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Antibiticos de amplio espectro ANTIBACTERIANOS BETALACTMICOS Quinto Nivel de Odontologa Profesor: Juan Antonio Samper Noa
3.
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BETALACTMICOS:
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactmicos: Aztreonam
Carbapenemes: Imipenem Meropenem
1. Alteraciones de la permeabilidad.
2. Modificacin de los blancos moleculares. 3. Produccin de enzimas.
PENICILINAS
CRITERIOS DE CLASIFICACIN Origen Naturales Biosintticas Semisintticas
Sensibilidad a betalactamasas
Estabilidad en el pH gstrico
Vas de administracin:
Oral
SALES INSOLUBLES (FORMAS DE DEPSITO) Accin lenta y duradera PENICILINA G procanica 1 molcula de penicilina G + 1 molcula de procana
PENICILINA G benzatnica
2 molculas de penicilina G + 1 molcula de dibenciletilenodiamina
Penicilina V
Cloxacilina Dicloxacilina
Nafcilina
Oxacilina Meticilina Ampicilina Amoxicilina Amoxicilina + clavulnico Ampicilina + Sulbactam
1.
Penicilinas que actan sobre cocos y bacilos Gram + (hidrolizadas con rapidez por betalactamasas)
Penicilina G (Bencilpenicilina) Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
2.
3.
Oxacilina Cloxacilina Isoxazolilpenicilinas Meticilina Dicloxacilina Nafcilina Penicilinas de espectro ampliado con actividad antimicrobiana contra Gram (E.coli, H. influenzae, P .mirabilis)
Aminopenicilinas Ampicillina Amoxicilina Congneres de la ampicilina Bacampicilina Pivampicilina Talampicilina Metampicilia
CLASIFICACIN DE PENICILINAS SEGN ESPECTRO ANTIMICROBIANO (Continuacin) 4. Penicilinas de espectro ampliado muy efectivas frente a : Pseudomonas, Enterobacter y Proteus 5. Carbenicilina Ticarcilina Indanilcarbenicilina Azlocilina
ESPECTRO DE PENICILINAS G Y V
Staphilococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans
Bacilos Gram +
Clostridium perfringens Corynebacterium diphteriae Bacillus anthracis Listeria monocytogenes A. Israelii
Espiroquetas
Treponema pallidum, Treponema pertenue, Leptospiras
DOSIS DE PENICILINA G Y V
Penicilina G
100.000 250.000 UI / Kg /da en 6 dosis. Si meningitis: 400.000 UI / Kg /da, EV en 6 dosis.
Cepas de Staphilococcus aureus y Staphilococcus epidermidis resistentes a todas las penicilinas y cefalosporinas. Suelen ser tambin resistentes a los aminoglucsidos, tetraciclinas, macrlidos y clindamicina.
AM EFICACES FRENTE A ESTAFILOCOCOS METICILN-RESISTENTES
Teicoplanina, Telavancina
Linezolid
ESPECTRO DE AMINOPENICILINAS
Enterobacterias
Echerichia coli Proteus mirabilis Salmonella typhi
Bacilos Gram +
Listeria monocytogenes
CONGNERES DE LA AMPICILINA
Profrmacos
Hidrlisis
DOSIS DE AMINOPENICILINAS
Enterobacterias
Echerichia coli Proteus mirabilis Proteus indol+ Enterobacter
CARBOXIPENICILINAS Carbenicilina PENICILINAS EFECTIVAS CONTRA Pseudomonas aeruginosa UREIDOPENICILINAS Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Ticarcilina
Piperacilina
FARMACOCINTICA
ABSORCIN (Va oral): Variable, dependiendo de la estabilidad en cido y de su adsorcin a los alimentos.
PENICILINA Bencilpenicilina Fenoximetilpenicilina Cloxacilina Flucloxacilina Mala Buena Adecuada Adecuada ABSORCIN TGI
Nafcilina
Ampicilina Pivampicilina
Variable
Relativamente buena Buena
Bacampicilina
Amoxicilina Meticilina Carbenicilina Ticarcilina Azlocilina Piperacilina
Buena
Muy buena Muy mala Muy mala Muy mala Muy mala Muy mala
DISTRIBUCIN
Amplia por todo el organismo. Buena concentracin en lquidos sinovial, pleural y pericrdico, saliva y bilis. Bajas concentraciones en prstata, hueso, SNC y lquido intraocular. Concentraciones bajas en LCR, aumenta si meninges inflamadas. Atraviesa la barrera placentaria. Pasan a la leche materna.
