UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CIUDAD JUREZ

Instituto de Ciencias Biomdicas Programa de Mdico Cirujano Academia de Fisiologa Laboratorio de Fisiologa Humana II SHOCK INSULINICO

SHOCK INSULINICO

FISIOLOGIA HUMANA I

OBJETIVOS:
El objetivo de esta prctica, es: Observar, medir, registrar y aanalizar los cambios que ocurren en un animal de laboratorio (ratn), por la aplicacin de 6 unidades de insulina para inducir una disminucin de la glucosa en sangre. Al presentar convulciones administrar soluciones como Adrenalina al 1:1000 y solucion gluocosada al 10% para interpretar mediante registros los resultados obtenidos.

INTRODUCCIN:
Las funciones del organismo estn reguladas por dos sistemas de control principales: 1) el sistema nervioso y 2) el sistema hormonal o endocrino. Este ultimo sistema se encarga de las funciones metablicas del organismo, las velocidades con las que ocurren las reacciones qumicas en las clulas, crecimiento y la secrecin. HORMONAS Son sustancias qumicas secretadas en los lquidos corporales internos por una clula o un grupo de clulas y que ejerce un efecto de control fisiolgico sobre otras clulas del organismo. Algunas son hormonas locales, mientras otras son generales. Entre las de efectos locales podemos mencionar la acetilcolina, secretina y colecistocinina, por mencionar algunas. Entre las de efecto general podemos mencionar la adrenalina y noradrenalina. Los efectos de las hormonas anteriores afectan casi todas las clulas, mientras que otras afectan solo a clulas diana, nicamente estas clulas poseen receptores para la hormona secretada, por lo que son las nicas que tienen una respuesta a la hormona mencionada. QUIMICA DE LAS HORMONAS Desde este punto de vista las hormonas son de tres tipos: 1.- Hormonas esteriodeas.- Su estructura qumica posee un ncleo esteriodeo, similar al del colesterol, algunos incluso derivados del mismo. Entre las hormonas de este tipo incluyen: a) La corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), b) Los ovarios (estrgenos y progesterona); c) testculos (testosterona), y d) la placenta (estrgenos y progesterona). 2.-Derivados del aminocido Tirosina.- Existen dos hormonas de este tipo: tiroxina y triyodotironina, son formas yodatadas derivadas de la tirosina.

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3.- Protenas o pptidos.- El resto de las hormonas no mencionadas corresponden a este grupo. Por ejemplo: Las hormonas de la hipfisis anterior y posterior, oxitocina, hormona antidiuretica, insulina, glucagon y la parathormona. ALMACENAMIENTO HORMONAL Todas las hormonas proteicas son formadas por el retculo endoplasmico rugoso de las clulas glandulares. Sin embargo, la protena inicial formada por el retculo endoplasmico casi nunca es la propia hormona, sino que es mayor que la hormona activa y se denomina prehormona; esta es llevada por vesculas transportadoras del retculo endoplasmico al aparato de Golgi. El aparato del Golgi suele condensar las molculas de la hormona en pequeas vesculas encapsuladas que reciben el nombre de vesculas secretoras o grnulos secretores. Estas vesculas se almacenan en el citoplasma de la clula endocrina, hasta que aparece un estimulo que produzca su secrecin. Las hormonas metablicas tiroideas, tiroxina y triyodotironina, se forman en primer lugar como partes componentes de una gran molcula proteica denominada tiroglobulina, la cual es almacenada en grandes folculos situados en el interior de la glndula tiroidea. Cuando se van a secretar las hormonas tiroideas, sistemas enzimticos las fragmentan de la tiroglobulina, liberndolas a la sangre. Con respecto a las otras hormonas esteroideas formadas en la corteza suprarrenal, los ovarios o los testculos, las cantidades almacenadas en las clulas glandulares son muy pocas, aunque en las clulas estn presentes grandes cantidades de sustancias precursoras, que mediante un estimulo se convierten por reacciones enzimticas en cuestin de minutos en las hormonas, para su consecuente secrecin. CONCENTRACIONES EN SANGRE CIRCULANTE Las cantidades de hormonas necesarias para controlar la mayor parte de las funciones metablicas y endocrinas son muy pequeas, van desde un picogramo por cada mililitro de sangre hasta un mximo de algunos microgramos por mililitro. Aunque estas concentraciones son verdaderamente pequeas, ejercen un efecto fisiolgico poderoso. RETROALIMENTACIN NEGATIVA Es un mecanismo de control de la secrecin hormonal. La glndula endocrina tiene una tendencia natural a hipersecretar su hormona, debido a esto la hormona ejerce cada vez ms su efecto sobre el rgano diana, y est ltimo realiza su funcin. Sin embargo, cuando la realizacin de su funcin esta siendo de manera excesiva, un factor de esa misma funcin pone en marcha la retroalimentacin negativa hacia la glndula para disminuir su secrecin.

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RECEPTORES HORMONALES Y SU ACTIVACION Las hormonas endocrinas actan sobre receptores hormonales situados en la superficie membranal. El complejo hormona-receptor inician una cascada de reacciones en la clula, en la que cada fase de la activacin es activada con ms fuerza que la previa. Casi todos lo receptores hormonales son protenas muy grandes, y suelen ser muy especficos para una nica hormona. 1.- En o sobre la superficie membranal.- Principalmente especficos para hormonas proteicas, peptidicas y catecolaminicas (adrenalina y noradrenalina). 2.-En el citoplasma celular.- Receptores principales para hormonas esteroideas. 3.- En el ncleo celular.- Son receptores para hormonas metablicas tiroideas. REGULACION DEL NMERO DE RECEPTORES El nmero de receptores no es constante y esta determinado por la accin de la misma hormona. Por ejemplo la unin de una hormona con los receptores de la clula diana produce una reduccin del nmero de receptores, esto recibe el nombre de regulacin a la baja de los receptores; esto reduce la respuesta del tejido diana a la hormona. Por otro lado, las hormonas puede inducir un incremento de receptores, esto recibe el nombre de regulacin al alza de los receptores, lo que hace cada vez mas sensible al tejido diana a los efectos estimulantes de la hormona. EFECTOS DE LA UNION HORMONA RECEPTOR 1.- La unin de la hormona al receptor, produce una alteracin estructural en este ltimo, de modo que en respuesta abre o cierra algunos canales inicos. Segn la carga del ion que permita entrar a la clula, se cambiara el potencial de membrana de modo que excite o inhiba la clula. 2.- Otro efecto es la activacin de una enzima situada inmediatamente en el interior de la membrana celular. 3.- Algunas hormonas en particular, las esteroideas y tiroideas, se unen a receptores situados en el interior de la clula. El complejo hormona-receptor activa entonces, porciones especificas del ADN del ncleo celular, lo que a su vez inicia la transcripcin de genes especficos para formar ARN mensajero, que horas despus forman protenas que controlan las nuevas funciones de la clula inducida por las hormonas. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO Una de las formas en que las hormonas median sus acciones consiste en provocar la formacin del segundo mensajero en el interior de la membrana celular, este produce casi todos los efectos intracelulares de la hormona. Entre los segundos mensajeros se encuentran: El AMPc; iones calcio y calmodulina asociada y productos de la fragmentacin de los fosfolipidos de la membrana.

