coenzyme
Und wie sollte es anders sein, auch di eser Teil
enthlt zwei Schr itte:
1 Dihyd roliponamid wird durch FAD zu Lipon-
sure oxidiert (= dehydriert).
2 FADH
2
wird durch AD oxidiert.
Es entsteht J ADH+H-.
2
"aktiver AcetaldIehYd" C _ !~
11
o
S
I
S H
I
I
_ N ~
o 11
11 0
H
3
C - C "- S
HS H
1
I
N ~
11
o
HS
HS
CoA-SH
2.1 .2 PDH-Reaktion Tei l 2: CoA-Anhngung
Auch das Anhngen von CoA bentigt zwei
Schritte:
1 Der C2 Krper wird von Lipona mid bernom-
men und dabei dehydriert, wodurch ein Ace-
tyl -Rest entsteht (genauer: ein mit Liponamid
verestertes Acetat).
2 Der Acetyl-Rest wird auf CoAbertragen und es
entsteht Acetyl CoA. Wie in 1.3.2, s. 5. 13 bereits
erklrt, ist dies ein energiereicher Thioester.
Die Liponsure liegt jetzt im red uzierten (= hy-
drierten) Zustand als Dihydroliponamid vor.
Acetyl-CoA
Abb. 27 : Pyruvatdehydrogenasereaktion Teil 2
Ablauf der Pyruvatdehydrogenasereaktion 123
Pyruvat :yThiamin- -
o
/ 0
C S
I / J(R
2
HO-C- -C I
I
CH
3
/ CH3
R,
j 2 Pyruvat-
CO2 1 decarboxylase
2.1.4 Gesamtablauf der PDH-Reaktion
Nach der Besp rechung der Py- (
ruvatdehyd rogenaser eaktion '(
Stckehen kommen ih:.e Reakti - .
onen nun der besseren Ubersicht
zuliebe noch mal komplett zum
Lernen: .
1 Pyruvat wird an Thiamin gebunden.
2 Es folgt eine Decarboxylierung.
3 Der C2 Krper wird an Liponsure gebunden,
und dabei zu einem Acet yl-Rest oxidier t.
4 Der Acetyl-Res t wird an CoA gebunden.
5 Dihydroliponarnid wird durch FAD oxidiert.
6 FADH" wird durch AD- oxidiert.
FADH2XNAD+
FAD NADH+H+
Lipoat -
transace tylase
4
CoA- SH
. H
"aktiver Acetaldehyd" JC -
11

S
I
3 S H
J--1 Enzym I
11

HS H


HS
HS
Dihydrolipoat-
dehydrogenase
Acetvl-CoA
Abb. 29: Pyruvatdehydrogenasereaktion komplett
www.medi-Iearn.de
241 Pyruvatdehydrogenasereaktion
Phosphalase
Abb. 30: Pyruva tdehydrogenasereaktion Regulati on
Die Pyruvatdehydrogenas e ist ein Multienzym-
komplex, von dem es eine aktive und eine inak-
tive Form gibt. Die akti ve Form des Enzyms ist
aber nicht unbedingt mit "funktionsfhig" gleich
zu setzen, da sie auch gehemmt sein kann.
Das klingt zunchst etwas unlogisch, ist jedoch
anhand eines Modells gut zu veranschaulichen:
Bei einem Auto gibt es zwei Zustandsformen:
Es ist entweder an- oder ausgeschaltet. Wenn es
ausgescha ltet ist, fhrt es auf gar keinen Fall (es
ist also inaktiv). Wenn es angeschaltet ist, kann
es fahren (es ist somit aktiv). Hngt an diesem
Auto noch ein Anhnger, kann es nur langsamer
fahren als ohne. Es ist zwar dann aktiv, aber ge-
hemmt, also in der Funktion eingeschrnkt.
Zurck zur Pyru vatdehydrogenase: Die Pyru-
vatdehydrogenase wird in Ermangelung eines
Zndschlssels mit einem Phosphatrest an und
abgescha ltet:
Die Pyruvatdehydrogenase ist aktiv, wenn sie
dephosphoryli ert ist (= ohne Phosphatrest).
Die Pyruvatdehydrogenase ist inakti v, wenn
sie phosphor yliert ist (= mit Phosphatrest).
Die Pyruvatdehydro genase wird gehemmt
durch Acetyl CoA und ATP.
Kinase
H e m ~
IDephospho-PDH I
aktiv
Die Pyruvatdehyd r ogenasereaktion hat
noch einen Zweitn amen: Pyruvat ist eine
o-Ketosaur e und in dieser Reakt ion findet eine
Dehydr ierung (= Oxidat ion) und eine Decar bo-
xylierung statt. Daher lautet der Zweit name:
Oxidat ive Decar boxylier ung von a-Ketosur en
oder auch noch genauer: Dehydrierende
Decar boxylier ung von a-Ket osuren. Dieser
Begr iff ist allgemeiner und umfasst z.B. auch
die Decarboxylier ung von a-Ket ogluta rat, die im
Citrat cyc!us eine wichtige Rolle spielt und die
gleichen Coenzyme bentigt (s. 3.1.1, S. 28).
Die Pyruvatdehydrogenasereaktion ist ir r ever-
sibel. Eine Tats ache, die man nicht oft genug
betonen kann, denn sie hat weit reichende Kon-
sequenzen: Sie ist z.B. die Begr ndung dafr ,
warum Fett ni cht mehr in Glucose um-
gewandelt wer den kann. Im Physikum
wir d dieser Fakt immer wieder gerne
versteckt gefragt und mit ein bisschen
Logik kann man sich damit das Lernen
vieler Detail s ersparen.
brigen s...
M ERKE:
Pyruvat + CoA +NAO- reagieren zu Acetyl CoA +
CO
2
+ NAOH+W.
Thiamindiphosphat wird unbedingt gebraucht ;
bei Vitamin 8
1
Mange l kommt es daher zu einer
St r ung der Pyruvatverwertung.
CoA ist ebenfalls essentiell.
FAOH
2
kann ausnahmsweise mit NAO- rege-
neriert werden (= es werden beide Coenzyme
bent igt ).
Die Pyruvatdehydrogenasereakt ion Reaktion ist
irreversibel.
ME RKE:
Acetyl CoA kann niemals zu Pyruvat carb oxyliert
werden; nicht. wenn es dem Cit rat cyclus entnom-
men wir d und auch nicht fr die Gluconeogenese.
2.2 Regulat ion
Fas t alle Fragen im Physikum zur Pyruvatde-
hydrogenasereakti on handeln von ihrer Regu-
lati on. Auch wenn man es leid ist, S i ~
mit Kinasen und smtlic hen ande - \ .
ren Regulat oren zu beschftigen. " ("
DIESEREGULATIO IST EI FACH
WICHTI G.
Beschreiben Sie bitte die Pyr uvatdehydrogenasere-
aktion in St ichworten.
s. Gesamtablauf Pyruvatdehydrogenasereaktion
S.23
Die Pyruvatdehydrogenase ist also nicht nur ein
Multienz ymkomplex, sondern sie enth lt so-
gar noch ihre eigene n Regu lati onsenzyme. Der
Komplex ist aktiv, wenn er dephosphor yliert ist
und inaktiv wenn er ph osphor yliert ist. Diese
lnterkonvertierung (= reversible enzymatische
Modi fikat ion) findet innerhalb des Multienzym-
komplexes statt und ist NICHT cAMP gesteuert
wie di e meisten ande ren Enzy mregulationen.
: .

Regulation 125
brigen s ...
Die Phosphorytier unq der Pyruvatdehydrogena-
se findet an einem Serylr est statt [danac h ist
im schriftl ichen Examen bis jetzt einmal gefragt
worden).
Die Hemmung der Pyruvatdehydrogenase durch
Acetyl CoA und ATP hat durchaus seinen Gr und:
Diese beiden Molekle signalisieren Ener gie-
berschuss . In dieser Sit uat ion macht ein wei-
terer Pyruvatabbau keinen Sinn. Pyruvat kann
jetzt viel besser zur Gluconeogenese genutzt
werden.
MERKE:
Die Int erkonverti er ung der POH ist NICHT cAMP
gesteuert. sonder n int egr aler Bestandteil des
POH Komplexes.
Die POH ist in dephosphorylierter For m akt iv.
ATP und Acetyl CoA hemmen die akt ive POH.
Wi e ist die Pyruvatdehydr ogenase r eguliert?
Die Pyruvatdehydrogenase wird ber reversible
Phosphorylierung reguliert. Sie ist im dephospho-
rylierten Zustand aktiv und im phosphorylierten
Zustand inaktiv. Zustzlich kann sie noch von Acetyl-
CoA und ATP gehemmt werden.
Warum kann der menschliche Organismus Fett
nicht in Zucker umwandeln?
Die Pyruvatdehydrogenasereaktion ist irreversibel,
Acetyl CoA (z.B. aus der -Oxidation] kann somit
nicht zur Gluconeogenese verwendet werden.
: . .
Aus diesem Abschn itt sollte man sich unbedingt
merken. dass
die Pyruvatdehydrogenasereaktion IRREVERSIBEL
ist.
Thi amindiphosphat ein bentigtes Coenzym ist.
die Pyruvatdehydrogenase dephosphoryl iert akt iv
ist.
ATP und Acetyl CoA die Pyruvatdehydrogenase
hemmen.
die Regulati on der PDH NICHT cAMP gesteuert,
sondern integraler Bestandteil des Multienzym-
komplexes ist.
www.medi-Iearn.de \iJ
261 Citratcyclus
3 Citratcyclus
Einigen mag er in der Schule schon begegnet
sein, manche mit Bio-LK mussten ihn dort viel-
leicht schon mal lernen und erinnern sich mit
Grausen an dieses Wirrwarr von Moleklen, die
ineinander umgewandelt werden, ohne dahinter
einen wirklichen Sinn zu sehen. Doch wie so oft,
ist es beim nheren Hinschauen gar nicht mehr
so schlimm: Im Citratcyc!us wird nmlich ein-
fach der letzte Schritt der lahrungsverwertung
vollzogen und die dabei entstehende Ene rgie in
Form von NADH+H+ und FADH
z
gespeichert.
Zudem ist er auch nicht ganz so unbersichtlich,
wie er im ersten Moment scheinen mag, denn
man kann ihn sehr gut systematisieren (s. 3.1).
Bevor es gleich zu den einzelnen Reaktionen
geht, solltet ihr wieder einen Blick auf die ber -
sicht (s. S. 1) werfen. Der Citratcyc!us bildet ei-
nen Pool, in den die Abbauwege der drei Haupt-
nhrstoffe m nden:
Die Fette werden ber die -Oxidation zu Ace-
tyl CoA abgebaut.
Die Kohlen hydrate werden ber die Glykoly-
se und die Pyruvatdehydrogenasereaktion zu
Acetyl CoA abgebaut.
Die meisten Proteine/Aminosuren flieen
ber die Pyruvatdehydrogenasereaktion oder
direkt in den Citratcyc!us ein.
Im Citratcyc!us wird dieses Acetyl CoA zu CO
z
und Energie oxidiert oder genauer: Im Citrat-
zykl us wird Acetyl -CoA oxidiert zu CoA-SH,
CO
z
und Reduktionsquivalenten in Form von
I ADH+H- und FADHz.
Er findet - wie auch die Pyruvatdehydrogenase-
reaktion - innerhalb der Mitochondrien statt und
wird auch als Drehscheibe des Stoffwechsels be-
zeichnet. Der Grund dafr sind seine zahlreichen
Zwischensubstrate. die sowohl Ausgangsmateri-
al fr Synthesen als auch Endprodukte von Ab-
bauwegen sind.
M ERKE:
Der Citratcyclus ist die Drehscheibe des St off-
wechsels.
Acetyl CoA wird zu 2CD
2
und Energie "abgebaut" .
Der Cit rat cyclus ist im Mitochondrium lokalisiert.
Er ist die Endst recke der Nahrungsmittelverwer-
tung .
h l e n h ~ t e I ~ e l t e
Pyruvat
-,
Acetyl-CoA
Oxalacetat
(
Malat
\ c-Ketoqlutarat
Fumarat I
~ Succinyl-CoA
Succinat /
Abb. 3 1: Cit r at cyclus berblick
Dieses Kapitel handelt im Einzelnen von
dem Ablauf oder was whrend des Zyklus
passiert.
der Energiebilanz oder was bei dem ganzen
Zirkus rausspringt.
seiner Regulation.
seinen anabolen Aufgaben.
den ana plerotischen Reaktionen (= der ah-
rung fr den Citratcyc!us).
3.1 Der Ablauf oder was
passiert hier eigentlich?
Jetzt fragt sich der logisch denkende Mensch:
Wozu so viele Zwischenschritte. wenn letzten
Endes nur ein kleines Acetyl -CoA zu CO
z
abge -
baut wird? Nun, das ist eben nicht alles . Die Zelle
hat mit diesem Zyklus mehrere Mglichkeiten:
Sie speichert die freiwerdende Energie in Form
der Reduktionsquivalente ' ADH+H- und
FADHz
Sie startet von diesem Zykl us aus zahlreiche
Synthesewege (= anabole Aufgaben, s. 3.4, ab
S.33).
Der Ablauf oder was passiert hier eigentlich? / 27
\
Acetyl-CoA
o
- ~
( ~ C ; t
Um die ganze Bandbreite seiner Funktionen zu
verstehen, bleibt einem nichts anderes brig, als
sich den genauen Abla uf des Citratcyc!us anzu-
sehen.
Dazu erst mal wieder ein kleines Modell
(s. Abb. 32). Man stell e sich vor :
Molekl 1 (rund, hellgrau) soll abgebaut wer-
den.
Dies geht nur, wenn Molekl 2 (rechteckig,
dunkelgrau) dabei ist.
Beide Molekle lagern sich also aneinander
und
werden gemeinsam gespalten.
Molekl 1 ist abge baut,
Molekl 2 muss regeneriert werden.
Succinat
Abb. 32: Citr-atcvclus Schema
Einteilung des Citratcycius in zwei Teile:
1 Abbau von Acetyl-CoAund Bildung von Succinat.
2 Regeneration von Oxalacetat aus Succinat.
Abb. 33: Grun dger5t Modell Citratcyclu5
3.1.1 Teil 1 des Citratcyclus:
AcetylCoAAbbau
Im ersten Teil des Citratcyc!us - dem Acet yl CoA
Abbau - passiert grob folgendes:
Oxalacetat und Acetyl CoA kondensieren zu
Citrat.
Es wird zweimal decarboxyliert (= - 2C0
2
) .
Es entsteht Succinat.
Nun kommen di e einzelnen Schritte en detail :
Soviel zum Modell, jetzt zur Realitt: Auch Ace-
tyl-CoA wird nicht alleine abgebaut. Im ersten
Teil des Citratcyc!us lagert es sich mit Oxalacet at
zu Citrat zusammen und der Acet yl-Rest wird
abgebaut. Dabei entsteht Succinat. Im zweiten
Teil muss Oxalacetat aus Succinat dann wie de r
regeneriert werden.
Schritt 1: Die Kondensation
Dabei verknpft di e Citrat-Synthase Oxalacetat
und Acet yl CoA zu Citr at.
o
11
H
3
C - C --- S - CoA
Acetyl-CoA
O=C-COOH
I
H
2
C - COOH
Oxalacetat
Ciiret -
synthase
CoA
H
2
C - COOH
I
HO-C- COOH
I
H
2
C - COOH
Citrat
Abb. 34: Citratcvclus Schritt 1
f?,\
www.medilearn .de '-l.J
281 Citratcyclus
Schritt 2: Die Isomerisierung
Hier wird Citr at zu Isocitrat umgelagert.
H
2
C - COOH
I
HO-C-COOH
I
H
2
C - COOH
Citrat ~ 2
Aconitase '\
H
2C
- COOH
I
HC - COOH
I
HO -HC-COOH
Isocit rat
Abb. 35: Citratcycl us Schr itt 2
bri ens ...
Im Physikum bitte nicht aufs Glatteis
fhren lassen: Dieser Schr itt ist
nicht besonders aufregend, es findet
wirkli ch nur eine Umlager ung statt.
Schritt 4: Die Dxidative Decarboxylierung
von a-Ketoglutarat
Dieser Schritt soll te einem scho n bekannt vor-
kommen: Es ist der gleiche Mecha nis mus wie
bei der Pyruvatdehydrogenasereaktion mit allen
dazugehrigen Enzymen und Coenzymen, wie
z.B. dem Liponsureamid und Thiamindi phos -
pha t (s. S. 21). Der einzige Unterschied liegt im
Grundgerst der Kohlenstoffkette. die hier eben
eine HCH
l
-Gruppe lnger ist un d am Ende noch
eine zustzliche Carboxylgruppe trgt.
Auch a -Ketoglutarat wird decarboxyliert und
dehydriert.
Die Wasserstoffatome wer de n ebenfalls auf
NAD+bertragen.
Das Reaktionsp rodukt wird an CoA gehng t,
wodurch Succinyl-CoA entsteht.
Enzy m ist die a -Ketoglutaratdehydrogenase.
H
2
C - COOH
I
CH
2
I
O=C-COOH
Schritt 3: Die Dehydrierung und
Decarboxylierung
Isocitrat wird jetzt decarboxyliert und dehy-
driert.
Die Wasserstoffatome werden auf NAD+ber-
tragen.
Dabei entsteht a -Ketoglutarat,
das Enzym heit lsocit ratdehydrogenase.
H
2
C- COOH
I
CH
2
I
O=C --- S -CoA
Succinyl-CoA
Abb. 37: Citratcyclus Schritt 4
a-Ketogl utarat
NAD+
CoA-SH
H
2
C - COOH
I
HC - COOH
I
HO - HC - COOH
Isocitrat
~
N D
Isocitrat-
dehydrogenase 3
NADH+H+
H C - COOH CO2
2
1
CH
2
I
O=C-COOH
a-Ketoglut arat
Abb. 36: Cit ratcycl us Schr itt 3
brigens...
Das beim Schritt 4 entstehende Succinyl-CoA
hat auch eine sehr zentrale St offwechselr olle:
Succinyl-GoA
ist ein Metabolit des Citratcyclus [a-Ketogluta-
ratdehydrogenase, Succinyl-GoASynthetase
= Succinat Thiokinase)
ist ein Baust ein fr die Porphyrinsynthese
[-Aminolvulinat-Synthase1
ist wichti g fr den Fettstoffwechse l: es ist beteiligt
am Abbau der ungeradzahligen Fettsuren
[L-Met hyl-Malonyl-GoA-lsomerase) ber
Propio nsure [NICHT der geradza hligen)
am Abbau von Keton krpern [3-Ketoacyl-
CoA-Transferase)
Der Ablauf oder was passiert hier eigentlich? 129
Schritt 5: Die Abspaltung von CoA
Von Succinyl-CoA wird das CoA abgespalten,
wobei eine energiereiche Thioester bindung
aufbricht (s. 1.3.2, S. 13).
Die dabei frei werdende Energie wird zur GTP-
Synthese genutzt. Diese Form der Bildung
eines ene rgiereichen Triphosphats. bezeich-
net man als Substratkettenphosphorylierung
(vgl. 4.4 oxidative Phosphorylierung, S. 44).
Das zustndige Enzym ist die Succinyl-CoA
Synthet ase = Succina t Thiokinase.
Auf den Mechanismus der GTP-Synthese gehen
wi r jetzt mal gen auer ein:
Succinyl-CoA enthl t eine ene rgiereiche Thio-
ester bindung. Im vorne beschriebenen Reakti-
onsschritt wird di ese Bindung gespalten und
die da bei frei werdende Energie zur Knpfung
von Phosp hat an Succinyl ver wende t, CoA wird
dabei freigesetzt. Dieses Phosphat wi rd in einer
zwei ten Reaktion von Succinyl-Phospha t au f
GDP bertragen, wobei Succinat und GTP ent-
stehen.
Succinat + GTP + CoA
SuccinyJ-CoA + GDP + Phosphat
Succinyl-Phosphat + GDP + CoA
Succi nyl-CoA
Succinyl-CoA
Succinat ~ y n t h t s
H
2
C - COOH
5 tH
GTP I 2
CoA-SH GDP 0 = C "- S - CoA

