Tema: LIPOSOMAS

Docente: Q.F Edgar Palomino Fernndez

Facultad: Farmacia y Bioqumica

Integrantes:
Daz Fernndez, Martha Zegarra Cebrin, Cesar

2014

INDICE
1. Concepto 2 .Composicin

3. Clasificacin

4. Especificidad

5. Interaccin de membrana

6 .Ventajas y Desventajas

7. Vas de Administracin

8. Consideraciones para el estudio de los sistemas liposomicos 9. Conclusiones

10. Bibliografa

AGRADECIMIENTO

A mis padres y hermanas que con mucha paciencia y cario han sabido Estar conmigo a pesar de la distancia.

MARCO TEORICO

La tendencia actual en tecnologa farmacutica se basa en el desarrollo de sistemas de liberacin controlada de medicamentos cada vez ms perfeccionados, en los cuales el vehculo favorece la penetracin, la liberacin e incluso, el destino farmacocintica del principio activo. Los liposomas constituyen en la actualidad uno de los sistemas de administracin de medicamentos y de productos biolgicos, en general, ms atractivos por su funcionalidad, versatilidad de empleo y sus perspectivas futuras. Desde su descubrimiento en 1961, los liposomas han sido objeto de extensas y profundas investigaciones en Medicina y Biologa como transportadores de productos biolgicos y como sistemas de administracin de medicamentos. El concepto original de la "bala mgica" (especificidad activa sobre un rgano o tejido, active targeting), no pudo lograrse en una primera etapa por las restricciones que impone la interaccin de los liposomas con las clulas del sistema retculo endotelial (SRE), el cual es el principal responsable del aclaramiento y deteccin de stos en la circulacin sistmica. Otras limitaciones son la variabilidad en el tamao de las vesculas, la factibilidad del escalado, la estabilidad y el cumplimiento de los requisitos de las preparadoras parenterales como la esterilidad, la apirogenicidad, entre otros. Paralelamente se desarrollaron sistemas liposmicos capaces de producir especificidad pasiva (passive targeting) Es por estas razones que la va de administracin tpica recibi una mayor atencin a partir de 1980 y se introduce el trmino "localizadores" para definir la accin de los liposomas como transportadores de medicamentos en los sitios de mayor accesibilidad como la piel y las membranas mucosas ocular, nasal y pulmonar.

INTRODUCCION

Los liposomas se descubrieron en 1961 por Bangham y colaboradores quienes observaron que algunos lpidos forman estructuras membranosas cuando estn en disolucin acuosa. Estas estructuras vesiculares altamente organizadas estn constituidas por lamelas o bicapas lipdicas concntricas que encierran un interior acuoso. Comnmente, a las vesculas formadas por fosfolpidos se denominan liposomas, y las que estn formadas por lpidos son las vesculas, pero ambas denominaciones para los liposomas son aceptadas. Por ello en esta tesis, vescula y liposoma se utilizarn como sinnimo. Para su elaboracin se utilizan fosfolpidos con o sin la incorporacin de colesterol, tocoferol, sondas fluorescentes u otros materiales, introducidos en la bicapa lipdica con el fin de dotar a las vesculas de alguna propiedad particular como puede ser carga superficial, reducir la permeabilidad de la membrana o incrementar la estabilidad de los lpidos en la bicapa. Las vesculas formadas por fosfolpidos son usadas como modelo para estudiar el comportamiento de membranas biolgicas, debido a que muestran similitudes como pueden ser su estructura, Inici el estudio sobre el potencial que presentan estos como sistemas de liberacin de frmacos o de otras molculas bioactivas. La ampliacin de las aplicaciones en las que se utilizan liposomas es debido a que son capaces de incorporar a su estructura molculas hidroflicas, hidrofbicas y tambin las de carcter anfiflico. Adems algunas de sus propiedades fsicas como carga superficial, tamao, permeabilidad y rigidez de la pared, o su capacidad de carga son fcilmente modulables debido a la amplia variedad de fosfolpidos que existen. Se introdujo denominndolo: bala mgica.

LIPOSOMAS
Los liposomas son vesculas microscpicas esfricas, de 20 a 30 nanmetros de dimetro. Estan rodeadas por una membrana compuesta de un fosfolpido y un colesterol bicapa, que envuelve a una sustancia acuosa de tal manera que sirven para transportar esta sustancia. Tienen la ventaja de poder transportar la sustancia que contienen a un lugar del cuerpo con gran precisin. Como su membrana es similar a las membranas celulares, los liposomas pueden incorporarse a clulas vivientes y depositar en ellas su contenido.