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Este mecanismo ocurre en el siguiente orden: 1. La hormona estimulante se une con su el receptor especifico. 2. Se activa la porcin del receptor que sobresale hacia el interior de la membrana para convertirse en la enzima proteica adelinatociclasa. 3. Esta enzima convierte ATP citoplasmtico en AMPc. 4. Despus de la activacin del AMPc se forma una cascada de enzimas. 5. Luego cada tejido diana responde distinto a los efectos de la hormona. As, una clula tiroidea estimulada por el AMPc forma las hormonas metablicas tiroideas, mientras que en una clula de la corteza suprarrenal produce secrecin de hormonas esteroideas cortisurprarrenales. PAPEL DE LOS IONES CALCIO Y DE LA CALMODULINA COMO SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO La entrada de iones calcio puede iniciarse por un cambio en el potencial elctrico de membrana que abre los canales de calcio. Al entrar a la clulas, el calcio se une a una protena denominada calmodulina, esta tiene cuatro puntos de unin para el calcio, cuando esta cantidad de calcio est unida a la protena, cambia su conformacin y se activa llevando acabo distintas reacciones intracelulares. Una de las funciones de la calmodulina, es activar la miosincinasa, que acta a su vez con la miosina del musculo liso para producir la contraccin de dicho musculo. PRODUCTOS DE DEGRADACION DE LOS FOSFOLIPIDOS Algunas hormonas activan a receptores trasmembrana, los cuales activan a su vez a la enzima fosfolipasa C unida a las proyecciones interiores de los receptores. Esta enzima hace que algunos fosfolipidos de la propia membrana celular se dividan en sustancias ms pequeas que poseen amplios efectos intracelulares como segundos mensajeros. El ms importantes fosfolipido de membrana degradado de est forma es el bifosfato de de fosfatidilinositol. Y los productos ms importantes que sirven como segundos mensajeros son el trifosfato de inositol y el diacilgliserol. El primero moviliza especialmente los iones calcio de la mitocondria y del retculo endoplasmico, los cuales producen a su vez todos sus propios efectos como segundo mensajero, tales como contraccin del msculo liso, cambios en la secrecin de las clulas secretoras y cambios en la accin de los cilios. El otro segundo mensajero lipidico, el diacilgliserol activa la enzima proteincinasa C. Esta activacin se ve favorecida por los iones calcio que han sido liberados en respuesta al trifosfato de inositol. A su vez, la proteincinasa C activada tiene un papel especialmente importante como favorecedor de la divisin y la proliferacin celular. INSULINA Y SUS EFECTOS METABLICOS Banting y Best aislaron por primera vez la insulina del pncreas en 1922, y casi de un da para otro, el pronstico de los enfermos con diabetes grave dej de ser sombro, con un desenlace mortal casi inmediato, para resultar ms

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favorable con una vida, en esencia, normal. Histricamente, la insulina se ha asociado al azcar de la sangre y, desde luego, esta hormona ejerce efectos profundos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. Sin embargo, las causas habituales de muerte de los enfermos diabticos se deben a alteraciones del metabolismo lipdico, por ejemplo acidosis y arterioesclerosis. Adems, la menor capacidad de sntesis de protenas de los pacientes con diabetes prolongada determina la atrofia de los tejidos y mltiples alteraciones funcionales. Por tanto, es evidente que la insulina influye en el metabolismo de los lpidos y de las protenas casi tanto como en el de los glcidos. LA INSULINA ES UNA HORMONA ASOCIADA A LA ABUNDANCIA DE ENERGA La secrecin de insulina se asocia a la abundancia energtica. En otras palabras, cuando el rgimen de alimentacin dispone de alimentos energticos suficientes, en particular de un exceso de alimentos energticos en la dieta y, sobre todo, de hidratos de carbono, se secreta mucha insulina. A su vez, la insulina desempea una funcin primordial en el almacenamiento de la energa sobrante. Si se consumen hidratos de carbono en exceso, stos se depositarn principalmente como glucgeno en el hgado y en los msculos. Al mismo tiempo, y tambin por efecto de la insulina, el exceso de carbohidratos que no pueden almacenarse como glucgeno se convierte en grasa y se conserva en el tejido adiposo. En cuanto a las protenas, la insulina ejerce un efecto directo para que las clulas absorban ms aminocidos y los transformen en protenas. Por ltimo, esta hormona inhibe la degradacin de las protenas intracelulares. QUMICA Y SNTESIS DE LA INSULINA La insulina es una protena pequea; la humana tiene un peso molecular de 5808. Se compone de dos cadenas de aminocidos, unidas entre s por enlaces disulfuro. Cuando se separan las dos cadenas, desaparece la actividad funcional de la molcula de insulina. La insulina se sintetiza en las clulas beta (!) de los islotes de Langerhans, en el pncreas, con la maquinaria celular habitual para la sntesis de protenas. Primero, los ribosomas acoplados al retculo endoplsmico traducen el ARN de la insulina y forman una preprohormona insulnica. Esta preprohormona inicial tiene un peso molecular aproximado de 11.500, pero luego se desdobla en el retculo endoplsmico para formar la proinsulina, con un peso molecular cercano a 9000; casi toda la proinsulina sigue escindindose en el aparto de Golgi a insulina y fragmentos peptdicos antes de empaquetarse en los grnulos secretores. No obstante, casi una sexta parte del producto final secretado persiste en forma de proinsulina, que apenas posee actividad insulnica.

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La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de forma no ligada; su semivida plasmtica es de unos 6 minutos por trmino medio y desaparece de la circulacin en unos 10 a 15 minutos. Con excepcin de la parte de insulina que se une a los receptores de las clulas efectoras, el resto se degrada por efecto de la enzima insulinasa, sobre todo en el hgado y, en menor medida, en los riones y en los msculos, y de forma muy ligera en casi todos los dems tejidos. Su desaparicin inmediata del plasma tiene inters porque, a veces, es tan importante desactivar con rapidez el efecto de la insulina como activar sus funciones reguladoras. ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES DE LAS CLULAS EFECTORAS POR LA INSULINA Y EFECTOS CELULARES RESULTANTES Para que la insulina inicie sus efectos en las clulas efectoras, ha de unirse primero y activar una protena receptora de la membrana. Este receptor activado, y no la insulina, es el que desencadena los efectos posteriores. El receptor de insulina es una combinacin de 4 subunidades: dos ", que se encuentran totalmente fuera de la membrana celular, y dos !, que atraviesan la membrana y sobresalen en el interior del citoplasma. La insulina se une a las subunidades " del exterior de la clula pero, debido a su unin con las subunidades !, las porciones de estas ltimas que se introducen en el interior de la clula se autofosforilan. La autofosforilacin de las subunidades ! del receptor activa a una tirosina cinasa local que, a su vez, fosforila a otras muchas, entre ellas a un grupo llamado sustratos del receptor de insulina (IRS). El efecto neto es la activacin de algunas de estas enzimas y la inactivacin de otras. Por este mecanismo, la insulina dirige la maquinaria metablica intracelular para provocar los efectos deseados sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, los lpidos y las protenas. Los efectos finales de la estimulacin insulnica son los siguientes: 1. Pocos segundos despus de la unin de la insulina a sus receptores de membrana, se produce un notable incremento de la captacin de glucosa por las membranas de casi el 80% de las clulas, sobre todo de las clulas musculares y adiposas, pero no de la mayora de las neuronas enceflicas. La glucosa, que se transporta en mayor cantidad a la clula, se fosforila de inmediato y sirve de sustrato para todas las funciones metablicas habituales de los hidratos de carbono. Se cree que la aceleracin del transporte de glucosa se debe a la translocacin de numerosas vesculas intracelulares a las membranas de la clula; estas vesculas contienen varias molculas de protenas transportadoras de glucosa, que se unen a la membrana