H
2
C- COOH
I
H
2
C - COOH
Abb. 39: genauer Mechanismus der GTP-Synt hese
Abb . 38: Citratcyclus Schr itt 5
brigen s ...
Zusammenfassung Citratcyclus Teil 1
Hier ein Exkurs zur Subst rat kettenphosphorylie-
rung frs Mndliche:
Beim Abbau von Nhrstoffen gibt es im Kr per
zwei Mechanismen zur ATP Synt hese aus ADP
und Phosphat :
1.die Subst rat kette nphosphorylierung und
2.die oxidative Phosphorylier ung (= Atmungskette
s. 4.4, S. 44)
Die Subst rat kettenphosphorylier ung trgt ihr en
Namen aus dem Gr und, da die Phosphorylie-
rung von ADP whrend Teilschr itten von Stoff-
wechselwegen [ = Subst r at ketten) stattfindet.
Dies passiert
in der Glykolyse (Enzym = Glyceral-3-phosphat -
Dehydr ogenase) und
im Citratc yclus [Vorsicht , hier wi rd GTP gebil-
det...).
ME RKE:
Im ersten Schr itt wird ein Acetyl-CoA in den
Cit ratc yclus gebr acht.
Acetyl CoA wird formal vollstndi g zu 2C0
2
oxidiert (= Acetyl CoA lst sich also quasi in Luft
auf...).
Es entst eht Succinat , 2NADH+W und 1GTP.
Cit rat wird nur umgelagert zu Isocit rat , es findet
KEINEOxidat ion oder sonst ige Reaktion statt.
Oie Isocitrat dehydrogenase verwendet NAD+als
Coenzym.
Oie dehydri er ende Decar boxylier ung von
ex-Ketoglutarat ents pricht dem Mechanismus
der Pyruvatdehydrogenasereaktion mit allen dort
verwendet en Coenzymen (s. Kap. 2, ab S. 2 1].
Succinyl-CoA wird durch die Succinat-CoA Synt he-
tase = Succinat Thiokinase umgesetzt.
Regenerat ion ist die Aufgabe von Teil 2 des
Cit rat cyclus.
f?\
www.medi-Iearn.de \i.J
30 I Citratcyclus
o
11
H
3
C - C "" S - CoA
Acetyl-CoA
O=C -COOH
I
H
2
C- COOH
Oxalacetat
Citrat-
synthase
H
2
C- COOH
I
HO- C- COOH
1
H
2
C - COOH
Citrat ~ 2
Aconitase \
H
2
C- COOH
I
HC - COOH
1
(8:0 ---{8:C - COOH
Isocitrat
~
N A D
Isocitrat-
dehydrogenase 3
NAoE+@
H C- COOH CO2
2
1
CH
2
I
O=C- COOH
a-Ketoglutarat
Succinyl-CoA
Succinat 01=
y
nthetase
H
2
C- COOH
5 bH
GTP 1 2
CoA-SH GDP 0 = C "" S - CoA
Succinyl-CoA
Abb. 40: Cit ratcyclus Teil 1
3 .1.2 Teil 2 des Citratcyclus:
Oxalacetat-Regenerat ion ~ ~
Zyklen haben die Eigenschaft, dass ..
sie immer wieder von vorne anfan-
gen. Das wei man sptestens, nach-
dem man in der Schule mal Zirkeltrai-
ning gemacht hat.
Fr den Citratcyc!us bedeutet das, dass er vom
Succinat wieder zu seinem Ausgangsmo lekl
NAD+
CoA-SH
- dem Oxalacetat - kommen muss. Den Mechanis-
mus kennt man vielleicht schon: Es sind die ersten
drei Reaktionen der -Oxidation (s. Skript Bioehe-
mie7).
Die Regenerationsschritte des Citratcyc!us sehen
so aus:
Schritt 6: Die Oxidation
Hier wird zunchst Succinat dehydriert (= Oxi -
dation) un d die Wass erstoffatome auf FAD
Der Ablauf oder was passiert hier eigentlich? 131
bertragen. Dabei entsteht die ungesttigte Ver-
bindung Fumarat und FADHz. Das Enzym ist die
Succinatdehydrogenase.
HC- COOH
11
HC- COOH
Fumarat
FADH
2 dehydnogenase
6
FAD
H
2C
- COOH
1
H
2C
- COOH
Succinat
Abb. 41 : Cit r atcyclus Schr itt 6
brigens .. .
Die Succinat dehydrogenase katalysiert den
ersten Schritt der Regeneration im Citrateyclus
und ist Teil des Komplexes 11 der Atmungskette
[soS. 39). Daher ist dieser Schr itt besonders
wicht ig.
Schritt 7: Di e Addition
Dur ch Addition von HzO wird Fumarat zu Ma-
lat.
HO-HC - COOH
1
H
2C-
COOH
L-Malat
H, O-{Fum,rn"
HC- COOH
11
HC - COOH
Fumarat
Abb. 42: Citratcyclus Schr itt 7
brigens...
Das im Harnstoffcyclus gebildete Fumar at fliet
hier zur Regenerat ion in den Citratcyclus ein.
Schritt 8: Die Oxidation
Im letzten Schr itt entsteh t dur ch Dehydrierung
von Malat wieder Oxalacetat. Die Reduktions-
quivalente werden da bei auf NAD- bertragen,
das durchfhrende Enzym ist die Malatdehyd-
rogenase.
O= C - COOH
NADH+H+ 1


8 Oxalacetat
NAD+ Malat-
dehydrogenase
HO-HC-COOH
I
H
2
C - COOH
L-Mal at
Abb. 43: Cit r atcycl us Schr itt 8
brigens...
Die Reakt ion ist die gleiche wie beim
Malat-Shuttle [s. S. 16) .
Zusammenfassung Citratcyclus Teil 2
M ERKE:
Oxalacet at wird r egeneri ert.
Es entst eht 1 FAOH
2
und 1 NADH+H".
Die Succinat dehydr ogenase ist FAD abhngig.
O=C-COOH
NAoff+Bt 1


8 Oxalacetat
NAD+ Malat-
dehydrogenase
O=Bc -COOH
1
H
2
C- COOH
L-Malat
H,O-{Fum,rn"
HC- COOH
11
HC- COOH
Fumarat
FADH 4
2 . _
FAD
H
2
C - COOH
1
H
2
C - COOH
Succinat
Abb. 44: Cit r at cyclus Teil 2
t?' www.medi-Iear n.de \.iJ
321 Citratcyclus
3.1.3 Citratcyclus gesamt
o
11
H
3
C - C"- S - CoA
Acetyl-CoA
O=C-COOH
NAuo"OJ I
);,
HzC- COOH
8 Oxalacetat
NAD+ Ma/at-
dehydrogenase
<B0==QjC - COOH
I
HzC- COOH
7/ L-Malat
HzO-1 Fumarase
HC- COOH
11
HC- COOH
Fumarat
FADH 4
z.__
FAD
HzC- COOH
I
HzC- COOH
CoA
HzC - COOH
I
HO -C-COOH
I
HzC - COOH
Citrat 2
Aconitase \
HzC- COOH
I
HC -COOH
I
(o----@ - COOH
Isocitrat


