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Revista Chilena de Radiologa. Vol. 19 N 4, ao 2013; xx-xx.

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Ms all del tensor de diffusion: Experiencia preliminar en Tractografa HARDI-CSD y Super-Resolucin en 1.5T
TM. Javier Urriola Y(1), Dr. Ricardo Wenger C (2). 1. TM. M.Sc. Magnetic Resonance Technology, University of Queensland, Australia. 2. Mdico Radilogo. Clnica Alemana de Valdivia. Instituto de Especialidades, Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile.

Beyond the diffusion tensor model: Preliminary Experience inHARDI Tractography-CSD and Superresolution 1.5T Abstract. Introduction: For more than a decade the diffusion tensor imaging model has been widely used in order to resolve and represent the intracranial white-matter microanatomy. However there are numerous studies that have successfully demonstrated the limitations associated with DTI in trying to dene crossing-bre regions. Various models have been developed with the intention of overcoming these limitations. This is why our study focuses on the description and preliminary experience in the use of tractography based on high-angular-resolution-diffusion imaging (HARDI) using the constrained spherical deconvolution (CSD) technique. Methods: The data was acquired on a Philips Achieva 1.5T resonator using a diffusion weighted single-shot echoplanar sequence along 32 directions with a b-value of 1000s/mm2. The images were processed using FSL v5.0 and MRtrix v0.2.10 software. Results: We achieved tensor free high-angular-resolution-diffusion tractographic images that better represented the white-matter micro-architecture than those obtained from the tensor model. Additionally, it was possible to generate track-density images (TDI) with a nal resolution more than 500 times that of the acquired data. Keuword: XXXXXXXXXX Resumen. Introduccin: Desde hace ms de una dcada que el modelo de tensor de difusin ha sido ampliamente utilizado con el n de resolver y representar la microanatomia de la sustancia blanca intra-cerebral. Sin embargo, no son pocos los estudios que han logrado demostrar las grandes desventajas que el modelo presenta al tratar de denir regiones de entrecruzamiento de bras. Diversos modelos han sido desarrollados para ofrecer una solucin consistente, capaz de representar dichas regiones con mayor grado de correlacin anatmica. Es por ello que nuestro estudio se enfoca en la descripcin y experiencia preliminar en el uso de tractograa basada en imgenes de difusin de alta resolucin angular (HARDI) usando el modelo de deconvolucin esfrica restringida (CSD). Mtodos: La adquisicin se realiz en un resonador Philips Achieva 1.5T mediante secuencia de difusin single-shot echo-planar de 32 direcciones con un b-value de 1000s/mm2 procesamiento de las imgenes se realiz mediante software FSL v5.0 y MRtrix v0.2.10. Resultados: Se lograron tractograas libres de tensor de difusin de alta resolucin angular que representan la micro-arquitectura de la sustancia blanca de mejor manera que con las generadas a partir del modelo de tensor. Adicionalmente, se logr generar imgenes de densidad tractogrca (TDI) con una resolucin nal de ms de 500 veces a la de adquisicin. Palabras clave XXXXXXXXXX
Urriola J. Ms all del tensor de diffusion: Experiencia preliminar en Tractografa HARDI-CSD y Super-Resolucin en 1.5T. Rev Radiol 2013; 19(4): xxx-xxx. Correspondencia: TM. Javier Urriola Yaksic / javier.urriola@uqconnect.edu.au Trabajo ganador del primer premio en investigacin oral del Congreso Chileno de Radiologa 2013.

Introduccin El cerebro humano es el rgano de mayor complejidad en nuestro organismo y a su vez el que mayor fascinacin ha generado durante el ltimo siglo, despertando generaciones de investigadores, quienes a pesar de describir detalladamente la macro-anatoma reconocen lo poco que se sabe sobre su funcin y micro-arquitectura (Gray, 1918, Raichle and Mintun, 2006). Es por ello que para

contribuir a la comprensin del funcionamiento cerebral es necesario dilucidar como ste conduce el impulso electro-qumico y es capaz de conectar diferentes reas neuronales segn el tipo de informacin transportada. A escala microscpica, las neuronas transmiten la informacin a otras clulas neuronales a travs de su axn. Los axones representan la bra nerviosa, los que unidos a otras bras forman paquetes nerviosos denominados 1