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celular y facilitan la captacin de aquella, que pasa al interior de la clula. Cuando cesa la presencia de insulina, las vesculas se desprenden de la membrana celular pasados 3 a 5 minutos y regresan al interior de las clulas. 2. La membrana celular se hace ms permeable para muchos aminocidos y para los iones potasio y fosfato, cuyo transporte al interior de la clula se incrementa. 3. En los 10 a 15 minutos siguientes se observan efectos ms lentos que cambian la actividad de muchas ms enzimas metablicas intracelulares. EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Inmediatamente despus de consumir una comida rica en hidratos de carbono, la glucosa absorbida hacia la sangre induce una secrecin rpida de insulina. A su vez, la insulina provoca la captacin rpida, el almacenamiento y el aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos del organismo, pero sobre todo por los msculos, el tejido adiposo y el hgado. LA INSULINA FAVORECE LA MUSCULAR DE LA GLUCOSA CAPTACIN Y EL METABOLISMO

Durante gran parte del da, la energa utilizada por el tejido muscular no depende de la glucosa, sino de los cidos grasos. La razn principal es que la membrana muscular en reposo es muy poco permeable a la glucosa, salvo que la fibra muscular reciba el estimulo de la insulina; la cantidad de insulina secretada entre comidas es demasiada escasa para propiciar una entrada importante de glucosa dentro de las clulas musculares. Sin embargo, existen dos situaciones en las que el msculo consume mucha glucosa. Una es el ejercicio moderado e intenso. Para esta utilizacin de la glucosa no se necesitan grandes cantidades de insulina, porque las fibras musculares que se ejercitan se hacen permeables a la glucosa, aun en ausencia de insulina, por la simple contraccin. El segundo estado en el que el msculo consume mucha glucosa son las horas siguientes a las comidas. En esta fase, la concentracin sangunea de glucosa se eleva y el pncreas secreta mucha insulina. La insulina extra induce un transporte rpido de la glucosa al miocito. Por tanto, ste utiliza glucosa en lugar de cidos grasos durante ese periodo. DEPSITO DE GLUCGENO EN EL MSCULO Si el msculo no se ejercita despus de una comida, pero la glucosa se transporta en abundancia a su interior, la mayor parte de ella se depositar como glucgeno muscular y no se emplear como sustrato energtico, hasta un lmite del 2% al 3% de su concentracin. Est glucgeno se aprovechar ms tarde para fines energticos. Se trata de un mecanismo muy til para los periodos cortos de utilizacin intensa de energa por el musculo o incluso para los instantes de mxima energa anaerobia, es decir, para los escasos minutos

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de degradacin glucoltica del glucgeno a cido lctico, que suceden incluso en ausencia de oxigeno. LA INSULINA FACILITA LA CAPTACIN, EL ALMACENAMIENTO Y LA UTILIZACIN DE GLUCOSA POR EL HGADO Uno de los efectos ms importantes de la insulina es el depsito casi inmediato de glucgeno en el hgado a partir de casi toda la glucosa absorbida despus de una comida. Ms tarde, entre comidas, cuando ya no se dispone de alimento y la glucemia empieza a descender, la secrecin de insulina disminuye con rapidez y el glucgeno heptico se transforma de nuevo en glucosa, que se libera otra vez a la sangre para evitar que la glucemia descienda demasiado. El mecanismo por el cual la insulina facilita la captacin y deposito de glucosa en el hgado comprende varias etapas casi simultneas: 1. La insulina inactiva a la fosforilasa heptica, la enzima principal encargada de degradar el glucgeno heptico a glucosa. con ello impide la degradacin del glucgeno ya almacenado por los hepatocitos. 2. La insulina aumenta la captacin de la glucosa sangunea por el hepatocito. para ello, incrementa la actividad de la enzima glucocinasa, que es una de las enzimas que causa la fosforilacin inicial de la glucosa tras su difusin al hepatocito. La glucosa, una vez fosforilada, queda atrapada de forma transitoria dentro del hepatocito, porque la glucosa fosforilada no puede difundir de nuevo fuera de la membrana celular. 3. La insulina fomenta la actividad de las enzimas favorecedoras de la sntesis de glucgeno, en particular de la glucgeno sintetasa, responsable de la polimerizacin de los monosacridos para formar molculas de glucgeno. El efecto neto de todas estas acciones es el incremento del glucgeno heptico. El glucgeno puede aumentar hasta un total aproximado del 5% al 6% de la masa heptica, lo que equivale a casi 100 gramos de glucgeno almacenado en todo el hgado. LA INSULINA FAVORECE LA CONVERSIN DEL EXCESO DE GLUCOSA EN CIDOS GRASOS E INHIBE LA GLUCONEOGENIA HEPTICA Cuando la cantidad de glucosa que entra en el hepatocito es superior a la que se puede depositar como glucgeno o utilizar para su metabolismo local en el hgado, la insulina favorece la conversin de todo este exceso de glucosa en cidos grasos. Luego estos cidos grasos se empaquetan como triglicridos dentro de lipoprotenas de muy baja densidad, que son transportadas por la sangre al tejido adiposo para depositarse como grasa. La insulina inhibe, adems, la gluconeogenia. Para ello, reduce la cantidad y la actividad de las enzimas hepticas necesarias para este proceso.

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FALTA DE EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LA CAPTACIN Y UTILIZACIN DE GLUCOSA POR EL ENCFALO El encfalo se diferencia mucho de casi todos los dems tejidos del organismo en que la insulina ejerce escaso efecto sobre su captacin o utilizacin de la glucosa. Por el contrario, las clulas enceflicas son permeables a la glucosa y pueden aprovecharla sin intermediacin de la insulina. Las clulas enceflicas tambin se diferencian bastante del resto en que, en condiciones normales, para conseguir energa solo consumen glucosa, mientras que su uso de los dems sustratos energticos, como las grasas, es posible, pero difcil. Por tanto, resulta esencial mantener la glucemia por encima de determinados valores crticos, y sta es una de las funciones principales del sistema regulador de la glucemia. Cuando la glucemia desciende en exceso, hasta lmites de 20 a 50 mg/100 ml, se manifiestan los sntomas del shock hipoglucmico, caracterizado por irritabilidad nerviosa progresiva con lipotimia, crisis convulsivas e incluso coma. Shock Hipoglucmico El trmino shock insulnico se utiliza para describir la hipoglucemia severa que produce prdida del conocimiento. La hipoglucemia se define por la reduccin en el nivel de la glucosa sangunea capaz de inducir sntomas debido a la estimulacin del sistema nervioso autnomo o a la disfuncin del sistema nervioso central. Es un sndrome clnico multifactorial que tradicionalmente se diagnosticaba a travs de la Triada de Whipple: Disminucin anormal de los niveles de glucosa sangunea. Sntomas compatibles con hipoglucemia. Reversin de los sntomas cuando la glucosa retorna a su valor normal. La hipoglucemia se produce cuando la glucosa del cuerpo se gasta con demasiada rapidez, cuando sta es liberada en el torrente sanguneo con mayor lentitud que lo requerido por el cuerpo, o cuando se libera demasiada insulina en el torrente sanguneo. La insulina es una hormona producida por el pncreas en respuesta a mayores niveles de glucosa en sangre, cuya funcin es reducir estos altos niveles de glucosa. La hipoglucemia es relativamente comn en las personas diabticas. Se presenta por un exceso de insulina oral o de medicamento oral antidiabtico, cuando no se come lo suficiente, o por un incremento repentino del ejercicio sin compensarlo con una mayor ingesta de alimentos. La hipoglucemia relativa, es decir, cuando la glucosa en la sangre de un recin nacido est baja, es bastante comn. Un beb nacido de una madre diabtica o con diabetes gestacional (causada por el embarazo) puede presentar hipoglucemia severa. En estos casos el nio es llamado IMD "beb de madre diabtica". Si durante el embarazo el nivel de azcar en la sangre de la madre es persistentemente alto, el pncreas del feto interviene en el control del exceso de azcar produciendo insulina adicional. Cuando el nio nace, ya no recibe ms glucosa de la madre, pero an produce mayor cantidad de insulina, y este exceso hace que el azcar en la sangre del beb descienda a niveles

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peligrosos. Esto es una emergencia mdica que de no tratarse puede provocar convulsiones y daos al sistema nervioso del beb. Algunas veces, se desconoce la causa de la hipoglucemia (idioptica). En estos casos, personas que no son diabticas y que no tienen otras causas conocidas de hipoglucemia pueden presentar sntomas de este trastorno. La hipoglucemia puede ocurrir a causa de un tumor secretor de insulina del pncreas, por enfermedad heptica o como respuesta al consumo de alcohol. Puede presentarse en adultos, bebs y nios, y afecta a 1 de cada1.000 personas.