/socitrat-
dehydrogenase 3
NAoE4D
HzC- COOH COz
I
CH
z
I
o= C ---. COOH
a-Ketoglutarat
Succiny/-CoA
Succinat
HzC- COOH
5 bH'
GTP I z
CoA-SH GDP 0= C "- S - CoA
Succinyl-CoA
Abb. 45: Citratcycl us gesamt
NAD+
CoA-SH
br i ge ns ...
Im Cit r atcyclus wird Acetyl CoA formal voll-
stndig zu 2C0
2
oxidiert . In der Tat bildet der
Cit r at cyclus zusammen mit der Pyruvatdehydro-
genasereaktion mit Abstand den grten Ant eil
des 1 kg Kohlendioxid, das tglich ber die
Lunge abgeatmet wird.
Nicht nur fr passionierte Bast ler empfiehlt sich
folgendes Vorgehen, um das Er lernen des Ci-
tratcyclus etwas zu er leichtern und ein bisschen
amsanter zu gestalten:
Oie einzelnen Subst rate des Zyklus aufzeichnen,
die Mol ekle mischen und daraus ver suchen,
den Zyklus wieder zu rekonstruier en.
www.medi-learn.de
Anabole Aufgaben, denn der Citratcyclus kann noch mehr 33
3.2 Die Energiebilanz oder
was springt bei dem ganzen
Zirkus raus?
Wenn man die whrend des Ablaufs entstan-
denen reduzierten Coenzyme zusammenzhlt,
kommt man auf:
3 NADH+H
+
=
- 1 NADH+H
+
Isocitratdehydrogenase
- 1 NADH+H
+
-Ketoglutaratdehydrogenase
- 1 NADH+H
+
Malatdehydrogenase
1 FADH
2
Succinatdehydrogenase
Durch die Oxidation dieser Redoxcoenzyme in
der Atmungskete werden daraus ca. 9 ATP syn-
thetisiert (s. 4.5, S. 44). Dazu addiert sich noch
das GTP, dessen Synthese durch die Succinyl
CoA Synthetase = Succinat Thiokinase kataly-
siert wird (s. S. 29) und das energetisch einem
ATP entspricht.
Im Citratcyclus entstehen also durch die Oxida-
tion der reduzierten Coenzyme in der Atmungs-
kete mit dem dazugerechneten GTP pro durch-
gesetztem Acetyl CoA 10 Molekle ATP.
MERKE:
Die Oxidation eines Acetyl CoA im Citratcyclus fhrt
zur Bildung von 10 ATP.
3.3 Citratcyclus Regulation
Es gibt drei Enzyme, an denen die Umsatzge-
schwindigkeit des Citratcyclus reguliert wird
und die auch alle gerne im Physikum
gefragt werden. Die Aktivatoren und
Inhibitoren dieser Enzyme kann man
getrost vernachlssigen.
Diese drei Enzyme sind:
1 Die Citrat-Synthase = das Enzym,
das den ersten Schrit des Citratcy-
clus katalysiert:
Oxalacetat + Acetyl CoA Ci-
trat.
2 Die Isocitratdehydrogenase
= das Enzym, das den driten
Schrit des Citratcyclus kataly-
siert:
Isocitrat CO
2
2H -Ketoglutarat.
3 Die Succinatdehydrogenase (Inaktivator = Ma-
lonat) = das Enzym, das auch Bestandteil der
Atmungskete (s. S. 39) ist:
Succinat -2H Fumarat.
Insgesamt kann man also festhalten, dass die Re-
gulation des Citratcyclus an seinen ersten beiden
Enzymen und seinem gemeinsamen Enzym mit
der Atmungskete vollzogen wird.
3.4 Anabole Aufgaben, denn der
Citratcyclus kann noch mehr
Wie schon erwhnt, hat der Citratcyclus nicht
nur abbauende, sondern auch aufauen-
de Funktionen. Seine zahlreichen Zwi-
schensubstrate ieen nmlich in einige
Stowechselwege ein. Fr das Physi-
kum sind dabei folgende Synthesen be-
sonders wichtig:
Der Citratcyclus liefert das Grundgerst
fr viele nicht-essentielle Aminosuren.
- Aus -Ketoglutarat wird durch Transaminie-
rung Glutamat (= Glutaminsure) und daraus
entsteht durch Decarboxylierung der wich-
tige Transmiter GABA.
-Ketoglutarat Glutamat GABA.
- Aus Oxalacetat wird durch Transaminie-
rung Aspartat.
Oxalacetat Aspartat.
Succinyl CoA wird dem Citratcyclus fr die
Hm-Synthese entnommen ( = Porphyrinsyn-
these). Der erste Schrit der Hm-Synthese be-
steht aus der Kondensation von Succinyl CoA
und Glycin zu -Aminolaevulinsure.
Citrat wird fr die Fetsuresynthese und die
Cholesterinsynthese entnommen.
bri gens. . .
Falls jemand bei Punkt 3 stutzt und denkt,
braucht man fr die Fettsuresynthese nicht
Acetyl CoA, so hat er recht. Aber wie schon im
Kap. 1.4, ab S. 14 besprochen, ist die innere
Mitochondrienmembran fr Acetyl CoA un-
durchlssig. Daher der Umweg ber Citrat, das
die Membran passieren kann. Im Zytosol wird
Citrat dann durch die Citrat-Lyase zu Oxalacetat
und Acetyl CoA gespalten, wobei letzteres fr
die Fettsure- und die Cholesterinsynthese zur
Verfgung steht.
341 Citratcyclus
Mitochondrium
Aspartat Acetyl -CoA
~ O X a l a e ~
/ Citrat
M,'" \
J Isocitrat
'"\' )
Succinat a-Ketoglutarat
Porphyrine ( '" Succinyl-CoA/
Zytosof
Choleslerinsynthese
i
Acetyl -CoA
Oxalacetat
~ Glutamat ~ GABA
Abb. 46: Citratcyclus, anabole Aufgabe n
ICHT zu den anabolen Aufgaben ~ (
n
des Citratcyclus gehren dagegen:
Die Bereitstellung von Acetyl -CoA
fr die Gluconeogenese. Grund ist
wieder die irreversible Pyruvatde-
hydrogenasereaktion (s. 2.1.4, S. 24). Also noch
mal: Acetyl-CoA kann NIEMALS fr die Clu-
coneogenese verwendet werden. Auch nicht,
wenn es jedes Jahr im Physikum als Mglich-
keit des Citratcyclus angepriesen wird.
M ERKE:
Der Citratcyclus liefert
das Grundgerst der nicht-essentiellen Amino-
sur en, z.B. (X-Ketoglutarat fr Glutamat.
Succinyl CoA fr die Hm-Synthese [= Porphyrine) .
Citrat fr die Fettsuresynt hese [= Acetyl-CoA
Transport).
3.5 Anaplerotische Reaktionen
=Nahrung fr den Citratcyclus
Was um alles in der Welt verbirgt sich wohl hinter
diesem wichtig scheinenden Begriff? Tja, wenn
man immer nur Geld ausgibt, ohne dass das Kon-
to wieder aufgefllt wird, ist man relativ schnell
pleite. Da geht es dem Citratcyclus auch nicht an-
ders. Er gibt zwar kein Geld aus, aber viele seiner
Zwischensubstrate an die oben genannten Bio-
synthesen ab. Sein Konto an Zwischensubstraten
wird durch anaplerotische Reaktionen wieder
gefllt. Dieser Begriff scheint also nicht nur wich-
tig, er ist es auch: Gbe es diese Reaktionen nm-
lich nicht, wrde der Citratcyclus bei Biosynthe-
sen und der damit verbundenen Entnahme von
Zwischensubstraten zum Erliegen kommen. Das
wre die Katastrophe fr unseren Energiehaus-
halt und akut lebensbedrohlich.
Von grter Bedeutung dieser auffllenden Reak-
tionen und die einzige bisher gefragte ist die Py-
ruvat-Carboxylasereaktion: Pyruvat reagiert da-
bei mit CO
2
unter ATP-Verbrauch zu Oxalacetat.
Pyruvat -Carboxylase
Pyruvat + CO
2
+ ATP ~ Oxalacetat + ADP + P
Merke:
Die Pyruvat-Carboxylasereakt ion ist eine anaplero-
t ische Reakt ion. die von der Pyruvat-Carboxylase
katalysiert wird .
Basics Mndliche 135
Man bezeichnet den Cit r at cyclus auch als Dr ehsch ei-
be des St offwechsels. Erklr en Sie mi r bitte warum.
Der Citratcyclus hat nicht nur katabole, sondern
auch anabole Funktionen. Neben der Verwertung
von Acetyl CoA und der damit verbundenen ATP
Synthese in der Atmungskette ist er Lieferant fr
die Ausgangsmolekle vieler Biosynthesen wie z.B.
des Succinyl-CoA das in die Porphyrinsynthese ein-
fliet, dem Citrat fr die Fettsuresynthese und dem
Grundgerst der nicht-essentiellen Aminosuren.
Er klr en Sie bitte den Begriff: anapleroti sche Reakt i-
onen.
Anaplerotische Reaktionen sind auffllende Reak-
tionen. Die Konzentration der Zwischensubstrate
des Citratcyclus ist relativ gering. so dass er bei Bio-
synthesen zum Erliegen kommen wrde. Deswegen
muss der Citratcyclus regelmig durch anaplero-
tische Reaktionen aufgefllt werden. Die Wichtigste
davon ist die Pyruvat-Carboxylasereaktion.
In welcher Form wir d Ener gie im Citratcyclus gewon-
nen?
Im Citratcyclus wird Energie in Form von reduzierten
Coenzymen gewonnen. Bei ihrer Oxidation in der At-
mungskette wird ATP synthetisiert. Die reduzierten
Coenzyme sind NADH+H+ und FADH
2
. Auerdem
wird im Citratcyclus noch direkt ein GTP gewonnen.
: . .
Welche Stellung hat der Citr ateyclus im Stoffwechsel?
Der Citratcyclus ist die Endstrecke der Nhrstoff-
verwertung. Die Nhrstoffe werden auf speziellen
Wegen zu Acetyl-CoA abgebaut und flieen so in den
Citratcyclus ein. Acetyl-CoA wird dort zu CO
2
und En-
ergie oxidiert.
Neben dieser wichtigen katabolen Aufgabe ist der
Citratcyclus auch noch fr unzhlige Substratliefe-
rungen an andere Stoffwechselwege zustndig. Er
hat also anabole Aufgaben inne wie z.B. bei der Hm
Synthese, dem Aminosurestoffwechsel und der
Fettsuresynthese.
Was sollte man sich also zum Thema Cit r at cyclus
unbedingt merken? Gut punkten lsst sich. wenn
man wei. dass
NAD' von der Isocitratdehydrogenase. der c-Keto-
glutaratdehydrogenase und der Malatdehydroge-
nase als Coenzym verwendet wird.
Die Succinatdehydrogenase FAD als Cosubstrat
hat.
Citrat dem Citratcyclus fr die Fettsure- und Cho-
lesterinsynthese entnommen wird.
cx-Ketoglutarat dem Citratcyclus fr die Synthese
von Glutamat und GABA entnommen wird.
Succinyl CoA ein Baustein fr die Porphyrinsynthe-
se ist.
die Pyruvat-Carboxylase die anaplerotische Reakti-
"" m' 8,ldoo, '"" 0,,1"8ta' k ~
Z!I
St ellen Sie mir bitte grob den Ablauf des Cit r at cycl us
dar.
Der Citratcyclus lsst sich gut in zwei Teile splitten,
zuerst reagiert Acetyl CoA mit Oxalacetat zu Citrat,
nach zweimaliger Decarboxylierung entsteht Succi-
nat. Succinat wird dann im zweiten Teil wieder zu
Oxalacetat oxidiert.
re-.
www.medi-Iearn.de \.V
361 Atmungskette
4 Atmungskette, oder warum
atmen wir eigentlich?
Die Frage nach dem Grund fr unsere Sauerstoff-
abhngigkeit ist berechtigt. Hat man sich doch in
der Physiologie elendig lang mit der Lunge und
der Sauerstoffauf nahme beschftigt und den
Spruch" ahrung wird mit Sauerstoff verbrannt"
auch mehr als einmal hren mssen. Dafr, dass
er berall als Protagonist angekndigt
war, ist die Rolle des Sauerstoffs bis- ~ (
her relativ mager ausgefallen. Das
wird sich aber jetzt mit Besprechung
der Atmungskette ndem.
Der Eine oder Andere wird an dieser Stelle viel-
leicht denken, dass nun das groe bel unab-
wendbar ist. Der Begriff Atmungskette schwirrt
ja schon lange, bevor man sich mit diesem Ka-
pitel befasst, durch den biochemischen Raum:
..."Ja, un d in der Atmungskette, da entsteht dann
ATP"... Niemand wei genau, was sich dahinter
verbirgt, aber doch soviel, dass diese energielie-
femde Kette wichtig und nicht ganz einfach ist.
Um einen sanfte n Einst ieg in das Thema zu ge-
whrleisten, kommt auch an die- ~
ser Stelle zunchst ein Modell.
Wenn man sich darauf einlassen ,,' (
kann, ist das Verstnd nis der At-
mungskette ein Klacks - ehrlich...
Man stelle sich eine n Kanal vor, der von links
nach rech ts luft. Er ist abs chssig. Zu de m Ka-
nal gibt es zwei Zutlsse.
In dem Kana l gibt es vier Wasse rrder. Wasser-
rad eins und zwei haben einen Wasserzufluss
aus Wassereimem. Von den Wasserrdem eins
und zwei fliet das Wasser in Rollcontainer. die
das Wasser zu Wasserrad drei un d vier transpor-
tieren.
IV
Durch die Wasserkraft angetrieben, werden Blle
von der vorderen auf die hintere Kanalsei te ge-
pu mpt. ur bei Wasserrad zwei funktioniert das
nicht, da seine Wasserkraft nicht ausreicht.
11
Auf der hint eren Kanalseite gibt es jetzt einen
Ballberschuss. Diese Blle flieen durch eine
Turbine zurck auf die vordere Kanalseite. Da-
bei wird die Turbine angetrieben und Energie
erzeugt.