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tractos neuronales. A gran escala los tractos neuronales constituyen el mayor componente del sistema nervioso central, los cuales cuentan principalmente con axones mielinizados muy estrechamente organizados que en su conjunto otorgan el color blanquecino caracterstico. Esta intrincada red neuronal ha sido estudiada tanto en cortes histolgicos como tambin con la inyeccin de marcadores qumicos, y posterior observacin creando mapas de conectividad neuronal de gran resolucin tanto modelos animales como en estudios de post-mortem (Selden et al., 1998). Sin embargo, el estudio detallado in vivo slo ha estado disponible a partir de los ltimos 15 aos (Le Bihan et al., 2001). Actualmente, la imagen de resonancia magntica potenciada en difusin (DWI) corresponde a la nica tcnica no invasiva capaz de revelar la micro-arquitectura de los tejidos. Desde su descripcin hace ya casi 30 aos (Le Bihan D, 1985) a la incorporacin a mediados de la dcada de los 90s del modelo de tensor de difusin (Basser et al., 1994) la comprensin de la conectividad y funcionalidad neuronal se ha visto inmensamente beneciada. Sin embargo, dichos avances no han estado exentos de dicultades al tratar de dilucidar y representar la intrincada microanatoma que caracteriza a la sustancia blanca intracerebral. Fenmeno de difusin Tanto en gases como en el lquido, las molculas de agua experimentan un movimiento totalmente aleatorio, el cual es el resultado de colisiones moleculares inducidas por temperaturas absolutas positivas (Descoteaux, 2012). Este fenmeno fsico descrito tambin como movimiento Browniano (Brown, 1828), hace casi 200 aos, llev a fsicos a principios del siglo pasado a demostrar que el desplazamiento total de una molcula de agua que experimenta una difusin libre de obstculos est representada por una distribucin gaussiana (Einstein, 1905), la cual variar su longitud dependiendo de la distancia recorrida por unidad de tiempo, la cual es caracterstica para cada uido y se denomina coeciente de difusin, D, cuyo valor esta dado en unidades de mm2/s. De este modo, la distribucin normal del fenmeno de difusin libre estar caracterizado por el desplazamiento molecular equidistante en todas las direcciones, el cual se denomina difusin isotrpica, la cual puede ser representada como un volumen esferoidal (Figura 1a). Sin embargo, la difusin es ms compleja en tejidos biolgicos y especialmente en el parnquima neuronal (Figura 2a, b), donde las molculas estn rodeadas de clulas gliales, membranas axonales semipermeables y vainas de mielina, las cuales en su conjunto restringen el desplazamiento y direccionalidad de la molcula de agua (Figura 1b). Es por ello que el proceso de difusin se torna anisotrpico, revelando la geometra y disposicin espacial de las estructuras que bloquean la libre difusin de la molcula de agua. 2

Figura 1. Representacin esquemtica de la difusin isotrpica (a); y el elipsoide representando la difusin anisotrpica cuyo eje est dado por su respectivo tensor de difusin. Imagen adaptada de (Chepuri et al., 2002)

Figura 2a. Representacin esquemtica transversal de un axn y su vaina de mielina. El agua que se desplaza a favor del eje estructural del axn presentar una difusin mayor en este sentido, pero a su vez la difusin en sentido transversal se ver disminuida debido a la presencia de las barreras biolgicas encontradas en el parnquima cerebral.

Figura 2b. Electromicrografa de los axones en el sistema nervioso central. La imagen corresponde a una seccin transversal del cuerpo calloso. El dimetro promedio del axn es de 0.2 um por axn. Debido a que la mielina es electrnicamente densa, la estructura se aprecia marcadamente oscura. En la imagen es tambin apreciable el grado de empaquetamiento y disposicin geomtrica de los haces axonales dentro de la sustancia blanca. Imagen obtenida de (Julia and Grifths, 2009).