PANCREAS
El pncreas es una glndula mixta: su secrecin externa, el jugo pancretico, es vertida en el duodeno, y su secrecin interna, la insulina y el glucagon, en el torrente sanguneo. Anatoma Se trata de una vscera glandular de situacin retroperitoneal, que produce dos tipos de secreciones, una endocrina y otra exocrina. Envolviendo al pncreas encontramos una fina capa de tejido conectivo laxo de la que salen prolongaciones hacia el interior de la vscera, dividindola en lbulos. Est formada por multitud de estructuras glandulares mistas unidas entre s por tejido conectivo. Se encuentre situado en la parte superior y media del abdomen en las zonas del epigastrio e hipocondrio izquierdo, extendindose desde el duodeno hasta el bazo. En el pncreas se distinguen tres porciones: cabeza, cuerpo y cola. La cabeza se encuentra enmarcada por el duodeno y es la parte ms voluminosa. El cuerpo y la cola se prolongan hacia el hipocondrio izquierdo, donde la cola entra en contacto con el bazo. El conducto excretor fundamental, denominado conducto pancretico, o conducto de Wirsung, se inicia a nivel de la cola y recoge la secrecin del resto de los canalculos intrahepticos. El conducto pancretico desemboca junto con el coldoco, en el duodeno a travs de la ampolla de Vater. Existe otro conducto excretor, el conducto de Sartorini, que se origina del conducto pancretico principal y se extiende desde la cabeza del pncreas hasta el duodeno. Caractersticas generales: a) Situacin: en parte profundo, supra e infraclico, retroperitoneal y prevertebral, extendido transversalmente entre la porcin descendente del duodeno y el hilio del bazo; por detrs del estmago y por delante de los gruesos vasos abdominales, a nivel de L1 y de L2. b) Forma: recuerda a la de un

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martillo, con la extremidad ms gruesa hacia la derecha y aplanado de adelante atrs. c) Color: blanco rosado en estado fresco. d) Peso: de 65 a 70 gramos. e) Dimensiones: 15 cm de largo, 7 cm de alto y 2 a 3 cm de espesor. f) Medios de fijacin: Solidaridad con el duodeno: a travs de los tractos fibroconjuntivos y tejido celular muy denso, principalmente a nivel de los conductos excretores del pncreas y del hgado. Adosamiento a la pared abdominal posterior: a travs del mesoduodeno pancretico (fascia de Treitz). Pedculos vasculares: vasos esplnicos, gastroduodenales y mesentricos. Peritoneo parietal posterior: el mesocolon transverso cruza su cara anterior y lo divide en una porcin supraclica y en otra infraclica. A nivel de la cola del pncreas se contina como la hoja anterior del omento (epipln, ligamento) pancreaticoesplnico y la posterior del omento (epipln, ligamento) gastroesplnico. Constitucin anatmica: consta de una glndula de secrecin externa y otra de secrecin interna a) Glndula externa: de secrecin

Constituida por acinos en racimo, semejantes a los de las glndulas salivales. Cada acino posee una pared delgada cubierta por un epitelio glandular y de l se origina un conducto excretor. La unin de los acinos forman los lobulillos pancreticos y de ellos emergen los conductos intralobulillares (intercalares o canales de Boll), la confluencia de stos constituyen los conductos interlobulillares que finalmente desembocan en los conductos pancreticos principal (de Wirsung) y accesorio (de Santorini). Conducto pancretico principal (de Wirsung): se origina en la cola del pncreas, se dirige de izquierda a derecha siguiendo el eje mayor del cuerpo de la glndula y a nivel de la cabeza est ms cerca de la cara posterior; alcanza al coldoco con el cual atraviesa la porcin descendente del duodeno para desembocar con l en la ampolla hepatopancretica (de

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Vater) que se abre en la papila (carncula) duodenal mayor. Drena la cola, el cuerpo y la parte posterior de la cabeza. La proyeccin sobre la pared abdominal anterior de la desembocadura del conducto de Wirsung, junto con la del coldoco, se localiza sobre la lnea umbilicoaxilar derecha (trazada desde el ombligo al vrtice de la axila derecha), a 6 o 7 cm a partir del ombligo, en la denominada zona pancreaticoldoca (de Chauffard) y se le conoce como punto pancretico o biliopancretico. Conducto pancretico accesorio (de Santorini): se origina del conducto pancretico principal a nivel de la cabeza pancretica y se dirige horizontalmente hacia la derecha para desembocar en la papila (carncula) duodenal menor, situada a 2 o 3 cm por arriba de la papila duodenal mayor. Drena la parte anterior de la cabeza pancretica. b) Glndula de secrecin interna: formada por los islotes pancreticos (de Langerhans), situados entre los acinos y rodeados de una rica red capilar donde vierten la insulina que producen.

Vascularizacin e irrigacin: a) Arterias: de los arcos pancreaticoduodenales anterior e inferior, constituidos por las arterias pancreaticoduodenales derechas superiores anterior y posterior (colaterales de la gastroduodenal) y las pancreaticoduodenales izquierdas inferiores anterior y posterior (colaterales de la mesentrica superior); de la pancretica media o dorsal (superior de Testut o magna de Haller), colateral de la esplnica, de la heptica comn, del tronco celaco o de la mesentrica superior; de la esplnica y de la pancretica inferior (colateral de la mesentrica superior). b) Venas: las de la cabeza del pncreas forman los arcos venosos pancreaticoduodenales que drenan en las venas mesentrica superior y porta;