Abb. 47: Atmungskette Modell St ufe 1-4


brigens...
Am besten ladet ihr euch dieses Modell herun-
ter (www.med i-Iearn.de/skr-atmungs kette] und
dr uckt es aus. Dann knnt ihr es bei der Bear-
beitung dieses Themas neben das Skr iptleqen
und immer wieder einen Blick darauf werf en. da
im Text oft Bezug darauf genommen wir d.
So, und schon geht es los mit der lang ersehn -
ten Atmungskette. Als erstes kommt ein grober
berblick ber das Was und das Warum.
Was passiert in der Atmungskette? 137
4 .1 W as passiert in der
Atmu ngskett e?
Bei den vorangegangenen Stoffwechselfolgen
(z.B. Glykolyse, -Oxidation, Pyruvatdehydro-
genasereaktion ab 5. 21, Citratcyclus ab 5. 26)
wurden auf NAD+und FAD Redoxquivalente
bertragen (= NADH + H- und FADH
2
) . Diese H
Atome vereinigen sich nun in der Atmungskette
mit 0 " wobei H,O entsteht = Knallgasreaktion.
Diese 'Reaktion ist so exergon, dass mit der frei
werdenden Energie ATP aus ADP und P gebildet
werden kann.
MERKE:
Die Atmungskette ist in der inneren Mitochon dri en-
membran lokalisiert.
Zur ck zum Mode ll und dessen Pendants in der
Atmungskette:
Modell At mungs kette
volle Wassereimer
....
reduzierte Redoxcoenzvrne
Wasser
....
H-Atome/Elektronen
Hhe des Kanals Redoxpotential
Wasserrder (I-IV)
....
Komplexe (I-IV)
Container H/Elektronentransporter
Blle
....
H' -Ionen (= Protonen)
Turbine Komplex V(= ATP-Synthase)
Und jetzt zum Ablauf:
Immmm


- -
Es kommen volle Wasser eimer. Von den katabolen St offwechselvorgngen kommen
r eduzierte Redoxcoenzyme.
Durc h den Fluss des Wassers dur ch die Wasserrder. Dur ch den Fluss der H-Atome/ Elektrone n durch die Komplexe.
knnen die Wasserrder knnen die Komplexe I. 111 und IV W Ionen in den mitochondri-
Blle auf die hintere Kanalseite pumpen. alen Intermembranraum pumpen.
Es entsteht ein Ballbersch uss auf der hinteren Es entsteht ein Ht-Uberschuss im
Kanalseite. Int ermembranraum.
Das Wasser kann durch den Kanal t ranspo rtiert Die H-Atome/ Elekt r onen knnen weit er gegeben wer den,
wer den, da er in seinem Verlauf an Hhe verliert (= da im Laufe der Atmu ngskette das Redoxpotential posit iver
Geflle). wir d.
Tabelle 5: bertragung des Modells auf die Atmungskette
www.medi-Iearn.de W
381 Atmungskette
4 .2 Aufbau der Atmungskette
Dieser Abschnitt stellt die einzelnen Komponenten
der Atmungskette vor, die im darauf folgenden
Teil (=Weg durch die Atmungskette, s. 4.3, ab S. 43)
zusammengefhr t werden. In Klammem stehen
die zugehrigen Elemente des Modells.
4.2. 1 Herkunft der reduzierten Coenzyme
[= Wassereimer)
Whrend des Abbaus von Fette n, Koh lenhydra-
ten und Proteinen wurden Coenzyme reduziert,
die in die Atmungskette einflieen. Im Einzelnen
sind das:
ADH+H+aus
-Oxidation,
Glykolyse,
oxidative Decarboxylierung von Pyruvat
(= Pyruvatdehydrogenasereaktion),
Citratcyclus und
oxidative Desaminierung von Glutamat.
NADH+H- wird ber de n Mal at-Shuttle in das
Mitochondrium gebracht.
FADH
z
aus
-Oxidation (Enzym = Acyl-CoA-Dehy droge-
nase),
Citratcyclus (Enzym = Succinatdehydrogena-
se) und
(mitochondrialer) Glycerinphosphatdehyd ro-
genase (s. Glycerophosphat-Shuttle, S. 17)
4.2.2 Kompl exe !-IV [= Wasserrder)
Die Komplexe I - IV sind in der inneren Mito-
chondrienmembran lokalisiert und bestehen au s
Enzymen und Coenzymen.
Im Einzelnen sind das:
Komplex I ADH-Ubichinon-Reduktase,
Komplex II = Succinat-Ubichinon-Reduktase,
Komplex III = Ubichi non-Cytochro rn-c-Re -
duktase und
Komplex IV = Cytochromoxi dase.
Sie alle haben di e Aufgabe, die Wasserstoffa-
tome von de n reduzierten Coenzymen (wie z.B.
NADH+H- oder FADHz) zu bernehmen, wei-
terzugeben und bei der Kat alyse ihrer Redoxre-
akti onen Protonen vom Matrixr aum in den Inter-
membranraum des Mitochondriums zu pumpen
(Ausnahme: Komplex II).
brigens...
Die kompliziert klingenden Namen der Komple xe
haben ihre Systemati k. Sie sind aus drei Teilen
zusammengesetzt.
1. Teil = Redoxcoenzym, von dem die l-l-Atorna/
Elekt r onen sta mmen,
2. Teil = Redoxcoenzym, auf das die HAtome/
Elektronen bertr agen werd en und
3. Teil = Reduktase .
Der Komplex IV fllt aus i s ~ ~ ~
Schema r aus. ~
Komplex I = NADH-Ubichinon-Reduktase
Im Komplex I werden die H-Atome von
1 ADH+H+auf Ubichinon (= Coenzym Q) ber-
tragen, d ies gesc hieht b er FMN
(= Am Wasserrad I wird das Wasser vom Eime r
(= gestreift) auf den Rollcontainer (= uni) weiter-
gegeben).
Matrixraum
Intermembranraum
Abb. 48: Atmungskette. der Weg durch Komplex I
Was passiert hier im Einzelnen? NADH+H+wi rd
von FMl oxidiert, gibt also seine Wasserstoffa-
tome (= sein Hydrid-Ion + sein Proton) an FM
ab. FM wird dadurch zu FMNH
z
reduzier t
und gibt die Reduktionsquivalente gleich wie-
der weiter an Ubichinon. Aus Ubichinon wird
dadurch Ubichinol (= Reduktion ).
Bei di esem Wasserstofftransport werden Proto-
nen vom Ma trixraum in den Intermembranraum
des Mitochondriums gepumpt.
Aufbau der Atmungskette 139
NADH+H+ + FMN
) FMNH
z
Abb. 49: Atmungskette Komplex 1
Ubichinon Ubichnol
An dieser Stelle tauchen die dubiosen Eisen-
Schwefel-Komplexe aus dem Grundlagenteil
(s. S. 11) wieder auf. Auch sie sind an den Redox-
reaktionen beteiligt.
brigens...
Fr das Physikum sind die Details ber ihr e
Transportbeteil igung unwichti g. Wicht ig ist
hingegen. dass sie nur in Komplex I, 11 und 111
beteiligt sind, nicht aber in IV.
Fumar at
Succinat
11
Ubichinon
Ubichnol
MERKE:
Im Komplex I wer den Wasserstoffatome von
NADH+W auf Ubichinon bertragen.
Kompl ex I enthlt FMN und Eisen Schwefel-Kom-
plexe ( =protei ngebundenes Eisen in Nicht Hm
For m) als prosthetische Gr uppen.
Komplex 11 =.Succinat -Ubichinon-Redukt ase
Im Komplex II werden die H-Atome von Suc-
cinat auf Ubichinon bertragen, dies geschieht
ber FADH
z
(= Am Wasserrad II wird das Wasser vom Eimer
(= gepunktet) auf den Rollcontainer (= un i) wei-
tergegeben).
Abb. 50: Atmungskette, der Weg durch Komplex 11
Dies ist der zweite Zufluss zur Atmungsket-
te. Hier werden die Wasserstoffatome - wie im
Komplex I - auf Ubichinon b ertragen.
Was passiert im Einze lnen? Succinat wird von
FAD oxidiert, gib t also seine Wasserstoffatome
an FAD ab und reduziert es dadur ch zu FADH
r
FADH
z
gibt die Wasserstoffatome weiter an
Ubichinon, das dadurch zu Ubichinol reduziert
wird.
HzC-COOH
I
HzC-COOH
Succi nat
+ FAD
)
HC- COOH
11 + FADH
z
HC- COOH
Fumarat
Ubichinon
Abb. 51 : Atmungskette Komplex 2
Ubichnol
www.medi-Iearn.de \.iJ
40 I Atmungskette
Abb. 52: Atmungskette. der Weg durch Komplex 111
In diesem Komplex kommen die Wasserstoffa-
tome also erstmals nicht von vorangegangenen
Stoffwechsel folgen , sondern von den Komplexen
I und II der Atmungskette - bertragen durch
Ubichinol.
Was passiert im Einzelnen? Ubichinol wird vom
Komplex III zu Ubichinon oxid iert. Dabei wer-
den j UR die Elektronen bernommen. Vom
Komplex III gel angen die 2 Elektronen auf 2 Mo-
lekle Cytochrom c. Bei den Redoxvorgngen
gehen die Cytochrome vom Fe
3
in den Fez+-Zu -
stand (und umgekehrt) ber, anders gesagt: Ihre
Funktion beruht auf einer Wertigkeitsnderung
des Eisens .
Intermembranraum
111
Matrixraum
Im Komplex 11 wer den Wasserstoffa-
tome von Succinat auf Ubichinon bertragen.
Komplex 11 enthlt kovalent gebundenes FAD und
Eisen-Schwefel-Komplexe (= proteingebundenes
Eisen in Nicht-Hm-Form) als prosthet ische Grup-
pen.
Seine erste Reaktion ent spricht dem ersten
Regenerationsschritt des Citratcyclus.
Er hat NICHT die Funktion einer Protonenpumpe .
Er befindet sich an der Innenseite der inneren
Mitochondr ienmembran.
brigens.. .
MERKE:
Der Komplex 11 hat einen Sonderstat us: Seine
erste Reaktion ents pr icht dem er st en Rege-
nerationsschritt des Cit rat cyclus [soS. 31)
und er ist NICHT in der Lage. Protonen in den
Inte r membranr aum zu pumpen: Nicht
zuletzt aufgrund dieser Tatsachen wird er \
im Physikum besonders gern e gefr agt . /I ' (
Reduzierte s FADH
2
entsteht nicht nur
im Citrateyclus. sondern auch bei der
!HJxidat ion [Enzym = Acyl-GoA-Dehydroge-
nase) und der mi t ochondrial en Glycer inphos-
phatdehydrogenase [soGlycerophosphat-Shuttle
S. 17) . Auch diese Redukti onsquivalent e
werden auf Ubichinon bertragen. Dazu
exist ieren eigene W ege. die jedoch physi-
kumsirrelevant sind.
Komplex 111 = Ubichinon-Cytochrom-c-Reduk-
tase
Im Komplex III werden nur die Elektronen von
Ubichinol bernommen und au f 2 Cyt och rom c
bert ragen
(= Am Wasserrad III wird das Wasser vom Roll-
container (= uni) auf den kleineren Rollcontainer
(= kar ier t) umgeladen).
Ubichinol
Abb. 53: Atmungskette Komplex 3
Ubichinon
www.medi-learn.de
Aufbau der Atmungskette 41
bri gens. . .
Cytochrome bestehen aus Hm und Protein.
Durch die unterschiedlichen Proteinanteile
entstehen unterschiedliche Hmoproteine.
Bei diesem Elektronentransport werden wieder
Protonen in den Intermembranraum gepumpt.
MERKE:
Im Komplex III werden Elektronen von Ubichinol
auf Cytochrom c bertragen.
Komplex III enthlt Cytochrom b und Eisen-Schwe-
fel-Komplexe (= proteingebundenes Eisen in
Nicht-Hm-Form) als prosthetische Gruppen.
Komplex IV = Cytochromoxidase
Im Komplex IV werden die Elektronen von zwei
Moleklen Cytochrom c auf O
2
bertragen
(= Am Wasserrad IV wird das Wasser vom ka-
rierten Rollcontainer bertragen, verlsst dann
den Kanal und fiet in den See).
Abb. 54: Atmungskette, der Weg durch Komplex IV
Was passiert im Einzelnen? Cytochrom c wird
unter Mitwirkung der Cytochromoxidase von
O
2
oxidiert. Dabei entsteht ein O
2-
, das in die Mi-
tochondrienmatrix difundiert und sich dort mit
zwei H
+
-Ionen zu H
2
O verbindet. Damit ist die
Knallgasreaktion vollzogen:
Abb. 55: Atmungskette Komplex IV
bri gens. . .
Cytochrom c ist ein bertrgermolekl. Es
verbindet die Komplexe III und IV und ist daher
NICHT an die Cytochromoxidase (= Komplex
IV) gebunden.
Bei diesem Elektronentransport werden Pro-
tonen vom Matrixraum in den Intermembran-
raum gepumpt.
MERKE:
Im Komplex IV werden Elektronen von Cytochrom
c auf Sauerstoff bertragen.
Komplex IV enthlt Cytochrom a und Cytochrom
a
3
aber KEINE Eisen-Schwefel-Komplexe (= prote-
ingebundenes Eisen in Nicht Hm Form).
Zusammenfassung Elektronentransport und
Komplex I-IV
Warum gelangen die Elektronen berhaupt vom
NADH+H
+
zum O
2
? Bite dazu noch mal kurz an
die Grundlagen erinnern, dort fndet man eine
Antwort auf diese Frage (s. 1.1.5, S. 3).
Die Elektronen fieen in der Atmungskete ent-
lang der Spannungsreihe (= Geflle/abnehmende
Hhe des Kanals). NADH+H
+
hat eine sehr ne-
gatives Redoxpotential, H
2
O ein positives. Wh-
rend der Atmungskete wird das Redoxpotential
immer ein bisschen positiver = das in der Kete
weiter hinten stehende Molekl ist in der Lage
dem vorderen seine Elektronen abzuluchsen
und das tut es dann auch.
Abb. 56: Atmungskette Spannungsreihe nach Redox-
potential
42 1 Atmungskette
In den Komplexen I-IV (= Wasserrder) durch-
laufen H-Atome/Elektronen (= Wasse r) die
Spannungsreihe (= Kanalabschssigkeit). Die bei
diesen Oxida tionen freigesetzte Energie wird ge-
nutzt, um Protonen (= Blle) vom Matrixraum in
den Intermembranraum zu pumpen.
brigens. ..
Nur die Komplexe I. 111 und IV sind Pr otonenpum-
pen, Komplex 11 ist keine.
Die Komplexe I, 111 und IV ragen
deshalb auch durch die inner e \ . (
Mitochondr ienmembran hindur ch [= /j
vom Matrixraum bis zum Intermem-
branraum), whrend sich Komplex
11 an der Innenseite [= dem Matrixraum
zugewandt ) der inner en Mitochond r ien-
membran befindet .
4.2.3 bertrgermolekle [= Container]
Als nchstes soll die Aufmerksamkeit den ber-
tr germoleklen gelten. Sie knnen sich frei
bewegen und somit die dort fest verankerten
Komplexe miteinander verbi nden. Als ber-
trgermolekle fungieren Ubichinol und Cyto-
chrom c, die beide auch Redoxcoenzyme sind .
IKomplex I Ir UbiChinOI Cytochrom c
IKomplex 111 1-.1Kompl ex lv i
IKompl ex 11 I
Abb. 57: Atmungskette bertrger molekle
4.2.4 Komplex V - die ATP-Synthase
(= Turbine]
Der letzt e Komplex der Atmungskette ist voll-
kommen anders als di e Komplexe I-IV. Er ist
zwar auch in der inne ren Mitochondrienmem-
bran lokalisiert, aber fr die Rckfhrung der in
den Int ermembranraum gepumpten Protonen
zum Matrixraum verantwortlich.
Der Protonenberschuss im Intermembranraum
erzeugt eine elektrochemische Poten tialdiff erenz
(=mehr positive Ladungen und niedriger pH-Wert
durch die vielen H' -Ionen). mit der Folge, dass die
Protonen wieder zurck in den Matrixraum drn-
gen. Diese Kraft wi rd im Komplex V zur ATP-
Synthese genutzt (Im Modell ist der Komplex V
als Turbine dargestellt. Auf der hinteren Kanal -
seite ist ein Ballberschuss. Beim Durchfluss der
Blle durch die Tur bine wird Energie erzeugt) .
Aufbau: Der Komplex V besteht aus einem F
o
-
und einem F1-TeiI. Der Fo-Teil ist ein in die innere
Mitochondrienmembran integrierter Bestandteil
und enthlt einen Protonenkanal. durch den di e
H' -Ionen in den Matrixraum zurck diffu ndieren.
Der F1-Teil ragt pilzfrmig in die Mitochondrien-
matrix un d ist die eigentliche ATP-Synt hase, d.h.
hier wird die ATP-Synthese aus ADP und Phos-
phat katalysiert. Dabei werden ca. drei Protonen
zur Synthese von maxi mal einem ATP bentigt.
brig ens ...
Der genaue Mec hanismus der ATP Herstel-
lung ist im Physikum bisher noch nicht gefragt
wor den.
Intermembranraum
Fa Teil
F, Teil
Matrixraum
Abb. 58: Atmungskette Komplex V
MERKE:
Kompl ex V
ist zustndig fr die ATP Bildung.
ist in der inneren Mitochondrienmembran lokalisiert.
besteht aus einem Fa und einem F,-Teil.
ist eine protonengetri ebene ATP- Synt hase.
brigens...
ATP kann auf verschiedene Arten synt het isiert
wer den. Kurz zusammengefasst kann ATP
r egener iert werden ber Phosphorylier ung
von ADP dur ch
die mitochondriale Fl , - ATPase [oxidat ive
Phosphorylierung)
Phosphoglycerat kinase (Glykolyse)
Pyruvat kinase [Glykolyse)
Adenylat Kinase [Myokinase. s. S. 53)
Kreat inkinase (s. S. 52)
Succinat Thiokinase (Citratcyclus s. S. 29), hier
wir d aller dings GTPsynthetisiert
Matrixraum
4.3 Der Weg durch dieAtmungskette
Abb. 59 : W eg durch die At mungskette
In diesem Abschnitt steht die Reihenfolge der
einzelnen Schritte innerhalb der Atmungskette
im Vordergrund:
ADH+H- kommt von den katabolen Stoff-
wechselvorgngen. Es ist ein lsliches Co-
enzym und kann daher zum Komplex I dif -
fundieren. Im Komplex I wir d es durch die
NADH-Ubi chinon-Reduktase oxidiert. Die
Wasse rstoffatome werde n von FM b ern om-
men und an Ubichinon abgegeben, das da -
durch zum Ubichinol reduziert wird.
Durch den Komplex I werden Protonen vom
Matrixraum in den Intermembranraum ge-
pumpt.
Im Komplex II wird Succinat durch die Suc-
cinat-Ubichinon-Reduktase oxidiert. Die Was-
serstoffatome werden von FAD bernommen
und an Ubichinon abgegeben, das dadurch
zum Ubi chinol reduziert wird.
Der Weg durch die Atmungskette 143
..
Intermembranraum
Der Komplex II, der an der Innenseit e der inne-
ren Mitochondrienmembran sitzt, ist ICHT
in der Lage Protonen in den Int ermembran-
raum zu pumpen.
Von nun an haben alle Wasserstoffatome den
gleichen Weg: Ubichinol wandert innerha lb
der Mitochondrienmembran zum Komplex III.
Hier werden die Elektronen auf Cytochrom c
bertragen.
Durch den Komplex III werde n auch wi eder
Prot onen vom Matrixraum in den Intermem-
br anraum gepumpt.
www.medi-Iearn.de Ci)
441 Atmungskette
Cyt ochrom c wandert zum Komplex IV. Hier
wird Sauerstoff zu O ~ reduziert und reagiert
mit zwei H+Ionen zu H ~ O Damit ist der Elek-
tronentranspo rt durch die Atmungskette ab-
gesc hlosse n.
Auch der Komplex IV transportiert Protonen
vom Matrixraum in den Int ermembranraum.
Durch all dieses Pump en der Prot onen in den
Int ermembranraum ist dort ein Prot onenber-
schu ss entstanden, der einen Prot onengradien-
ten und damit ein Membra npotential er zeugt.
Im Komplex V wird di ese protonenmot or ische
Kraft (= elektrochemischer Gr adie nt) ausge-
nutzt. Die Prot onen streben wie der zu rck an
den Ort der niedrigen Konzentrat ion (= zurck
in den Matri xraum) und flieen dabei durch
de n Komplex V, dessen Fj-Teil eine ATP-Syn-
tha se beinhaltet. Beim Rckfluss der Prot onen
in den Matrixrau m wird so ATP gebildet.
brigens...
FADH
2
entsteht nicht nur im Citratcyclus. son-
dern auch beim Fettsur eabbau und beim Glyce-
r ophosphat -Shuttl e. Auch diese Redoxquivalente
wer den direkt in die Atmungskette eingeschleust
und auf Ubichinon bertragen. das dadurch zu
Ubichinol reduziert wird. Sie gelangen dabei nicht
ber den Komplex 11 zur Atmungskette . sondern
ber ihr e eigenen Abbauenzyme, wer den aber an
der gleichen "Stell e" eingeschleust . Ihr Abbauen-
zym ist :
die Glycerinphosphatde hydrogenase aus dem
Glycerop hophatshuttle (S. 17) oder
die Acyl-CoA-Dehydrogenase aus der -oxidat ion
[soSkript Biochemie 7J.
4.4 Die Atmungskette Schwerpunkt
Redoxreihe
In Abbildung 60 ist die Atmungskette mal aus
dem dem Blickwinkel der Spannungsreihe dar-
gestellt. Die einzelnen Coenzyme sind in ihr er
Redoxhi erarchie aufgezeic hnet, di e sich im Ab-
lauf widerspi egelt.
brigens ...
Die Energie zur Phosphorylier ung von ADP wir d
von Redoxpr ozessen bereitgestellt. Man nennt
den Mec hanismus der Atmungskette daher
auch oxidative Phosphorylierung [vgl. Subst rat -
kettenphosphorylierung, s. S. 29).
4.5 Energiebilanz der Atmungskette
Wenn die Prot onen (= Blle) di e ATP-Syntha se
passieren, wird ATP gebildet: Pro syntheti sier-
tem ATP werde n dafr ca. 3 Prot onen ben ti gt.
Pro reduz ier tem lADH+H+werde n ca. 10 Pro-
tonen in den Intermembranraum gepumpt, pro
reduziertem F A D H ~ si nd da s immerhin noch 6
Protonen (Remember: Komplex II kann KEI E
Prot onen pumpen). Das bedeutet in der The o-
rie, dass pro oxi dier tem NADH+H+3 ATP und
pro oxidiertem F A D H ~ 2 ATP entstehe n. In der
Pr axis ist es wie so oft etwas anders . Der Grund
dafr lau tet: Es werden noch Protonen fr an-
dere Zwecke verwende t, so dass nicht alle ge-
pumpten Prot onen in die ATP Synthese einflie -
en und rechnerisch daher etwas weni ger ATP
pro oxid iertem Coe nzym entsteht.
M erke:
Pro oxidiertem NAOH+W entstehen ca . 2 ,5 ATP.
Pr o oxidiertem FAOH
2
entstehen ca . 1,5 ATP.
b rigens.. .
Die exakte Zahl der gepumpten Protonen ist et-
was komplizierter herzuleit en. Fr das Physikum
sind diese Zahlen jedoch nicht wichti g, so dass
hier der Einfachheit halber mit etwas ger unde-
t en Angaben gearbeitet wir d.
4.6 Regulati on der At mungskett e
Die Regulation der At mu ngskette gehrt zu den
The men in der Biochemie, die aus - ~
nahmsweise mal richtig schn sind. . (
Schn, weil sie logisch sind und man It
sie sich deswegen gut mer ken kann:
Regulation der Atmungskette 145
v
GADH+9
-0,4