COMPOSICION
Para su preparacin se utilizan lpidos, bsicamente fosfolpidos naturales, sintticos u otros compuestos anlogos. Estas molculas se caracterizan por tener una parte hidrfila y otra lipfila que al hidratarse tienden a asociarse formando bicapas

CLASIFICACION
Los liposomas se clasifican segn su tamao: pequeos y grandes, y por el nmero de bicapas: uni, oligo, o multilamelar. Cada tipo tiene su propia aplicacin potencial. En preparaciones farmacuticas los ms utilizados son los liposomas unilamelares (40-250 nanmetros). Para obtener los diferentes tipos de liposoma se utilizan distintas tcnicas de preparacin y de composicin lipdica. Debido a su estructura y composicin, los liposomas pueden incorporar, por separado o conjuntamente, principios activos liposolubles e hidrosolubles. Los liposolubles se incorporan en la cubierta lipdica externa mientras que los hidrosolubles se incorporan bsicamente en la fase acuosa interior.

ESPECIFICIDAD
Las caractersticas y propiedades de las diferentes formulaciones liposomales vienen determinadas por la tcnica de preparacin, composicin lipdica, carga, principio activo, etc. Todas estas variables tienen una influencia importante en el comportamiento final del principio activo liposomado. El tamao y tambin las interacciones moleculares entre clula y liposoma debern ser considerados para as alcanzar el objetivo de la forma ms eficaz posible. Por ejemplo, se han alcanzado objetivos ultra-especficos anclando anticuerpos monoclonales a la superficie de los liposomas.

Diferentes estrategias para mejorar la especificidad y tipo de interaccin del liposoma.

INTERACCION DE MEMBRANA
Los liposomas pueden interaccionar con las clulas de diferentes formas: fusin, adsorcin, endocitosis y fagocitosis. Dependiendo del liposoma y del tipo celular se producir una u otra interaccin. Se ha demostrado que las diferentes clases de interaccin de los liposomas son altamente dependientes de la estructura liposomal y de la composicin. Diferentes tipos de interaccin entre liposomas y clulas:

Diferentes formas de interaccin entre lisosomas y clulas.Endocitosis.Degradacin en el lisosoma. Adsorcin. Fusin. Intercambio lipdico.

Ventajas
Aumento de la eficacia y disminucin de la toxicidad del principio activo encapsulado. Prolongacin del efecto. Mejor absorcin, penetracin y difusin. Posibilidad de vas de administracin alternativas. Estabilizacin del principio activo.

Desventajas
Son inestables, se descomponen una vez que penetran la clula, no alcanza el ncleo. Baja eficiencia de trasnfeccion Los anticuerpos permanecen fuera del liposoma facilitando su funcin de diana tanto In vitro como In vivo. pH sensible.

DESVENTAJAS DE LOS LIPOSOMAS

VIAS DE ADMINISTRACION
Los liposomas se han administrado a travs de todas las vas mdicas: va tpica, transdrmica, oral, intraperitoneal, ocular, intramuscular, subcutnea, por inhalacin, intravenosa, etc., habindose obtenido resultados positivos en cada una de ellas. Aplicaciones ms frecuentes Para tratar de mejorar las propiedades teraputicas, los principios activos ms frecuentemente encapsulados hasta la fecha han sido: antifngicos, antineoplsicos, inmunosupresores, antibiticos, hormonas, antiinflamatorios y analgsicos. Liposoma vaco, otras estrategias Adems, se debe tener en cuenta las posibilidades de los liposomas como estructura sin principio activo clsico. En este sentido se han estudiado mltiples actividades: antiinflamatoria, antihipertensiva, antiviral, capacitacin de semen, etc. Tambin se han desarrollado liposomas que intentan emular orgnulos y clulas (sangre artificial). Es quizs en este campo donde el futuro sea ms prometedor y los resultados sean ms alentadores.

LOS LIPOSOMAS EN LA COSMETICA

Como su membrana es similar a las membranas celulares, los liposomas pueden incorporarse a clulas vivientes y depositar en ellas su contenido. Se emplean mucho en tratamientos de la piel y en cosmtica. Los liposomas, al tener una capa externa de tipo graso, son absorbidos con facilidad por la piel, con lo que la distribucin de la sustancia hidratante que contienen es mucho ms eficaz y se necesita en menores cantidades que si se vertiera el lquido directamente sobre la piel. Los liposomas empleados en cosmtica tienen una accin hidratante y una accin regeneradora de los tejidos de la piel. La accin hidratante la produce el lquido que contienen las pequeas vesculas, mientras que la accin regeneradora proviene de la capa grasa de la membrana de los liposomas.