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las del cuerpo y cola del pncreas drenan en la vena esplnica y, algunas, en la vena porta. c) Linfticos: se distinguen un grupo superior que drena en los linfonodos de la cadena esplnica (regin celaca y cardias); un grupo ceflico (derecho) que drena en la cadena pancreaticoduodenal; un grupo anterior (inferior) que drena en la cadena mesentrica superior y un grupo caudal (izquierdo) que drena en los linfonodos del hilio esplnico (cadena pancreaticoesplnica). d) Nervios: son mixtos, procedentes del plexo mesentrico superior (plexo celaco o solar). Simptico: asegura la sensibilidad. Parasimptico (vago): asegura la secrecin. FISIOLOGA El pncreas tiene dos funciones, una exocrina y otra endocrina. Funcin exocrina. Consiste en la secrecin del jugo pancretico al duodeno para que prosiga la digestin de los alimentos que han salido del estomago, por lo que esta funcin debe ser regulada para que coincida con la salida del material gstrico al duodeno. El mecanismo regulatorio se pone en marcha cuando unas clulas que estn en la mucosa intestinal, son estimuladas por el contenido cido del estmago. Estas clulas secretan dos hormonas que pasan a la sangre y llegan al pncreas y hacen que ste secrete iones bicarbonato y enzimas que intervienen en la digestin. Estas enzimas son: amilasa, lipasa, tripsina, quimiotripsina (en forma inactiva: quimiotripsingeno), carboxipeptidasa y nucleasas; todas estas intervienen en la digestin de glcidos (amilasa), lpidos (lipasa), protenas (tripsina y quimiotripsina) y cidos nucleicos (carboxipeptidasas y nucleasas). Funcin endocrina. La unidad anatomo funcional del pncreas endocrino son los islotes de Langerhans, cuya masa corresponde a 1% del peso total del rgano. En ellos se sintetizan la insulina (clulas beta), el glucagn (alfa) y la somatostatina (delta). Los islotes tienen una fina red vascular y estn dotados de un sistema venoso tipo portal orientado desde las clulas beta, hacia las alfa y delta. Estn inervados por el sistema nervioso autnomo y existen comunicaciones intercelulares.
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Sntesis de Insulina: El gen responsable de la sntesis est en el brazo corto del cromosoma 11. El primer Pptido de su sntesis es la "pre-proinsulina". En el retculo endoplsmico se pliega espacialmente con 2 puentes disulfuros, formndose la "proinsulina". En el Golgi se estructura una membrana alrededor de un nmero de molculas, constituyendo un grnulo. Por la accin de enzimas proteolticas la proinsulina genera cantidades equimolares de insulina y pptido C. Adicionalmente, existe captacin de zinc, formndose molculas de zincinsulina. La progresin de los grnulos hacia la membrana plasmtica se hace a travs de microtbulos impulsados por filamentos ciliares contrctiles y gradientes de potencial electroqumico. Los grnulos se fusionan a la membrana celular y son secretados por exocitosis. La insulina en forma de monmeros, junto al pptido C, son difundidos hacia los capilares en forma equimolar. Tambin existe una pequea secrecin de proinsulina (10% de la insulina). Regulacin de la Secrecin de Insulina: La secrecin de insulina est regulada por la interaccin de sustratos, del sistema nervioso autnomo, de hormonas y de seales intercelulares (paracrinas). La glucosa, aminocidos (arginina y leucina), cetocidos y cidos grasos constituyen los estmulos primarios. Al metabolizarse, incrementan la concentracin de ATP, inhiben los canales de potasio ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir sus canales electrosensibles. El calcio se une a una protena - la calmomodulina - la que interacta con otras protenas como la protein kinasa C, que a su vez activa el citoesqueleto promoviendo la sntesis de miosina para formar los cilios contrctiles. Los agentes potenciadores como el glucagn, el glucagon like peptide-1 (GLP-1), secretina, pancreozimina, el pptido inhibidor gstrico (GIP) y la acetilcolina, estimulan la adenilciclasa y as incrementan la concentracin de AMP cclico que a su vez activa proteinkinasas AMP dependientes. Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina, que actan como inhibidores, ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en la membrana, generando diacyl glicerol, que regula la activacin de las proteinkinasas. El sistema nervioso autnomo es un importante modulador de la secrecin insulnica. El parasimptico la estimula y el simptico la inhibe. El efecto adrenrgico es complejo, pues la estimulacin de los " 2 receptores inhibe la secrecin, mientras la estimulacin crnica de los receptores la incrementa. Las enterohormonas llamadas incretinas entre las que destaca el

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GLP-1 y el GIP secretados en las clulas L del ileon y K del yeyuno respectivamente, luego de la ingestin de alimentos, estimulan la secrecin de insulina mediada por los niveles de la glicemia. Son importantes reguladores de la hiperglicemia postprandial. La interregulacin entre glucosa e insulina es capaz de mantener los niveles de glicemia en un estrecho margen fisiolgico. La clula beta tiene la sensibilidad de percibir pequeos cambios de la glicemia, respondiendo de inmediato con una secrecin insulnica proporcional. En condiciones normales, si existe mayor demanda por una elevacin mantenida de la glucosa, aumenta la sensibilidad a ella y luego es capaz de estimular la replicacin de las clulas beta. Estos efectos tienen una distinta secuencia temporal: en segundos responde a los cambios de la glicemia, en minutos aumenta la sensibilidad y en semanas se adapta incrementando la masa celular. La respuesta de la insulina a secretagogos es bifsica: una fase precoz y rpida que dura 10 minutos y otra ms tarda, menos intensa y sostenida. La primera presumiblemente se debe a secrecin de grnulos preformados y la segunda, a biosntesis de novo. Se ha demostrado que esta respuesta bifsica es indispensable para obtener la homeostasis de la glucosa. Circulacin y Metabolizacin de la Insulina: El pncreas secreta cantidades equimolares de insulina y pptido C. La concentracin de insulina determinada por RIA en ayunas, es de 5 a 15 uU/ml y de 30 a 75 uU/ml en el perodo postprandial y el pptido C tiene niveles en ayunas de 2 a 4 ng/ml y postprandial de 4 a 6 ng/ml. La medicin de las concentraciones de pptido C en ayunas o post estmulo de glucagn, es una buena expresin de la sntesis y secrecin de insulina, lo que se puede medir an en los pacientes que reciben insulina exgena, ya que esta ltima no tiene reaccin cruzada con el pptido C. El tiempo de vida media de la insulina es de 4,8 y su degradacin se realiza en hgado y algo en el rin y la del pptido C y proinsulina a nivel renal. La insulina en un alto porcentaje es captada en su primer paso por el hgado, no as el pptido C. El catabolismo se inicia con la ruptura de los puentes disulfuros por la accin de la glutatin insulintransferasa, para luego iniciarse la proteolisis, liberando pptidos inactivos. La actividad biolgica de la proinsulina es del 10% de la insulina y el pptido C es totalmente inactivo. Receptores de Insulina: La accin biolgica de la insulina se realiza a travs de su interaccin con receptores especficos. Se componen de 2 unidades alfa, responsables del reconocimiento de la de insulina y de 2 unidades beta, de ubicacin al interior de la membrana, con la funcin de transmitir el mensaje a los efectores intracelulares. Los receptores son degradados y resintetizados continuamente. El nmero de receptores est contrarregulado en forma negativa por la concentracin de la insulina (Down regulation) y su afinidad se reduce por la accin de otras hormonas, entre las que destacan las catecolaminas, glucagn, hormona de crecimiento, corticoides, estrgenos, progesterona y lactgeno placentario. Se ha podido establecer que el bioefecto mximo de la insulina se puede mantener an con una concentracin del 10% de receptores. Efecto Post-receptor de la Insulina: La unin de la insulina al receptor genera la autofosforilacin de las unidades beta (en posicin tirosina) lo que activa factores de transcripcin y proteinkinasas que estimulan o inhiben la transcripcin gentica y la accin de enzimas involucradas en el metabolismo de sustratos, inducen translocacin de protenas, aumentan la sntesis de protenas y el transporte de glucosa, de aminocidos y de iones. As por