De esta forma, el modelo de tensor de difusin, ampliamente ocupado para resolver la micro-arquitectura cerebral, se basa en determinar la forma, amplitud y direccionalidad del elipsoide para as describir

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tridimensionalmente el desplazamiento molecular del agua durante la secuencia de difusin. Es por ello que para caracterizar la anisotropa del vxel se requiere de al menos seis direcciones ortogonales unas de otras, y adicionalmente una imagen libre de gradientes de difusin (Basser et al., 1994). Dentro de los actuales usos del tensor de difusin se destaca el uso de la determinacin de la anisotropa como marcador para estadios patolgicos, evaluacin del desarrollo cerebral, parcelacin de sustancia blanca, estudios de conectividad cerebral y evaluacin pre y post-quirrgica entre otros (Mori and Zhang, 2006). Todas estas aplicaciones utilizan el modelo de tensor para obtener la informacin necesaria de modo de representar de manera ms adecuada la distribucin espacial de los paquetes axonales contenidos en cada vxel de adquisicin (Figura 2c). Sin embargo, se ha demostrado que el modelo resulta ser inadecuado para representar apropiadamente la difusin en vxeles que contienen mltiples orientaciones de haces neuronales (Tuch, 2004). Recientemente se ha estimado que el nmero de vxeles que presentan algn grado de entrecruzamiento de bras corresponde a aproximadamente el 90% (Jeurissen et al., 2010). Esto trae importantes consecuencias para realizar estudios tractogrcos congruentes con la micro-arquitectura cerebral, ya que la mayora de los tractos generados atravesaran regiones con importante entrecruzamiento a lo largo de su propagacin.

vxel de adquisicin, tcnica referida como imagen de densidad tractogrca o TDI (Figura 4) (Calamante et al., 2010, Calamante et al., 2011, Tournier et al., 2012).

Figura 3. Las imgenes obtenidas en nuestro estudio y magnicadas para la visualizacin de un solo vxel, corresponden a la distribucin de la orientacin de bras o FOD que reemplaza la elipsoide utilizada comnmente en DTI. Cada lbulo del FOD corresponde a una determinada direccin de desplazamiento del agua molecular dentro de cada elemento volumtrico. A) Representa al vxel isotrpico; b) Corresponde a un vxel anisotrpico en el cual el FOD representa un alto grado unidireccional de desplazamiento; c) Corresponde tambin a un vxel anisotrpico, pero esta vez caracterstico en regiones de entrecruzamiento. Es en este tipo de volmenes en donde HARDI es capaz de extraer informacin adicional, con el n de resolver el problema de volumen parcial que afecta al modelo de tensor.

Figura 2c. Microscopias del parnquima cerebral revelando las estructuras que delinean en mayor medida el grado de anisotropa del vxel de adquisicin. A partir de las imgenes es posible observar la vasta poblacin de estructuras neuronales que el modelo de tensor debe promediar para representar espacialmente la direccin de difusin. Microscopas adaptadas de (Edgar and Grifths, 2009).

Para solucionar esta grave inexactitud en el modelo de tensor, numerosos modelos matemticos de imgenes de difusin de alta resolucin angular (HARDI) han sido sugeridos para resolver de manera ms adecuada el artefacto de volumen parcial. Una de las soluciones propuestas recientemente contempla el uso de un modelo basado en la Deconvolution Esfrica Restringida (CSD por sus siglas en ingls) (Tournier et al., 2007, Tournier et al., 2008). El modelo descrito proporciona informacin adicional suciente para resolver regiones de entrecruzamiento (Figura 3), como tambin permite el mapeo de los haces tractogrcos para lograr resoluciones mayores a la del

Figura 4. Esquema para la obtencin de tcnica de sperresolucin: a) FODs sobre imagen de difusin. b) Tractografa de bras de acuerdo a los valores y direccionalidad de los FODs, c) y d) Tractografa cerebral en coronal y sagital. La imgenes e) y f) revelan el proceso de mapeo de los tractos obtenidos en el paso anterior para lograr imagen de densidad tractogrco (TDI).

Es por ello que el presente estudio, aparte de reforzar los conceptos bsicos sobre difusin y modelo de tensor, se enfoca en la descripcin y experiencia preliminar con imgenes HARDI en equipos de 1.5 Tesla, de modo de lograr una adecuada representacin 3