-0,3
2H
f::,.Go, - 51 kJ
-0,2
Fumarat
-0,1
2H
Succinat
2W
)
f::,.Go, - 100 kJ
+0,4
+0,3
.o.8l_ _
2 Cyt c
+0,2 IV
Fe
2
+
+0,1 f::,.G o, - 41,5 kJ
-0,0
Abb. 60: Atmungskette Sch werpunkt Redoxreihe
In der At mungskette wird ATP synthetisiert und
ADP verbraucht. Viel ADP ist daher ein Zeichen
von Energiemangel in der Zelle . Da dieses Mole-
kl den Energiehaushalt der Zelle so gut wider-
spi egelt, luft ber seine Konzentration auch die
Regulation der Atmungskette:
Ist der ADP Gehalt der Zelle erschpft (=1),
kann di e ATP-Synthase (= 2) nicht mehr arbei -
ten, also wegen ADP-Mangel kein ATP mehr
synthetisieren und somit auch den Protonen-
gradienten nicht abbaue n.
Der Protonenberschuss im Intermembran-
raum hemmt dann die Komplexe I-IV (= 3)
und es findet kein Elektronentransport mehr
statt
Die reduzierten Redoxcoenzyme knnen dann
nicht mehr abgebaut werden (= 4) und auch
der Citratcyc1us kommt zum Erliegen.
www.medilearn.de
461 Atmungskette
ADP + Pi
AT?
AT?
ATP
ATP
Eine weitere Regulationsmglichkeit bietet di e
ATP/ADP-Translokase. Wie schon im Grundla-
genteil angesp rochen (s. 1.4.2, S. 15), kann ATP
di e innere Mit ochondrienmembran nicht passie-
ren . Zu di esem Zweck gibt es einen speziellen
Antiport: di e ATP/ADP-Transl okase, di e ATP in
das Zytosol un d ADP ins Mitochondrium trans-
portiert. Kommt es hie r zu einer Schdigung, ist
die ADP-Konzentration im Mit ochondrium auch
erniedrigt und tuscht einen Energieberschuss
vor. Folge: Die Atmungskette wird gehemmt.
lI=rl



NADH + W
br igen s...
Bei einem Tr ansportzyklus geht ein ADp3- ins
Mitochondrium im Austa usch gegen ein
ATp4-. Der Intermembranraum wird dadurch
um eine Ladung negativer . Dies gleicht den
dort herrschenden Protonenberschuss der
At mungskette ein wenig aus und ist ein Gr und
fr den zustzlichen Verbrauch von Pr ot onen im
Intermembr anraum und der damit ver bundenen
krummen Zahl des ATP-Gewinns [so4.5. S. 44J.
mrennembmnmum
b rigens ...
e
e
e
e
e
e
Metrixreum
Abb. 62: Atmungskette ATP/ADP-Translokase
38
ADP