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ejemplo, la insulina activa el transporte de glucosa a travs de la membrana de las clulas del tejido adiposo y muscular aumentando la sntesis y traslocacin del tranportador GLUT4. La insulina incrementa la accin de la glucokinasa heptica estimulando la transcripcin gentica de la enzima y activa directamente a la dehidrogenasa pirvica, la acetil Co A carboxilasa y la glicgeno sintetasa. Por otro lado, inhibe en forma directa a la lipasa intracelular y a las fosforilasas, responsables de la movilizacin de sustratos endgenos (cidos grasos desde el adipocito y glucosa desde el hgado). Insulina. Es secretada en reaccin a la hiperglucemia, por las clulas beta. Sus acciones principales son: estimular la captacin de glucosa en varios tipos de clulas y disminuir el nivel de glucosa sangunea. Esta disminucin se logra cuando la insulina estimula la conversin de glucosa en los hepatocitos y miocitos, y tambin incitando la sntesis de lpidos en el tejido adiposo. Glucagn. Las acciones del glucagn son contrarias a los de la insulina. Es secretado por las clulas alfa y lo que produce es el aumento del nivel de glucosa sangunea al estimular la formacin de Gw a partir del glucgeno almacena en los hepatocitos. La liberacin del glucagn es inhibida por la hiperglucemia. Somatostatina. Es una neurohormona peptdica y neurotransmisor o neuromodulador, son secretadas por las clulas delta. Su nombre proviene de su primera accin descubierta como hormona hipofisiotrpica hipotalmica, que inhibe la liberacin de otras hormonas, como insulina, glucagn e incluso la misma somatostatina. Por ltimo, hay datos de que la secrecin de insulina y glucagn es influida por la actividad del SNA. Las actividades secretoras de las clulas alfa y beta son moduladas por la estimulacin simptica. Histologa El parnquima pancretico est formado por tejido glandular exocrino y endocrino. El tejido glandular exocrino est compuesto por numerosas clulas glandulares, dispuestas radialmente alrededor de un conducto excretor, formando acinos, los cuales secretan sustancias a un sistema de conductos excretores que progresivamente van aumentando su calibre y modificando sus epitelios.

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Una caracterstica del tejido pancretico es que la parte media de un acino a menudo existe un ncleo que pertenece a clulas conocida como centroacinares, se advierte que estas clulas son estructuras terminales del sistema de conductos, invaginados en el interior del acino, disposicin que es propia y nica del pncreas. Cada acino est formado por un grupo irregular de clulas secretoras que drenan hacia un conducto diminuto, no secretor. Estos pequeos conductos drenan hacia conductos de tamao mayor progresivamente. Los conductos pequeos estn revestidos por un epitelio cubico simple que se transforma en cubico estratificado en los conductos de mayor calibre. Cuando aumentan de tamao, los conductos estn cubiertos por una capa de tejido conectivo denso que se hace cada vez ms gruesa y la pared del conducto pancretico contiene musculatura lisa. A mayor aumento, los acinos pancreticos parecen formados por clulas de forma piramidal que proyectan sus vrtices hacia la luz de un pequeo conducto. Sus ncleos se localizan basalmente y estn rodeados por citoplasma basfilo, rico en RER; las porciones apicales de las clulas estn repletas de grnulos secretores eosinfilos de cimgeno. Los conductos excretores ms pequeos se unen con la luz de los acinos y en el centro de estos se ven frecuentemente clulas que revisten los conductos, las clulas centroacinares, y se reconocen por su ncleo poco teido y su citoplasma escaso y plido. Los conductos pancreticos son: Conducto intercalar. Es que sale del acino, est compuesto por epitelio cbico aplanado. Conducto intralobulillar. Formado por la unin de varios conductos intercalares, est constituido por epitelio cbico simple o cilndrico bajo. Conducto interlobulillar. Aparecen de la unin de varios conductos intralobulillares, compuesto por epitelio cilndrico bajo. Conducto de Wirsung y Sartorini. Estn formados por un epitelio cilndrico simple con algunas clulas caliciformes. Por su parte, el tejido glandular endocrino lo componen los islotes de Langerhans, que son cmulos de distribucin amplia de clulas secretoras de hormonas. Entre las clulas que secretan hormonas, dispuestas en forma de cordones anastomticos, se advierten innumerables capilares fenestrados con

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cantidad mnima de tejido conectivo laxo. Dando soporte a los tejidos glandulares y epiteliales encontramos tejido conectivo dispuesto en trabculas. Los conductos de Langerhans estn formados por grupos de clulas secretoras sostenidas por una red fina de reticulina y por numerosos capilares fenestrados. Cada islote est rodeado por una fina capsula reticular. Las clulas endocrinas son pequeas y poseen un citoplasma granular poco teido; por el contrario, las clulas grandes de los acinos pancreticos que los rodean se pintan intensamente. El pncreas endocrino posee clulas secretoras de tres tipos: alfa, beta y delta, que secretan glucagn, insulina y somatostatina, respectivamente. En las preparaciones con HE, estos tipos celulares son indistinguibles entre si y se necesitan tcnicas especiales de tincin para diferenciarlos. HIPOGLUCEMIAS La hipoglucemia es un sndrome clnico multifactorial que se caracteriza por cifras de glucosa en sangre inferior a 45 mg/dL (2,5 mmol/L), sntomas de neuroglucopenia y alivio con la administracin de glucosa Etiologa.- para identificar las causas posibles de hipoglucemia es necesario conocer que existen dos tipos de hipoglucemia: a. Hipoglucemia alimentos): reactiva (posprandial o inducida por los

Se observa con frecuencia en enfermos a quienes se les realiz gastrectoma, piloroplastia o vagotoma, y como consecuencia, la absorcin rpida de la glucosa estimula la liberacin de insulina, favorecida tambin por sustancias insulinotropas intestinales (incretinas) y, al final, aparicin de valores excesivamente altos de insulina. Los sntomas de hipoglucemia aparecen 30 a 120 minutos despus de consumir un alimento. Se describe la hipoglucemia reactiva idioptica, que en su forma verdadera es muy rara, y la pseudohipoglucemia, que se caracteriza por descargas adrenrgicas o neuroglucopnicas de poca intensidad, de 2 a 5 horas despus de ingerir alimentos pero con valores normales de glucosa plasmtica. Es posible encontrar una hipoglucemia reactiva en pacientes con determinados defectos enzimticos como la intolerancia hereditaria a la galactosa y la fructosa, que manifiestan desde la infancia. Sintomas Comunes: ansiedad, palpitaciones, taquicardia, irritabilidad, temblor, sudoracin, hambre, mareos, escozor, visin borrosa, confusin o dificultad para pensar y desmayo b. Hipoglucemia postabsortiva o de ayuno Su etiologa es amplia e incluye prcticamente todas las causas orgnicas, pues es consecuencia de una gran diferencia entre la tasa de produccin y de utilizacin de la glucosa. En la fase postabsortiva la hipoglucemia se puede producir por una o varias de las siguientes alteraciones: Aumento de la utilizacin perifrica de la glucosa secundaria a una concentracinpatolgica de insulina en plasma de origen endgeno o exgeno.
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Falla en la sntesis, en la secrecin de las hormonas de contrarregulacin, o de ambas Disminucin de la produccin heptica de la glucosa por inhibicin de las vas metablicas involucradas en la glucogenolisis. En general, las hipoglucemias ms frecuentes que se presentan en pacientes no diabticos se producen casi siempre por un exceso de insulina (hipoglucemia espontnea por hiperinsulinismo funcional), en pacientes habitualmente inestables, dinmicos, tensos y ansiosos; a los que se le asocian manifestaciones de hiperactividad del sistema nervioso autnomo como hiperacidez e hipermotilidad intestinal. Los sntomas aparecen de 2 a 4 horas despus de la ingestin de alimentos. Los tumores de las clulas beta del pncreas (insulinomas) producen la hipoglucemia por secrecin exagerada de insulina. Pueden ser benignos o malignos, presentndose la hipoglucemia antes del desayuno o de 2 a 4 horas despus de una comida.Los errores del metabolismo llevan a la hipoglucemia por dficit absoluto o relativo en la produccin de glucosa y son ms frecuentes en nios; mientras que la hipoglucemia que se presenta por el alcoholismo, casi siempre se asocia al ayuno durante su ingestin. Fisiopatologa La glucosa es indispensable para el metabolismo cerebral. En condiciones fisiolgicas, el cerebro consume diariamente unos 120 gramos de ella como combustible, pero no puede sintetizarla; y su funcin es dependiente casi totalmente de su aporte continuo por la circulacin arterial. Puede almacenarla en pequeas cantidades en las clulas de la glia en forma de glucgeno, pero que solo permiten mantener el metabolismo cerebral durante pocos minutos. Son estas las razones por las que el organismo mantiene un estrecho control de la glucemia. Mecanismos fisiolgicos de la homeostasis de la glucosa En condiciones normales la concentracin plasmtica de la glucosa se mantiene entre lmites estrechos producto del equilibrio entre su ingreso y salida al espacio intravascular, lo que depende en el primero de la absorcin intestinal y de su produccin endgena, y en el segundo de su nivel de captacin por los tejidos. Una vez ingeridos los alimentos (perodo pospandrial) aumentan los valores de insulina circulante producto de la mayor concentracin de glucosa plasmtica y a la accin de las incretinas (hormonas intestinales liberadas durante la alimentacin). La insulina es una hormona secretada por las clulas b del pncreas en el periodo pospandrial anablico, que favorece el transporte de glucosa y aminocidos al interior de las clulas de distintos tejidos (muscular, adiposo y heptico), estimula la sntesis de protenas y enzimas que intervienen en la gluconeogenesis (biosntesis de glucgeno) y la glucolisis (formacin de CO2 y H2O en aerobiosis y de lactato en anaerobiosis) e inhibe la lipolisis, la glucogenolisis y la gluconeogenesis.