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y correlacin micro-estructural, con el n de ampliar y maximizar la informacin obtenida de imgenes de difusin para el diagnstico neurorradiolgico. Estructuras a evaluar Con el n de obtener un resultado experimental del uso de la tcnica en equipos ampliamente ocupados en nuestro pas se decidi focalizar el estudio tractogrco a dos tractos que presentan entrecruzamiento de bras, difciles de resolver para el modelo de tensor. El primero fue el tracto ptico, el cual dirige su segmento intracraneano hacia la lnea media donde se une al contralateral formando el quiasma ptico. En este punto se produce la decusacin de aproximadamente el 50% de las bras retinianas hacia el tracto ptico opuesto. Cabe destacar que la mitad de las bras maculares y perifricas tambin cruzarn dividiendo la informacin captada en ambas retinas (Baert AL and Mller-Forell, 2006). Desde el ngulo psterolateral del quiasma, la va ptica contina conformando los tractos pticos. Estos avanzan hacia dorsal entre la sustancia perforada anterior y el tuber cinereum, constituyendo el lmite anterolateral de la fosa interpeduncular. Posteriormente se acerca y adhiere al aspecto ms craneal de los pednculos cerebrales, en estrecha relacin con los uncus temporales. Rodean junto con las arterias posteriores al mesencfalo para terminar, la mayor parte de sus bras, a nivel del ncleo geniculado lateral en el aspecto posterolateral del tlamo. Sin embargo, en su trayecto, algunas de sus bras nalizan su recorrido a nivel del colculo superior, rea pretectal, ncleo accesorio del tracto ptico y ncleo supraquiasmtico hipotalmico. Alrededor de la mitad de las bras que se originan en el ncleo geniculado lateral se proyectan hacia la corteza visual occipital avanzando dorsalmente rodeando el aspecto ms superior del ventrculo lateral a travs del lbulo parietal inferior. La otra mitad de las bras describe un asa de direccin anterior (asa de Mayer) a travs del lbulo temporal por sobre y por fuera del cuerno ventricular temporal, para posteriormente alcanzar el polo occipital. El segundo tracto utilizado para evaluar la tcnica HARDI-CSD fue el sistema cerebelo-cortical, el cual representa la principal va eferente cerebelosa correspondiente a los pednculos cerebelosos superiores. Estos estn conformados por bras derivadas de los distintos ncleos cerebelosos que se proyectan hacia el mesencfalo donde en un porcentaje importante, cruzan la lnea media hasta alcanzar el ncleo rojo contralateral (Fernndez-Miranda et al., 2012). Desde all se proyectan hacia el tlamo y a travs del tracto rubro-espinal que tambin se decusa, hacia la mdula espinal, inuyendo en la actividad motora del mismo lado. Material y mtodos El estudio cont con la participacin de cinco voluntarios adultos, tres mujeres y dos hombres, 4

cuyas edades uctan entre los 23 y los 43 aos. No presentaron antecedentes mrbidos ni contraindicaciones para realizar estudio de resonancia magntica. Se obtuvo consentimiento informado autorizando la participacin de cada uno de ellos en este protocolo. Procedimiento de adquisicin Las imgenes se obtuvieron de un resonador Philips Achieva 1.5T, bobina phase array de cerebro de 8 canales. La adquisicin de las imgenes potenciadas en difusin se realizaron a partir del protocolo DTI high iso preinstalado en estaciones de adquisicin Philips, desde donde se obtuvieron 32 direcciones de difusin equidistantes cambiando el valor b a 1000s/mm2 mas una imagen b=0s/mm2. El vxel isotrpico de adquisicin de esta secuencia Spin Eco EPI fue de 2mm, NEX 2. Esta adquisicin fue complementada con una secuencia anatmica gradiente 3D potenciada en T1 TR/TE 7.1/3.2ms con vxel isotrpico de 1mm. El tiempo total de adquisicin fue de aproximadamente 17 minutos. Pre-proceso de datos La direcciones de difusin fueron corregidas de corrientes de Eddie y registradas a la imagen b=0 s/ mm2 para correccin de movimiento usando el software FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) (Jenkinson et al., 2012). La estimacin del tensor de difusin se realiz mediante el software MRtrix (Tournier et al., 2012), software que tambin se ocup para realizar el clculo de CSD de modo de obtener la orientacin de la distribucin de bras (FOD) para cada vxel con un nivel de harmnicos de orden 6. Tractograa de bras Se uso el abordaje probabilstico para la propagacin de bras, las cuales se obtuvieron con los siguientes parmetros: step size 0.22, largo mnimo mximo de propagacin de la bra 6/200 mm, radio mnimo de curvatura 1mm y un umbral de corte (cutoff) de 0.15. Por otro lado, para la comparacin de la tcnica HARDI la tractograa basada en tensor de difusin con propagacin determinstica, fue realizada con los valores precargados en MRtrix (Tournier et al., 2012). Se denieron dos pares de regiones de inters, el primer par cont con un vxel nico seleccionado sobre la imagen de mapa de vectores a color desde donde comienza el sembrado para la propagacin de los tractos, y su regin complementaria correspondi a una regin esferoidal de dimetro 20mm en la regin en donde las bras tenan como blanco para su propagacin. De este modo el primer par se realiz el sembrado en nervio ptico izquierdo y su blanco fue la corteza visual primaria (V1) en la regin occipital. El segundo sembrado de bras se localiz en vxel nico en medio del pednculo cerebeloso superior de valor estimado con anisotropa fraccional de 0.7 siendo su

