Macrfagos

Los macrfagos (gr. "gran comedor") son clulas del sistema inmunitario que se localizan en los tejidos. Proceden de clulas precursoras de la mdula sea que se dividen dando monocitos (un tipo de leucocito), que tras atravesar las paredes de los capilares y penetrar en el tejido conjuntivo se convierten en macrfagos.

Descubrimiento de los macrfagos[editar]

Elie Metchnikoff, de nacionalidad rusa, recibi el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por sus trabajos sobre la inmunidad en el ao 1908. Descubri que ciertas clulas aisladas digeran partculas que l haba introducido en el tubo digestivo de las larvas de peces con las que estudiaba. A estas clulas las llam fagocitos y ms tarde los identific como glbulos blancos y que formaban la primera lnea de defensa contra las infecciones en los seres vivos. El trmino macrfago fue asignado por Aschoff en 1924 a un conjunto de clulas componentes del sistema retculo-endotelial que est formado no slo por monocitos, macrfagos e histiocitos, sino tambin por fibroblastos, clulas endoteliales y clulas reticulares. Despus de 1969, se defini el concepto de sistema fagoctico mononuclear, formado por una variedad de macrfagos, derivados de monocitos procedentes de la mdula sea, abandonndose el concepto de sistema retculo endotelial, que est constituido por clulas distintas funcional e inmunolgicamente.

Formacin de los macrfagos[editar]

Los macrfagos proceden de los monocitos. Estos se forman en la mdula sea procedentes de clulas pluripotenciales de la serie granuloctico-monoctica, gracias al factor de crecimiento GM-CSF (granulocyte macrophage colony stimulating factor) y otras citoquinas como la interleucina 3 (IL-3). Cuando estos factores de crecimiento estn presentes en la mdula sea, la clula progenitora prolifera y se diferencia a promonocitos, clulas que en divisiones celulares posteriores producirn monocitos. La diferenciacin celular de la clula madre est asociada con la expresin de receptores de membrana para citocinas especficas. Los monocitos permanecen en la mdula sea menos de 24 horas, despus pasan a la circulacin sangunea y son distribuidos por todo el cuerpo. En esta etapa, se visualizan al microscopio en los frotis de sangre perifrica como clulas de mayor tamao, cuyo dimetro oscila entre 15 a 30 m y poseen una alta relacin ncleo/citoplasma.

En adultos sanos normales, la vida media de un monocito circulante se estima en 70 horas y en una proporcin del 1 al 6% del total de leucocitos en un recuento normal en sangre perifrica. Una vez los monocitos salen de los capilares sanguneos y se localizan en los tejidos se transforman en macrfagos. Esta diferenciacin de monocito a macrfago afecta a gran cantidad de cambios como que la clula aumenta su tamao de 5 a 10 veces, sus orgnulos incrementan tanto su nmero como su complejidad, adquiere capacidad fagoctica, produce altas concentraciones de enzimas lticas y empieza a secretar gran variedad de substancias solubles que realizan diferentes funciones. Los macrfagos son activados por gran variedad de estmulos durante la respuesta inmune. La fagocitosis de antgenos sirve como estmulo inicial; sin embargo, los macrfagos y su actividad pueden aumentarse por citocinas secretadas por linfocitos T colaboradores y productos bacterianos. Uno de los ms potentes activadores de macrfagos es el interfern gamma.

Funcin de los macrfagos[editar]

Fagocitosis: la funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los cuerpos extraos que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de los tejidos. Los macrfagos son fagocitos junto con los neutrfilos y otras clulas. Los macrfagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atrados y desplazados hacia una determinada localizacin por la presencia de determinados factores quimiotcticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos de colgeno, elastina, fibronectina, calicrena, activador del plasmingeno, inmunoglobulinas y leucotrienos. Inflamacin: Los macrfagos forman parte de la inmunidad celular innata (la inflamacin), es decir, inician una respuesta natural contra los microorganismos, porque los macrfagos expresan receptores de membrana para numerosas molculas bacterianos, por ejemplo: receptor para lipopolisacrido (CD14), receptores C11b/CD18, receptores para manosas, y receptor para glcidos entre otros. Los macrfagos de los vertebrados y de los invertebrados participan en gran medida de la respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus receptores "scavengers", o barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia como: lipoprotenas, protenas, poli y oligonucletidos, polisacridos aninicos, fosfolpidos y otras molculas. Presentacin de antgenos: cuando los macrfagos fagocitan un microbio, procesan y sitan sus antgenos en la superficie externa de su membrana plasmtica, donde sern reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso los macrfagos forman parte de las llamadas clulas presentadoras de antgenos, ya que poseen en sus membranas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de

clase II. Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos especficos a los antgenos presentados por el macrfago. Estos anticuerpos se adhieren a los antgenos de los microbios o de clulas invadidas por virus y as atraen con mayor avidez a los macrfagos para fagocitarlos.

Hemostasia: el macrfago produce una serie de sustancias que participan en la coagulacin como son: protena C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor XIII y el inhibidor del activador del plasmingeno