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Despus de 4 a 6 horas de la ingestin de alimentos, el metabolismo pasa a una fase de ayuno o catablica caracterizado por la disminucin de la concentracin de insulina e incremento de cuatro hormonas llamadas contrarreguladoras de la glucosa: 1. Glucagn: secretada por las clulas de los islotes pancreticos 2. Adrenalina: sintetizada por la mdula suprarrenal 3. Cortisol: sintetizada en la corteza suprarrenal 4. Hormona del crecimiento: hipofisaria Durante este periodo conocido como posabsortivo se suprime parcialmente la sntesis de la glucosa y se incrementa su produccin mediante la glucogenolisis (degradacin del glucgeno que se transforma en glucosa y cido lctico), y la gluconeogenesis (formacin de glucosa a expensa de aminocidos, lactatos y glicerol). La glucogenolisis provee el 75% de las necesidades de glucosa en las primeras 12 horas de ayuno, mientras que la gluconeogenesis produce el 25% restante; aunque posteriormente es esta ltima la principal proveedora, el hgado el rgano efector de esta accin metablica y la Alanina su sustrato principal. Cuando el ayuno es prolongado otra fuente importante de glucosa es la gluconeogenesis renal, basada ms bien en la glutamina. Existen otros factores que tambin pueden contribuir en la contrarregulacin como son: Noradrenalina: Aumenta su concentracin durante la hipoglucemia y por sus efectos a adrenrgicos inhibe la secrecin de insulina, estimula la secrecin de glucagn y en el mbito cerebral, acta como neurotransmisor y en la regulacin de la secrecin de las hormonas hipofisarias anteriores. cidos grasos libres: Su aumento durante el ayuno contribuye a la produccin de glucosa mediante la gluconeogenesis, y se utilizan como combustible principal de los tejidos. Glucosa : Ante una hipoglucemia grave se produce glucosa endgena aun cuando faltan otros factores contrarreguladores, pues es un sistema de emergencia de autorregulacin heptica para proteger al cerebro. Insulina: La insulina pura se utiliza en grandes cantidades para el tratamiento de la diabetes mellitus, un transtorno debido a la carencia relativa o absoluta de insulina. Se sintetiza en forma de proinsulina y se almacena en vesculas junto a las enzimas encargadas de su conversin final en insulina. Secrecin regulada por nutrientes, hormonas gastrointestinales y pancreticas y neurotransmisores: glucosa, aminocidos, ac. grasos y cuerpos cetnicos estimulan la liberacin de insulina. Receptores "2 inhiben secrecin; receptores 2 y estimulacin vagal la favorecen. La secrecin se produce en dos fases: primera fase rpida y breve; segunda fase lenta y ms duradera. Se piensa que la glucosa penetra en las clulas gracias a un transporte activo. Una vez dentro de la clula, la glucosa es fosforilada y va a inducir una inhibicin dependiente de glucosa y ATP de un canal de K sensible a ATP. Con esta inhibicin se favorece la despolarizacin de las clulas ==> entra Ca2+ ==> activa fosfolipasas ==> se activan segundos mensajeros que favorecen la liberacin de Ca2+ desde depsitos intracelulares.

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DISTRIBUCION Y DEGRADACION DE LA INSULINA En ayuno el pncreas libera una pequea cantidad de insulina. Tras la ingesta de comida Se produce un rpido aumento de insulina en sangre. Vida media plasmtica de la insulina es de 5-6 min Degradacin en hgado, rin y msculo. La insulina sufre filtracin y reabsorcin renal

TRATAMIENTO CON INSULINA PREPARADOS Puede ser administrada por va intravenosa intramuscular, pero en tratamientos prolongados se realiza mediante la administracin subcutnea de la hormona. Origen: humana, porcina y bovina o una combinacin de bovina y porcina Segn la velocidad de aparicin de sus efectos y la duracin se clasifican en: Insulinas de accin breve y rpida: insulina regular inyectable y suspensin rpida de insulina zinc (de accin algo ms prolongada). Se inyectan 30-45 min antes de las comidas. La insulina se va a depurar rpidamente y la glucemia vuelve a sus valores iniciales en 2-3 horas. Insulinas de accin intermedia: insulina protamina neutra (NPH) e insulina lenta (suspensin de insulina zinc). Preparadas para disolverse gradualmente. Se suelen administrar dos veces al da. Insulinas ultralentas: suspensin de insulina zinc extendida y suspensin de insulina protamina zinc (PZI). Comienzo de accin muy lento y una accin prolongada. Requerimientos diarios de insulina La dosis basal va a suprimir la liberacin de glucosa por el hgado y supone un 40-60% de la dosis diaria. La dosis postprandial es necesaria para la utilizacin de glucosa tras una comida. REACCIONES ADVERSAS A LA INSULINA Hipoglucemia: por dosis elevadas, por superposicin de factores adicionales que aumentan la sensibilidad a insulina (insuf. hipofisaria o suprarrenal) o por captacin de glucosa independiente de insulina (ejercicio). Alergia y resistencia a la insulina: ha disminuido su incidencia gracias al uso de insulinas humanas y gracias a la alta purificacin de los preparados disponibles actualmente. Lipoatrofia o lipohipertrofia: en el sitio de inyeccin. Pueden causar alteraciones en la absorcin. ADRENALINA Tambin llamada epinefrina en su sustitutivo sinttico, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina simpaticomimtica derivada de los amioncidos fenilalanina y tirosina.