Subs trat Substrat H
2
Die ATP Konzentration hat keine r egulat ive Funk-
ti on auf die At mungskette. auch wenn
es im Schr ift lichen als Lsungsmg-
lichkeit angebot en wi r d.
Abb. 61 : At mungs kette Regulation
MERKE:
Der Hauptregulator der At mungskette ist die ADP-
Konzent rati on:
Ist sie erhht. ist das gleichbedeutend mit Ener-
giemangel und die At mungs kette wird angetrie-
ben.
Ist sie erniedr igt , herrscht ein Energieberschuss
in der Zelle und die Atmungskette wir d gehemmt.
M ERKE:
Der ADP Transport ins Mit ochondrium wir d durch
eine ATP/ADP-Trans lokase kat alysiert. Ihr e Hem-
mung bewir kt auch eine Hemmung der At mungs-
kette.
4.7 Beeinflussung der Atmungskette
Diese berschrift mag ein bisschen selt sam klin-
gen, heit dieses Kapitel normalerweise doch
Hemmstoffe de r Atmungskette . Die Atmungs-
kette kann jedoch auf zwei unterschiedliche
Weisen gestrt werden: Sie kann gehemmt oder
entkoppelt sein. Um daher der Verwirrung vor -
zubeugen, die entstehen kann, wenn Hemmer
und Entkoppler unter Hemmstoffen eingeordnet
werden, lautet die berschrift hier ganz neutral
"Beei nfluss ung der Atmungskette".
ME RKE:
Die Atmungskette kann durch zwei ver schiedene
Arten beeintrcht igt wer den:
Hemmung und
Ent kopplung.
Um diese beiden voneinander zu untersche iden,
ist der r iO-Quotient hilfreich:
M ERKE:
Als P/ OOuot ient bezeichnet man das Verhltnis
von gewonnenem ATP zu verbrauchtem Sauerst off.
Beeinflussung der Atmungskette 147
4.7.1 Hemmung der Atmungskette
Die Hemmung der Atmungskette lsst sich an
unserem Modell wunderschn darstellen: Wenn
man sich vorstellt, eine Mauer ode r Barrikade
wrde den Kanal an beliebiger Stelle versper-
ren, kann das Wasser an dieser Stelle durch di e
Rollcontainer nicht mehr weitertransportiert
werden. Es werden so auch keine Blle ber die
Wasserrder auf die hintere Kanalseite gepumpt
und di e Turbine erzeugt keine Energie.
Die Hemmstoffe der Atmungskette bauen di e-
se Art Mauer. Dadurch wird die Atmungskette
an einer Stelle blockiert und es kann kein .
Elektronentransport stattfinden. Ohne
Elekt ronentransport findet im Komplex .,' (
IV jedoch auch keine Sauerstoffre- .
duktion statt. Es wird also auch KEI
Sauerstoff verbraucht.
P/OQuotient:
gewonnenes ATP
verbrauchtes 0 2
Fr jedes oxidierte ADH+H-/FADH
1
in der At-
mungskette wird ein Sauerstoff fr die Knall gas-
reaktion verbraucht. Damit entstehen
pro oxidiertem NADH+H- 2,5 ATP.
Der r io Quotient = 2,5/1, also 2,5
pro oxidiertem FADH
1
1,5 ATr.
Der r iO Quotient = 1,5/1, also 1,5.
www.medi-Iearn.de
481 Atmungskette
1I
Abb. 63: Hemmung der Atmungskette
Das Anion der Blausur e ist CN' und heit
Cyanid-Ion. Es wirkt genauso wie die Blausure
selbst und taucht gerne mal stell vertretend in
den Fr agen des schriftl ichen Examens auf.


Von den vielen Stoffen, die an unter- r[ h
schiedlichen Stellen die At mungsket- , .
te blockieren, werden im Physikum
nur zwei gefragt:
Die Barbiturate (= frher verwendete Schlaf-
mittel) hemmen den Komplex I und zwa r blo-
ckieren sie dor t die Wasse rstoffber tragung
von FMN auf Ubichinon (= Coenzym Q).
Die Blausure (= HCN) hemmt den Komplex
IV (= Cyt ochr omoxidase) und zwar blockiert
sie die
von Cytochrom c auf Sauerstoff. , . (
Achtung: Es wird die Cytochro- "
moxi dase, nicht aber Cytochrom
c gehemmt.
brigens...
FMN
Barbiturate
Ubichinon
111
Cyt c
CW
IV
M ERKE:
Barbit urate hemmen die Wasserst offbertra-
gung auf Ubichinon.
Cyanid-Ionen hemmen die Cytochromoxidase.
4.7.2 Entkoppler der Atmungskette
Auch di e Entkopplung der At mungskette lsst
sich am Kanalmodell gut veranschaulichen.
Wenn man sich vorstellt, dass eine zus tzliche
Verbindung zwischen hint erer und vor derer Ka-
nalseite (= neben der Turbine) einge baut wird,
knnen die Blle auch ber di ese Verbindung
wie der zurckstrmen und damit die Turbine
umgehen. Beim Fluss b er diese Umleitung wird
jedo ch KEI TE Energie erzeugt. Der sonstige Ab-
lau f ist ni cht gestrt: Es wird weiterhin Wasse r
durch den Kanal transportiert und die Wasser-
rd er pumpen Blle. Der Ballberschuss auf der
hinteren Kanalseite wird jedoch ohne Energieer-
zeug ung sofort wiede r abgebaut. Damit ist die
Energieer zeugung vom Wasser transpo rt gelst
(= entkoppelt) worden.
Abb. 64: Atmungskette Hemmstoffe
Beeinflussung der Atmungskette 149
Substrat
~
~
NADH + W
CD
r--wl
~
E
:::l
~
C
~
.0
E
<ll
E
2
c
Substrat j-l,
I ~
~ T P
ADP + ATP ATP
~ ~
(1) '. AIm"",_ und
ElekUonenuansport
entkoppelt
ATP-Synthese findet kaum statt (=1).
Die beim Protonenfluss frei werdende Energie
geht als Wrme verloren (= 2).
Da der Protonenberschuss im Intermembran-
raum weiter abgebaut wird, luft auch der
Elektronentransport weiterhin ab (= 3).
Die reduzierten Coenzyme geben ihre Wasser-
stoffa tome ungehindert in die Atmungskette
und es kommt NICHT zu einem ADH+H+-
berschuss.
Glykolyse, Pyru vatdehydrogenas ereaktion
und Citratcyclus werden ICHT gehemmt,
sondern laufen sogar beschleunigt ab und re-
duzieren weiterhin Coenzyme.
Abb. 65: Ent kopp lung der Atmungskette
Die Substanzen, die die Atmungskette entkop-
peln, bewirken diese Art Zusatzverbindung.
Den Protonen steht so ein alt ernativer Weg zu-
rck in den Matrixraum zur Verfgung, ohne
durch die ATP-Synthase zu mssen. Bei entkop-
pelter Atmungskette findet der Elektronentrans-
port unabhngig von der ATP-Synthese statt. Da
der Elektronentransport weiterluft, wird aber
auch Sauerstoff verbraucht. Und da Sauerstoff
verbraucht, aber viel weniger ATP er zeugt wird,
sinkt der P/O-Quotient. Die frei werdende Ener-
gie geht dabei in Form von Wrme verloren.
Abb. 66: Atmungskette, Folgen der Ent kopplung
~ www.medi-Iearn.de \iJ
50 I Atmungskette
Dinitrophenol
Thermogenin
innere
Mitochondrien-
membran
c> b
O
Abb. 67 : Ent koppler der Atmungskette
( . ' "I)
h
t M ERKE:
Thermogenin ist ein physiologischer .
Dinitrophenol ein pat hologischer Entkoppler
der Atmungskette.
bri ens ...
Ent koppler beeintrchtigen den Elek-
tronentransport NICHT. Sie bewir ken
damit auch KEINE Umkehr . sondern
fhren hchst ens zu einem noch schnel-
leren Ablauf des Tr ansports.
Dur ch die Ent kopplung des Elekt r onent rans-
portes von der ATP Bildung kann die Regulati on
der Atmungskette ber die ADP Konzentrati on
(s. 4 .6. ab S. 44) nicht mehr greifen. Es kommt
sogar zu einer Beschleunigung des Elektr o-
nentransportes und damit zu einem er hhten
Sauer sto ffv er br auch.
Welches sind nun die Entkoppler de r
Atmungskette? Auch zu diesem Thema
werden im Examen glcklicherweise
nur zwei Wirkstoffe verla ngt. Ein phy-
siologischer und ein path ologischer:
M ERKE:
Bei der Ent kopplung der At mungskette
wird der Elekt r onent ransport von der ATP-Bil-
dung getrennt .
wir d W r me freigesetzt.
Physiologisch? Wie kann ein Stoff, der di e At-
mung von de r Energieerzeugung trennt, phy-
siologisch sei n? Der entscheidende Punkt ist,
dass bei der Entkoppl ung Wrme freigesetzt
wird und das ist z.B. bei der zitterfreien Wr-
mebildung im braunen Fettgewebe gewoll t.
Das physiol ogische Protein Thermogenin
- ein Protonenkanal - wird da zu bei einem
Klt ereiz kontrolliert in die innere Mitochon-
drienmembran eingeba ut. Auf diese Weise
wird wohl dosiert Wrme produziert.
Der pa thologische Vertreter ist das Dinitro-
ph enol, ein lipophiles Mole kl, das sich in die
Membran einl agert und auf der Intermem-
br anseite Protonen aufnimmt , sie dur ch die
Membran schleust und auf der Matrixseite
wie der abgibt.
4.7.3 Zusammenf assung der Blocki er er
der Atmungskette
-


gezielte Blockade Pr ot onen werd en
..
.
eines Komp lexes; am Kompl ex V
es findet weder vorbeigeschleust;
Elektr onent r ans- es kommt zu einer
port noch Sauer- Abtrennung des
stoffverbrauch Elektr onent rans-
statt. ports von der ATp
Synt hese.

.
Bar bit ursur e
.
Dinitrophenol
[Komplex I)
.
Ther mogenin
.
Cyanid
[Komplex IV)
:Tm
bleibt gleich sinkt
Tabelle. 6: Vergl eich: Hemmung & Ent kopplung
: .

Basics Mndliche 151
den kat abolen Stoffwechselvorgngen gewonnenen
reduzierten Coenzyme oxidiert. Dabei wird ein Proto-
nengradient aufgebaut, der zur ATP Synthese dient.
Zur Atmungskette sollte man unbedingt wissen.
dass
Cytochrom c nicht an die Cytochromoxidase ge-
bunden ist.
Hmoglobin und Cytochrom c sich durch die Art
der Bindung an ihre Proteinkomponente unter-
scheiden.
die Cytochromoxidase KEIN proteingebundenes
Eisen in Nicht-Hm-Form enthlt.
die Succinatdehydrogenase
membrangebunden ist .
ein Teil des Komplexes 11 der Atmungskette ist.
kovalent gebundenes FAD als prosthetische
Gruppe enthlt.
Eisen-Schwefel-Komplexe enthlt.
Redukt ionsquivalente fr die Atmungskette gelie-
fert wer den
vom Citratcyclus.
von der -Dxidation.
von der Pyruvatdehydrogenasereaktion und
von der oxidat iven Desaminierung von Glutamat.
die ATP-Synthase auf der Innenseite der inneren
Mi t ochondr ienmembr an die ATP Synthese aus zy-
tosol ischem ADP und Phosphat katalysiert.
Komplex 11 KEINEProtonen pumpt.
die Atmungskette durch die mitochondriale ADP
Konzentration reguliert wird.
Entkoppler keine direkte Wirkung auf den Elektro-
nenfluss der Atmungskette haben, hchstens zu
einem schne lleren Transport fhren, aber KEINE
Umkehr bewir ken.
Ent kopplung der Atmungskette die Abtrennung
des Elektronentransports von der ATP Bildung zur
Folge hat. Dadurch kommt es zur Beschleunigung
der katabolen Stoffwechsel prozesse und zur Wr-
mebildung.
Beschr eiben Sie mi r bitte kur z das Pr inzip der oxida-
t iven Phosphorylier ung.
Oxidative Phosphorylierung ist die Bezeichnung
fr den Mechanismus der ATP-Bildung in der At -
mungskette. In der Atmungskette werden die bei
Welche Reakt ion liefert die Ener gie fr die ATP Syn-
t hese?
Formal handelt es sich dabei um die Knallgasre-
aktion: Wasserstoff und Sauerstoff reagieren zu
Wasser. Diese Reaktion ist jedoch sehr exergon
und wrde zur Zerstrung der Zelle fhren. In der
Atmungskette wird die Energie daher stufenweise
freigesetzt.
Was ist eine Oxidation, was eine Reduktion?
Oxidation bedeutet Elektronenabgabe. Diese ist oft
mit Protonen gekoppelt. so dass eine Wasserstoff-
abgabe auch eine Oxidation darstellt.
Oie Reduktion ist das Gegenteil der Oxidation also
eine Elektronenaufnahme.
Was sind Cytochrome?
Cytochrome sind Hmproteine, d.h. sie bestehen
aus einem Proteinanteil und der Hm-Gruppe.
Oie Cytochrome haben in der Atmungskette als Re-
doxcoenzyme die Funkt ion der Elektronenbertra-
gung.
W ie kann die Atmungskette gestrt wer den?
Oie Atmungskette kann gehemmt oder entkoppelt
sein. Bei der Hemmung wird das ganze System blo-
ckiert, es findet weder ATP-Synthese noch Elektro-
nentransport statt. Der P/D Quotient verndert sich
nicht.
Oie Entkoppler schleusen Protonen durch die in-
nere Mitochondrienmembran und bauen so den
Protonenberschuss auf der Intermembranseite
ab. Es wird viel weniger ATP synthetisiert, der Elek-
tronentransport findet aber noch statt. Somit wird
Sauerstoff verbraucht, der P/0 Quotient sinkt, und
Wrme wird erzeugt. .
JG.f 2:T WRff I ~ R NCGlIrAL
lIG.f txJRUlA1}IG.NI5 OCRrlJSKllLARG.
N ~ fkINNf.
f-:!\ www. medi-Iearn .de \iJ
521 Muskel
ADP+
t
Verbrauch
ATP
In diesem Kapitel werden die eben gelernten
Fakten an einem beispielhaften und natrlich
prfungsrelevanten Organ betrachtet. Im Mus -
kel finden alle in diesem Skript beschriebenen
Reaktionswege statt und die dabei entstandene
chemische Energie wird wieder in Bewegungs-
energie umgesetzt. Da der Muskel auch Thema
der Anatomie und Physiologie ist, konzentrieren
wir uns hier nur auf die Schwerpunkte der Bio-
chemie:
den Muskelstoffwechsel und
spezielle Aspekte des Muskelaufbaus.
5 Muskel
Bildung
Abb. 68: ATPVerbrauch bei Kontraktion
Kreatin-Phosphat. Die Kreatinkinase katalysiert
die Reaktion:
Kreatin-Phosphat + ADP Kreatin + ATP
Die Phosphatgruppe wird also von Kreatin-Phos-
phat auf ADP bertragen, wobei ATP entsteht.
Diese Reaktion findet in der Kontraktionsphase
statt. Whrend der Erholungsphase werden die
Kreatin-Phosphat-Speicher wieder aufgefllt.
Die Reaktion ist also reversibel und eine Gleich-
gewichtsreaktion. wobei das Gleichgewicht auf
der Seite der ATP-Bildung liegt.

