UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE Instituto de Ciencias Qumicas

SNTESIS DE D-GLUCOPIRANOSIL AZIDA: EVIDENCIA ESPECTROSCPICA PARA LA INVERSIN ESTERIOQUMICA DE LA REACCIN SN2. Luis Cesar Soto Daz, Millaray Egla Ema Hernndez Milln.
Instituto de Ciencias Qumicas, Escuela de Licenciatura en Ciencias, Facultad de Ciencias, Universidad Austral de Chile, Casilla 567, Valdivia, Chile.

Resumen

En el presente prctico se sintetiz azida de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--D-Glucopiranosil a partir de bromuro de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--D-Glucopiranosil, el cual consisti en una reaccin de sustitucin nucleoflica bimolecular, obteniendo un producto con inversin en su configuracin, con un rendimiento de 93.72%, dndole particularidades en el que se pudo caracterizar mediante punto de fusin, rotacin ptica, NMR (1HNMR, 13C-NMR, DEPT130, 1H-1H COSY y HMBC) y FT-IR.

1. Introduccin Muchos procedimientos de sntesis de gran utilidad tienen como proceso central una reaccin de desplazamiento nucleoflico, dos de los ms importantes reacciones son las de sustitucin nucleoflica unimolecular (SN1) y las de sustitucin nucleoflica bimolecular (SN2). En las reacciones nucleoflicas unimolecular da como resultado mezclas que son racmicas que son pticamente inactivos, y por otro lado las reacciones de sustitucin nucleoflica bimolecular producen una inversin de configuracin en un carbono con hibridacin SP3 [1] En el siguiente trabajo prctico se dar lugar a la preparacin de la azida de 2, 3, 4, 6-tetraO-acetil--D-Glucopiranosil (B) a partir del bromuro de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--DGlucopiranosil (A) comercialmente disponible.

Esta sntesis consiste en una reaccin de sustitucin bimolecular, Sn2, en que el nuclefilo (NaN3) ataca al carbono quiral (C1), donde entra por el lado contrario del grupo saliente, Br, obteniendo un compuesto con configuracin invertida.. Este compuesto (B) ser sintetizado y caracterizado a travs de Punto de fusin, rotacin ptica, NMR (1H-NMR, 13C-NMR, DEPT130, 1H-1H COSY y HMBC) y FT-IR.

(A)

(B)

Esquema 1: Reaccin de bromuro de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--DGlucopiranosil (A) dando lugar a la azida de 2, 3, 4, 6-tetra-Oacetil--D-Glucopiranosil (B) mediante un desplazamiento estereoespecfico Sn2 con inversin en un carbono Sp3.

2. Parte experimental 2.1 Reactivos Qumicos:

Reactivos Marca Calidad pureza

bromuro -Dglucosil acetona Azida de sodio hexano Acetate de etilo metanol Sulfato de sodio anhidro diclorometano

SigmaAldrich Merck SigmaAldrich J.T.Baker Merck Merck Merck SigmaAldrich

PA P.A. PA PA PA PA PA PA

99.5 -

a remover la acetona mediante destilacin rotatoria. Posteriormente se separ la fase orgnica con dos extracciones de acetato de etilo (50mL). Los extractos removidos se combinaron y se secaron con sulfato de sodio anhidro. Luego, la mezcla se filtr y se evapor el solvente en el evaporador rotatorio, y por ltimo, la mezcla se cristaliz con metanol dejndolo bajo campana a temperatura ambiente obteniendo cristales blancos, que posteriormente se filtr a vaco, se lav y se sec a temperatura ambiente.

2.2 Mediciones Fsicas: Los puntos de fusin no corregidos fueron determinados en un aparato digital STUARD, modelo SMP10. La rotacin ptica fue medido en un equipo Rudolp intruments, INC. DigiPol DP781 #162-9912, haciendo una disolucin 1M en 10mL de diclorometano (CH2Cl2) con camino ptico de 10cm. El espectro IR fueron registrados en estado slido en pellets de KBr, en un equipo Jasco, FT/IR-4200. Los espectros de 1H-NMR, 13CNMR, DEPT, 1H-1H COSY y HMBC fueron obtenidos en disolucin de CDCl3, utilizando un equipo espectrofotomtrico Bruker, Avancer AM400 spectrophotometer. Las seales fueron asignadas en el programa MestReNova. 2.3Sntesis de la azida 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-Glucopiranosil (B): En un baln de fondo redondo (100mL) previamente lavado y secado, se agreg bromuro -D-glucosil 1.60g, disueltos en 70mL de acetona/ agua (5:1), una vez que la mezcla estuvo totalmente mezclada se le agreg 1.95g de azida sdica. Dejndola con agitacin constante durante toda la noche. Finalizada la reaccin, se procedi

3. Resultados y discusin Tras la sntesis presentada de la azida de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--D-Glucopiranosil a partir de bromuro de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--DGlucopiranosil se obtuvo un rendimiento de 93.72%, haciendo de ste mtodo muy exitoso. El punto de fusin medido de la muestra de 2, 3, 4, 6tetra-O-acetil--Glucopiranosil azida fue en un rango de 126-128C, valor muy cercano a lo dicho en la literatura [1], que por tanto dndonos a conocer de que la muestra es pura, por mientras que en el anlisis de la rotacin ptica se encontr de que []D25=-28.9, correspondiente al valor entregado [2].

En el espectro IR (Figura 1) se puede observar dos seales muy pronunciadas entre el 1600 y 2200 cm-1.