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Cuando una animal se enfrenta a una situacin de tensin que requiere un aumento de actividad luchando o huyendo, en los casos extremos unas seales neuronales que parten del cerebro desencadenan la liberacin de adrenalina y noradrenalina a partir de la mdula adrenal. Ambas hormonas incrementan la frecuencia e intensidad de los latidos cardiacos y aumentan la presin sangunea, incrementando en consecuencia el flujo de O2 y de combustibles a los tejidos, y dilatan los conductos respiratorios, facilitando la captacin de O2. En su accin sobre el metabolismo, la adrenalina acta principalmente en el msculo, el tejido adiposo y el hgado. Activa la glucgeno fosforilasa e inactiva la glucgeno sintasa (por fosforilacin mediada por cAMP de estas enzimas) y, por lo tanto, estimula la conversin de glucgeno heptico en glucosa sangunea, el combustible para el trabajo muscular anaerbico. La adrenalina tambin promueve la degradacin anaerbica del glucgeno del msculo esqueltico, por la fermentacin glucoltica, hasta lactato, estimulando as la formacin glucoltica de ATP. La estimulacin de la gluclisis se consigue aumentando la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato, un potente activador alostrico de la enzima limitante de la gluclisis, la fosfofructoquinasa-1. La adrenalina tambin estimula la movilizacin de grasas en el tejido adiposo. Finalmente, la adrenalina estimula la secrecin de glucagn e inhibe la secrecin de insulina, reforzando as su efecto movilizador de combustible y frenando su almacenamiento. La adrenalina activa en concreto la fosforilasa, y por tanto, causan una glucogenlisis rpida. El efecto inicial de esta hormona es fomentar la sntesis de AMP cclico, que inicia entonces una cascada de reacciones qumicas que activan la fosforilasa. La mdula suprarrenal libera la adrenalina cuando se estimula el sistema nervioso simptico. Por eso, una de las funciones del sistema nervioso simptico consiste en aumentar la disponibilidad de la glucosa para un metabolismo energtico rpido. Esta funcin de la adrenalina se ejecuta con intensidad en las clulas hepticas y en el msculo y contribuye, junto a otros efectos de la estimulacin simptica, a preparar el cuerpo para la accin. SOLUCIN GLUCOSADA Solucin glucosada hipertnica. Se puede obtener en diferentes concentraciones con glucosa al 10%, 20% y 40%; al igual que la solucin glucosada isotnica, aporta solamente glucosa y agua libre, por ello y por el metabolismo de la glucosa celular debemos tener en cuenta que la entrada de glucosa en la clula se acompaa de potasio y a su vez promueve la salida de sodio, para valorar los cambios de estos iones en los espacios intracelulares y extracelulares. Estas soluciones son protectores hepticos por el aumento de glucgeno y el aporte energtico; tambin se han utilizado como diurticos osmticos al aumentar al principio de su infusin la osmolaridad plasmtica y atraen lquido al espacio intravascular, pero la posterior metabolizacin de la glucosa permite la aparicin de mucho lquido libre intravascular, con el consiguiente aumento de la presin hidrosttica. La indicacin ms importante de las soluciones de glucosa hipertnica es el tratamiento del colapso circulatorio y de los edemas cerebral y pulmonar, porque la glucosa producira una deshidratacin celular y atraera agua hacia el

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espacio vascular, disminuyendo as la presin del lquido cefalorraqudeo y a nivel pulmonar. Otro efecto sera una accin protectora de la clula heptica, ya que ofrece una reserva de glucgeno al hgado y una accin tnico-cardaca, por su efecto sobre la nutricin de la fibra miocrdica. Como aporte energtico sera una de las indicaciones principales, ya que aporta suficientes caloras para reducir la cetosis y el catabolismo proteico en aquellos pacientes con imposibilidad de tomar alimentacin oral. Solucin glucosada al 20%. Cada 100 ml contiene: Glucosa (Dextrosa) 20 g. Osmolaridad: 1.010 mOsm/l. FISIOPATOLOGA Durante el estado de ayuno breve solo pocos tejido requieren glucosa, siendo el ms importante el cerebro seguido del msculo y los hemates La glucosa es indispensable para el metabolismo cerebral. En condiciones fisiolgicas, consume diariamente unos 120 gramos, pero no puede sintetizarla; y su funcin es dependiente casi totalmente del aporte continuo de glucosa por la circulacin arterial. Puede almacenarla en pequeas cantidades en las clulas de la gla en forma de glucgeno, pero que solo permiten mantener el metabolismo cerebral durante pocos minutos.

SNTOMAS Fatiga Incomodidad general, intranquilidad, sensacin de malestar general Nerviosismo Irritabilidad y hasta agresividad Temblores Dolor de cabeza Hambre Sudores fros Frecuencia cardaca rpida Visin doble o borrosa
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Confusin Convulsiones Coma

EXPECTATIVAS (PRONSTICO) La hipoglicemia severa por lo general puede evitarse si el paciente reconoce tempranamente los signos de advertencia de la condicin y aplica con rapidez las medidas de autoayuda adecuadas. La hipoglicemia no tratada puede progresar hasta ocasionar prdida del conocimiento, y si el cerebro es privado de suficiente glucosa por un perodo prolongado, puede ocurrir dao cerebral permanente. Complicaciones Prdida del conocimiento Coma En los bebs: Convulsiones Dao permanente al sistema nervioso SITUACIONES QUE REQUIEREN ASISTENCIA MDICA Se debe acudir de inmediato a la sala de emergencia o llamar al nmero local de emergencias. Cuando los signos tempranos de hipoglucemia no mejoren despus de comer un bocadillo con azcar. Tambin se debe llamar a un nmero de emergencia cuando una persona diabtica, o cualquier otra que tienda a sufrir de hipoglucemia, no responda o no se despierte. PREVENCIN Las personas diabticas deben seguir las recomendaciones de su mdico en cuanto a dieta, medicamentos y ejercicio. Las mujeres embarazadas diabticas deben mantener un control cuidadoso de su nivel de azcar en la sangre. La diabetes gestacional, o diabetes que se presenta durante el embarazo, se diagnostica mediante pruebas repetidas que se practican a las madres embarazadas. A partir del momento del parto, se miden constantemente los niveles de azcar en sangre del beb hasta que stos dejen de estar bajos. Las personas con tendencia a sufrir de hipoglucemia deben mantener a la mano un bocadillo o una bebida con azcar para tomarlo tan pronto aparezcan sntomas. Si los sntomas no mejoran en 15 minutos, se debe ingerir ms alimento. Existe un kit de glucagn disponible con receta mdica para ser utilizado en episodios de hipoglucemia que no respondan bien a otros tipos de tratamiento.

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MATERIAL 2 ratones por equipo 1 contenedor para el ratn (cuba) Insulina de accin rpida Jeringas para insulina Solucin de glucosa al 10%. Solucin de adrenalina al 1:1000

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METODOLOGA 1.- Coloque ambos ratones en su respectiva jaula y observe su comportamiento durante 15 minutos. Observe si camina, se mueven, etc. 2.- Una vez pasados los 15 minutos, proceda a inyectarles a cada ratn 6 unidades de insulina de accin rpida, aplicandola en forma subcutnea. 3.- Contine observando a cada uno de los ratones, para observar su comportamiento. Cada 5 minutos haga un registro de las actividades que continua haciendo, aparte de las que dejo de hacer. 4.- Las observaciones continan, hasta que el animal empieze a convulcionar. 5.- En este momento, proceda a inyectar a cada uno de los animales convulsionados, una de las siguientes sustancias: 1cc de adrenalina va subcutnea 5cc de glucosa al 10 o 20% va intraperitoneal 6.- Regrese cada ratn a su jaula, y proceda con las observaciones de la misma manera que anteriormente. 7.- Analice los resultados, segn la respuesta de cada ratn a las sustancias inyectadas. 8.- Al termino de la prctica introdusca a los ratones en frasco con ter RESULTADOS Por medio de una tabla estadistica indique las observaciones efectadas a cada uno de los ratones, cada 5 minutos. Indique el tiempo transcurrido para ocacionar el shock insulnico, identificando a cual de los ratones se les aplica cada una de las sustancias. CONCLUCIONES Aqui indica que paso con los ratones, si se obtuvo el objetivo indicado, si por qu, no por qu. Indica cual fue el comportamiento de los ratones posterio a la aplicacin de adrenalina o de glucosa. Si fueron los resultados esperados indica por que. Si no fueron los reultados esperados indica por que. BIBLIOGRAFIA

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