Doch wer ist dieses .


berhaupt? Eine Frage, die im
schriftlichen Physikum immer
mal wieder gerne auftaucht.. . .
MERKE:
Kreatinkinase katalysiert die ATP-Synthese
aus Kreatin-Phosphat und ADP. Diese Reakt ion ist
reversibel.
Anaerobe Mglichkeiten der ATP-Sildung
Unter anaeroben Bedingungen hat der Muskel
drei verschiedene Mglichkeiten der ATP-Syn-
these:
aus Kreatin-Phosphat,
durch anaerobe Glykolyse und
ber die Adenylat-Kinase.
5. 1 Muskelst offwechsel
Die Hauptaufgabe des Muskels ist die Kontrak-
tion, einmal zur Sttzung des Knochenskeletts
sowie zur Fortbewegung. Um dieser wichtigen
Aufgabe gerecht zu werden, gibt es im Muskel -
stoffwechsel ein paar Besonderheiten. Der Mus -
kel kann unter Umstnden riesige Mengen von
Energie brauchen und muss, um seine Funktion
aufrechtzuerhalten, unwichtige Substrate schnell
wieder loswerden knnen. Wie das funktioniert,
wird in diesem Kapitel besprochen.
5.1.1 Energiestoffwechsel
Die Hauptaufgabe des Muskels ist die Kontrakti-
on und die zustndige direkte Energiequelle da-
fr die ATP-Spaltung. Der ATP-Vorrat im Mus-
kel wrde jedoch gerade mal fr zwei Sekunden
reichen. Da der Mensch aber stundenlange Mr-
sche zurcklegen kann, muss es noch andere
Energiequellen geben. Welche das sind und wie
sie funktionieren, damit beschftigt sich der En-
ergiestoffwechsel.
Grundstzlich hat jede Muskelzelle zwei ver-
schiedene Mgli chkeiten, ATP fr die Kontrak-
tion selbst zu synthetisieren: Je nach O,-Bedin-
gungen verluft die ATP-Bildung oder
aerob.
Muskelstoffwechsel 153
Kreatin ist ein kleines Molekl, das in der Leber
synthetisiert wird. 1 ach seinem Transport im Blut
zur Muskulatur und seiner Aufnahme durch die
Muskelzellen wird dort in der Kreatinkinasereak-
tion Kreatin-Phosphat gebildet und steht zur ATP
Synthese zur Verfgung. In einer spontanen Reak-
tion (= Lactambil dung) wird es in den Muskelze l-
len zu Kreatinin umgewandelt und schlielich ber
die Niere ausgeschieden. Denn aus Kreatinin kann
kein Kreatin mehr gebildet werden und damit ist
diese Substanz fr den Muskel unbrauchbar.
Adenylat-Kinase . Die Adenylat-Kinase-Reak-
tion besticht durch ihre Einfachheit. Alles, was
di ese Enzym tut, ist Phosphorsurereste umzu -
verteilen. Wo vorher 2 mal 2 Phosphorsurereste
waren, sind nachher 1 mal 3 Phosphorsurereste
und 1 mal l Phosphorsur erest. Anders ausge-
drckt: 2 ADP reagieren mi t Hilfe der Adeny lat-
Kinase zu einem ATP und einem AMP.
2ADP AMP
ME RKE:
Kreatin wird in der Leber synthetisiert.
Kreatin wird als Kreatinin ber den Urin
ausgeschieden.
Adenylat-Kinase
ATP
brigens.. .
Abb. 70: Adenylat-Kinase Reaktion
Der Kreat inin-Wert im Blut hat hohe klinische
Relevanz. Er ist wichti g zur Bestimmung der
Kreati nin-C1 ear ance, die eine enor me Bedeut ung
zur Einschtzung der Leist ungsfhigkeit der
Niere hat.
Im schr ift lichen Physikum nicht aufs Glatteis
fhren lassen: Kreatin - nicht Kreatinin - wir d
phosph oryliert zu Kreatinphosphat, Kreatinin
wir d ber die Nier e ausgeschieden
Aerobe ATP Gewinnung
Bei der aeroben Glykolyse luft die Energiege-
winnung ber die Stoffwe chselwege Glykolyse,
-Oxidation, Citratcyclus und Atmungskette.
Der a l-Bedarf wird neben der a l-Zufuhr ber
das Blut vom intrazellulren Speicher Myoglo-
bin gedeckt.
Anaerobe Gl ykolyse. Die anaerobe Glykoly-
se ist die wicht igste Mglichke it der anaeroben
ATP-Herstellung. Dabei werden 2 ATP und 1
NADH+H+ gebildet. Wegen des O,-Mangels
kann das Reduktionsquivalent NAH+H' je-
doch nicht in der Atmungskette reduzier t wer-
den und huft sich daher an. Ein NADH+H+-
berschuss fhrt jedoc h zur Hemmung der
Glykolyse. Damit wrde die ATP-Synthese zum
Erliegen kommen, wenn nicht NADH+H- mit
Pyruvat zu NAD+ und Lactat oxidiert wrde.
Und gena u dies geschieht:
(\
2 ADP + 2ATP
\. .J ) 2 Pyruvat +E ~ _ : : : ~ 2 Lactat Glucose
Abb. 69: anaerobe Glykolyse
r?,\
www.medi-Iearn.de \.iJ
541 Muskel
GYko1gen \: ( r-- - - - - - ----,
oxidative Phosphorylierung
Glucose-6 - 1- .., in der Atmungskette
2-Reserve
2-Myoglobin
Blutglucose
Fettsuren
Ketonkrper _ ADP+ ATP
Glucose-1 -
il
Abb. 7 1: aer obe ATP Gewi nnung im Mu skel
Eine Besonderheit hat der Muskel in sei nem Koh-
lenhydratstoffwechsel noch . Er ha t die Fhigkeit
Glykogen zu bilden un d auf diese Weise Ener-
gie in Form von Kohlenhydrate n zu spei chern.
Dieser Speicher wird dann in der Kontrakti ons-
phase abgebaut. Deswegen kommt jetzt noch ein
kleine r Exkurs:
11
Regulation
l
Exku rs: Gl ykogen im Muskel.
MERKE:
Glykogen ist die Speicherf or m von Glucose.
Diese Speicherf orm findet sich in Leber , Nier e
und Muskel.
Zur Ene rgiegewinnung wird Glykoge n ber die
Glykogen-Phosphor ylase zu Glucose-l -P abge-
baut. An dieser Stelle wi rd der Abba u reguliert.
Anschlieend erfo lgt die Umlagerung zu Cluco-
se-6-P, das dann in die Glykolyse einfli et.
brigen s . . .
Im Gegensatz zu Leber und Niere besitzt der
Mu skel KEINE Glucose-6-Phosphat ase, kann
somit auch aus Glucose-B-P keine fr eie Glucose
bilden und ist daher auch nicht in der Lage der
Anhebung des Blutzuckerspiegels zu dienen.
Daher kann Glukagon den Glykogenabbau im
Muskel NICHT st imulieren.
Glucose-6 - Glykolyse
1
Glucose
Abb. 72: Glykogenabbau im Muskel
MERKE:
Oie Muskelzelle verf gt nicht ber Glucose-G-
Phosphat ase und kann somit nicht zur Anhebung
des Blutzuckerspiegels beit ragen. Es entsteht
KEINEfreie Glucose.
Der Muskel speichert Glykogen nur zu seiner
eigenen Versorgun g.
Jetzt kommt mit der Regulation des I
Glykogenabbaus im Muskel ein etwas
komp lizierteres The ma . Wir gehe n hi er " ] '1\ '\)
nur auf die Regu lation des Abbaus ein, ,
da bis jetzt im Schriftlichen auch nur
hi erzu Fragen ges tell t wurden.
Eine komplette Darstellung findet sich im Skript
Biochemie 3. Bis auf das Fehlen der Glucose-6-
Phosphatase verluft der Abbau im Muskel genau-
so wie in der Leber und den ieren:
Muskelstoffwechsel 155
5.1.2 Cori-Zyklus
Der Cori -Zyklus ist so eine Art Recycling-Vor-
gang fr das Lactat, das bei der anaeroben
Glykolyse im Muskel ents teht. Dieses Lact at ist
nmlich viel zu wertvoll = zu energiehaltig, um
ausgeschieden zu werden. Daher ha t die Mus-
kulatur mit der Leber einen Recycling-Deal aus-
gehandelt: Sie gibt die fr sie we rtlose Altware
Lactat an di e Leber ab, di e da raus die allgemein
begehrte Ne uware Glucose synthetisier t. Die
einzelnen Schritte dieses Recycling sind:
1 Bei anaerober Glykolyse wird im Mu ske l Lac-
tat synthetisiert und
2 an das Blut abgegeben.
3 Die Leber nimmt dieses Lact at auf und fhrt
es der Gluconeogenese zu, wodurch Glucose
entsteht.
4 Die Leber gibt di e Glucose wieder an das Blut
ab.
5 Der Muskel und ander e Organe nehmen bei
Bed ar f die Glucose auf .
MERKE:
Zum Glykogenabbau fhren:
cAMP-ab hngige Phospho rylieru ng (ber Akt ivie-
run g einer Prote inkinase)
Ca 2+ und Calmodu lin ( ber Akt ivier ung der Phos-
phorylase-Kinase)
AMP (ber allosterische Aktivierung der Glykogen-
phosphorylase)
inaktiv
PhosporyJase PhosporyJase