Figura 1: Espectro FT-IR de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

CH3
8 7

La seal entre 1700 y 1800 corresponde al estiramiento del grupo carbonilo sustituido en el anillo, la seal en 2116,42 cm-1 podra corresponder al estiramiento del N3.
H NMR (400 MHz, CDCl3) 5.16 (td, J = 9.4 Hz, 1H), 5.04 (td, J = 9.6 Hz, 1H), 4.89 (td, J = 9.1 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 8.8 Hz, 1H), 4.27 4.05 (m, 2H), 3.81 3.70 (ddd, 1H), 2.02 (dd, J = 9.3 Hz, 6H), 1.96 (dd, J = 9.5 Hz, 6H).
1

O
6 1 2

O
5 4 3

O O
13

O O
9

O CH3
10 11

CH3 CH3
12 14

Figura 3: 13C-NMR de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

Figura 2: 1H-NMR de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

Al analizar el espectro HNMR (figura2) las seales A(t) ,B (t) y C(t) entre 4,8 y 5,3 cm-1 se observan como tripletes que integran para uno, estas seales pertenecen a los hidrgenos del anillo que estn unidos directamente con el grupo acetato , son los hidrogenos de los carbonos 2,3 y 4. La seal F(ddd) (triple doblete) podra corresponder al hidrogeno del carbono 1, en teora esta seal debiese ser un cuadruplete que integra para uno pero en el espectro no se aprecia claramente, probablemente porque se encuentra como un un doble doble doblete(ddd) provocado por el acoplamiento a tres protones con diferente J. Las seales G(d) y H(d) aparecen como dobles dobletes (dd) que corresponderan a los hidrgenos de los metilos de los grupos acetatos lo que se confirma con la literatura[4].Una seal muy importante es la que se encuentra en 4,6 ppm, que es un doblete que integra para uno, que correspondera al hidrogeno unido al carbono cinco que contiene al grupo azida.

En el 13C-NMR (figura3) se pueden apreciar 14 seales que corresponden a la estructura de la molcula, sobre 165 ppm se puede observar un grupo de seales que podran corresponder a los carbonos carboxlicos de los grupos acetatos, la seal cercana a los 20 ppm puede pertenecer a los metilos y el conjunto de peak entre 60 y 80 ppm podran pertenecer a los carbonos 1, 2, 3 Y 4 del anillo (R3CH) y al carbono 6 (R2CH2). La seal entre 85 y 90 ppm pertenece al carbono unido al grupo azida. Segn la literatura [3] los grupos RCOOR tienen un desplazamiento entre 160 a 185 ppm lo que correspondera con los resultados obtenidos, los mismo para los grupos R3CH Y R2CH2 que tienen un rango de desplazamiento terico de 25-50 y 035 respectivamente, la diferencia en el desplazamiento podra deberse a la presencia del oxgeno en la molcula, un tomo muy electronegativos.
CH3
8 7

O
6 1 2

O
5 4 3

O O
13

O O
9

O CH3
10 11

CH3 CH3
12 14

Figura 4: DEPT-135 de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

Se utiliza DEPT-135 (figura4) para verificar la presencia y diferenciar entre CH, CH2 y CH3 en la asignacin de seales, las seales en el plano positivo del espectro representan a los carbonos CH Y CH3 donde el conjunto de peak entre 65 a 90 ppm corresponde a los CH del anillo y la seal cerca de los 20 ppm corresponde a los -CH3 de los grupos acetatos. En el plano negativo del espectro se encuentra el CH2 del carbono 6 de la molecula.
Figura 6: HMQC de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

4. Conclusin La sintesis de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil-Dglucopiranosil se realizo con buenos rendimientos mediante una reaccion de sustitucion nucleofilica bimolecualr SN2, comprobando la inversin de configuracin producida por la sustitucin de un grupo azida, esta es una caracterstica tpica de este tipo reacciones. Al Analizar y unificar los datos obtenidos por los diferentes tipos espectros, se logro caracterizar correctamente la molecula; se puede decir que realmente se obtuvo el producto Azida de 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil--Glucopiranosil. En cuanto a la pureza del producto, el punto de fusin medido fue en un rango de 126-128C, un valor muy cercano a lo dicho en la literatura [2], lo cual es un indicador de que el producto logrado y recristalizado present una pureza aceptable.

Figura 5: 1H- 1H COSY de azida de 2,3,4,6-tetra-O-acetil--Dglucopiranosil.

Utilizando el espectro bidimensional 1H- 1H COSY (figura5) para determinar por inspeccin cules seales corresponden a los protones con espines acoplados (correlacin de seales de hidrgeno) y HMQC (correlacin hidrogenocarbono) figura 6, en ambas se muestra las correlaciones esperadas acorde a la estructura del producto.

5. Referencias
1.

Adesoye, O.G.; Mills, I.N.; TemelKoff, D. P.; Jackson, J.A.; Norris, P. Synthesis of a D-Glucopyranosyl Azide: Spectroscopy Evidence for Stereochemical inversion in the Sn2 reaction. J.Chem. Educ.2012, 89,943-945. Dr. Muoz M, Dr. Vallejos G., Gua de laboratorio, Sntesis orgnica, QUIM183, Facultad de Ciencias, Universidad Austral de Chile, 2013. Carey, F.A.; Giuliano, R.M. Qumica orgnica, 6 edicin, ed.; McGraw Hill Higher Education: New York, 2006, pp. 557 Morrison, R.T.; Boyd, R. N.; Qumica orgnica5ed ; pearson Addison Wesley, pp. 574

2.

3.

4.