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regin de propagacin el giro precentral contralateral, de modo de evaluar el paso de las bras por la decusacin de los pednculos cerebelosos superiores. Para lograr la imagen de densidad de tractos (TDI) se generaron 1.5 millones de bras usando como mscara la totalidad del cerebro despus de la remocin automtica de crneo BET mediante FSL (Jenkinson et al., 2012). Para la generacin de los tractos los parmetros fueron similares a los nombrados anteriormente exceptuando que se descartaron todas las bras con un largo mayor a 8 voxeles de modo de disminuir errores acumulativos durante la propagacin probabilstica y a la vez evitar la saturacin en el contraste obtenido por estructuras con alta densidad de bras (Kurniawan et al., 2012, Urriola et al., 2013). La comparacin entre la imagen con la resolucin original de adquisicin y el resultado de 0.5 mm isotrpicos se muestra en gura 5. La tcnica de sper-resolucin de densidades tractogrcas fue comparada mediante un grco perl de contraste para una lnea transversal en el plano axial. Para ello se cont con la opcin Plot Prole incluida en paquete Fiji para el software de postproceso de imgenes ImageJ. Los grcos de los perles de contraste se realizaron de tal forma de incluir sustancia gris, blanca y lquido cefalorraqudeo para determinar tanto el aumento de resolucin como tambin de contraste para evaluar la imagen de densidad tractogrca (TDI).

del tracto cerebelo-cortical (Figura 8). En cambio la mayora de las bras pudieron propagarse a travs de la decusacin, pasando por el tlamo y alcanzando la corteza motora para el modelo de difusin de alta resolucin angular.

Figura 6. a) Imagen a nivel dienceflico demostrando la diferencia entre el modelo de difusor de tensor (b) en donde no es posible generar bras con el mtodo determinstico que crucen al lado contralateral desde el pednculo cerebeloso hacia la regin motora primaria contralateral. Imagen (c) representa el entrecruzamiento de bras de la decusacin (echa) y su correspondiente tractografa.

Figura 5. Comparacin entre la imagen de anisotropa fraccional con un vxel de adquisicin de 2x2x2mm (izquierda) y la imagen isotrpica de alta resolucin de densidad tractogrco de 0.5mm (derecha).

Resultados Las tractografas generadas usando tanto el modelo de tensor como la de alta resolucin angular HARDI fueron capaces de generar propagaciones tractogrcas correlacionadas con la anatoma estructural. Sin embargo, en reas de mayor entrecruzamiento como en la decusacin de los pednculos cerebelosos superiores (Figura 6) como en el quiasma ptico (Figura 7), el modelo tractogrco HARDI logr una mejor representacin tractogrca. En ninguno de los volmenes adquiridos el modelo de tensor fue capaz de cruzar la lnea media en la decusacin

Figura 7. Comparativa entre el resultado de tensor de difusin A, B con tractograa probabilstica HARDI para resolver regiones de entrecruzamiento de bras en el quiasma ptico. En las imgenes se aprecia la caracterstica de la tcnica del modelo de alta resolucin angular en donde la forma del FOD permite la propagacin de bras en mltiples direcciones dentro de un mismo vxel. En comparacin al modelo standard de tensor de difusin donde la orientacin de la difusin est dado solo por la eigenvector de la elipsoide.

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Figura 8. Imagen A, C corresponde a la tractografa usando el modelo de tensor de difusin con propagacin determinstico. La regin de sembrado se situ en vxel dentro del pednculo cerebeloso superior izquierdo y la regin de inters para la propagacin fue la regin motora primaria. Imgenes B y D corresponden a la principal va eferente del cerebelo. La cual emerge de los ncleos dentados hacia el ncleo rojo contralateral, tlamo llegando a la regin motora contralateral.