METABOLISMO: Nulo
EXCRECIN
Filtracin glomerular Secrecin tubular (90%)
Se excretan activas
Se alcanzan elevadas concentraciones en orina t corto (30-60 min) Secrecin tubular de penicilinas es bloqueada por el probenecid Excrecin biliar: Penicilina G y V, isoxazolilpenicilinas, ampicilina, piperacilina y mezlocilina. VAS DE ADMINISTRACIN
Oral
Parenteral (IM, EV) No deben administrarse por va intratecal
Erupcin maculopapular Erupcin urticariana Fiebre Broncoespasmo Vasculitis Enfermedad del suero Dermatitis exfoliativa Sndrome de Steven-Johnson Anafilaxia
Urticariana
Vesicular Bulosa Lesiones purpricas Prpura trombocitopnica Prpura de Shnlein-Henoch
Sndrome de Steven-Johnson
Eosinofilia
CEFALOSPORINAS Clasificacin
Primera generacin ORAL Cefalexina Cefradina Cefadroxil Cefaloglicina Cefatrizina Cefroxidina PARENTERAL Cefaloridina Cefalotina Cefapirina Cefazolina Cefradina Cefacetrile Cefazaflur
Segunda generacin
Cefixima
Cefpodoxima proxetil
Cefotaxima
Ceftizoxima Ceftriaxona
Cefoperazona
Ceftazidima Moxalactam Cefsulodina Cefmenoxima
Cuarta generacin
Cefepima y cefpiroma
Abarca casi todos los cocos GRAM + No incluye: enterococos, Staphilococcus aureus y Staphilococcus epidermidis resistentes a meticilina. Actividad limitada contra bacterias GRAM E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae. Muchos de los anaerobios de cavidad bucal son sensibles, pero Bacteroides fragilis es resistente.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Segunda generacin
Actividad similar a las de primera generacin contra cocos GRAM + Mayor actividad que las de primera generacin contra bacterias GRAM Ms activas contra E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis. Activas contra H.influenzae, M. catarrhalis, Enterobacter, Serratia. Cefoxitina, cefotetan y cefmetazole presentan gran actividad frente a bacterias anaerobias, en particular Bacteroides fragilis.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Tercera generacin
Menos activas frente a cocos GRAM +
Mayor actividad frente a enterobacterias, incluyendo cepas productoras de betalactamasas. Ceftazidima y cefoperazona presentan gran actividad contra Pseudomonas aeruginosa.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Cuarta generacin
Espectro ampliado (comparadas con las de tercera generacin).
RESUMEN
A medida que avanzan las generaciones se gana en actividad contra GRAM y se reduce la actividad frente a los GRAM +.
A medida que avanzan las generaciones mejora tambin el comportamiento frente al principal factor de resistencia a los -
FARMACOCINTICA
ABSORCIN Algunas pueden administrarse por va oral, pero la mayora se administran por va parenteral (IM o EV). Cefalotina y cefapirina slo se administran por va EV.
DISTRIBUCIN Amplia por todo el organismo. Buena concentracin en lquidos pleural, pericrdico y articular.
METABOLISMO Cefalotina, cefapirina y cefotaxima son desacetiladas en el organismo. Las restantes no son metabolizadas de manera importante. EXCRECIN
Filtracin glomerular.
Secrecin tubular.
Ceftriaxona (40%).
Cefoperazona (75%).
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad.
Locales: dolor en sitio de inyeccin, tromboflebitis (si va EV). Nefrotoxicidad: Necrosis tubular renal (cefaloridina y altas dosis de cefalotina). Hepatotoxicidad. Alteraciones TGI: nuseas, vmitos y diarreas.
DOSIS DE CEFALOSPORINAS Cefalexina 25 50 mg /Kg /da, va oral en 4 dosis. Cefazolina 50 100 mg /Kg /da, IM o EV, en 3 dosis. Cefoxitina 80 160 mg / Kg /da, IM o EV, en 4 6 dosis.
Cefotaxima 50 180 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 4 dosis. Meningitis: puede aumentarse hasta 300 mg / Kg /da, EV, en 4 6 dosis. Ceftriaxona 50 100 mg / Kg /da, IM o EV, en 1 2 dosis. Evitarla en recin nacidos.
Ceftizoxima 150 200 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 dosis. Ceftazidima 100 150 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 dosis.
Imipenem + Cilastatina
CARBAPENEMOS
Meropenem
IMIPENEM + CILASTATINA
Espectro antimicrobiano y resistencia a las betalactamasas.
Espectro muy amplio:
Cepas de estafilococos meticiln-resistentes. Estreptococos. Enterobacteriaceae. Listeria mocytogenes. Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter. Anaerobios (incluyendo B. fragilis).
IMIPENEM + CILASTATINA
Farmacocintica Se administra por va parenteral (IM o EV). Hidrlisis rpida por dipeptidasa localizada en el TCP.
Dosis
40 60 mg / Kg / da, IM o EV en 4 dosis.
MEROPENEM
No necesita ser administrado con cilastatina porque no es sensible a la dipeptidasa renal. Activo contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes al imipenem, pero presenta menor actividad frente a cocos GRAM +
AZTREONAM
Resistente a la mayora de las betalactamasas. Muy activo frente a bacilos aerobios GRAM (Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, etc).
Amoxicilina
cido clavulnico
Ampicilina
Sulbactam
Ticarcilina
cido clavulnico
Piperacilina
Tazobactam
Sensibles a la combinacin de penicilina + IBL Staphilococcus aureus sensible a meticilina, especies de estreptococos, N. gonorrhoeae, M. catarrhalis, H. influenzae, E. coli, Proteus, Klebsiella, Providencia rettgeri, Bacteroides.
La frecuencia de administracin depende de la gravedad de la infeccin y de la funcin renal. No pasar de 4 g de sulbactam al da.
Amoxicilina + cido clavulnico 20 mg /Kg /da de amoxicilina y 10 mg /Kg /da de clavulnico, va oral, en 3 dosis. Infecciones severas: 40 80 mg / Kg /da de amoxicilina.