LOS LIPOSOMAS EN LOS FARMACOS

Los sistemas de liberacin de frmacos surgen como consecuencia de la imposibilidad de trasladar de forma directa al organismo los principios activos que constituyen los medicamentos. Estos sistemas de liberacin de frmacos estn formados por un principio activo y un sistema transportador que puede dirigir la liberacin del frmaco al sitio adecuado y en la cantidad apropiada. Es decir, los transportadores de frmacos son sistemas cuya funcin es transportar el frmaco hasta el lugar donde debe ser liberado de manera especfica. Mediante el uso de la Nano medicina se ha conseguido hacer frente a alguno de los problemas que muestran los frmacos tradicionales. Frente a estos problemas comunes que muestran los frmacos tradicionales, los Nano frmacos plantean una serie de soluciones. Los ms conocidos son los liposomas. Debido a su estructura y composicin, los liposomas pueden incorporar, por separado o conjuntamente, principios activos liposolubles e hidrosolubles. Los liposolubles se incorporan en la cubierta lipdica externa mientras que los hidrosolubles se incorporan bsicamente en la fase acuosa interior.

LIPOSOMAS USOS FARMACEUTICOS

ANTIMICOTICOS El tratamiento de diferentes infecciones fngicas de la piel tambin ha sido abordado con el objetivo de resolver los problemas de biodisponibilidad que presentan algunos frmacos antifngicos en forma tpica convencional. Entre los agentes de este tipo que han sido formulados en forma liposmica se encuentran: miconazol, ketoconazol, rilopilox y econazol, entre otros. En el caso del econazol, se prepararon varias formulaciones con el producto en forma de base y de nitrato, las cuales se evaluaron mediante estudios de biodisposicin in vivo, comparadas con los productos comerciales existentes (Pevaryl 1 %, Cilag A.G.) en forma de crema, gel y locin, y en frmulas liposmicas con el frmaco libre. Los resultados indicaron que la mayora de los productos liposmicos produjeron mayores concentraciones de econazol en las diferentes capas de la piel y menores concentraciones en los rganos internos si se comparan con las formas comerciales, segn este estudio. Los autores reportan que en algunos casos, segn la formulacin, se logra incrementar la penetracin drmica y transdrmica simultneamente, como resultado de la encapsulacin en liposomas.

ANESTESICOS LOCALES Los anestsicos locales constituyen una familia de agentes activos que se caracterizan por tener un corto tiempo de vida media en el organismo; la mayora poseen escasa penetracin en la piel y en general se consideran poco efectivos por va tpica. Se han preparado en forma liposmica los siguientes agentes: tetracana, dibucana, lidocana, entre otros. En 1988, Mezei report la encapsulacin del clorhidrato de tetracana al 0,5 % en liposomas y su aplicacin en el brazo de sujetos voluntarios sanos, comparando la efectividad local con respecto al producto control pontocaine (clorhidrato de tetracana 1 %) en crema. La efectividad biolgica se evalu midiendo la prdida gradual de la sensacin causada al punzar con un estilete en el tiempo (Pin Prick method). Los autores reportan la superioridad de la forma liposmica con respecto a la forma comercial, la cual contiene el doble de concentracin del principio activo. La intensidad y duracin de la accin anestsica determinadas por el mtodo anteriormente citado, revelan la capacidad de los liposomas para incrementar la penetracin del agente activo y tambin la posibilidad de que la preparacin liposmica funcione como un sistema de liberacin prolongada dentro de la dermis.