Figura 9. Comparativa modelo en la representacin tratogrca del tracto ptico con sembrado nico en nervio ptico izquierdo, tanto para el modelo tensor de difusin (A,C) como para el modelo de alta resolucin angular HARDI (B,D). Es importante notar que el modelo de tensor no fue capaz de resolver el entrecruzamiento de bras en la regin del quiasma ptico (echa).

En relacin a la va ptica, la propagacin desde el nervio prequiasmtico izquierdo hacia la corteza visual resulta factible para ambos modelos en todos los pacientes para la regin V1 ipsilateral. Sin embargo, solo el modelo tractogrco HARDI fue capaz de resolver el entrecruzamiento (Figura 9). Del mismo modo, la capacidad de resolver correctamente las bras que atraviesan la decusacin de los pednculos cerebelosos superiores fue exclusiva para el modelo HARDI para todos los volmenes. Fue posible conseguir resoluciones mayores a la de adquisicin al realizar un mapeo de los tractos generados bajo el modelo probabilstico obteniendo incluso resoluciones submilimtricas. Los grcos de los respectivos perles de contraste y resolucin se muestran en la gura 10. En ellos destaca la capacidad de la tcnica de mapeo de densidad tractogrca para lograr resolver estructuras de tamao menor al vxel de adquisicin por medio de aumento de la matriz de reconstruccin para generar imgenes de super-resolucin (Calamante et al., 2010). Por otro lado, TDI tambin otorga la posibilidad de generar un nuevo tipo de contraste, resaltando especialmente estructuras con ndices anisotrpicos altos como el cuerpo calloso, cpsula interna y corona radiada entre otros. 6

Figura 10. Comparacin entre la adquisicin original de; a) difusin (b=0s/mm2); b) mapa de anisotropa fraccional y c) Mapa de densidad tractogrca. En las imgenes se puede apreciar el aumento de resolucin espacial lograda con la tcnica TDI. La resolucin de los picos en los grcos de intensidad vs. distancia reejan la capacidad que tiene la tcnica de sper resolucin para resolver estructuras contenidas dentro del vxel de adquisicin.

Discusin Las tcnicas tractogrcas son, hoy en da, un pilar para el estudio imagenolgico de las relaciones entre lesiones intracerebrales y la sustancia blanca. Su utilidad en el estudio previo e intraoperatorio permite localizar y eventualmente preservar tractos piramidales, reas motoras primarias, radiaciones pticas y vas del lenguaje, entre otras reas elocuentes.

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Sin embargo, presentan limitaciones ampliamente conocidas y que han limitado su aplicacin clnica como son: la caracterizacin de haces complejos o de trayectos angulados, de sus reales orgenes y terminaciones, la presencia de arborizaciones terminales, pliegues de sustancia blanca a nivel subcortical y entrecruzamiento de bras. En dichas situaciones, los mtodos determinsticos han fallado en reproducir la neuroanatoma conocida ya hace siglos, generando artefactos y falsos tractos, con los riesgos quirrgicos que ello conlleva. Mas an, el problema para demostrar entrecruzamiento de bras se acenta en presencia de edema o efecto de masa, hallazgos habituales en lesiones intraaxiales. La tcnica HARDI ha demostrado superar en gran medida estas dicultades y proveer estudios de conectividad estructural con mayor precisin, en pacientes con lesiones intracerebral permitiendo una evaluacin detallada del compromiso de sustancia blanca. Su utilidad puede representarse en la evaluacin pre quirrgica de cavernomas que ha demostrado ausencia de bras axonales intralesionales. Sin embargo en aquellas lesiones hemorrgicas se identican signos de disrupcin de las bras perifricas al cavernoma. Por otro lado, su adecuada evaluacin podra marcar diferencia en los resultados quirrgicos al utilizar una va de acceso menos riesgosa para lesiones profundas. En el caso de tumores gliales es posible comprobar la inltracin de sustancia blanca por tumores de alto grado pudiendo diferenciarse del efecto de masa que genera. En ese sentido cabe destacar que no solo permite hacer un anlisis cualitativo de la disrupcin de bras (nula, parcial o total) sino que mediante la determinacin de bras por vxel, correlaciona el nmero de axones existentes. Lo anterior permite cuanticar el dao y compararlo con haces contralaterales, pudiendo modicar el momento o tcnica quirrgicas y mejorar el seguimiento y pronstico de las lesiones. La recopilacin y posterior comparacin de los hallazgos con bases de datos imagenolgicas poblacionales permitir comprender de mejor manera los mecanismos patognicos de las distintas enfermedades neurolgicas, psiquitricas o trastornos del comportamiento, y colaborar en estudios de impacto de nuevas terapias. Su uso tambin puede ser aplicado en lesiones isqumicas evaluando la relacin de haces que terminan o se originan en reas elocuentes y pequeos infartos lacunares sintomticos. La posibilidad de inferir pronsticos a largo plazo post evento isqumico es tambin parte de las lneas de investigacin actual con promisorios resultados. Otras aplicaciones son la evaluacin de enfermedades desmielinizantes, dao axonal difuso o encefalopata hipxico isqumica en

poblacin peditrica (Yamada and Nishimura, 2009). Las pruebas realizadas en este estudio demuestran que es posible utilizar esta herramienta en el mbito clnico, sin grandes requerimientos especiales, en equipos de resonancia magntica disponibles a lo largo de nuestro pas, haciendo uso de software de uso pblico, formando parte del arsenal imagenolgico funcional. Por otro lado, abre nuevos caminos para la investigacin cientca y el uso acadmico para la comprensin ms dedigna de la neuroanatoma humana. Limitaciones A pesar que los resultados obtenidos en el presente estudio representan un paso signicativo para la caracterizacin de la micro-arquitectura del parnquima cerebral, las tcnicas tractogrcas y de sper-resolucin utilizadas an estn en proceso de investigacin y desarrollo, por lo que los parmetros de propagacin como curvatura y umbral de trmino como tambin el nmero de tractos necesarios para generar imgenes potenciadas en densidad tractogrca aun no estn estandarizados. El proceso de validacin se ha llevado a cabo mediante equipos de alto campo (Kurniawan et al., 2012, Moldrich et al., 2010, Urriola et al., 2013) por lo que la presente experiencia aporta a la ampliacin del modelo HARDI-CSD en equipos de 1.5T. Sin embargo, sern necesarios anlisis sobre la reproducibilidad y variabilidad del modelo, parmetros y post-proceso de modo de adoptar la tcnica para complementar el diagnstico clnico por imgenes. Conclusin La tractograa HARDI es, sin duda, un gran paso para lograr una correlacin anatmicamente correcta de la microanatoma en sustancia blanca. Nuestro estudio, el primero que introduce la tcnica en Chile, revel la posibilidad de utilizar este novedoso mtodo de alta resolucin en equipamiento convencional en nuestro pas. Es de esperar que en un futuro prximo se puedan llevar a cabo nuevos estudios en ste u otros modelos que ofrezcan una alternativa real y robusta al modelo de difusin de tensor, para as ofrecer un estudio de mayor calidad diagnstica a nuestros pacientes como tambin contar con un modelo capaz de resolver de mejor manera preguntas experimentales. Bibliografa
1. 2. 3. Baert al S, Mller-Forell W. Imaging of Orbital and Visual Pathway Pathology. Springer 2006; vol: pg inicio-pg trmino. Basser P, Mattiello J, Lebihan D. MR diffusion tensor spectroscopy and imaging. Biophysical Journal 1994; 66: 259-267. Brown R. A brief account of microscopical observations made in the months of June, July and August 1827,

TM. Javier Urriola, et al.

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4.

5.

6. 7. 8. 9. 10.

11. 12. 13.

14.

15.

on the particles contained in the pollen of plants; and on the general existence of active molecules in organic and inorganic bodies. Phil Mag 1828; 4: 161-173. Calamante F, Tournier J, Heidemann R, Anwander A, Jackson G, Connelly A. Track density imaging (TDI): validation of super resolution property. NeuroImage 2011; 56: 1259-1266. Calamante F, Tournier , Jackson G, Connelly A. Trackdensity imaging (TDI): super-resolution white matter imaging using whole-brain track-density mapping. NeuroImage 2010; 53: 1233-1243. Chepuri n, Yen Y, Burdette J, Li H, Moody D, MAldjian J. Diffusion Anisotropy in the Corpus Callosum. American Journal of Neuroradiology 2002; 23: 803-808. DEscoteaux M. Diffusion-Weighted MRI. In Comprehensive Biomedical Physics. Elsevier 2012; vol: pg inicio-pg trmino. Edgar JM, Grifths IR. White Matter Structure-Chapter 5:A Microscopists View. Elsevier Inc 2009; vol: pg inicio-pg trmino. Einstein A. Investigations on the theory of the Brownian movement, New York, Dover Publications 1905; vol: pg inicio-pg trmino. Fernandez-Miranda J, Pathak S, Engh J, Jarbo K, Verstynen T, Yeh F, et al. High-denition ber tractography of the human brain: neuroanatomical validation and neurosurgical applications. Neurosurgery 2012; 71: 430-53. Gray H. Grays Anatomy of the Human Body, Lea, Febiger. Nombre revista o libro 1918; vol: pg inicio-pg trmino. Jenkinson M, Beckmann C, Behrens T, Woolrich M & Smith S. FSL FMRIB Software Library v5.0 NeuroImage 2012; 62: 782-pg trmino. Jeurissen B, Leemans A, Tournier JD, Jones D, Sijbers J. Estimating the Number of Fiber Orientations in Diffusion MRI Voxels: A Constrained Spherical Deconvolution Study. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. Stockholm, Sweden 2010; vol: pg inicio-pg trmino. Julia M, Grifths E. Diffusion MRI: from quantitative measurement to in-vivo neuroanatomy, Boston, Academic Press. Nombre revista o libro 2009; vol: pg inicio-pg trmino. Kurniawan ND, Yang Z, Richards K, Calamante F, Ullmann J, Galloway G et al. Visualization of mouse barrel cortex using ex-vivo track density imaging. 20th Annual Meeting of the International Society for Magnetic Resonance

16. 17.

18.

19. 20. 21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

in Medicine. Melbourne, VIC, Australia. nombre revista o libro 2012; vol: pg inicio-pg trmino. Le Bihan D, Breton E. Imagerie de diffusion in vivo par rsonance magntique nuclaire. C.R. Acad. Sc.Paris 1985; 301: 1109-1112. Le Bihan D, Mangin JF, Poupon C, Clark CA, Pappata S, Molko N. et al. Diffusion tensor imaging: concepts and applications. Journal of magnetic resonance imaging JMRI 2001; 13: 534-546. Moldrich RX, Pannek K, Hoch R, Rubenstein JL, Kurniawan ND, Richards LJ. Comparative mouse brain tractography of diffusion magnetic resonance imaging. NeuroImage 2010; 51: 1027-1036. Mori S, Zhang J. Principles of Diffusion Tensor Imaging and Its Applications to Basic Neuroscience Research. Neuron 2006; 51: 527-539. Raichle ME, Mintun MA. Brain work and brain imaging. Annual review of neuroscience 2006; 29: 449-476. Selden NR, Gitelman DR, Salamon-Murayama N, Parrish TB. Mesulam M. Trajectories of cholinergic pathways within the cerebral hemispheres of the human brain. Brain 1998; 121: 2249-2257. Tournier JD, Calamante F, Connelly A. Robust determination of the bre orientation distribution in diffusion MRI: non-negativity constrained superresolved spherical deconvolution. NeuroImage 2007; 35: 1459-1472. Tournier JD, Calamante F,Connelly A. MRtrix: Diffusion tractography in crossing ber regions. International Journal of Imaging Systems and Technology 2012; 22: 53-66. Tournier JD, Yeh CH, Calamante F, Cho KH, Connelly A. Lin CP. Resolving crossing bres using constrained spherical deconvolution: Validation using diffusion-weighted imaging phantom data. NeuroImage 2008; 42: 617-625. Tuch DS. Q-ball imaging. Magnetic resonance in medicine: ofcial journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine 2004; 52: 1358-1372. Urriola J, Kurniawan ND, Zhengyi Y. Reutens DC. Variability Analyses of Track Density Imaging. ISMRM 21st Annual Meeting & Exhibition. Salt Lake City, Utah, USA. 2013; vol: pg inicio-pg trmino. Yamada K, Nishimura T. Clinical MR tractography: Past, present and future. Medica Mundi 2009; vol: pg inicio-pg trmino.