aktiv
Glykogen
\
\
\
\
\
\
\
\
\
\
\
...
ADP ATP
L--r--,...- --' L- --'
cAMP-abhngige Ca
2
+
I
PhosporyJase- ADP ATP PhosporyJase-
Kinase \.r'o.3) Kinase
aktiv inaktiv
L...- -'
1 Glykogen wird durch die Phosphorylase zu
Glucose-l -P abgebaut. An dieser Phosphoryla-
se finde t die Regu lierung statt. ,..""
2 Diese Phosphor ylase ist phosphory- . "" ...
lier t aktiv (= mit eine m bertragenem
Phosphatrest). Der Phosphatrest
wird durch die Phosphorylase-Ki-
nase bertragen. AMP kann die de-
phosphorylierte Phosphorylase allosterisch
aktivie ren und bewirkt somit auch eine Stimu-
lierung der Glykogenolyse.
3 Auch di e Phosphoryl ase-Kinase ist ph ospho-
ryliert aktiv.
4 Die Aktivierung der Phosphorylase-Kinase
findet mit Ca", Calmodulin und
5 durch cAMP-abhngige Phosphorylierung
sta tt.
Glucose-1 -
Abb. 73: Regulation des Glykogenabbaus im Muskel
\
www.medi-Iearn.de \.V
561 Muskel
Leber
Abb. 74: Cori-Zyklus
Blut o
CD
YGI"rooo I
anaerobe \.. r>;
Glykolyse\ \ 0
Blut
Muskel
br igens . ..
Das Herz ist ein Allesfresser. Bei krperlicher
Anst rengung wird das vom Muskel abgegebene
Lactat auch insbesondere vom Myokar d im
oxidat iven Stoffwechse l verwertet .
5.1.3 Alanin-Zyklus
Bei der Energiegewi nnung fr die Muskelkon-
trakt ion bleiben au ch die Aminosuren nich t un -
verschont. Auch ihre Kohl enstoffgerste werde n
abgebaut. Dabei bleiben die NHJ-Gr uppen der
Aminosure n brig und werden meist auf Pyru-
vat oder Glutamat bertragen:
Die Transaminierung von Pyru vat fhrt zu
Alanin. Dieses wird ber das Blut zur Leber
transportiert und von ihr aufgenommen. In
der Leber wird das Kohlenstoffgers t des Ala-
nins zur Gluconeogenese genutzt und da s NH
J
ber den Hamstoffcydus entgiftet.
Die Aminierung von Glutamat fhrt zu Gluta-
min . Bei dieser Reakti on wird ATP verbraucht.
Glutamin wird ber das Blut zu den Nieren
transportiert und von ihnen aufgenommen.
Auch hier wird NH
J
abgespalten und dient
dann der Alkal isierung des Urin s.
Leber nimmt Alanin auf Niere nimmt Glutamin auf
NH
J
fOr NH
J
zur Alkalisierung
Hamstoffsynthese des Urins
Pyruvat fOr
Gluconeogenese
Abb. 75: Alanin-Zyklus
MERKE:
Der Aminostickstoff. der beim Aminosureabbau
anfllt , wi r d haupts chli ch in For m von Alanin und
Glut amin im Blut plasma transportiert:
Alanin wir d hauptschlich von der Leber aufge-
nommen,
Gluta min geht vorwi egend zur Ni ere.
Spezielle Aspekte des Muskelaufbaus 157
Myoglobin hat nur eine Proteinkette. verbunden mit einem
Hrn, also insgesamt nur eine Hm-Gruppe.
5.2 Spezielle Aspekte
des Muskelaufbaus z..
Muskelgewebe hat wie jedes Ge- ~ I....
webe .seine ganz speziellen, b e ~ .
sonderen Eigenschaften, von de-
nen einige im Physikum gerne
gefragt werden. .
5.2.1 Aufbau des Myoglobins
Der Muskel unterliegt ganz besonderen Anfor-
derungen. Er muss unter Umstnden ber lange
Zeit arbeiten. Um solchen Anf orderungen stand
zu halten, hat der Muskel seine eigene Sauer-
stoffreserve: das Myoglobin. Myogl obin gehrt
zu den Hmproteinen.
brigens...
Ein Hmprotein ist ein zusammengesetzt es Mo-
lekl aus Hm und Prot einrest. Dazu gehren
neben dem Myoglobin auch das Hmoglobin und
die aus der At mungskette bekannten Cyto-
chr ome [soS. 10).
Vergleich Myoglobin/Hmoglobin
Besonders die Unterschiede zwi schen Hmoglo-
bin und Myoglobin sind frs Physikum relevant.
Die wichtigsten sind
die Quartrstruktur ihrer kovalent gebunde-
nen Proteine und
ihre Sauerstoffaffinitt.
R,
Hmoglobin hat vier Protein-
ketten, verbunden mit jeweils
einem Hm, also insgesamt
vier Hm-Gruppen.
Abb. 77: Hmog lobin
Hm
Abb. 76: Myog lobin
...~
I - - ~ ~ .... - -
.. .L. __ .. .. --, _ ..
L.... .__ L-..,<"_
=== :0- R,
Protein
~ .
...-.'-'
www.medi-Iearn.de
Hall e- und Dauerarbeil
schnelle Bewegungen
581 Muskel
MERKE:
Hmoglobin und Myoglobin besitzen das gleiche
Por phyrinsyst em [= Hm] .
Hmoglobin und Myoglobin haben unterschied-
liche Quartrstrukturen.
Sauersto ffaffinit t. Hm ist nicht nur ein Redox-
coenzym (s. 1.3, S. 10) sondern auch ein wichtiger
Sauerstofftransporter. Das zentrale zweiwe rtige
Eisenion im Hm kann da bei ohne oxidiert zu
werden Sauerstoff anlagern (= Oxygenierung),
und zwar ein pro Hm-Gruppe.
Hmoglobin hat vier Hm-Gruppen und bindet
somit maximal vier O"-Molekle. Beim Hmog-
lobin gibt es daher noch eine Besonderheit: Das
"kooperative Bindungsverhalten". Dies bedeu-
tet, dass mit jedem aufgenommenen 0 " die fol-
gende O"-Aufnahme leichter fllt. Daraus resul -
tiert die sigmoidale Bindungskurve.
2-Partialdruck
Abb. 78: Hmoglobin 0 2Bindungskurve
Myoglobin hat nur eine Hm-Gruppe und kann
daher auch nur ein O"-Molekl binden. Myoglo-
bin zeigt somit auch kein kooperatives Bindungs-
verhalten. Auerdem verfgt es ber eine sehr
starke O"-Affini tt. Das bedeutet, dass scho n bei
niedrigem Sauerstoffpartialdruck viele Myoglo-
binmolekle oxigeniert sind. Daraus resultiert
die hyperbole Bindungskurve des Myoglobins.
2-Partialdruck
Abb. 79: Myoglobin 0 2Bindungskurve
MERKE:
Myoglobin hat eine hhere Sauerstoffaffinitt als
Hmoglobin.
Die Sauerstoffsttigungskurve des Myoglobin ist
hyperbolisch.
Hmoglobin zeigt eine kooperative Sauerst offbin-
dung.
5.2.2 Muskelfasertypen
Es gibt verschiedene Arten von Bewegungen.
Wenn man z.B. einen Marathonlufer mit einem
Sprinter vergleicht, stellen die beiden ganz ver-
schiedene Anforderungen an ihre Beinrnusku-
latur. Der Marathonlufer kann sich langsam
in seine Bewegung einlaufen und braucht keine
schnellen Starts. Allerdings darf seine Musku-
latur nicht so schnell ermden, denn selbst die
Weltspitze bra ucht 2 1/2 h fr diese Distanz.
Wenn der Sprinter warten msste, bis sich seine
Muskulatur auf Laufen eingestellt hat, wre die
Konkurrenz wahrscheinlich schon am Ziel.
Entsprechend dieser unterschiedlichen Anforde-
rungen an die Bewegung haben wir zwe i Mus -
kelfasertypen:
EJ---7
'------ -------'
I Wei !i - ---
'---------
Abb. 80: Muskelfasertypen
Ein Marathonlufer wird also mehr rote Muskel-
fasern, ein Sprinter mehr weie haben. Im Fol-
genden werden deren Besonderheiten genauer
besprochen.
rote Muskelfasern (= Marathonmuskel]
Rote Muskelfasern arbeiten langsam, dafr aber
ausdauernd: Zur Energiegewinnung nutzen sie
die -Oxidation, die aerobe Glykolyse, den Ci-
tratcyclus und die At mungskette. Der Muskel
des Marathonlufers ist damit ein Allesfresser.
Er hat die ntige Zeit, die nhrstoffabbauenden
Stoffwechselwege anzuwerfen. Seine Muskelfa-
sern enthalten zu diesem Zweck viele Mitochon-
drien, da der grte Teil der Energiegewinnung
ja ber Fettsureoxidation und die Atmungsket-
te luft, mit entsprechend hoher Citratsynthase-
Aktivitt und viel Myoglobin.
MERKE:
Rot e Muskelfasern
haben eine ger inge Kontraktions- und Erschlaf-
fungsgeschwindi gkeit.
beziehen einen Gr ot eil ihr er Energie aus dem
Citratcyclus.
knnen Fette verbrennen (=-Dxidation).
besitzen
viele Mitochondrien (= Cit r atsynt hase-Akt ivit t
ist hoch).
viel Myoglobin (viel 0 2)'
weie Muskel fasern (= Sprintermuskel)
Weie Muskelfasern arbeiten schnell, da fr aber
nicht so lange. Der Sprinter mchte schnell zu
seinem nicht weit entfernten Ziel. Die Geschwin-
digkeit der Kontraktion ist hoch, dem Muskel
bleibt fr langwierige Prozeduren wie Citratcy-
clus, Atmungskette etc. keine Zeit. Daher wird
die Energie vorwiegend anaerob, also mit Kre-
atin -Phosphat und anaerober Glykolyse erzeugt.
Die Muskelfasern brauchen dazu nicht viele
Mitochondrien und auch nicht viel Myoglobin
(= der 0 2-Bedarf ist ja gering) aber groe Mengen
von Glykogen, das in die anaerobe Glykolyse
einfliet.
MERKE:
Weie Muskelfasern
er zeugen Energie vorwi egend anaerob.
besitzen viel Glykogen.
Vergleich: rote Q weie Muskelfasern
Zu m krnenden Absch luss noch mal eine Gegen-
berstellung in Tabellenform fr den berblick:
Spezielle Aspekte des Muskelaufbaus 159
ID
-
langsam schnell

- -

aerob anaerob

- viel wenig

viel wenig
...
wenig viel
Tabelle 7: Vergleich r ot-weie Muskelfaser n
Zum Thema Mus kel sollte man unbedingt wissen.
dass
Glykogen durch die Phosphorylase zu Glucose-1-P
abgebaut wird.
der Muskel keine Glucose-6-Phosphatase besitzt.
ADP und Kreatin-Phosphat zu ATP und Kreatin re-
agieren. wobe letzteres als Kreatinin mit dem Urin
ausgeschieden wird.
sich die Quartrstruktur des Myoglobins von der
des Hmoglobins unterscheidet (s. Gegenberstel-
lung S. 57).
: ..
Was unterscheidet das Glykogenim Muskel vom Gly-
kogen in der Leber?
Der Muskel besitzt keine Glucose-6-Phosphatase
und kann daher keine freie Glucose synthetisieren.
Er ist somit nicht zur Anhebung des Blutzuckerspie-
gels fhig.
Der Muskel kann auf verschiedene Arten ATP her-
st ellen. Welche sind das?
Es gibt anaerobe und aerobe Mglichkeiten zur ATP-
Herstellung. Zu den anaeroben zhlt die Kreatinki-
www.medi-Iearn. de \.iJ
60 I Muskel
nasereaktion und die anaerobe Glykolyse. Fr die
aerobe ATP-Herstellung werden vor allem der Cit-
ratcyclus und die Atmungskette herangezogen.
Hmoglobin und Myoglobin haben entscheidende
Unterschiede. Bitte nennen Sie mir die wi chti gsten.
Hmoglobin und Myoglobin sind Hmproteine. H-
moglobin hat 4 Hm-Guppen. ver knpft mit Globinen.
Myoglobin hat nur ein Hm und eine Globinkette.
Daraus ergibt sich auch der zweite wichtige Unter-
schied in der Sauerstoffbindung: Die D
2
-Affinitt des
Hmoglobins wchst mit jedem aufgenommenen O
2
(= Kooperativitt). Die Sauerstoffbindungskurve ist
somit sigmoidal. Myoglobin hat dagegen eine hyper-
bolische Sauerstoffbindungskurve.
W elche Arten von Muskelfasern kennen Sie? Be-
schre iben Sie bitte die Unterschiede.
Es gibt rote und weie Muskelfasern. Unterschiede
s. Tabelle 7. S. 59.
Eure Meinung ist gefragt
Unser Ziel ist es euch ein perfektes Skript zur Verfgung zu stellen . Wir haben uns sehr bemht. alle
Inhalte korrekt zu recherchieren und alle Fehler vor Dr ucklegung zu finden und zu beseitigen. Aber
auch wir sind nur Menschen: Ganz sicher sind uns einige Dinge nicht aufgefallen . Um euch mit zuknf-
t igen Auflagen ein weit er ver bessertes Skr ipt bieten zu knnen. bitten wir euch um eure Mithilfe.
Sagt uns. was euch aufgefallen ist . welche Stolper st eine wir bersehen haben oder welche Formul ie-
rungen unverstndlich waren. Darber hinaus freuen wir uns natrlich auch ber posit ive Rckmel -
dungen aus der Leserschaft .
Eur e Mithilfe ist fr uns sehr wertvoll und wir mchten euer Engagement belohnen: Unter allen Rck-
meldungen verlosen wi r einmal im Semester Fachbcher im Wert von 250,. EUR. Die Gewinner
werden auf der Webseite von MEDILEARN unt er www.medi-Iearn.de bekannt gegeben.
Eur e Rckmeldungen knnt ihr uns einfach per Post an MEDI-LEARN. Dlbrichtweg 11 . 24145 Kiel
schic ken oder die Rckmeldungen im Internet ber ein spezielles Formu lar eintragen. das ihr unter
der folgenden Internetadresse findet: www.medi-Iearn.dejrueckmeldungen
Vielen Dank
Euer MEDI-LEARNTeam
Index
Symbole
a-Ket oglut ar at 28, 33
a-Ket oglut ar at dehydr ogenase 33
-Gxi dat ion 38
A
Acetyl-CoA 16, 2 1, 27
Aconita se 28
Acyl-CoA 16
Adenylat-Kinase 52, 53
ADP-Translokase 46
Alanin-Zyklus 56
anaerobe Glykolyse 52 f.
anaplerotische Reaktionen 34
At mungskette 38
- Aufbau 38
- 8eeinflussung 47
- Energiebilanz 33, 44
- Ent kopplung 47,48
- Hemmung 47
- Regulat ion 44
ATP 37
ATP-Bildung 52
- aerobe 53
- anaerobe 52
ATP-Synthase 4 2
ATP-Translokase 46
ATP = Adenosint riphosphat 12
B
Barbit urate 48
Blausure (= HCN) 48
C
Carnitin-Shuttle 16
Cit rat 28,33
Cit rat -Shuttle 16
Cit rat -Synt hase 27, 33
Cit rat cyclus 26, 38
CoA 2 1
Coenzyme 4
- gr uppenbertragende Coenzyme 5
- lsliche Coenzyme 4
- prosthetische Gruppen 5
Index 161
- Redoxcoenzyme 5
Coenzym A 13
Cori-Zyklus 55
Cysteamin 13
Cytochr ome 10
Cytochromoxidase 38, 41
Cytochrom b 41
Cytochrom c 40 ff.
o
Decar boxylier ung 28
Dehydrier ung 2, 28
Dinitrophenol 50
E
Eisen-Schwefel-Komplexe 11 , 39 ff.
endergon 3, 13
exergon 3, 13
F
FAD 8, 2 1
FADH
2
26,31,39,47
FMN 8,38
Fumarat 31
G
GABA 33
Gluconeogenese 56
Glucose-6-Phosphatase 54
Glutamat 33, 38
Glutamin 56
Glycerophosphat-Shuttle 16 f., 38
Glykogen 54
Glykogenolyse 55
Glykolyse 2 1, 38
- aerobe 53
- anaerobe 53
GTP 29
H
Hm 10
Hm-Synt hese 33
Hmoglobin 57
Hmprotein 57
HCN 48
Hydrid-Ion 7
www.medi-Iearn .de
621 Index
Hydrierung 2
Interkonvertierung 25
Isocit r at 28
Isocit ratdehydrogenase 28, 33
Isomerisierung 28
K
Knallgasreaktion 37
Kohlendioxid 32
Kr eat in-Phosphat 52
Kreatinin 53
L
Lact at 53, 55
Liponamid 2 1
Liponsu re [= Lipoat ) 9
M
Malat 31
Malat-Shuttle 16
Malatdehydrogenase 3 1, 33
Mitochondrium 14, 2 1, 26
Multienzymkomplex 2 1
Muskelfasertypen 58
- r ot 58
- wei 58,59
Muskelstoffwechsel 52
Myoglobin 57
N
NAD+ 6,21 , 28,31
NADH+H+ 26, 38, 4 7, 53
NADH-Ubichinon-Reduktase 38
NADP+ 6
o
Oxalacetat 16, 27,31
Oxidation 2
oxidative Desamini erung 38
oxidative Decarboxylier ung 8
p
P/ D-Quot ient 47
Pantet hein 13
Pant hot hensure 13
Phosphorylase 55
Phosphorylase-Kinase 55
Potent ialdifferenz 42
pr osth eti sche Gr uppen 5
Protonengradienten 44
Pyruvat 9,21 ,56
Pyr uvat -Carboxylasereaktion 34
Pyr uvatdehydrogenasereaktion 2 1,29,38
R
Redoxpotent ial 3
Redoxreakt ion 2
Reduktion 2
Reduktionsquivalent 2
S
Sureanhydr idbindung 12
Spannungsrei he 3
Substratkettenphosphorylier ung 29
Succinat 27, 30, 39
Succinat -Ubichinon-Redukt ase 38, 38
Succinat dehydr ogenase 3 1, 33
Succinyl-CoA 28, 33
T
Ther mogenin 50
Thiami ndiphosphat 14, 2 1
Thioester bindung 13, 29
U
Ubichinol 38, 42
Ubichinon 10, 38, 39
Ubichinon-Cytochrom-c-Reduktase 38, 40