RETINOIDES Los retinoides han demostrado ser eficaces en el tratamiento de diversos tipos de acn y otras dermatosis. Cuando se administran por va sistmica producen teratogenicidad, por lo cual no deben ser empleados por pacientes del sexo femenino. La vitamina A y la isotretiona tienen el inconveniente adicional de que son irritantes y que durante las primeras semanas provocan la exacerbacin de los sntomas de acn, por lo cual muchos pacientes se muestran insatisfechos con el tratamiento. Estas limitaciones motivaron a varios investigadores para llevar a cabo la encapsulacin de estos agentes en liposomas y los resultados preliminares han demostrado las ventajas de estas formulaciones, como por ejemplo: menor tiempo de tratamiento, la no recurrencia de los sntomas al terminar el perodo de tratamiento y la mayor aceptabilidad cosmtica. OTROS FARMACOS El minoxidil es un agente til en el tratamiento de la alopecia, pero su uso se ve limitado por la escasa biodisponibilidad que brindan las frmulas comerciales existentes (solucin y suspensin,). La encapsulacin de minoxidil en liposomas parece ser responsable del incremento de las concentraciones de frmaco dentro de las diversas capas de la piel. La encapsulacin de varios tipos de interfern se ha abordado en forma liposmica como una va para incrementar su efectividad. Se encontr un discreto incremento en la efectividad del interfern aplicado en forma liposmica en comparacin con la solucin y la emulsin empleadas como control. Los autores concluyen que los liposomas no parecen funcionar, en este caso, como promotores de la penetracin, sino que de algn modo proporcionan un entorno fisicoqumico favorable para la transferencia del interfern hacia la piel.

CONSIDERACIONES PARA EL ESTUDIO DE LOS SISTEMAS LIPOSOMICOS

Para llevar a cabo el estudio de la liberacin de un determinado frmaco en forma liposmica dentro y a travs de la piel, resulta indispensable contar con un producto liposmico apropiado para la aplicacin tpica y que rena los requisitos de consistencia, extensibilidad, adhesin y calidad cosmtica necesarios. Esto se logra incorporando la suspensin liposmica obtenida en una formulacin que proporcione estas caractersticas. Adems de esto, el medicamento en su conjunto debe ser qumica y fsicamente estable por un perodo razonable, lo cual asegura una mayor precisin y seguridad en los resultados. Para lograrlo, es importante realizar una seleccin adecuada de los componentes lipdicos de las membranas liposmicas, as como de las sustancias auxiliares que formarn el vehculo en el cual se incorporar la suspensin liposmica. Una vez obtenido el producto liposmico final deber realizarse la caracterizacin y el anlisis fisicoqumico de la preparacin, tal y como ha sido ampliamente reportado. En el diseo del estudio del producto liposmico se deben incluir los estudios de penetracin en la piel, los cuales adquieren una importancia capital en el desarrollo de productos novedosos dado que permiten determinar las concentraciones de frmaco en las diferentes capas de la piel y en otros tejidos; adems, este tema es uno de los ms debatidos en la actualidad, porque permite aportar informacin al estudio de los mecanismos de penetracin de los frmacos encapsulados en liposomas a travs de la piel, an ms cuando se trata de determinar la liberacin controlada de frmacos. Debido a la diversidad de estructura y funciones de la piel, los estudios in vitro para evaluar la absorcin cutnea y percutnea no siempre proporcionan resultados confiables por la limitacin en la modelacin de las condiciones in vivo. Para avalar las ventajas de la aplicacin en forma liposmica con respecto a las formas farmacuticas convencionales de uso tpico, es indispensable la evaluacin de la efectividad biolgica. El diseo apropiado de este estudio permite comprobar la capacidad de los liposomas como localizadores del frmaco en la piel y, siempre que sea posible, debe confirmarse con ensayos clnicos. Adems, se han realizado estudios de biocompatibilidad, pues a pesar de que se ha reportado la inocuidad y seguridad de los lpidos comnmente empleados, la composicin de los productos liposmicos vara segn el fabricante.

CONCLUSION
Los liposomas son sistemas de gran importancia y relevancia en la actualidad. Su desarrollo a lo largo de los ltimos aos ha dado lugar a nuevas y muy novedosas productos ampliando las opciones existentes para el tratamiento de muchas enfermedades que afectan a los seres humanos; adems da pie a que se sigan desarrollando e investigando, no solo para el desarrollo de las ciencias farmacuticas sino tambin para optimizar la calidad de vida de las personas.

BIBLIOGRAFIA
Liposomas, Wikipedia,Sede Web, actualizada el 18 de marzo del 2014. Revisada el 07 de abril del 2014, acceso desde: http://es.wikipedia.org/wiki/Liposoma Dermatologia y Belleza,Sede Web, actualizada el 23 de noviembre del 2009, revisada el 06 de abril del 2014, acceso desde:

http://www.enciclopediasalud.com/categorias/dermatologia-piel-ybelleza/articulos/liposomas/

http://www.biopharmacie.com/nanomedicina/liposomas-y-nanoesferasbiopharmacie.htm Revista Cubana de Farmacia versin On-line ISSN 1561-2988

Liposomas y Nanoesferas Biopharmacie,Sede Web,sin actualizacin revisad el 08 de abril del 2014, acceso desde: